维生素D3辅助治疗变应性鼻炎的疗效及对外周血嗜酸性粒细胞的影响

Effect of Vitamin D3 in Adjuvant Treatment of Allergic Rhinitis and Its Influence on Peripheral Blood Eosinophils

摘要: 目的：探讨维生素D3辅助治疗变应性鼻炎(AR)的疗效及对外周血嗜酸性粒细胞(EOS)的影响。方法：选取该院2023年7月~2024年6月的82例AR患者，随机分为A组与B组。A组41例给予枸地氯雷他定治疗，B组41例在A组基础上给予维生素D3治疗，比较2组患者的临床疗效、症状缓解时间、血清相关指标。结果：B组的临床疗效总有效率为95.12%，高于A组的80.49%，P < 0.05。B组的鼻痒、喷嚏、清涕、鼻塞缓解时间短于A组，P < 0.001。B组治疗后的EOS、ECP、IgE低于A组，P < 0.001。结论：维生素D3辅助治疗AR的疗效较好，能够加速症状缓解，减少EOS浸润及ECP释放，降低IgE水平，值得推广。

Abstract: Objective: To investigate the therapeutic effect of vitamin D3 adjuvant therapy on allergic rhinitis (AR) and its impact on peripheral blood eosinophils (EOS). Method: 82 AR patients from July 2023 to June 2024 in the hospital were randomly divided into Group A and Group B. 41 patients in Group A were treated with desloratadine citrate, while 41 patients in Group B were treated with vitamin D3 in addition to Group A. The clinical efficacy, symptom relief time, and serum related indicators of the two groups were compared. Result: The total effective rate of clinical efficacy in Group B was 95.12%, higher than Group A’s 80.49%, P < 0.05. The relief time of nasal itching, sneezing, runny nose, and nasal congestion in Group B was shorter than that in Group A, P < 0.001. The EOS, ECP, and IgE levels in Group B were lower than those in Group A after treatment, with P < 0.001. Conclusion: Vitamin D3 adjuvant therapy has a good therapeutic effect on AR, which can accelerate symptom relief, reduce EOS infiltration and ECP release, and lower IgE levels. It is worth promoting.

1. 引言

变应性鼻炎(AR)为常见慢性鼻黏膜炎症性疾病，发病率在全球范围持续上升[1]。AR主要由IgE介导的免疫反应引起，不仅会影响患者生理功能，还可能引发睡眠障碍、注意力分散等心理问题，降低其整体生活质量[2]。枸地氯雷他定虽能较好地治疗AR，但部分患者仍面临症状控制不佳、复发率高及药物副作用等问题[3]。因此，探索更为安全、有效的治疗策略，以更好地控制AR症状并减少复发，成为当前研究重点。近年来，维生素D3在免疫调节和抗炎作用研究的逐渐深入，为AR治疗提供新的思路。维生素D3是脂溶性维生素，在人体内可转化为具有生物活性的1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)，通过调节免疫系统功能、抑制炎症反应等多种机制发挥治疗作用[4]。维生素D3能够影响外周血嗜酸性粒细胞(EOS)等炎性细胞的活化和迁移，在AR发病过程发挥重要作用[5]。本研究旨在探讨维生素D3辅助治疗对AR患者疗效及EOS的影响，期望能够为AR治疗提供新的思路和方法。现报告如下：

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选取该院2023年7月~2024年6月的82例AR患者，随机分为A组与B组，各41例。A组：男23例，女18例；年龄21~65岁，平均(40.81 ± 6.35)岁；病程0.8~6.3年，平均(3.64 ± 1.27)年。B组：男21例，女20例；年龄23~66岁，平均(41.09 ± 6.23)岁；病程0.7~6.1年，平均(3.52 ± 1.31)年。两组一般资料比较，P > 0.05。纳入标准：(1) 经病史和查体、鼻部检查、过敏原皮肤实验、特异性IgE检查诊断为AR；(2) 病程至少持续6个月，且近期症状活跃；(3) 参与研究前未接受过全身或局部糖皮质激素、抗组胺药物、免疫抑制剂等相关治疗；(4) 无严重心、肝、肾等器质性病变；(5) 意识清楚，能够正常交流。排除标准：(1) 对研究使用的药物或其成分存在过敏史；(2) 合并感染性鼻炎、药物性鼻炎、萎缩性鼻炎；(3) 患有自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)、代谢性疾病(如糖尿病、甲状腺疾病等)、过敏性疾病(如哮喘、湿疹、荨麻疹等)；(4) 存在鼻息肉、鼻中隔偏曲、鼻窦炎等解剖结构异常。该研究经医院医学伦理委员会批准。

2.2. 方法

A组：给予枸地氯雷他定(扬子江药业，国药准字H20090138，8.8 mg)治疗。口服，1次/d，8.8 mg/次。

B组：在A组的基础上给予维生素D3 (江苏吴中医药，国药准字H32021405，1 ml:7.5 mg)治疗。取仰卧位，头部后仰，使鼻梁与水平面形成约60˚的夹角。使用20 ml注射器抽取30万IU维生素D3，依次将药液滴入双侧鼻腔，每侧鼻腔滴入15万IU。滴药后，保持体位3 min，以确保药液充分吸收于鼻黏膜，1次/周。

2组患者均接受为期4周的治疗。嘱患者治疗期间需遵循医嘱按时服药/用药，并接受定期随访与评估。

2.3. 观察指标

(1) 临床疗效：显效：治疗后临床症状及体征消失，随访期间未观察到复发迹象；有效：治疗后临床症状缓解，体征有所改善，随访期间偶见复发；无效：治疗后临床症状与体征未见改善，甚至出现症状加重情况；总有效率 = (显效例数 + 有效例数)/总例数*100% [6]。

(2) 症状缓解时间：记录并比较鼻痒、喷嚏、清涕和鼻塞缓解时间。

(3) 血清相关指标：在治疗前和治疗后，采集患者5ml肘静脉血，经离心处理后获取血清，应用双抗体夹心酶联免疫法检测EOS、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)，利用放射性过敏原吸附试验检测免疫球蛋白E (IgE) [7]。

2.4. 统计学分析

采用SPSS23.0软件，症状缓解时间、血清相关指标作为计量资料以($\overline{x}\pm s$ )表示，采用t检验；临床疗效作为计数资料以[n(%)]表示，采用χ²检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 临床疗效比较

B组的临床疗效总有效率为95.12%，高于A组的80.49%，P < 0.05。见表1。

3.2. 症状缓解时间比较

B组的鼻痒、喷嚏、清涕、鼻塞缓解时间短于A组，P < 0.001。见表2。

3.3. 血清相关指标比较

B组治疗后的EOS、ECP、IgE低于A组，P < 0.001。见表3。

Table 1. Comparison of clinical efficacy between two groups [n (%)]

表1. 两组临床疗效比较[n(%)]

组别	人数	显效(n)	有效(n)	无效(n)	总有效率(%)
A组	41	20	13	8	80.49
B组	41	29	10	2	95.12
t值	-	-	-	-	4.100
P值	-	-	-	-	0.043

Table 2. Comparison of symptom relief time between two groups ($\overline{x}\pm s$ , d)

表2. 两组症状缓解时间比较($\overline{x}\pm s$ , d)

组别	人数	鼻痒	喷嚏	清涕	鼻塞
A组	41	5.16 ± 1.31	4.32 ± 1.17	3.95 ± 0.74	3.87 ± 0.86
B组	41	3.42 ± 1.03	2.89 ± 0.95	2.98 ± 0.63	2.54 ± 0.78
t值	-	6.686	6.075	6.391	7.335
P值	-	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Table 3. Comparison of serum related indicators between two groups ($\overline{x}\pm s$ )

表3. 两组血清相关指标比较($\overline{x}\pm s$ )

组别	人数	EOS (%)		ECP (ng/ml)		IgE (g/L)
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
A组	41	6.17 ± 1.41	3.71 ± 0.95	491.53 ± 62.89	432.25 ± 56.73	165.72 ± 37.59	139.47 ± 28.38
B组	41	6.35 ± 1.46	2.63 ± 0.72	487.29 ± 60.54	367.81 ± 49.38	162.61 ± 36.39	107.41 ± 21.71
t值	-	0.568	5.801	0.311	5.486	0.381	5.745
P值	-	0.572	<0.001	0.757	<0.001	0.705	<0.001

4. 讨论

AR为临床常见且多发疾病，发病范围广泛，可影响任何年龄段人群[8]。该病发病机制复杂，遗传背景、变应原暴露及外界环境因素等均为其主要诱发危险因素[9]。患者常表现出鼻部瘙痒、鼻塞、流涕、喷嚏等症状，部分患者还可能伴有嗅觉减退，不仅会降低患者生存质量，还对其日常工作、学习及社交活动产生负面影响[10] [11]。针对AR治疗，抗组胺药物为临床常用手段。该类药物通过选择性地抑制外周组胺H1受体，可有效减轻过敏反应所致的症状。例如，枸地氯雷他定作为高效的抗过敏药物，在AR治疗中能够迅速缓解流涕、鼻痒、喷嚏等过敏症状，显示出良好的疗效[12] [13]。虽然枸地氯雷他定在控制部分AR症状方面表现出色，但对于鼻塞缓解效果却相对有限，一定程度地限制其临床应用的全面性[14]。因此，在AR的治疗策略中，除抗组胺药物外，还需综合考虑其他治疗手段，如鼻用皮质类固醇、免疫治疗等，以期达到更全面的症状控制和生活质量提升。

维生素D3是维生素D的重要形式。维生素D3能够深刻影响T细胞、B细胞及巨噬细胞等免疫细胞的行为与特性。其不仅能够促进T细胞的成熟与分化过程，加强免疫系统对病原体的识别与清除能力，而且具备抑制过度免疫反应的特性，有助于缓解体内的炎症状态[15]。维生素D3的抗炎作用主要体现在其能够抑制白介素-6、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α等促炎因子的生成，减轻慢性炎症反应，为免疫系统的稳态维持提供有力支持[16]。在AR由免疫介导的炎症性疾病中，维生素D3的上述作用机制显得尤为重要，其有助于缓解鼻腔黏膜的炎症反应，减轻患者的症状负担。此外，维生素D3还能增强抗菌肽的合成。抗菌肽是具有直接杀菌或抗病毒活性的小分子多肽，其能够作为机体防御体系的重要组成部分，直接攻击并清除入侵的细菌和病毒，进一步巩固机体的防御屏障。

研究结果显示，B组的临床疗效总有效率高于A组，提示维生素D3辅助治疗能够提升治疗的有效性。分析原因可能为维生素D3能够促进T淋巴细胞的分化成熟，并增强巨噬细胞的吞噬能力，提升机体的免疫力，为抵抗外界过敏原的侵袭提供坚实的防线。维生素D3能够减少促炎细胞因子的产生，减轻鼻腔黏膜的炎症反应，降低组织的损伤程度。维生素D3还能通过促进鼻腔黏膜细胞的修复和再生，改善鼻腔黏膜的屏障功能，减少过敏原对鼻腔黏膜的直接刺激和损伤。同时，维生素D3还能减少鼻腔黏膜的水肿和充血，缓解鼻塞等临床症状。当维生素D3与枸地氯雷他定等抗过敏药物联合使用时，二者可产生协同作用，共同促进患者临床症状的缓解和体征的改善。B组的鼻痒、喷嚏、清涕、鼻塞缓解时间短于A组，提示维生素D3辅助治疗能够加速患者症状缓解。分析原因可能为，维生素D3能够增强免疫细胞的活性，促进免疫系统的平衡，减轻患者体内过度的免疫反应。通过调节免疫细胞的分化和功能，维生素D3有助于减少鼻腔黏膜中炎性细胞的浸润，降低炎症水平，加速症状的缓解。B组治疗后的EOS、ECP、IgE低于A组，提示维生素D3辅助治疗能够抑制炎症反应、减轻过敏反应及调节免疫细胞功能。分析原因可能为，EOS是变态反应性疾病中关键的炎症细胞，其数量和活化状态直接关联疾病的严重程度。维生素D3可通过作用于EOS的信号传导通路，抑制其活化、增殖和向炎症部位的迁移，降低EOS计数，减轻炎症反应。ECP是EOS释放的主要毒性介质，具有强大的细胞毒性作用，能够损伤组织细胞，促进炎症反应。维生素D3可通过调节EOS的功能，减少ECP的释放，减轻组织损伤和炎症反应。IgE是介导AR过敏反应的主要免疫球蛋白。维生素D3能够抑制B细胞的活化和IgE的合成，减少过敏原特异性IgE的产生，降低机体对过敏原的敏感性和反应强度。

5. 结论

综上所述，维生素D3辅助治疗AR，不仅能够减轻鼻腔黏膜的炎症反应，减少EOS浸润及ECP释放，降低IgE水平，还能够促进鼻腔黏膜细胞的修复与再生，增强鼻腔黏膜屏障功能，减少过敏原的刺激与损伤，加速患者症状的缓解过程，值得推广。

NOTES

^*通讯作者。