RDW、RPR在疾病诊断中的研究进展

Research Progress of RDW and RPR in Disease Diagnosis

摘要: 在临床实践中，诊断和预后评估通常依赖多种实验室和评分指标。近年来，红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和红细胞分布宽度与血小板计数比值(RPR)作为新兴复合实验室指标，在疾病诊断和预后评估中展现出显著价值。尤其是在急性疾病中，这些指标因其快速获得的特性而备受关注。文章综述了RDW和RPR在脑卒中、急性心肌梗死、冠状动脉介入治疗、脓毒症及恶性肿瘤中的最新研究进展，强调其在预测疾病严重程度和预后中的潜力。研究表明，RDW和RPR作为早期获取的指标，能够有效评估上述疾病患者的病情演变和预后。其进一步研究有望推动这些指标在临床中的广泛应用。

Abstract: In clinical practice, diagnosis and prognosis assessment often rely on various laboratory and scoring indices. In recent years, emerging composite laboratory indices such as red blood cell distribution width (RDW), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), and the ratio of red blood cell distribution width to platelet count (RPR) have demonstrated significant value in disease diagnosis and prognosis evaluation. Particularly in acute diseases, these indices have gained attention due to their rapid availability. This review summarizes the latest research on RDW and RPR in conditions such as stroke, acute myocardial infarction, coronary artery interventions, sepsis, and malignancies, highlighting their potential in predicting disease severity and outcomes. Studies indicate that RDW and RPR, as early accessible markers, can effectively evaluate disease progression and prognosis in these patients. Further research is expected to promote the widespread clinical application of these indices.

1. 引言

在临床工作中，各种疾病的诊断通常依赖于不同的评分系统和实验室指标。除常规临床检验指标外，复合型实验室指标在疾病的诊断、治疗和预后评估中也发挥着重要作用。已有大量文献报道，红细胞分布宽度(Red Cell Distribution Width, RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NLR)以及红细胞分布宽度与血小板计数比值(Red Blood Cell Distribution Width to Platelet Count Ratio, RPR)作为新兴复合实验室指标，能够在疾病的病情预测和预后评估中提供有价值的信息[1] [2]。NLR、RDW和RPR通过全血细胞计数检查即可计算，能够快速获取。在急性疾病中，相较于其他实验室检测指标，NLR、RDW和RPR更易获得，能够更迅速地预测患者的病情，为抢救黄金时间内的及时干预提供支持。NLR已广泛应用于临床，涉及疾病的诊断、预后预测及疾病进展评估[3]-[5]。然而，RDW和RPR在临床中的应用仍较为有限。本文综述了近年来RDW和RPR在各类疾病中的最新研究进展。

2. RDW、RPR的病理生理机制

红细胞是无核的双凹椭圆形血细胞，直径约为6至8 μm，厚度为2 μm。其正常体积范围为80至100飞升(fL)，但不同的生理及病理状况可能会导致红细胞形态和大小的变化。红细胞分布宽度(RDW)是衡量红细胞大小变异的定量指标。RDW低于参考范围通常无临床意义，而RDW升高则反映红细胞大小的差异，可能源于较小或较大的红细胞，或两者兼有。RDW增高常见于红细胞生成过多或红细胞过度破裂和破坏的情况[6]。红细胞在人体中扮演着重要角色，负责在血液和组织之间运输氧气和二氧化碳。红细胞能够执行这一功能，因为它们具有在血管系统中变形并流动的能力。高变形性使红细胞能够通过直径小于其自身的微毛细血管，这归因于多个因素，包括细胞形态、细胞内液的粘度以及细胞膜的流变性。形态学异常会影响红细胞的变形性和弹性，例如镰状红细胞、球形红细胞和棘皮细胞。镰状细胞性贫血是一种由血红蛋白S变体引起的遗传性溶血性贫血。在血红蛋白S存在的情况下，红细胞形态会发生变化，导致镰刀状红细胞变形性降低[7]。心脑血管疾病在镰状细胞贫血中十分常见，包括心脏扩大、心肌梗死和脑卒中等。此外，红细胞膜中的胆固醇水平升高是膜流动性降低和红细胞变形性恶化的另一个原因。这种变化会影响微循环，导致红细胞的存活时间缩短，进而使RDW值升高。最近的研究表明，RDW值与红细胞膜胆固醇含量之间存在强烈且直接的关系[7]。RDW受铁代谢的影响，铁代谢紊乱的特征包括较高的RDW、低血红蛋白、高促红细胞生成素、正常的铁结合力和铁蛋白水平。即使体内铁储备充足，动员和利用储存铁的能力仍可能受到损害。这一过程由炎性细胞因子(如IL-6)引起，IL-6通过过量产生铁调素(铁代谢的主要调节因子)介导，与较高的RDW密切相关。IL-6可增加巨噬细胞内铁蛋白和铁的表达，导致循环中的铁水平降低，从而限制红细胞对铁的可用性[8]。

红细胞分布宽度与血小板计数比值(RPR)是一种新颖、廉价、无创的指数，计算方法是将RDW除以血小板计数，是标准CBC中包含的2个变量。因为RPR是根据RDW和血小板计数计算的，所以RPR会受到RDW反映的红细胞增多程度和脓毒症中常见的低血小板计数的影响[9]。RPR升高在医学中可有效评估和预测各种情况下的纤维化和炎症程度，包括肝硬化、急性胰腺炎、严重烧伤和急性肾损伤。高RPR被认为与成人和新生儿患者的脓毒症诊断和预后相关[9]。造血功能障碍在脓毒症中很常见。全身感染和炎症导致外周红细胞破裂增加和铁生物利用度降低，这与脓毒症相关贫血的发生率相关。与此同时，炎性细胞因子抑制红细胞成熟，有核红细胞计数增加。这些造血变化可能导致红细胞异质性增加，然后导致RDW升高。血小板是传染病中免疫反应和凝血反应的交集，脓毒症引起血小板的转录和翻译变化，在脓毒症患者中检测到血小板减少，RDW升高和血小板降低分别与脓毒症的死亡率独立相关[10]。

3. RDW、RPR的应用领域

3.1. RDW、RPR在脑卒中的应用

脑卒中既为急性脑血管疾病，又可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。我国2019年约有394万新发脑卒中病例，疾病负担仍然很严重。急性缺血性脑卒中(AIS)是脑缺血引起的急性神经功能缺损综合征，占我国新发脑卒中的69.6%~72.8% [11]，脑卒中的早期识别与治疗尤为重要。由于患者入院后的基础疾病多较复杂，一般情况较差，延误识别脑卒中普遍存在。目前实验室检查、影像学检查多用于急性期的评估与诊断，对于预后的判断指标较少，He等[12]发现RPR作为一种新型炎症指标，可以对急性缺血性脑卒中危重患者的预后进行判断。有学者指出RPR水平与AIS严重程度和预后不良呈正相关关系[13]。马新等[14]通过logistic回归模型分析AIS患者3个月预后影响因素，发现高RPR是AIS短期预后的独立危险因素，而RPR与DFR联合检测更能预测AIS患者的短期预后，其能够成为评估AIS预后的标志物。对于青年急性脑梗死患者来说，RPR越高则病情越重，RPR除了是中重型青年脑梗死的独立危险因素外，也是老年脑梗死的危险因素[15]。RPR和RDW与脑梗死体积呈正相关，RPR升高是中梗死和大梗死的危险因素[16]。Luo等[17]指出高水平的RDW与急性缺血性脑卒中的不良预后相关。RDW水平也会影响脑梗死患者在静脉溶栓后的神经功能改善，溶栓前RDW水平越高，溶栓后早期神经功能恶化的风险越大[18]。RDW和RPR不仅在缺血性脑卒中的预后中起作用，还与脑损伤和脑出血相关[19] [20]。出血性脑卒中是由脑血管破裂引起的脑出血或蛛网膜下腔出血，导致周围脑组织受压，从而引起急性神经功能障碍。既往研究表明，RDW可以作为预测脑出血患者长期死亡率的独立危险因素[20]。Sheida等的研究结果也表明，RDW是脑出血患者3个月生存率的相关预后因素之一[21]，而RPR的升高则能更准确地提示自发性脑出血患者的不良预后[22]。

3.2. RDW、RPR在心肌梗死冠状动脉介入的应用

RDW和RPR与心血管疾病的预后存在一定的关系。有研究发现，RDW能够预测接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的1年死亡率风险[23]。Hang等[24]也发现，在心肌梗死患者接受PCI治疗后，出现再狭窄的风险与RDW升高相关。王洪敏研究表明，RPR对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受PCI治疗后的心肌灌注具有预测价值，同时发现RDW增高和RPR升高均提示无复流发生的可能性[25]，通过多因素Logistic回归分析，研究显示，RPR可以作为STEMI患者接受直接PCI治疗后发生无复流现象的独立预测指标[26]。也指出，PCI术前RDW和RPR高水平组的STEMI患者发生主要不良心脏事件(MACE)的风险较低水平组更高，术前RDW和RPR水平对STEMI患者PCI治疗的预后具有预测作用。

3.3. RDW、RPR在脓毒症中的应用

脓毒症和脓毒性休克起病迅速、进展严重，死亡率高。全球、区域和国家层面的脓毒症患者统计数据显示，2017年全球约有489,000例脓毒症病例，同时脓毒症相关死亡人数为11万人[27]。在危急情况下，目前尚未完全实现通过特异性生物标志物来判断脓毒症与脓毒性休克[28]。脓毒症休克患者病情的发生和发展是一个复杂的病理生理过程，血液中RDW与血小板计数的变化并非孤立存在。RPR联合这两个指标可作为一种新的临床预后评估工具，帮助评价脓毒症休克患者的病情。有研究表明，低RPR组脓毒症休克患者在30天和180天的累计生存率明显低于高RPR组，提示脓毒症休克患者的RPR水平与其不良临床结局密切相关[29]。在脓毒症状态下，患者的造血功能受到抑制，导致红细胞成熟受损和RDW升高。血小板计数可有效预测脓毒症患者的预后，并帮助识别预后最差的患者。严重的炎症反应可导致凝血因子和血小板的过度消耗，诱发DIC，进而导致不良预后。因此，红细胞分布宽度与血小板计数比值(RPR)能够反映体内红细胞和血小板的状态，并进一步预测脓毒症患者的预后[30]。

近年来的研究发现，RPR可以作为脓毒症患者预后不良的新的生物标志物[10]。Zhou等[31]在一项包含8731例成年脓毒症患者的研究中发现，RPR在一周内升高的患者住院时间更长，28天死亡率更高，提示RPR的显著升高与脓毒症患者的短期死亡率呈正相关，连续监测RPR有助于预测脓毒症患者的短期死亡率。阎威威等[32]指出，RDW升高和PLT降低与脓毒症患者的预后相关，可以作为脓毒症的生物标志物。梁凌等[33]发现RPR升高是成人脓毒症预后的独立危险因素。赵霄君等[34]通过Cox回归分析和生存曲线分析发现，RDW和RLR与脓毒症患者的预后有明确相关。除了在成年脓毒症患者中的应用外，RPR也可用于新生儿和老年脓毒症患者的预后预测[35] [36]。Wang等[37]报道了1天RPR值对脓毒症患儿的预后进行评估，发现RPR值评价脓毒症患儿预后的ROC曲线下面积为0.937，最佳截断值为0.062，灵敏度0.9429，特异度0.7748，高RPR可以作为脓毒症患儿预后的独立危险因素，与上述研究结果一致。

3.4. RDW、RPR在恶性肿瘤中的应用

全球癌症统计显示，2022年约有近2000万新发癌症病例，约五分之一的男性和女性在一生中将面临癌症的威胁[38]，因此，癌症的诊断与治疗亟需引起广泛关注。近期的研究表明，部分炎性指标与恶性肿瘤密切相关。Takeuchi等[39]发现血小板分布宽度与血小板比容比值可作为乳腺癌患者预后的生物标志物。Lee等[40]分析395名乳腺癌患者的RDW、RPR与长期预后之间的关系，发现治疗后的RPR和RDW对乳腺癌术后和辅助治疗具有预后价值[40]，也有研究发现RDW与子宫内膜癌患者的临床病理特征之间有显著关联性[41]。郭洁等[42]也有同样的研究结论。除此之外，RDW也与胃癌的预后显著相关[43]，高RDW值是前列腺癌检测的独立危险因素[44]。He等[45]也发现了RDW是肾癌发病的独立危险因素。而高RPR可以作为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素[46]。Schneider等[47]通过回顾2014~2019年257例胶质母细胞瘤的RDW和血小板计数等术前实验值，发现RPR在术前常规实验室检查过程中是胶质母细胞瘤患者一种新的预后炎症标志物。

4. 总结与展望

综上所述，RDW和RPR作为重要的复合实验室指标，能够为急性脑卒中、心肌梗死、脓毒症和恶性肿瘤等疾病提供早期诊断、病情评估和预后预测的有力支持。然而，目前在不同疾病中的应用仍缺乏统一的标准，尤其是如何根据疾病类型和患者特征设定准确的cutoff值，仍没有明确的规范。因此，未来的研究应集中于通过大规模、跨区域的多中心临床数据收集与分析，探讨适用于不同疾病和人群的RDW和RPR最佳cutoff值。随着临床应用的不断深化，这些指标有望在更多疾病的早期筛查、风险评估以及个性化治疗中发挥更大的作用。此外，未来研究应重点探讨RDW和RPR在不同疾病中的联合应用价值，以期使这两项指标能够在临床实践中广泛应用，为患者的早期干预和预后改善提供更加可靠的依据。

基金项目

济宁市科技局(2022YXNS053)。

NOTES

^*通讯作者。