1. 引言
《第五次幽门螺杆菌诊治共识报告》中表明，全球约有44亿幽门螺杆菌感染者，感染率约为62.8%，其中我国感染人数高达7.68亿[1]。Hp是目前被发现的唯一一种能在人体胃中生存的微生物，大多数人感染幽门螺杆菌后无明显症状显现，但大多数研究表明Hp感染与慢性胃炎的关系符合柯赫法则，也就是说在Hp感染者的胃粘膜病理组织学检查中均可发现各种不同程度的慢性活动性炎症，感染HP后，最初一般会引起慢性胃炎如糜烂性胃炎、慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎等，进一步发展后可能会导致胃溃疡、十二指肠溃疡，严重者发展为肠上皮化生、胃癌等不可逆的严重疾病，同时幽门螺杆菌感染还与缺血性心脑血管疾病、糖尿病、胰腺癌等疾病的发生密切相关[2]。感染Hp后其症状表现也有各种程度的不同，轻者包括进食后上腹部饱胀感，或疼痛，或嗳气、反酸烧心，或恶心呕吐等；重者则会出现反复发作性周期性腹痛、消化道出血等。因此，能够早期、及时发现Hp感染并及时有效地根除Hp感染，对预防、控制及治疗消化道疾患及非消化道疾患都有着至关重要的意义。
Hp寄生于胃黏膜中，能在胃内酸性环境中生长繁殖并可分解尿素产生氨，氨溶于水，呈碱性能中和胃酸，进一步保证了Hp生存环境，同时Hp能产生各种酶及相关代谢产物如磷脂酶和黏液酶等，磷脂酶可增加胃粘膜的溶解性，黏液酶能降低黏液的粘稠度，从而引起组织损伤，使Hp更容易定植；Hp菌体细胞壁本身均有一系列抗原及抗体，可引发自身免疫反应；产生的毒素可损伤其周围的胃壁细胞，产生慢性炎症，可诱发胃黏膜上皮凋亡，最后可导致胃黏膜萎缩甚至肠化[3]。
慢性胃炎在中医中以症状为归属，并分为“胃痞”“胃脘痛”“嗳气”“呃逆”等范畴，多因饮食不节、情志不调、外邪犯胃、素体脾虚等，导致脾胃失健，胃纳呆钝，痰湿瘀滞，阻于胃络而发病[4]。如《素问·至真要大论》曰：“心胃生寒，胸膈不利，心痛痞满”。Hp感染属中医“邪气”范畴，幽门螺杆菌感染外邪侵袭为本病发生的外因，发病根本为脾胃虚弱[5]。病机为患者外邪刺激，平素如饮食不节、七情失和、六淫之邪、脾胃虚弱等，皆能导致胃纳呆钝，脾胃失健，中焦失和则气机不畅，热痰湿瘀相互夹杂交错，从而导致胃脘疼痛、痞满、嗳气反酸、纳差乏力诸症。目前，中医界众多医家如著名中医专家危北海、杨春波教授认为，幽门螺杆菌感染与其证型分布特点存在相关性，其中以脾胃湿热型相关证型的慢性胃炎居多[6]-[8]。现代研究表明，中医药通过调节整体气血阴阳和个体针对性的辨证论治，不仅能更快地改善患者相关的临床症状、提高日常生活质量，更对胃黏膜病理组织学有积极的逆转作用[9]。
加味半夏泻心汤中，以半夏为君，可散结除痞，又善降逆止呕化痰。以莪术、蒲公英、黄芩、黄连、大黄、干姜为臣，黄芩、黄连相须可清热燥湿，大黄清热泻火，凉血解毒，清泻里热以和阳；干姜辛热，可温中散寒，助半夏温胃消痞以和阴，蒲公英清热解毒、消痈散结；莪术破血行气。以党参、茯苓、乌贼骨、浙贝母、陈皮为佐药，其中党参、茯苓、陈皮三药合用以调补脾胃之虚，脾升胃降，中焦之气条畅，可消痞满；乌贼骨、浙贝母抑酸护胃，改善患者反酸烧心症状，共为佐药。甘草调和诸药。全方共奏辛开苦降、和胃降逆、清热利湿之功效，已有研究通过对半夏泻心汤的主要药物活性成分及相关通路进行了探讨，认为其部分活性成分具有抑制炎症因子通路如NF-κB信号通路及调节肠道菌群等作用，或具有杀伤Hp的作用或能够同西药疗法协同增效治疗Hp感染相关性疾病[10]-[12]。也有研究显示，加味半夏泻心汤联合四联疗法治疗后，研究组中患者血清胃蛋白酶原PG-I、PG-II、G-17水平高于对照组，提示能够增强胃肠动力，有效修复患者胃黏膜炎症状态[13] [14]。
2. 临床资料
2.1. 一般资料
将2022年7月~2024年7月期间随州市中医医院脾胃病科门诊及住院部诊治的40例相关患者作为研究对象，随机分为对照组(四联疗法)和研究组(四联疗法合用加味半夏泻心汤)，每组各20例。两组患者治疗前证候如胃脘痛、纳差、嗳气等证候评分比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。
2.2. 诊断标准
西医诊断标准参见中国慢性胃炎共识意见[15]和中医脾胃湿热证辨证标准者；
中医诊断标准：参照慢性胃炎中医诊疗专家共识意见2023年版[16]。
签署用药知情同意书。
2.3. 排除标准
1) 合并严重各脏器如心脑肝肾衰竭、严重各系统如血液、免疫系统疾病患者、肿瘤患者；2) 孕产妇及哺乳期患者；3) 对本次四种研究药物过敏者。
2.4. 观察指标
患者口服药物2周后停药一个月后行中医症状评估及复查14C呼气试验。
疗效评价：治愈：停药一月后复查14C呼气实验结果阴性，症状及体征消失并无再发；显效：停药一月后复查14C呼气试验结果阴性，症状体征基本无好转；有效：停药一月后复查14C呼气试验结果阳性，症状体征有所好转；无效：停药一月后复查14C呼气试验结果仍为阳性，症状体征基本无好转。
中医证候积分：以《中药新药临床研究指导原则(试行)》[17]中慢性胃炎的中医症状量化分级标准来评估。如将胃脘痛、反酸烧心、纳差乏力症状分为4个等级：无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分。
2.5. 统计学处理
SPSS统计软件26.0版本，中医证候评分实验数据均以均数 ± 标准差()表示。计数资料(Hp清除情况、治疗有效率)用例数(n)和率(%)表示，以χ2检验表示，P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 方法
加味半夏泻心汤由随州市中医医院制剂中心提供。
研究组在四联抗幽(阿莫西林 + 克拉霉素 + 胶体果胶铋 + 奥美拉唑)的同时开始口服中药汤剂“加味半夏泻心汤”治疗，具体如下：半夏12 g、莪术6 g、蒲公英15 g、黄芩12 g、黄连6 g、大黄6 g、干姜6 g、党参15 g、陈皮15 g、茯苓15 g、浙贝母6 g、炙甘草6 g。可根据症状加减用药。水煎服留汁450 ml，分三次于三餐后半小时温服。患者坚持服用4周，出院后带药回家遵医嘱服用。阿莫西林胶囊患者自备，广州白云山医药集团股份有限公司，1 g/次，2次/d；克拉霉素胶囊患者自备，江苏祥瑞有限公司，0.5 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊购自随州市中医医院西药房，山西振东安特生物有限公司产品100 mg/次，3次/d；奥美拉唑肠溶胶囊购自随州市中医医院西药房，山东罗欣药业有限公司产品20 mg/次，2次/d。
连续口服14天，40例患者治疗期间均要求有严格的饮食习惯(如清淡易消化食物、不宜过饱食等)。
4. 结果
1) 表1中研究组(西药+中药组)治疗时患者临床疗效、Hp根除率均高于对照组(西药组)，差异具有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
Table 1. Comparison of clinical effects and Hp eradication rates between the two groups of patients (in percentage)
表1. 两组患者临床效果和Hp根除率对比[例(%)]
组别 |
例数 |
痊愈 |
显效 |
有效 |
无效 |
Hp根除 |
研究组 |
20 |
6 |
11 |
2 |
1 |
90% |
对照组 |
20 |
3 |
9 |
1 |
7 |
80% |
X2 |
|
|
|
|
|
3.91 |
P |
|
|
|
|
|
<0.05 |
2) 两组患者治疗前后中医证候如胃脘痛、纳差乏力、反酸嗳气等积分比较见表2。
表2中研究组(中药 + 西药组)及对照组(西药组)患者治疗前中医证候如胃脘痛、反酸嗳气、乏力纳差症状积分比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)。治疗后，两组患者中医证候如胃脘痛、反酸嗳气、乏力纳差症状积分较前均有所下降，但研究组较对照组治疗前后下降幅度更大，差异具有统计学意义(P < 0.05)。
Table 2. Comparison of TCM syndrome scores between two groups of patients (points,)
表2. 两组患者中医证候评分对比(分，)
组别 |
例数 |
乏力纳差 |
反酸嗳气 |
胃脘胀痛 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
研究组 |
20 |
1.95 ± 0.58 |
0.65 ± 0.55 |
2.25 ± 0.62 |
0.60 ± 0.36 |
2.10 ± 0.62 |
0.70 ± 0.53 |
对照组 |
20 |
1.90 ± 0.52 |
0.85 ± 0.45 |
2.15 ± 0.66 |
0.90 ± 0.72 |
2.20 ± 0.59 |
1.00 ± 0.63 |
5. 讨论
近年来，众多研究表明Hp感染率及耐药率逐年上升，尤其在儿童中更为显著，且因抗生素耐药等因素使得Hp治疗率不佳，因此选择高效、经济、副作用少的治疗方案，是每个消化内科临床医生所要探索的问题。Hp对中药不易产生耐药性将是抗Hp治疗的重要节点，中药不仅能减低西药的副作用，也能降低抗生素的耐药性。
本研究显示，研究组Hp根除率为90%，对照组根除率为80%，治疗后研究组及对照组中各中医症候如胃脘胀痛、反酸嗳气、乏力纳差等症状积分均低于治疗前，但研究组证候评分下降坡度更为明显，说明半夏泻心汤治疗脾胃湿热型幽门螺杆菌相关性慢性胃炎可较单纯西医治疗更能改善中医症候。