摘要: 目的:通过数据挖掘,分析近二十年来针灸治疗癫痫病的取穴规律。方法:通过计算机检索2000年1月1日至2023年12月12日CNKI、PubMed、SinoMed、VIP、WanFang中针灸治疗癫痫的临床观察文献并建立数据库,利用SPSS 27.0进行描述性分析,统计纳入腧穴的使用频次、频率、归经、分布,并制作直观图,同时对高频腧穴进行探索性因子分析、系统聚类分析。采用SPSS Modeler 18.0软件绘制关联规则网络图并依据Apriori算法对高频腧穴进行关联规则分析。采用Gephi 0.10.1软件绘制高频腧穴共现网络图。结果:共纳入54篇文献,针灸处方116条,涉及腧穴89个,总频次882次,纳入研究患者2847例。腧穴频次前5位为百会(78次)、丰隆(52次)、水沟(44次)、大椎(43次)、内关(43次)、鸠尾(40次)、太冲(40次);经脉频次前3位为督脉、足太阳膀胱经、足阳明胃经;腧穴分布最多为头面颈项;特定穴频次前3位是五输穴、络穴、原穴;鬼门十三针频率为12.36%。经关联规则分析,针灸治疗癫痫的高支持度穴对是百会–太冲、百会–太冲–鸠尾、百会–神门、百会–内关–太冲。探索因子分析提取的6个公因子为针灸治疗癫痫病的常用腧穴组合。结论:针灸治疗癫痫病多取头颈项部穴位和阳经穴位以调摄阳气,进而安神、养神、守神;核心穴位为百会、内关、太冲、丰隆、神门,并根据态靶辨证,随态辨治,随靶加减,为临床进行多途径、多环节、多靶点治疗提供参考依据。
Abstract: Objective: To summarize and analyze the pattern of acupuncture points for epilepsy treatment in the past two decades through data mining techniques. Methods: We searched the CNKI, PubMed, SinoMed, VIP, and WanFang from January 1, 2000, to December 12, 2023, to find out the clinical efficacy of acupuncture in the treatment of epilepsy observation type of literature, the data imported into Microsoft Excel 2021 software to establish a database, the use of IBM SPSS Statistics 27.0 for descriptive analysis, statistical inclusion of the frequency of use of acupoints, frequency, attributed to the meridian, the distribution, and the production of intuitive diagrams, and at the same time, high-frequency acupoints for the Exploratory factor analysis, systematic cluster analysis. IBM SPSS Modeler 18.0 software was used to draw the network diagram of association rules and analyze the association rules of high-frequency acupoints according to the Apriori algorithm. Gephi 0.10.1 software was used to draw the co-occurrence network diagram of high-frequency acupoints. Results: A total of 54 papers were included, with 116 acupuncture prescriptions involving 89 acupoints and a total frequency of 882 times. A total of 2847 patients were included in the study. The top 5 high-frequency acupoints used in acupuncture for epilepsy were Baihui (GV 20) (78 times), Fenglong (ST 40) (52 times), Shuigou (GV 26) (44 times), Dazhui (GV 14) (43 times), Neiguan (PC 6) (43 times), Jiuwei (CV 15) (40 times), and Taichong (LR 3) (40 times); the top 3 selected meridians were the Du Vessel, the bladder meridian of foot greater yang, and the stomach meridian of foot yang brightness; the acupoints used were located in the largest number of parts of the human body, namely, head, face, neck and neck; the top 5 acupoints used were the specific acupoints. The top three frequencies were five acupuncture points, Luo points, and original points; the frequency of acupuncture points attributed to the thirteen needles of the Ghost Gate was 12.36%. After association rule analysis, the highly supported acupoint pairs for acupuncture treatment of epilepsy were Baihui-Taichong, Baihui-Taichong-Jiuwei, Baihui-Shenmen, and Baihui-Neiguan-Taichong, respectively. The six metrics extracted by exploratory factor analysis were the commonly used acupoint combinations for acupuncture for epilepsy. Conclusion: Acupuncture treatment for epilepsy mostly takes acupoints in the head, neck and neck collar to regulate yang Qi and then to tranquilize, nourish and guard the spirit; the core acupoints are Baihui (GV 20), Neiguan (PC 6), Taichong (LR 3), Fenglong (ST 40) and Shenmen (HT 7), and according to the state-target identification, the treatment is discriminated according to the state and the target is added or subtracted according to the target, and the axial developmental law of epilepsy is extracted for the idiopathic, secondary, and co-morbid phenomena, which can provide the reference basis for the clinic to carry out the multi-channel, multi-circuit, multi-target treatments.
1. 引言
癫痫(Epilepsy)是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征,临床表现具有发作性、短暂性、重复性、刻板性的特点[1]。近些年来,我国的癫痫患者人数逐年上升,与遗传倾向、年龄分层、睡眠水平、其他诱发因素有关,如脑卒中、颅脑外伤、中枢性感染等[2]。癫痫在神经内科疾病中患病率仅次于卒中,且卒中后癫痫发病率也有上升趋势,基于癫痫复杂的分类和病因病理学,对于该病的诊断依然存在挑战。同时癫痫具有病程长、致残率高的特点,伴随突发突止和长时间的致痫倾向,易共病焦虑、抑郁等情绪障碍问题,使得患者大脑实质和神经系统产生不可逆损伤,严重影响患者的生活质量和生存质量,是需要积极防治的社会公共卫生问题[3]。目前,国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILEA)于2017年推出《癫痫发作及癫痫分类指南》,其中将癫痫发作的分类分为局灶性、全面性、未知性;将癫痫的病因分类分为遗传、结构、感染、免疫、代谢、未知六类[4]。除了常规的抗癫痫药物治疗之外,应该积极干预运动性发作和非运动性发作造成的机体损伤,并进行病因学的防治。对于癫痫病的首次发作,美国癫痫协会(American Epilepsy Society, AES)联合美国神经病学会(American Academy of Neurology, AAN)共同指出应当询问患者既往是否有脑损伤病史,并结合脑电图和脑影像学综合评估,考虑患者生活方式,给予患者个性化治疗方案,但首次发作即给予抗癫痫药物治疗不会改善患者的长期预后,治疗策略为减少癫痫发作对生活的影响,降低癫痫发作频率[5]-[7]。对于抗癫痫药物治疗控制癫痫发作,存在约30%的患者在接受两种或两种以上抗癫痫方案治疗后,癫痫发作频率、患病持续时间、癫痫缓解时间等均未好转,发展为耐药性癫痫,患者在承受药物不良反应的同时癫痫病未见好转,对于癫痫患者接受治疗的依从性和长期预后产生不良影响[8]。癫痫的发病机制以神经元异常放电为电生理基础,是由于多种原因导致离子通道蛋白和神经递质异常,出现结构和功能问题,与突触可塑性保护机制受到冲击有密切关联[1]。癫痫频繁发作可导致神经功能不可逆损伤甚至猝死,西医治疗也多以抗癫痫药物控制为主。一些抗癫痫药物(ASMs),即丙戊酸、卡马西平和拉莫三嗪,在抗癫痫的同时具有稳定情绪的作用,可以改善癫痫患者共病情绪障碍问题;左乙拉西坦、托吡酯和吡仑帕奈,可能导致精神疾病,包括抑郁、攻击行为,甚至精神病,应密切监测患者。抗癫痫药物在一定程度上减少了癫痫发作的频率,使患者病情处于一个相对稳态的状态,但长程服用抗癫痫药物容易诱发精神并发症或发展为耐药性癫痫,需要考虑联合用药或综合治疗,降低不良反应[9]-[11]。
癫痫属于中医学“痫病”、“痫证”、“羊痫风”的范畴,本病病位主要在脑,涉及心、肝、脾、肾,基本病机是风、痰、火、瘀抑或先天因素导致机体气血逆乱、蒙蔽清窍,而致神机受累,元神失控。临床分期分为发作期(痰火扰神型、风痰闭阻型、瘀阻脑络型)、间歇期(心脾两虚型、心肾亏虚型) [12],总属本虚标实之证,核心靶点为元神失控,治疗上要安神、养神、守神,兼顾风、痰、火、瘀等实邪。《灵枢·九针十二原》载:“粗守形,上守神。神乎神,客在门。”仝小林院士[13]提出中医药创新的“三强三弱”,即“刻强轴弱、态强靶弱、个强群弱”,在癫痫病的临床诊疗中,基于态靶辨证,在中医“调态”的优势下,提取多种复杂分类癫痫类型的共性,强调癫痫发病的核心靶点为“神”(元神失控),针刺治疗癫痫的核心途径为“上守神”(安神、养神、守神),而达到有效疗效的核心环节为“门”(客在门,即穴位),结合现代医学对癫痫病的疾病认识,弥补了“靶弱”的缺陷,提高了针刺治疗的打靶能力,客观可学,具象可视,促进了针灸临床软着陆,对解决癫痫病的耐药问题、药物不良反应问题、基层诊疗问题和社会公共卫生问题具有积极意义。有学者[14]综述大量研究表明,针刺可通过抑制神经元痫样放电、调节神经递质、保护神经元等进而有效抑制癫痫发作。针灸在中医学辨证论治和整体观念的指导下,控制癫痫疗效确切,随着临床技术发展,复合针法、特种针法等层出不穷。本研究通过深入挖掘针灸治疗癫痫病临床研究类型文献,在既往各家临床实践基础上,摸索临床取穴规律,对特发性癫痫、继发性癫痫、癫痫共病现象等进行探索分析并提取癫痫病的轴向发展规律,以期为临床进行多途径、多环节、多靶点治疗提供参考依据。
2. 资料与方法
2.1. 数据来源
选取时间节点为2000年1月1日至2023年12月12日之间,对CNKI、PubMed、SinoMed、VIP、WanFang检索并初筛针灸治疗癫痫病的临床研究类型文献。检索词为“癫痫OR继发性癫痫OR痫证OR未知性癫痫OR羊癫风OR癫痫先兆OR抽搐OR特发性癫痫OR癫痫发作OR痫病OR羊痫风”and“针刺疗法OR针灸疗法OR穴位埋线疗法OR穴位贴敷OR刺法OR透刺OR艾灸疗法OR电针治疗”,英文检索词为“epilepsy”、“seizures”、“acupuncture therapy”、“acupuncture”、“moxibustion”、“electroacupuncture”,匹配模式为精确。
2.2. 纳入标准
① 研究对象:癫痫患者,包括特发性癫痫、症状性癫痫、癫痫共病等;② 文献类型:临床疗效观察、随机对照试验(RCT)、队列研究;③ 文献针刺试验组纳入样本量 ≥ 30例,总有效率 ≥ 80%;④ 诊断:符合癫痫或痫证的中西医诊断和临床表现;⑤ 试验组干预措施为处方明确的针灸疗法,穴位注射、埋线、贴敷,艾灸、隔附子饼灸,电针疗法等,可单纯针刺或联合;⑥ 有公认的疗效评价标准;⑦ 有确切的试验结果指标和表现。
2.3. 排除标准
① 不同数据库同时纳入的文献只保留1篇,其余排除;② 同样的团队同一针灸处方治疗的重复文献,保留时间最新的1篇,余删;③ 个案、综述类、荟萃分析类、动物实验类、名家经验、系统评价等不属于临床研究试验类型的文献;④ 针灸干预未涉及腧穴或文章不完整的文献;④ 试验过程不严谨、疗效评价不规范的文献;⑤ 试验结果总疗效模糊或不明确的文献;⑥ 使用个人经验穴位或不被公认的穴位或无法在权威数据库搜寻的穴位;⑦ 以头针、耳穴、全息微针等为主要治疗手段的文献。
2.4. 资料提取与标准化
将符合纳入标准和排除标准的文献导入Microsoft Excel 2021建立数据库,记录文献标题、作者、发表时间、研究类型、针灸处方、样本量和总有效率。文献试验组针灸处方若仅有主穴,则全部纳入;若根据辨证采用多组配穴,则按照1组主穴配1组配穴的原则拆分为多个独立处方。参照国家标准文件《经穴名称与定位》(GB/T 12346-2021) [15]、《经外奇穴名称与定位》(GB/T 40997-2021) [16]及“十四五”规划教材《针灸学》[17]对穴位统一标准化,例如“鸩尾”为“鸠尾”,“人中”为“水沟”。
2.5. 统计学处理
将腧穴数据导入Microsoft Excel 2021,统计最终纳入研究的穴位。通过IBM SPSS Statistics 27.0软件进行描述性分析,包括穴位的使用频次、使用频率、归属经脉、在人体部位的分布情况、特定穴及鬼门十三针的使用,并制作直观图。同时对高频腧穴进行探索性因子分析并绘制空间载荷图、系统聚类分析并绘制树状图。通过IBM SPSS Modeler 18.0软件绘制高频腧穴关联规则网络图,并依据Apriori算法对其进行分析。最后通过Gephi 0.10.1软件建立高频腧穴的共现网络图。
3. 结果
3.1. 文献筛选流程
参照检索词检索近二十年文献,共选出文献1362篇,严格按照本研究纳排标准,最终纳入文献54篇,116条针灸处方,89个腧穴,882次腧穴使用总频次,纳入研究的癫痫患者总数为2847例。文献筛选流程见图1。
Figure 1. The literature screening process of clinical research on acupuncture in the treatment of epilepsy
图1. 针灸治疗癫痫临床研究文献筛选流程
3.2. 高频腧穴频次、频率、归经分析
百会、丰隆、水沟、大椎、内关、鸠尾、太冲、腰奇、风池、足三里等腧穴使用频次较高,为针灸治疗癫痫病的主要腧穴。排名前5的分别为百会(78次,8.84%)、丰隆(52次,5.90%)、水沟(44次,4.99%)、大椎(43次,4.88%)、内关(43次,4.88%)、鸠尾(40次,4.54%)、太冲(40次,4.54%)。使用频次 ≥ 15次的高频腧穴共19个,累计频次为628次,累计频率为 71.20%。高频腧穴归经排名前3位的分别是督脉(228次,25.85%)、足阳明胃经(80次,9.07%)、手厥阴心包经(43次,4.88%)。见表1和图2。
Table 1. Distribution of commonly used acupoints in acupuncture treating epilepsy (selected frequency ≥ 15 times)
表1. 针灸治疗癫痫高频腧穴(选用频次 ≥ 15次)的腧穴分布
序号 |
穴位 |
频次/次 |
频率/% |
归经 |
1 |
百会 |
78 |
8.84 |
督脉 |
2 |
丰隆 |
52 |
5.90 |
足阳明胃经 |
3 |
水沟 |
44 |
4.99 |
督脉 |
4 |
大椎 |
43 |
4.88 |
督脉 |
5 |
内关 |
43 |
4.88 |
手厥阴心包经 |
6 |
鸠尾 |
40 |
4.54 |
任脉 |
7 |
太冲 |
40 |
4.54 |
足厥阴肝经 |
8 |
腰奇 |
38 |
4.31 |
经外奇穴 |
9 |
风池 |
29 |
3.29 |
足少阳胆经 |
10 |
足三里 |
28 |
3.17 |
足阳明胃经 |
11 |
合谷 |
26 |
2.95 |
手阳明大肠经 |
12 |
三阴交 |
26 |
2.95 |
足太阴脾经 |
13 |
筋缩 |
25 |
2.83 |
督脉 |
14 |
神门 |
24 |
2.72 |
手少阴心经 |
15 |
长强 |
22 |
2.49 |
督脉 |
16 |
肝俞 |
21 |
2.38 |
足太阳膀胱经 |
17 |
心俞 |
18 |
2.04 |
足太阳膀胱经 |
18 |
神庭 |
16 |
1.81 |
督脉 |
19 |
曲池 |
15 |
1.70 |
手阳明大肠经 |
Figure 2. Frequency and cumulative frequency of commonly used acupoints in acupuncture treating epilepsy (frequency ≥ 15 times)
图2. 针灸治疗癫痫高频腧穴频次及累计频率图(频次 ≥ 15次)
3.3. 腧穴归经分析
涉及89个腧穴,包括85个经穴和4个经外奇穴,十四经(十二正经和任督二脉)经穴皆有所用。前3位的是督脉(283次,32.09%)、足太阳膀胱经(97次,11.00%)、足阳明胃经(86次,9.75%)。阳经(含督脉)总频次频率为575次,65.19%;阴经(含任脉)总频次频率为248次,28.12%;经外奇穴总频次频率为59次,6.69%。针灸治疗癫痫病选穴处方主要集中在阳经。见表2。
Table 2. Distribution of meridian points in acupuncture treatment of epilepsy
表2. 针灸治疗癫痫穴位归经分布
序号 |
归经 |
频次/次 |
穴位/个 |
频率/% |
选用穴位(频次/次) |
1 |
督脉 |
283 |
20 |
32.09 |
百会(78)、大椎(43)、水沟(44)、筋缩(25)、长强(22)、印堂(12)、神庭(16)、风府(14)、神道(6)、脊中(5)、命门(3)、上星(3)、哑门(3)、至阳(3)、后顶(1)、灵台(1)、前顶(1)、身柱(1)、囟会(1)、腰俞(1) |
2 |
足太阳膀胱经 |
97 |
13 |
11.00 |
肝俞(21)、心俞(18)、申脉(13)、委中(10)、脾俞(10)、肾俞(8)、膈俞(7)、胆俞(3)、昆仑(2)、胃俞(2)、京骨(1)、天柱(1)、至阴(1) |
3 |
足阳明胃经 |
86 |
6 |
9.75 |
丰隆(52)、足三里(28)、头维(2)、内庭(2)、厉兑(1)、天枢(1) |
4 |
经外奇穴 |
59 |
4 |
6.69 |
腰奇(38)、癫痫穴(11)、四神聪(7)、太阳(3) |
5 |
手厥阴心包经 |
58 |
4 |
6.58 |
内关(43)、间使(11)、中冲(2)、劳宫(2) |
6 |
任脉 |
58 |
7 |
6.58 |
鸠尾(40)、膻中(6)、关元(5)、中脘(4)、巨阙(1)、天突(1)、下脘(1) |
7 |
手阳明大肠经 |
47 |
4 |
5.33 |
合谷(26)、曲池(15)、臂臑(5)、商阳(1) |
8 |
足少阳胆经 |
44 |
7 |
4.99 |
风池(29)、阳陵泉(10)、本神(1)、天冲(1)、完骨(1)、足临泣(1)、足窍阴(1) |
9 |
足厥阴肝经 |
43 |
3 |
4.88 |
太冲(40)、行间(2)、大敦(1) |
10 |
足太阴脾经 |
41 |
5 |
4.65 |
三阴交(26)、血海(3)、阴陵泉(10)、冲门(1)、隐白(1) |
11 |
手少阴心经 |
26 |
3 |
2.95 |
神门(24)、少冲(1)、阴郄(1) |
12 |
足少阴肾经 |
19 |
4 |
2.15 |
照海(11)、涌泉(5)、太溪(2)、复溜(1) |
13 |
手太阳小肠经 |
11 |
2 |
1.25 |
后溪(10)、少泽(1) |
14 |
手少阳三焦经 |
7 |
5 |
0.91 |
关冲(2)、外关(2)、瘛脉(1)、角孙(1)、翳风(1) |
15 |
手太阴肺经 |
3 |
2 |
0.39 |
太渊(2)、少商(1) |
3.4. 腧穴在人体分布部位分析
选穴多集中在头面颈项部和下肢部。使用频次排名分别为头面颈项部(265次,30.05%)、下肢部(225次,25.51%)、背腰部(188次,21.32%)、上肢部(149次,16.89%)、胸腹部(58次,6.58%)。穴位个数排名分别为下肢部(24个,26.97%)、头面颈项部(23个,25.84%)、背腰部(18个,20.22%)、上肢部(17个,19.10%)、胸腹部(7个,7.87%)。见表3。
Table 3. The distribution of acupuncture points in the human body for treating epilepsy
表3. 针灸治疗癫痫腧穴在人体的分布
部位 |
腧穴频次 |
腧穴个数 |
腧穴(频次) |
频次/次 |
频率/% |
个数/个 |
频率/% |
头面颈项 |
265 |
30.05 |
23 |
25.84 |
百会(78)、水沟(44)、大椎(43)、风池(29)、神庭(16)、风府(14)、印堂(12)、四神聪(7)、上星(3)、太阳(3)、哑门(3)、头维(2)、本神(1)、瘛脉(1)、后顶(1)、角孙(1)、前顶(1)、天冲(1)、天柱(1)、天突(1)、完骨(1)、囟会(1)、翳风(1) |
上肢 |
149 |
16.89 |
17 |
19.10 |
内关(43)、合谷(26)、神门(24)、曲池(15)、间使(11)、后溪(10)、臂臑(5)、关冲(2)、劳宫(2)、太渊(2)、外关(2)、中冲(2)、商阳(1)、少冲(1)、少商(1)、少泽(1)、阴郄(1) |
下肢 |
225 |
25.51 |
24 |
26.97 |
丰隆(52)、太冲(40)、足三里(28)、三阴交(26)、申脉(13)、照海(11)、委中(10)、阳陵泉(10)、阴陵泉(10)、涌泉(5)、血海(3)、昆仑(2)、内庭(2)、太溪(2)、行间(2)、冲门(1)、大敦(1)、复溜(1)、京骨(1)、厉兑(1)、隐白(1)、至阴(1)、足临泣(1)、足窍阴(1) |
背腰 |
188 |
21.32 |
18 |
20.22 |
腰奇(38)、筋缩(25)、长强(22)、肝俞(21)、心俞(18)、癫痫穴(11)、脾俞(10)、肾俞(8)、膈俞(7)、神道(6)、脊中(5)、胆俞(3)、命门(3)、至阳(3)、胃俞(2)、灵台(1)、身柱(1)、腰俞(1) |
胸腹 |
58 |
6.58 |
7 |
7.87 |
鸠尾(40)、膻中(6)、关元(5)、中脘(4)、巨阙(1)、天枢(1)、下脘(1) |
3.5. 特定穴、鬼门十三针分析
Table 4. The use of specific acupoints in the clinical research literature on acupuncture in the treatment of epilepsy
表4. 针灸治疗癫痫临床研究文献特定穴的使用
特定穴 |
腧穴频次 |
腧穴个数 |
腧穴(频次) |
频次/次 |
频率/% |
个数/个 |
频率/% |
|
井穴 |
18 |
2.04 |
12 |
13.48 |
涌泉(5)、关冲(2)、中冲(2)、商阳(1)、少冲(1)、少商(1)、少泽(1)、大敦(1)、厉兑(1)、隐白(1)、至阴(1)、足窍阴(1) |
|
荥穴 |
6 |
0.68 |
3 |
3.37 |
劳宫(2)、内庭(2)、行间(2) |
五输穴 |
俞穴 |
78 |
8.84 |
5 |
5.62 |
太冲(40)、神门(24)、后溪(10)、太渊(2)、太溪(2) |
|
经穴 |
14 |
1.59 |
3 |
3.37 |
间使(11)、昆仑(2)、复溜(1) |
|
合穴 |
73 |
8.28 |
5 |
5.62 |
足三里(28)、曲池(15)、委中(10)、阳陵泉(10)、阴陵泉(10) |
|
总计 |
189 |
21.43 |
28 |
31.46 |
|
络穴 |
159 |
18.03 |
5 |
5.62 |
丰隆(52)、内关(43)、鸠尾(40)、长强(22)、外关(2) |
原穴 |
94 |
10.66 |
5 |
5.62 |
太冲(40)、合谷(26)、神门(24)、太渊(2)、太溪(2) |
下合穴 |
48 |
5.44 |
3 |
3.37 |
足三里(28)、委中(10)、阳陵泉(10) |
八脉交会穴 |
82 |
9.30 |
7 |
7.87 |
内关(43)、申脉(13)、照海(11)、后溪(10)、太渊(2)、外关(2)、足临泣(1) |
八会穴 |
29 |
3.29 |
5 |
5.62 |
阳陵泉(10)、膈俞(7)、膻中(6)、中脘(4)、太渊(2) |
背俞穴 |
62 |
7.03 |
6 |
6.74 |
肝俞(21)、心俞(18)、脾俞(10)、肾俞(8)、胆俞(3)、胃俞(2) |
募穴 |
17 |
1.93 |
5 |
5.62 |
膻中(6)、关元(5)、中脘(4)、巨阙(1)、天枢(1) |
郄穴 |
1 |
0.11 |
1 |
1.12 |
阴郄(1) |
鬼门十三针* |
109 |
12.36 |
8 |
8.99 |
水沟(44)、曲池(15)、风府(14)、申脉(13)、间使(11)、后溪(10)、少商(1)、隐白(1) |
注释:鬼门十三针不属于特定穴范畴,记载于孙思邈《备急千金要方》,专治百邪癫狂,具有特殊意义,故赘述于此。
特定穴的使用频次为681次,占总频次的77.21%;特定穴总个数为65个,占总个数的73.03%。使用频次最高的特定穴为五输穴,依次为络穴、原穴、八脉交会穴、背俞穴、下合穴、八会穴、募穴和郄穴。另外,鬼门十三针作为古代治疗百邪癫狂疾病的要穴,使用频次仅次于五输穴和络穴,共8个穴位,使用频次109次,占总频次12.36%。见表4。
3.6. 高频腧穴聚类分析
将使用频次 ≥ 15次的高频腧穴进行系统聚类分析,采用组间联结,使用Jaccard系数二元测量,结果可将腧穴分为7类,其分散性符合临床:① 百会、内关、太冲、水沟、鸠尾、长强、曲池;② 丰隆、三阴交、足三里;③ 大椎、腰奇、筋缩;④神门、神庭;⑤ 心俞、肝俞;⑥ 合谷;⑦ 风池。见图3。
Figure 3. Cluster analysis dendrogram in acupuncture treating epilepsy
图3. 针灸治疗癫痫高频腧穴聚类分析树状图
3.7. 关联规则分析
依据Apriori算法,设置支持度 ≥ 10%,置信度 ≥ 90%,得到共62条关联规则,以支持度降序取其前21组穴对,见表5。表中的支持度表示纳入的所有处方中前项和后项同时出现的频次及概率;置信度表示包含前项的处方中出现后项的概率;提升度表示前项与后项的相关性,提升度 > 1表明两项之间存在正相关关系,且随着提升度的增加,其相关性也增强[18]。分析结果表明,支持度前三位是百会–太冲(34.48%)、百会–太冲–鸠尾(24.14)、百会–神门(20.69)、百会–内关–太冲(20.69),其中百会–内关–太冲置信度为100%。设置最低连接为10次,最高连接为40次,得到网络图,见图4,线条越粗,关联规则越强;线条越细,关联规则越弱。同时将使用频次 ≥ 15次高频腧穴的节点和边的weight值导入Gephi 0.10.1,绘制高频腧穴关联规则的共现网络图,见图5。在腧穴的配伍方面,图4中百会–水沟、百会–太冲、百会–丰隆等腧穴之间线条最粗,说明关联规则最强;图5中百会–水沟、百会–太冲、百会–丰隆、百会–鸠尾、百会–内关腧穴之间线条最粗、颜色最深、节点最大,说明其关联度最强、共现度最强,为针灸治疗癫痫病核心穴对。
Table 5. Acupuncture in the treatment of epilepsy clinical research literature selected acupoints association rules for analysis (top 21)
表5. 针灸治疗癫痫临床研究文献选用腧穴关联规则分析(前21位)
后项 |
前项 |
支持度/% |
置信度/% |
提升度 |
百会 |
太冲 |
34.48 |
90.00 |
1.34 |
百会 |
太冲、鸠尾 |
24.14 |
96.43 |
1.43 |
百会 |
神门 |
20.69 |
91.67 |
1.36 |
百会 |
内关、太冲 |
20.69 |
100.00 |
1.49 |
百会 |
水沟、太冲 |
18.10 |
100.00 |
1.49 |
百会 |
长强、鸠尾 |
16.38 |
100.00 |
1.49 |
鸠尾 |
长强、百会 |
16.38 |
100.00 |
2.90 |
百会 |
内关、鸠尾 |
16.38 |
94.74 |
1.41 |
百会 |
腰奇、太冲 |
15.52 |
94.44 |
1.41 |
百会 |
大椎、鸠尾 |
15.52 |
100.00 |
1.49 |
太冲 |
长强、内关 |
14.66 |
94.12 |
2.73 |
内关 |
长强、太冲 |
14.66 |
94.12 |
2.66 |
鸠尾 |
长强、内关 |
14.66 |
94.12 |
2.73 |
百会 |
长强、内关 |
14.66 |
94.12 |
1.40 |
鸠尾 |
长强、太冲 |
14.66 |
100.00 |
2.90 |
百会 |
长强、太冲 |
14.66 |
100.00 |
1.49 |
丰隆 |
三阴交、太冲 |
14.66 |
94.12 |
2.06 |
百会 |
腰奇、水沟 |
14.66 |
94.12 |
1.40 |
百会 |
大椎、内关 |
14.66 |
94.12 |
1.40 |
鸠尾 |
大椎、太冲 |
14.66 |
94.12 |
2.73 |
百会 |
大椎、太冲 |
14.66 |
100.00 |
1.49 |
Figure 4. Association rules network diagram in acupuncture treating epilepsy
图4. 针灸治疗癫痫关联规则网络图
Figure 5. Acupuncture treatment of epilepsy with high-frequency acupuncture co-occurrence network diagram
图5. 针灸治疗癫痫高频腧穴共现网络图
3.8. 探索性因子分析
通过SPSS 27.0软件对使用频次 ≥ 15次的19个高频腧穴数据进行探索性因子分析。首先进行“Kaiser-Meyer-Olkin (KMO)”及“Bartlett’s球形度检验”,得到KMO取样适合性量数为0.63 > 0.6,Bartlett’s球形度检验的统计学意义p < 0.01,说明该19个高频腧穴数据适合进行探索性因子分析。选择“主成分分析法”,提取“碎石图”,设置特征值 > 1,结果得到6个公因子。公因子累积方差贡献率为68.21%,解释能力较好,可以代表大部分的原始信息。选择“正交旋转法”中的“Kaiser正态化最大方差法”对提取出的公因子成分矩阵进行旋转,设置载荷系数绝对值 > 0.4,对最后提取的公因子入表,见表6。绘制并导出旋转后的空间载荷图,见图6。图6中心俞、肝俞的空间距离交叠,可解释公因子3。
Table 6. Clinical research literature on acupuncture in the treatment of epilepsy: acupoint factor analysis, common factor extraction (frequency ≥ 15 times)
表6. 针灸治疗癫痫病临床研究文献腧穴因子分析公因子提取(频次 ≥ 15次)
公因子 |
特征值 |
方差百分比/% |
累积贡献率/% |
腧穴(载荷系数) |
因子1 |
3.23 |
17.01 |
17.01 |
长强(0.81)、曲池(0.75)、腰奇(0.63)、内关(0.61)、太冲(0.57) |
因子2 |
2.55 |
13.41 |
30.41 |
神庭(0.82)、三阴交(0.66)、鸠尾(0.61)、神门(0.60) |
因子3 |
2.16 |
11.37 |
41.78 |
百会(0.53)、心俞(0.86)、肝俞(0.88) |
因子4 |
1.94 |
10.21 |
51.99 |
足三里(0.73)、合谷(0.60)、丰隆(0.57) |
因子5 |
1.80 |
9.48 |
61.47 |
筋缩(0.87)、大椎(0.51)、水沟(0.49) |
因子6 |
1.28 |
6.74 |
68.21 |
风池(0.91) |
Figure 6. Acupuncture in the treatment of epilepsy clinical literature high-frequency acupoint factor analysis after rotation space load map (frequency ≥ 15 times)
图6. 针灸治疗癫痫病临床文献高频腧穴因子分析旋转后的空间载荷图(频次 ≥ 15次)
4. 讨论
“癫痫”病名首见于孙思邈《千金药方》,多归于“痫病”、“痫厥”、“痫证”、“羊痫风”的范畴,肝、脾、肾三脏皆虚为本,惊、风、痰、饮、火、瘀为标实,病位主要在脑,与心、肝二脏紧密相关,病机为气机逆乱,元神失控,治疗多以振奋阳气、清心宁神、调整阴阳为主[19]-[22]。癫痫的发病机制以神经元异常放电为电生理基础,是由于多种原因导致离子通道蛋白和神经递质异常而导致结构或功能问题,与突触可塑性保护机制受到冲击有密切关联,治疗上可通过调控突触可塑性来代偿或重建离子通道的正常功能[23] [24]。
4.1. 从腧穴作用分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
论文经数据分析发现,选穴使用频次前5位的为百会(78次)、丰隆(52次)、水沟(44次)、大椎(43次)、内关(43次)、鸠尾(40次)、太冲(40次),占总使用频次的38.55%,为针灸治疗癫痫病的要穴。百会穴隶属于督脉,为诸阳之会,调整一身之阳气,为神机之所在,可镇静安神,息风定惊,开窍醒脑、回阳固脱。《针灸大成》载:“五痫等证:百会。”研究[25] [26]发现,百会穴可以有效提高肝配蛋白ephrin-A5的mRNA和蛋白表达水平,起到一定的抗癫痫作用,同时可以减缓海马CA1区神经元缺失、细胞凋亡进程,进而产生保护脑的作用。丰隆为足阳明胃经络穴,沟通表里,调中州脾胃之气机,使气行津布,浊气得降,具有祛湿化痰、醒脑安神之效,为古代治疗癫狂痫之要穴。水沟为鬼门十三针之一,且处于鼻口天地之间,又名人中,针之可交通天地之气,具有醒神开窍、调和阴阳、镇静安神、清心息风的作用,可有效降低癫痫患者起始神经元的兴奋性及过度同步化[27]。大椎为手足三阳、督脉之会,总督一身之阳气,具有镇惊安神、调和阴阳之效。鸠尾为任脉络穴,针之可平衡阴阳脉气,和中降逆,清热化痰,《太平圣惠方》载:“主治癫痫病”。太冲为足厥阴肝经“输穴”、“原穴”,解肝郁,调气机,通经络。内关为手厥阴心包经“络穴”,具有宁心安神理气的作用。《素问·大奇论》载:“心脉满大,痫瘛筋挛;肝脉小急,痫瘛筋挛。”故取太冲、内关以定痫厥。诸穴合用,共奏安神理气,舒阳布津,息风定痫之功。
4.2. 从腧穴归经分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
本研究发现,选穴归于阳经较多,腧穴归经频次前3位的为督脉、足太阳膀胱经、足阳明胃经,占总频次65.19%。说明癫痫病的发生与阳气异动有密切关系,针刺以阳经入手,具有柔筋养神的功效,《素问·生气通天论》载:“阳气者,精则养神,柔则养筋”。《素问·骨空论》载:“督脉者,……上额交巅上,入络脑。”《灵枢·经脉》载:“膀胱足太阳之脉,……上额,交巅,……从巅入络脑。”《灵枢·经脉》载:“胃足阳明之脉,……循发际,至额颅。”三经均循行过脑,体现了“经脉所通,主治所及”、“腧穴所在,主治所在”的腧穴主治特点。
4.3. 从腧穴在人体分布、特定穴、鬼门十三针分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
腧穴分布主要部位为头面颈项部、下肢部、背腰部,这些部位主要是足三阳经和督脉所过。针刺头部腧穴能够改善脑血流量、调整中枢神经系统递质含量、调控基因表达、影响大脑皮层放电;针刺下肢部、背腰部腧穴可调整内分泌系统,降低血清皮质醇(CORT)水平,调控癫痫发病[28]。特定穴以五输穴为主要选穴,其中合穴和俞穴为尤,又以阳经合穴和阴经俞穴为主。“阴经以俞为原”治疗五脏病变,阳经之足三里、委中、阳陵泉为下合穴治疗六腑病变,均具有调整脏腑,燮理阴阳,通经和脉之功,也体现了涤痰熄风开窍定痫为先,后以益气健脾杜其生痰动风之源的治疗原则。《金匮要略》载:“厥者,凡阴阳气不相顺接,便为厥”,络穴具有通阴阳表里两经,加强其联系的作用。鬼门十三针,记载于孙思邈《备急千金要方》,专治百邪癫狂,使用频次仅次于五输穴和络穴,具有疏通经络,调气畅血之功。
4.4. 从腧穴聚类分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
高频腧穴聚类分析的结果显示,针灸治疗癫痫穴位主要可分为7类。深入挖掘分析可见类1、类6、类7中穴位主要涉及任督二脉及心肝二脏(心包代心受邪),气机逆乱,阳气不舒,痰壅风动,阻塞心窍,针刺以打通小周天,主要是振奋阳气以涤痰,清心疏肝以顺气;风池为足少阳胆经穴,肝胆二经相表里,此穴可平肝潜阳,祛风通络,并可有效改善椎基底动脉供血,充养脑髓[29]。类2中的穴位主要为祛痰及补脾要穴,体现了涤痰熄风开窍定痫为先,后以益气健脾杜其生痰动风之源的特点。类3中的大椎以温阳,腰奇以定痫,筋缩以舒筋。类4中神门与神庭皆有守神之功,以控元神。类5中心俞和肝俞有调整“心脉满大、肝脉小急”之功,临床采用揿针穴位贴敷治疗,以安五脏神[30]。
4.5. 从腧穴关联规则和共现网络分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
在腧穴配伍方面,百会–太冲、百会–太冲–鸠尾、百会–神门、百会–内关–太冲支持度排名靠前;百会–水沟、百会–太冲、百会–丰隆关联规则最强;百会–水沟、百会–太冲、百会–丰隆、百会–鸠尾、百会–内关共现度最强。其中百会为首要重点穴位,以百会为核心靶点,采用多条经脉腧穴共同配伍,强调了调摄阳气在治疗癫痫病时的核心途径,也表明了阳气异动在癫痫病发展的轴向规律。在动态靶辨证的指导下,阳气异动,不能柔筋养神,而致肌痉挛或强直、不寐、焦虑、抑郁共病等;阳气异动,不能行气布津,“气主煦之”功能失司,而致痰饮之邪胶塞为病,干扰清窍,扰动元神;阳气异动,久之耗伤阴血,“血主濡之”功能失司,而致血瘀、火郁,使得气机逆乱;阳气异动,鼻口天地之气失于交通,阴阳失和,使得元神失控。故取百会以调摄全身之阳气,配伍太冲以疏肝顺气、神门以安定心神、内关以清心顺气、水沟以交通天地、丰隆以祛痰降浊、鸠尾以平衡阴阳。诸穴相配,把握癫痫病轴向发展规律,根据不同刻下症,在针灸治疗调态的优势下,进行精准打靶,提高中医临床治疗癫痫病的能力。
4.6. 从腧穴探索性因子分析结果分析针灸治疗癫痫病的取穴规律
探索性因子分析共筛选出6个公因子,为针灸治疗癫痫病的常用腧穴配伍。因子1:长强、曲池、腰奇、内关、太冲,为治疗痫证间歇期的主要穴位,息风顺气,固本扶正,可有效降低血清s100β蛋白水平和血清NSE水平,促进神经保护,缩短单次发作持续时间,减少发作频率[31]。因子2:神庭、三阴交、鸠尾、神门,神庭与神门皆为安神调神之要穴,鸠尾穴是任脉络穴,亦为膏之原,具有镇静豁痰之功,诸穴相配,可有效提高血清SOD (内源性氧化自由基清除剂)水平,降低毒性蛋白质MDA水平,进而减轻癫痫患者氧化应激反应,减轻神经细胞和内皮细胞损伤[32]。因子3:百会、心俞、肝俞,有调整“心脉满大、肝脉小急”之功,临床多采用揿针穴位贴敷或穴位埋线治疗,以安五脏神[30],刺激腧穴产生一种相对持久的刺激冲动信号,经脊髓后角上传丘脑及大脑皮层,在大脑皮层产生新的优势兴奋灶,从而对病灶产生一种良性诱导,使病灶神经元异常放电被削弱乃至解除,控制癫痫发作[33]。因子4:足三里、合谷、丰隆,癫痫患者发病多由于痰浊瘀血阻络,干扰清窍,故合谷、足三里以补气升阳,丰隆以化痰降浊,进而通络开窍,安神养神守神,达到阳气来复之效。因子5:筋缩、大椎、水沟,大椎以温阳,筋缩以舒筋,水沟以交通天地,诸穴相配,可有效抑制PI3K及AKT的蛋白表达,通过神经细胞坏死触发PI3K-AKT信号传导通路的激活,抑制海马神经细胞的凋亡,最终起到保护脑的作用[34]。因子6:风池,为足少阳胆经穴,肝胆二经相表里,此穴可平肝潜阳,祛风通络,并可有效改善椎基底动脉供血,充养脑髓[29]。根据因子分析发现,针灸治疗癫痫病多配伍神门、内关、太冲等郁证选穴,癫痫抑郁共病现象近来临床患病率有上升倾向,涉及病理机制包含脑网络机制、终纹背床核(dBNST)异常、孤束核(NTS)抑制神经元表达、神经炎症、下丘脑–垂体–肾上腺轴(HPA轴)、HCN1离子通道表达减少、中脑边缘多巴胺缺乏、差异表达基因(DEGs)等,且抗癫痫药物与抗抑郁药物之间存在复杂的药物反应,对患者均产生不同程度的不良影响,针刺治疗在癫痫病的轴向发展规律上,探寻抑郁的发病关联,给予中医辨证体系下的及时干预,对于改善患者的长期预后和生活质量具有积极意义[35]-[42]。
5. 结语
综上所述,近二十年来针灸治疗癫痫病以百会为首要重点穴位,以百会为核心靶点,以阳经为核心经脉,采用多条经脉腧穴共同配伍的方法,强调了调摄阳气在治疗癫痫病时的核心途径,进而安神、养神、守神,也表明了阳气异动在癫痫病发展的轴向规律。腧穴多分布在头面颈项、下肢、腰背阳经所过;所用特定穴以五输穴、络穴、原穴为主,配伍鬼门十三针以震慑百邪癫狂。核心穴位为百会、内关、太冲、丰隆、神门;核心穴对为百会–太冲、百会–太冲–鸠尾、百会–神门、百会–内关–太冲。因子分析提取的公因子为针灸治疗癫痫病的常用腧穴组合,以加强临床疗效。基于现代影像学和脑电图穴,并结合传统中医理论,对特发性癫痫、继发性癫痫、癫痫共病现象等进行更深度的探索分析并提取癫痫病的中西医结合治疗优化方案。本研究基于数据挖掘技术分析汇总了近二十年来针灸治疗癫痫病的穴位靶点,为临床进行多途径、多环节、多靶点治疗与研究提供参考。
NOTES
*通讯作者。