TyG、TyG-BMI、脂质比与中老年人高尿酸血症的相关性研究

Study on the Correlation between TyG, TyG-BMI and Hyperuricemia and TG/HDL-C in middle-aged and elderly populations

摘要: 目的：探讨中老年人群甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(triglyceride/high density lipoprotein cholesterol ratio, TG/HDL-C)、甘油三酯–葡萄糖乘积(riglyceride-glucose index, TyG)指数及TyG-BMI (riglyceride-glucose index-body mass index, TyG-BMI)与高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)的相关性，同时分析TG/HDL-C、TyG以及TyG-BMI预测HUA的能力。方法：获取2022至01月01日至2023年6月30日健康体检中心年龄在45岁以上1165例受检者进行回顾性分析，将研究对象分为HUA组(n = 139)和NUA组(n = 966)，分析两组间的人群的一般情况、生化指标、TG/HDL-C、TyG指数及TyG-BMI的差异。运用Logistic回归分析，ROC曲线分析TyG、TyG-BMI、脂质比与HUA的相关性。结果：Logistic回归分析显示，Logistic回归分析提示TG/HDL-C为HUA的危险因素，在调整混杂因素后，仍保持着这种关系。在TyG、TyG-BMI中也可发现类似的结果。ROC曲线分析显示，TyG指数、TG/HDL-C、TyG-BMI预测HUA的ROC曲线下面积分别为0.675、0.656、0.701、0.725 (p < 0.001)。结论：TG/HDL-C、TyG指数及TyG-BMI与HUA的关系密切，均为HUA的危险因素。与TG/HDL-C比值、TyG指数相比，TyG-BMI对HUA诊断价值更高。

Abstract: Objective: To investigate the correlation between triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio (TG/HDL-C), triglyceride glucose index (TyG), and TyG-BMI (TyG-BMI) and hyperuricemia (HUA) in middle-aged and elderly populations, and to analyze the predictive ability of TG/HDL-C, TyG, and TyG-BMI for HUA. Method: A retrospective analysis was conducted on 1165 subjects aged 45 and above at the Health Examination Center from January 1, 2022 to June 30, 2023. The study subjects were divided into HUA group (n = 139) and NUA group (n = 966), and the differences in general information, biochemical indicators, TG/HDL-C, TyG index, and TyG-BMI between the two groups were analyzed, using logistic regression analysis and ROC curve analysis to examine the correlation between TyG, TyG-BMI, lipid ratio, and HUA. Result: Logistic regression analysis showed that TG/HDL-C was a risk factor for HUA, and this relationship remained after adjusting for confounding factors. Similar results can also be found in TyG and TyG-BMI. ROC curve analysis showed that the areas under the ROC curves for predicting HUA using TyG index, TG/HDL-C, and TyG-BMI were 0.675, 0.656, 0.701, and 0.725, respectively (p < 0.001). Conclusion: TG/HDL-C, TyG index, and TyG-BMI are closely related to HUA and are all risk factors for HUA. Compared with the TG/HDL-C ratio and TyG index, TyG-BMI has higher diagnostic value for HUA.

1. 引言

HUA以UA水平升高为特征，通常归因于尿酸合成升高或尿酸消除减少。尿酸是嘌呤分解的副产物，主要通过肾脏排出，因为人体缺乏尿酸酶。嘌呤代谢中断、尿酸生成增加或排泄受损可导致尿酸失调，导致各种并发症，如痛风、肾结石、代谢综合征、高血压和心血管疾病[1]。它影响所有年龄和性别的患者，其患病率在全球范围内呈上升趋势。截至2016年，全球HUA患病率已达到21% [2]，HUA因地理区域而异。例如，在韩国，HUA的患病率为11.4% [3]，而在中国18~59岁的成年人中进行的一项调查显示，HUA的患病率为15% [4]。此外，HUA对公共卫生构成严重威胁，因为许多流行病学研究证实，它是许多慢性疾病的重要危险因素，包括痛风、心血管疾病、慢性肾病、高血压、代谢综合征等[5] [6]，对公共卫生构成严重威胁。胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是与HUA密切相关的生理和病理过程。在评估IR时，葡萄糖钳夹法被视为金标准。然而，由于其复杂性和相对昂贵的成本，这种检测技术在临床实践中的使用受到限制。只需使用TyG指数即可确定体内的IR水平[7]。近年来，一些简单IR评估工具应运而生，如TG/HDL-C，TyG指数以及TYG的衍生指数。TG/HDL-C比率以及TyG指数被认为是IR鉴定的有用生物标志物。此外，这些方法更适合临床实践[8] [9]。最近的研究表明，将TyG指数与体重指数(TyG-BMI)相结合可显著提高其评估IR的有效性[10]。然而，每个指数代表胰岛素抵抗的不同方面。TG是人体产生的脂质或脂肪，用于储存能量。HDL-C是一种有益的胆固醇分子，可吸收多余的胆固醇并将其从体内返回肝脏以供排泄或再利用[11]。因此，TG/HDL-C比率反映了IR中的脂质代谢。TyG指数是使用空腹TG和葡萄糖水平计算的，反映了脂质和葡萄糖代谢之间的相互作用[12]。TyG-BMI是TyG指数和BMI的乘积，进一步反映了肥胖。因此，我们认为这些指数代表的预测能力不同。这些简易指标为IR的评估提供了更多选择，TG/HDL-C，TyG及其衍生指数已被认为与非酒精性脂肪肝、糖尿病肾病和原发性高血压患者显著相关[13]-[15]。然而，目前综合分析TyG、TG/HDL、TyG-BMI与中老年人群HUA患病风险的关系的研究较少。在中老年人群中，TG/HDL-C、TyG及TyG-BMI与HUA的关系如何，将作为本研究的重点，分析讨论TG/HDL-C、TyG指数及TyG-BMI与HUA之间的相关性，并进一步比较这些指标对中老年人群患HUA的诊断价值。

2. 研究对象与方法

2.1. 研究对象

选择2022年1月1日~2023年6月30日济宁医学院附属医院健康体检人群为研究对象。纳入标准：(1) 选取年龄 ≥ 45岁人群；(2) 完整的临床资料，包括年龄、性别、血压、病史及实验室指标(FPG、血脂、肝功、肾功等)。排除标准：(1) 外伤手术史；(2) 肿瘤病史；(3) 严重感染疾病；(4) 资料缺失的患者。

2.2. 资料收集

本研究的体检人员均由专业医生进行体格检查和实验室检查，身高和体质量的测量要求记录员使用电子身高测量仪按照标准测量方法进行记录，并确保所有研究对象使用相同型号的电子血压计，连续测量3次，计算平均值为最终的记录结果，并计算BMI = 体重(kg)/身高(m)²。测量腰围时选取肋骨下缘和髂骨顶部之间的位置，在呼气末时，由专业的工作人员用一根无弹性卷尺紧贴腰部进行测量，精确到0.1厘米。收集研究对象的实验室指标。在清晨空腹状态下抽取静脉血进行检测，使用生化自动分析仪检测FPG、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、UA、ALT、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)、尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)以及肌酐(Creatinine, Cr)等。

2.3. 相关定义及诊断标准

HUA定义为以下标准[16]：尿酸 > 420 μmol/L (男性)或尿酸 > 360 μmol/L (女性)。IR替代指标包括TG/HDL-C比值、TyG指数、三酰甘油葡萄糖–体重指数(triglyceride glucose-body mass, TyG-BMI)，计算公式：TyG = ln [(TG (mg/dL) × FPG (mg/dL)/2)] [7]，TyG-BMI = ln [(TG (mg/dL) × FPG (mg/dL)/2] × BMI [17]；基线TyG指数四分位数Q1组：TyG指数 < 8.28；Q2组：8.28 ≤ TyG指数 < 8.67；Q3组：8.67 ≤ TyG指数 < 9.13；Q4组：TyG指数 ≥ 9.13；TyG-BMI = TyG × BMI；基线TyG-BMI四分位数Q1组：TyG-BMI < 196.86；196.86 ≤ TyG-BMI < 223.36；Q4组：TyG-BMI ≥ 223.36。TG/HDL-C = TG (mmoL/L)/HDL-C (mmoL/L)；基线TG/HDL-C四分位数Q1组：TG/HDLC < 0.65；Q2组：0.65 ≤ TG/HDL-C < 1.03；Q3组：1.03 ≤ TG/HDL-C < 1.62；Q4组：TG/HDL-C ≥ 1.62。

2.4. 统计方法

使用SPSS 27.0统计学软件进行数据分析。正态分布的连续变量以均值 ± 标准差($\overline{x}\pm s$ )表示，两组间比较采用独立样本t检验。若数据不满足正态分布，连续变量以M(P25, P75)表示，两组间比较采用检验。计数资料以百分比(%)表示，组间比较采用X²检验。计量资料两组间比较采用非参数秩和检验(Mann-Whitney U检验)。Logistic回归法分析HUA的危险因素，结果采用比值比(odds ratio, OR)和95%可信区间(confidence interval, CI)表示。受试者工作特征曲线(Receive Operating Characteristic Curve, ROC)用于检测基线时各指标对中老年人群HUA的预测价值，并确定曲线下面积(Area Under the Curve, AUC)。p < 0.05被认为有统计学意义。

3. 结果

3.1. 研究人群的一般资料及相关指标

经过纳入标准和排除标准筛选后，最终进入研究的共有1105人，其中男性835人，女性270人。依据HUA的诊断标准把研究人群分成HUA组和NUA组，其中HUA组139例，对照组966例，研究人群中HUA患者的比例为12.58%。同对照组相比，HUA组人群SBP、DBP、BMI、WC、Hb、ALT、AST、ALB、Cr、尿素氮、TG、TC、LDL-C、水平更高，而HDL-C水平低于对照组，上述差异均具有统计学意义(p < 0.05)。值得关注的是，HUA组中TG/HDL-C比值、TyG指数、TyG-BMI高于对照组，差异也同样具有统计学意义(p < 0.05)。见表1。

Table 1. Comparison of HUA baseline characteristics

表1. HUA基线特征比较

指标	NUA组(n = 996)	HUA组(n = 139)	p值
男性(例%) Male (n%)	712 (71.5)	123 (88.5)	0.689
年龄(岁) Age (years)	57.25 ± 7.40	57.45 ± 7.13	0.030
收缩压(mmHg) Systolic blood pressure	130.38 ± 20.07	133.81 ± 18.25	<0.001
舒张压(mmHg) Diastolic blood pressure	78.77 ± 12.20	83.81 ± 11.24	<0.001
体重指数(kg/m^2) Body mass index	25.37 ± 3.35	27.71 ± 3.50	<0.001
腰围(cm) Waist circumference	92.44 ± 10.00	98.58 ± 8.93	<0.001
血红蛋白(g/L) Hemoglobin	146.68 ± 10.84	150.07 ± 10.41	<0.001
空腹血糖(mmol/L) Fasting blood glucose	5.73 ± 1.57	5.55 ± 0.97	0.753
谷丙转氨酶(U/L) Alanine transaminase	22.08 ± 14.94	30.68 ± 22.62	<0.001
天门冬氨酸转移酶(U/L) Aspartate transaminase	19.96 ± 9.90	23.55 ± 11.48	<0.001
白蛋白(g/L) Albumin	47.03 ± 2.52	47.49 ± 2.35	0.045
血肌酐(umol/L) Creatinine, urea nitrogen	66.13 ± 12.52	74.92 ± 23.21	<0.001
尿素氮(mmol/L) Urea nitrogen	5.16 ± 1.19	5.49 ± 1.59	<0.001
甘油三酯(mmol/L) Triglycerides	1.60 ± 1.20	2.42 ± 1.60	<0.001
高密度脂蛋白胆固醇 high-density lipoprotein cholesterol (mmol/L)	1.39 ± 0.34	1.25 ± 0.22	<0.001
胆固醇(mmol/L) cholesterol	4.93 ± 0.93	5.10 ± 0.91	0.047
低密度脂蛋白胆固醇 low-density lipoprotein cholesterol (mmol/L)	3.06 ± 0.76	3.23 ± 0.76	0.017
TG/HDL-C	1.31 ± 1.44	2.08 ± 1.62	<0.001
TyG	8.70 ± 0.64	9.08 ± 0.65	<0.001
TyG-BMI	221.41 ± 38.63	251.66 ± 36.47	<0.001

注：正态分布的连续变量表示为均数 ± 标准差($\overline{\text{x}}\pm \text{s}$)，非正态分布的连续变量表示为中位数(四分位数)，分类变量表示为数值及百分比(n, %)表示。

3.2. 不同指数不同水平下HUA发病风险

为进一步分析TG/HDL-C、TyG指数和TyG-BMI与HUA的关系，本研究采用Logistic回归分析，将有无HUA设为因变量，将性别、年龄、SBP、DBP、Hb、BMI、ALT、AST、Cr等指标设为自变量，并通过三个模型进行分析。模型1显示，各TG/HDL-C四分位组水平均为高尿酸血症的危险因素，与第一TG/HDL-C四分位组相比，第二、三、四TG/HDL-C四分位组高尿酸血症患病风险OR值(95%CI)分别为2.58、4.30、8.94。在模型2及模型3中，HUA的患病风险OR值虽有所下降，TG/HDL-C仍是高尿酸血症的危险因素(OR > 1，p < 0.05)，并保持HUA的患病风险随着TG/HDL-C水平的升高而升高的趋势(详见表2)。从表中同样可以发现，TyG、TyG-BMI也是HUA的危险因素，随着TyG、TyG-BMI水平的升高，HUA的发生风险也相应地升高，在先后调整混杂因素后这种关联仍然存在。

Table 2. HUA incidence risk at different indices and levels

表2. 不同指数不同水平下HUA发病风险

指标	模型1		模型2		模型3
	β (95%CI)	p	β (95%CI)	p	β (95%CI)	p
TG/HDL-C
第1组	1.00		1.00		1.00
第2组	2.58 (1.21~5.50)	<0.001	2.46 (1.15~5.26)	0.02	2.35 (1.05~5.27)	0.38
第3组	4.30 (2.09~8.84)	<0.001	4.04 (1.96~8.32)	<0.001	3.43 (1.57~7.47)	0.002
第4组	8.9 (4.49~17.78)	<0.001	7.8 (3.92~15.78)	<0.001	6.1 (2.89~13.17)	<0.001
TyG
第1组	1.00		1.00		1.00
第2组	1.64 (0.84~3.22)	<0.001	1.55 (0.79~3.05)	0.205	1.43 (0.71~2.88)	0.319
第3组	3.02 (1.63~5.59)	<0.001	2.80 (1.51~5.20)	0.001	2.26 (1.18~4.33)	0.14
第4组	4.69 (2.59~8.50)	<0.001	4.20 (2.30~7.65)	<0.001	2.98 (1.56~5.70)	0.001
TyG-BMI
第1组	1.00		1.00		1.00
第2组	4.0 (1.64~10.21)	0.003	3.74 (1.50~9.38)	0.005	3.42 (1.32~8.83)	0.11
第3组	8.5 (3.56~20.30)	<0.001	7.62 (3.17~18.30)	<0.001	6.90 (2.75~17.33)	<0.001
第4组	14.1 (6.02~33.25)	<0.001	12.38 (5.23~29.32)	<0.001	10.17 (4.06~25.45)	<0.001

模型1中未调整任何混杂因素；模型2对年龄、性别这两个因素进行了调整；模型3则在模型2的基础上进一步调整SBP、DBP、Hb、BMI、ALT、AST、Cr。

3.3. TG/HDL-C、TyG指数和TyG-BMI对HUA的诊断价值分析

ROC曲线评估TG/HDL、TyG指数、TyG-BMI在识别中老年人群发生HUA风险的预测价值，结果显示，TyG指数、TG/HDL-C、TyG-BMI预测中老年人群发生HUA的ROC曲线下面积分别为0.675、0.656、0.701、0.725。最佳切点分别为8.96、1.46、231.74，所对应约登指数最大分别为0.305、0.305、0.367，此时诊断HUA的敏感性和特异性分别为60%、71%，56%、74%，73.4%、66.3% (p < 0.001) (详见图1和表3)。

可以发现，与TG/HDL-C、TyG指数比较，TyG-BMI检测中老年人群患HUA的预测价值更高，AUC可达0.725，敏感度为73.4%，特异度为63.3%。

Figure 1. ROC curves of TG/HDL-C, TyG index, and TyG-BMI for diagnosing HUA

图1. TG/HDL-C、TyG指数及TyG-BMI诊断HUA的ROC曲线

Table 3. ROC curves for diagnosing HUA using different indicators

表3. 不同指标诊断HUA的ROC曲线

项目	AUC	95%CI	切点	敏感性(%)	特异性(%)	p值
TG/HDL-C	0.701	(0.656~0.745)	1.46	0.56	0.74	<0.001
TyG指数	0.675	(0.628~0.722)	8.96	0.60	0.71	<0.001
TyG-BMI	0.725	(0.685~0.766)	231.74	0.73	0.63	<0.001

4. 讨论

HUA是目前的全球公共卫生问题。HUA的病因复杂且高效，在进行大规模流行病学筛查时仍缺乏准确的评估指标。本研究的目的是评估TG/HDL-C、TyG指数、TyG-BMI与中老年人群患HUA风险的相关性。根据中国东北地区先前的一项横断面研究，TG/HDL-C、TyG指数和HUA呈线性正相关，TyG每增加一个单位，HUA的可能性就会增加54.1% [18]。在泰国进行的一项横断面研究还发现，在泰国皇家陆军成员中，TyG指数和HUA具有显著的正相关关系，总体而言，TyG指数每增长一个单位，UA就增加0.32 mg/dL；与第一个四分位数相比，第四个TyG四分位数的士兵患高尿酸血症的可能性更大；无论士兵的肥胖状况如何，这种关系都持续存在，在肥胖个体中，与第一个TyG指数四分位数相比，男性和女性TyG指数第四个四分位数的HUA的AOR分别为2.15和2.14。然而，对于非肥胖个体，与TyG指数的最高四分位数相比，HUA的AOR分别为2.73和5.03 [19]。这些研究支持我们的发现。TyG在HUA中的机制尚不清楚，但可以解释以下生物学机制。由于TyG是通过将TG和FPG相加来计算的，因此HUA的病理生理学与人体内的TG和FPG水平之间存在很强的相关性。脂质代谢异常是由于大量TG分解成游离脂肪酸，然后游离脂肪酸转移到身体的不同部位并加速三磷酸腺苷的分解。脂质代谢异常会导致肾脏损伤，减少尿酸排泄，从而增加血清尿酸水平[20]。此外，高TG水平会抑制脂肪细胞上的胰岛素受体活性和数量，与葡萄糖竞争以阻断胰岛素与受体结合并引起IR的能力[21]。葡萄糖的过度积累会导致高血糖，改变组织中葡萄糖转运蛋白的表达和活性，并降低胰岛素敏感性[22]。然而，TyG指数与HUA发病风险的关联并不如TG/HDL-C强。究其原因可能是FPG与SUA水平之间存在倒U型关系，高胰岛素血症可通过增加SUA的产生和(或)减少其排泄来升高SUA水平[23]。然而，当FPG升高到一定阈值时，升高的尿葡萄糖水平会竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸的排泄。前期的研究显示TG/HDL-C在一般人群中与HUA有显著相关性，且其预测价值高于TyG和METS-IR [24]。一项纳入30,291例研究对象的研究通过对TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C比值进行比较后发现，对于识别代谢不良和具有心血管疾病高风险的人群，TyG指数更适合。Li等[25]发现，TyG指数、TyG-BMI、TG/HDL-C和METS-IR与高血压合并HUA有显著相关性，TyG-BMI和METS-IR对高血压合并HUA具有判别能力。本研究对TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C等常见的IR评估指数进行了综合分析比较，结果发现均与HUA发病风险呈正相关，其中TyG-BMI与HUA关联性较强，与既往研究结论相符[24] [25]。

5. 结论

本研究结果表明，HUA患者TG/HDL-C、TyG指数、TyG-BMI高四分位数分组发生HUA的风险均较低四分位数分组高。在这3个指标中，TyG-BMI与高尿酸血症的相关性最强；TyG-BMI最高四分位数的参与者患高尿酸血症的风险是最低四分位数的10.17倍。综上，TG/HDL-C、TyG指数及TyG-BMI与HUA的关系密切，均为HUA的危险因素。与TG/HDL-C比值、TyG指数相比，TyG-BMI与HUA关联性较强，可作为HUA发生的临床预测指标。

局限性

然而，本研究存在一定的局限性。首先，横断面研究不能充分证明TG/HDL-C、TyG指数、TyG-BMI和HUA之间的因果关系。其次，HUA的发展与饮食因素可能有关，本研究未评估饮食习惯对结果的影响。最后，研究对象为来自单一中心的人群，尚需要通过扩大样本量来进一步验证。

致 谢

感谢本次科研及论文写作过程中老师们及师弟的帮助和大力支持。

NOTES

^*通讯作者。