自身免疫性甲状腺疾病对胎盘功能的影响机制研究

Research on the Mechanisms of Autoimmune Thyroid Diseases Affecting Placental Function

摘要: 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是育龄期女性甲状腺功能异常的常见原因。与普通人群相比，AITD患者不孕症患病率更高。AITD与不孕症的相关性涉及甲状腺激素水平失调、甲状腺自身抗体对卵巢组织及生殖系统的损害、免疫系统的异常反应等多个原因，但具体机制尚不明确。本研究旨在通过现有文献，深入探讨AITD对胎盘功能的影响机制，揭示其潜在的生物学路径，并为临床管理提供科学依据。通过对AITD与胎盘功能交互作用的全面分析，期望为改善妊娠结局和提高母婴健康水平提供新的视角和策略。

Abstract: Autoimmune thyroid disease (AITD) is a common cause of thyroid dysfunction in women of childbearing age. Compared with the general population, the prevalence of infertility is higher among patients with AITD. The correlation between AITD and infertility involves multiple factors such as thyroid hormone level disorders, damage to ovarian tissue and the reproductive system caused by thyroid autoantibodies, and abnormal immune responses, but the specific mechanisms are not yet clear. This study aims to explore in depth the mechanisms by which AITD affects placental function through existing literature, reveal its potential biological pathways, and provide a scientific basis for clinical management. Through a comprehensive analysis of the interaction between AITD and placental function, it is hoped to provide new perspectives and strategies for improving pregnancy outcomes and enhancing the health level of mothers and babies.

1. 引言

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)在妊娠期的发病率逐年上升，成为影响母婴健康的重要因素之一。AITD主要包括桥本氏甲状腺炎和Graves病，这些疾病在育龄女性中较为常见，其发病率可达10%~20% [1]。研究表明，AITD不仅影响母体的甲状腺功能，还可能通过多种机制影响胎盘功能，从而对胎儿的生长发育产生不利影响[2]。在妊娠期间，甲状腺功能的变化对胎盘的正常运作至关重要。甲状腺激素在胎盘中扮演着调节胎盘血流、营养物质转运和免疫调节等多重角色[3]。然而，AITD患者由于甲状腺功能异常，可能导致胎盘功能的紊乱，进而引发一系列妊娠并发症，如流产、早产和胎儿生长受限等[4]。这些并发症不仅对母体健康构成威胁，也可能对新生儿的长期健康产生深远影响[5]。AITD对胎盘功能的影响机制复杂多样。研究发现，甲状腺自身抗体如TPOAb和TGAb在妊娠期的高水平与不良妊娠结局密切相关[6]。这些抗体可能通过影响胎盘的免疫环境和激素代谢，导致胎盘功能障碍[7]。AITD还可能通过改变胎盘的细胞因子表达和氧化应激水平，进一步加剧胎盘功能的异常[8]。尽管已有研究揭示了AITD对胎盘功能的部分影响机制，但仍存在许多未解之谜。例如，AITD如何具体影响胎盘的激素转运和代谢，以及这些变化如何导致胎儿发育异常，仍需进一步研究。AITD患者在妊娠期的管理策略尚不明确，如何有效监测和干预以减少不良妊娠结局的发生，仍是临床面临的重大挑战[9]。

2. 甲状腺疾病的免疫机制与胎盘生理

2.1. 自身免疫性甲状腺疾病的病理生理学

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的病理生理学机制复杂且多样，主要涉及免疫系统的异常反应和甲状腺自身抗体的产生。AITD的核心特征是免疫系统对甲状腺组织的错误识别和攻击，导致甲状腺功能的异常。研究表明，AITD患者体内存在多种甲状腺自身抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)，这些抗体通过多种机制影响甲状腺功能。

在AITD的发病过程中，免疫系统的异常调节起着关键作用。Th17/Treg细胞的失衡被认为是AITD的重要病理生理机制之一。Th17细胞的增多和Treg细胞的减少会导致炎症反应的增强，从而加剧甲状腺组织的损伤。PTPN22基因多态性也与AITD的发生密切相关，该基因的变异可能影响免疫细胞的信号传导，进而影响甲状腺的免疫耐受性[10]。

AITD在妊娠期表现出独特的特征。妊娠期的免疫调节变化可能加重AITD的病情，导致甲状腺功能的进一步异常。妊娠期甲状腺功能的变化不仅影响母体健康，还可能对胎儿的发育产生不利影响[11]。研究发现，妊娠期甲状腺功能减退或亢进与不良妊娠结局密切相关，如流产、早产和胎儿生长受限等[12]。

AITD对母体免疫系统的调节作用也值得关注。妊娠期，母体免疫系统需要在维持自身免疫稳定和保护胎儿免受免疫攻击之间取得平衡。AITD患者的免疫系统可能无法有效调节这种平衡，导致胎盘功能的异常和妊娠并发症的增加[13]。甲状腺自身抗体不仅影响甲状腺功能，还可能通过胎盘屏障影响胎儿的免疫系统发育[14]。

AITD的病理生理学机制还涉及甲状腺激素的代谢异常。甲状腺激素在妊娠期的需求增加，而AITD患者可能无法满足这种需求，导致甲状腺功能减退或亢进的发生[15]。甲状腺激素的异常水平不仅影响母体的代谢状态，还可能通过胎盘影响胎儿的生长和发育[16]。

总之，AITD的病理生理学机制涉及免疫系统的异常反应、甲状腺自身抗体的产生以及甲状腺激素的代谢异常。这些机制在妊娠期表现出独特的特征，对母婴健康产生深远影响。深入研究AITD的病理生理学机制有助于理解其对胎盘功能的影响，并为临床管理提供科学依据。

2.2. 胎盘功能的生物学基础

胎盘作为母体与胎儿之间的关键桥梁，承担着多重生物学功能，其在妊娠期的动态变化对母体和胎儿的健康至关重要。胎盘的主要功能之一是营养物质的交换。通过胎盘绒毛膜，氧气和营养物质从母体血液中转运至胎儿，同时代谢废物从胎儿转运至母体进行排泄。这一过程依赖于胎盘的复杂结构和功能性血管网络的支持。研究表明，胎盘的血管生成和功能性血流量直接影响胎儿的生长发育和妊娠结局[17]。

胎盘不仅是营养物质交换的场所，还具有重要的内分泌功能。它分泌多种激素，包括人绒毛膜促性腺激素(hCG)、雌激素和孕激素，这些激素在维持妊娠和调节母体生理过程中发挥关键作用。hCG在妊娠早期刺激黄体分泌孕激素，维持子宫内膜的稳定，而雌激素和孕激素则在整个妊娠期调节子宫和乳腺的生长发育[18]。胎盘激素的分泌异常可能导致妊娠并发症，如流产和早产[3]。

胎盘的免疫屏障功能同样不可忽视。胎盘通过调节母体免疫系统，防止母体免疫系统对胎儿的排斥反应。研究指出，胎盘滋养层细胞表达的免疫调节分子，如HLA-G，能够抑制母体免疫细胞的攻击，从而保护胎儿[19]。胎盘还通过分泌免疫调节因子，调节母体免疫反应的平衡，确保妊娠的顺利进行[20]。

胎盘在妊娠期的动态变化是其功能实现的基础。随着妊娠的进展，胎盘的结构和功能不断调整，以适应胎儿日益增长的需求。胎盘的重量和表面积在妊娠中后期显著增加，以增强其物质交换能力。同时，胎盘的激素分泌和免疫调节功能也随之变化，以支持胎儿的持续发育和母体的生理适应。

胎盘功能的异常可能导致一系列妊娠并发症。研究表明，胎盘功能不全与妊娠期高血压、胎儿生长受限以及早产等不良妊娠结局密切相关[21]。因此，深入理解胎盘的生物学基础及其在妊娠期的动态变化，对于改善妊娠结局和保障母婴健康具有重要意义。通过超声等影像学技术，可以实时监测胎盘的结构和功能变化，为临床干预提供依据[18]。

3. 自身免疫性甲状腺疾病对胎盘的影响路径

3.1. 免疫反应与胎盘屏障的相互作用

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)在妊娠期的免疫反应对胎盘屏障的完整性和功能产生显著影响。免疫细胞和细胞因子在胎盘中的作用是理解这一过程的关键。研究表明，AITD患者体内的甲状腺自身抗体，如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，与不良妊娠结局密切相关，这些抗体可能通过影响胎盘的免疫屏障功能而发挥作用[22]。免疫反应的异常可能导致胎盘屏障的破坏，从而影响胎儿的正常发育。

在AITD患者中，Th17/Treg细胞的失衡被认为是免疫反应异常的重要机制之一。这种失衡可能导致促炎细胞因子的过度产生，从而损害胎盘屏障的完整性。研究发现，Th17细胞分泌的细胞因子如IL-17，可以通过诱导炎症反应，增加胎盘绒毛膜的通透性，进而影响胎盘的屏障功能[23]。Treg细胞的减少可能削弱胎盘的免疫调节能力，使得胎盘更易受到免疫攻击[24]。免疫稳态的失衡与复发性流产关系密切。生殖免疫学认为，妊娠是一种半同种移植过程，母–胎界面的免疫耐受可以维持妊娠的继续，然而某些抗体，如抗磷脂抗体异常增高、细胞因子异常表达及细胞免疫异常等，可能打破这种免疫耐受，进一步影响胚胎着床及发育，最终导致流产。复发性流产患者在排除其他常见病因后，通过筛查相关免疫指标，排除其是否存在自身免性疾病[25]。大量研究表明，Th1/Th2及Th17/Treg失衡，是导致不明原因复发性流产的原因之一。不明原因复发性流产患者中，Th1/Th2失衡，Th1分泌的细胞因子占主导。不明原因复发性流产外周血TNF-α、TNF-γ、TNF-β及IL-2增高，围着床期子宫内膜TNF-α、TNF-γ与IL-2、-12增高，蜕膜中TNF-γ较正常妊娠女性明显增高；同时外周血IL-4、-5、-6、-10降低，蜕膜中IL-4、-10降低[26]。对妊娠小鼠腹腔注射Th1分泌的细胞因子，如TNF-α和γ干扰素，可导致胎盘滋养细胞纤维素增多，诱发小鼠自然流产[27]。另一方面，不明原因复发性流产患者较正常妊娠女性外周血及蜕膜中Th17比例增高，Treg数量明显减少，但是其介导的母–胎免疫耐受机制迄今尚不清楚，可能与Treg通过细胞直接接触其分泌的细胞因子、抑制树突状细胞成熟等方式参与机体免疫调节有关[28]。最近一项研究结果显示，不明原因复发性流产患者外周血中多个T细胞亚群和NK细胞亚群比例改变，炎症相关基因变异，可使患者综合表现为免疫炎性激活状态。这类患者蜕膜局部细胞间相互作用模式呈现免疫耐受–免疫激活失衡状态，体内NK细胞募集和分化异常，并预示不良妊娠结局记忆机制[29]。炎症小体也可通过抑制滋养层功能、子宫胎盘血管系统血栓形成和在母体–胎儿界面处引发局部炎症反应等多种机制，影响胚胎着床及发育，导致其不良妊娠结局[30]。

胎盘屏障的功能还受到甲状腺激素代谢异常的影响。AITD患者中甲状腺激素水平的波动可能通过影响胎盘细胞的增殖和凋亡，进而影响胎盘屏障的结构和功能[3]。研究表明，甲状腺激素在胎盘中的转运和代谢异常可能导致胎盘细胞的功能紊乱，从而影响胎盘的屏障功能。这种异常可能通过影响胎盘的血管生成和营养物质的转运，进一步加剧胎盘功能的损害[31]。

AITD患者的免疫反应可能通过影响胎盘的血管生成，进一步影响胎盘屏障的功能。研究显示，AITD患者血清中的某些抗体，如ENO1抗体，与胎盘血管生成的异常有关，这可能通过影响胎盘的血流量和氧气供应，进而影响胎盘的屏障功能[1]。胎盘的血管生成异常可能导致胎盘的营养物质交换功能受损，从而影响胎儿的正常发育[32]。

据报道CXCL9/10/11水平升高会显著抑制血管形成和内皮细胞运动[33] [34]。多项研究表明，CXCL9/10/11在AITD的发展中显著增加。Kimura等人建立了一种具有与人类AITD相似特征的转基因小鼠模型，其在甲状腺内异常表达IFNg。与野生型同窝仔鼠相比，转基因小鼠模型仅表达CXCL9和CXCL11，而CXCL10表达增加，这验证了IFNg刺激甲状腺分泌CXCL9/10/11 [35]。一项研究表明，与正常对照或多结节性甲状腺肿患者相比，AIT患者循环中CXCL9和CXCL10水平显着升高[36]。另一项研究发现，与甲状腺功能正常对照或多结节性甲状腺肿患者相比，AIT患者循环中CXCL9和CXCL11水平显着升高[37]。CXCL9/10/11的上游刺激物IFNg在AIT患者中也增加[38]。

总之，AITD引发的免疫反应通过多种途径影响胎盘屏障的完整性和功能。这些影响不仅涉及免疫细胞和细胞因子的直接作用，还包括甲状腺激素代谢异常和血管生成异常的间接影响。深入研究这些机制对于理解AITD对胎盘功能的影响具有重要意义，并为改善妊娠结局提供了新的视角。

3.2. 激素调节与胎盘功能的关联

甲状腺激素在胎盘功能调节中扮演着至关重要的角色，其对胎盘的影响主要体现在对胎盘激素分泌、营养物质转运及胎盘血流的调节上。甲状腺激素的异常水平，尤其是在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者中，可能导致胎盘功能的紊乱，进而影响胎儿的正常发育。研究表明，妊娠期甲状腺功能减退与胎盘功能异常密切相关，可能导致胎盘早剥、胎儿生长受限等不良妊娠结局[39]。

在AITD患者中，甲状腺激素水平的变化可能通过多种机制影响胎盘功能。甲状腺激素在胎盘中促进血管生成和血流量的增加，这对于胎儿的正常发育至关重要。甲状腺功能减退可能导致胎盘血流减少，从而影响胎儿的氧气和营养供应[40]。甲状腺激素还参与胎盘激素的合成和分泌，如人绒毛膜促性腺激素(hCG)和雌激素，这些激素在维持妊娠和调节母体生理中发挥重要作用[41]。

研究发现，甲状腺激素水平的异常可能通过影响胎盘的免疫功能而间接影响胎儿发育。甲状腺激素在调节胎盘免疫屏障功能中起到关键作用，其异常可能导致胎盘免疫屏障的破坏，增加胎儿暴露于母体免疫系统攻击的风险[42]。甲状腺激素的缺乏可能导致胎盘细胞的代谢功能障碍，影响胎盘对营养物质的转运能力，从而影响胎儿的生长发育[43]。同时还导致胎盘激素如hCG和雌激素的分泌减少，从而影响胎盘的正常功能和胎儿的发育[44] [45]。

甲状腺激素在胎盘功能调节中具有多方面的作用，其异常水平可能通过多种机制影响胎盘功能和胎儿发育。深入研究甲状腺激素在胎盘功能调节中的具体机制，对于理解AITD对胎盘功能的影响及其临床管理具有重要意义[46]。

4. 现有研究的局限性与挑战

4.1. 研究方法的局限性

在研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对胎盘功能影响的过程中，研究方法的局限性显著影响了研究结果的可靠性和普适性。样本选择的局限性是一个关键问题。许多研究在样本选择上存在偏倚，常常集中于特定地区或特定人群，导致结果的外部效度受到限制。例如，程淑莉的研究主要集中在北京地区的孕妇，这可能无法全面代表其他地区的情况[16]。这种地域限制可能导致研究结果在不同人群中的适用性受到质疑。

研究设计的不足也是影响研究结果的重要因素之一。许多研究采用横断面研究设计，这种设计虽然能够提供一定的关联性数据，但难以揭示因果关系。例如，杨雨溪等人研究妊娠期TPO-Ab阳性亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响时，采用的横断面设计无法明确因果关系，仅能提供相关性证据[47]。这种设计限制了对AITD对胎盘功能影响机制的深入理解。

许多研究未能充分考虑潜在的混杂因素，导致结果存在偏差。代会颖的研究中，虽然分析了TSH水平与卵巢储备功能的关系，但未能充分调整所有可能的混杂因素，这可能影响了结果的准确性[48]。

同时部分研究中对于甲状腺功能状态的定义和测量方法的差异也可能导致结果的不一致。例如，肖雪琼的研究中，甲状腺功能的测量方法与其他研究存在差异，这会使得不同研究结果难以直接比较[49]。

4.2. 临床应用的挑战

在临床应用中，自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对胎盘功能的研究面临诸多挑战，尤其是在诊断、治疗和管理策略方面。AITD的诊断复杂性增加了临床应用的难度。由于妊娠期甲状腺功能的生理变化，传统的甲状腺功能检测方法可能不足以准确反映妊娠期AITD的实际状态[21]。甲状腺自身抗体的检测在不同实验室之间缺乏标准化，导致诊断结果的可比性和一致性受到影响[50]。

在治疗方面，AITD的管理策略尚未完全成熟。虽然左旋甲状腺素在亚临床甲减患者中的应用显示出一定的临床疗效，但其在不同类型AITD患者中的适用性和安全性仍需进一步验证[21]。治疗过程中如何平衡甲状腺激素水平以避免对胎盘功能的负面影响，仍是临床实践中的一大难题。

管理策略的不足也对临床应用构成挑战。AITD患者在妊娠期间需要密切监测甲状腺功能和胎盘状态，但现有的监测手段和频率可能不足以及时发现和处理潜在的并发症[51]。AITD对胎盘功能的影响机制复杂，涉及免疫、激素和代谢等多方面因素，这对临床医生提出了更高的综合判断和处理能力的要求[52]。

在临床实践中，AITD对胎盘功能的影响还可能受到个体差异的影响，如碘营养状态和遗传背景等，这进一步增加了临床管理的复杂性[53]。因此，如何在临床中有效整合多种因素，制定个体化的管理方案，是当前AITD研究在临床应用中的一大挑战[54]。

总之，AITD对胎盘功能的研究在临床应用中面临多重挑战，这些挑战不仅影响了诊断和治疗的准确性和有效性，也对临床管理提出了更高的要求。未来的研究需要在这些方面取得突破，以更好地指导临床实践。

5. 未来研究的方向与启示

5.1. 新兴技术在研究中的应用

在研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对胎盘功能的影响时，新兴技术如基因组学、蛋白质组学和单细胞测序展现出巨大的应用潜力。这些技术能够提供更为精细的分子层面信息，帮助揭示AITD与胎盘功能之间复杂的相互作用。

基因组学技术通过分析基因组的变异和表达模式，能够识别与AITD相关的遗传因素及其对胎盘功能的潜在影响。通过全基因组关联研究(GWAS)，研究者可以发现与AITD相关的基因变异，并进一步探讨这些变异如何影响胎盘的发育和功能[55]。例如，PTPN22基因多态性已被证实与AITD的易感性相关，而基因组学技术可以帮助揭示其在胎盘中的具体作用机制。

蛋白质组学技术则通过分析蛋白质的表达和修饰，提供了对胎盘功能的动态理解。蛋白质组学可以识别出AITD患者胎盘中异常表达的蛋白质，从而揭示可能的病理机制[54]。例如，AITD可能通过影响胎盘中关键蛋白质的表达，导致胎盘屏障功能的改变和激素分泌的异常。

单细胞测序技术可对胎盘组织中的细胞异质性及基因表达谱进行单细胞水平上的分析。该技术可协助研究者识别胎盘中不同细胞类型在AITD背景下的特异性改变[56]。通过对单细胞测序，研究者能够更好地了解AITD是如何通过影响特定细胞群体的功能进而影响到整个胎盘的生理过程。

干细胞技术的应用也为研究AITD对胎盘功能的影响提供了新的视角。通过体外培养和分化研究，干细胞技术可以模拟胎盘发育过程，帮助研究者探讨AITD相关因子对胎盘细胞分化和功能的影响[57]。这种方法不仅可以揭示AITD对胎盘功能的直接影响，还可以为开发新的治疗策略提供基础。

这些新兴技术的应用，不仅克服了传统研究方法的局限性，还为揭示AITD与胎盘功能之间的复杂关系提供了更为全面和深入的视角。通过整合多种技术手段，研究者可以更准确地描绘出AITD对胎盘功能的影响路径，为临床管理提供更为科学的依据。

5.2. 多学科合作的潜力

在研究自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对胎盘功能的影响时，多学科合作的潜力不可忽视。整合免疫学、内分泌学和产科学的研究力量，有助于全面揭示AITD对胎盘功能的复杂影响机制。免疫学的进展为理解AITD的免疫反应提供了新的视角，尤其是Th17/Treg细胞失衡在AITD中的作用，这种细胞失衡可能通过影响胎盘的免疫屏障功能而导致不良妊娠结局[58]。内分泌学的研究则强调甲状腺激素在胎盘功能调节中的关键作用，甲状腺激素水平的异常可能导致胎盘激素分泌紊乱，进而影响胎儿的正常发育[59]。

产科学的视角则提供了对妊娠期甲状腺功能变化的临床观察，这些变化可能加重AITD对胎盘功能的影响。产科重症治疗学的研究指出，妊娠期合并AITD的患者可能面临更高的妊娠并发症风险，这需要在临床管理中进行特别关注[60]。结合中医药的理论和实践经验，可能为AITD的管理提供新的思路。中医药在调节免疫功能和内分泌平衡方面的潜力，值得在未来的研究中进一步探索[61]。

多学科合作还可以通过共享数据和研究方法，提升研究的深度和广度。通过基因组学和蛋白质组学技术，研究人员可以识别与AITD相关的遗传因素及其对胎盘功能的潜在影响，这需要跨学科的协作来实现。单细胞测序技术的应用，能够揭示胎盘组织中的细胞异质性和基因表达谱，为理解AITD对胎盘功能的影响提供了新的视角[62]。

在临床应用方面，多学科合作可以促进诊断和治疗策略的优化。通过整合不同学科的研究成果，可以开发出更为精准的诊断工具和个性化的治疗方案。妊娠期糖尿病伴甲状腺过氧化物酶抗体阳性患者的研究显示，甲状腺功能的变化与骨代谢相关指标的变化密切相关，这提示在管理AITD时需要考虑多种生理系统的相互作用[63]。

多学科合作在AITD与胎盘功能研究中的重要性日益凸显。通过整合免疫学、内分泌学和产科学的研究力量，可以更全面地理解AITD对胎盘功能的影响机制，从而推动该领域的研究进展，并为临床管理提供更为有效的策略。

6. 总结：深化理解与推动研究的前景

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对胎盘功能的影响是一个复杂而重要的研究领域。通过对现有文献的分析，可以看出AITD在妊娠期对胎盘功能的多方面影响，包括免疫反应、激素调节以及胎盘屏障的完整性等方面。AITD的免疫机制，如Th17/Treg细胞失衡和甲状腺自身抗体的产生，直接影响胎盘的免疫屏障功能，可能导致不良妊娠结局。甲状腺激素的异常水平对胎盘的激素分泌和营养物质转运也有显著影响，这可能进一步影响胎儿的正常发育[64]。

在研究方法上，现有研究存在样本选择偏倚、研究设计不足以及数据分析方法不够严谨等问题，这些局限性限制了研究结果的普适性和可靠性[65]。因此，未来的研究需要采用更为严谨的设计和先进的数据分析方法，以提高研究结果的外部效度和因果关系的揭示。在临床应用方面，AITD对胎盘功能的研究面临诊断、治疗和管理策略的挑战，特别是在妊娠期甲状腺功能变化的背景下，传统检测方法的不足和抗体检测缺乏标准化的问题尤为突出[66]。

为了推动这一领域的研究进展，新兴技术如基因组学、蛋白质组学和单细胞测序展现出巨大的应用潜力。这些技术可以帮助识别与AITD相关的遗传因素及其对胎盘功能的潜在影响，揭示病理机制，并分析胎盘组织中的细胞异质性和基因表达谱。多学科合作在研究AITD对胎盘功能的影响中具有重要潜力，整合免疫学、内分泌学和产科学的研究，有助于揭示AITD对胎盘功能的复杂影响机制。

在临床应用中，多学科合作可以促进诊断和治疗策略的优化，整合研究成果开发精准诊断工具和个性化治疗方案。这不仅有助于提高妊娠期健康管理的效果，也为改善母婴健康提供了新的思路[39]。中医药在调节免疫和内分泌方面的潜力也值得进一步探索，以期为AITD患者提供更为全面的治疗方案[67]。

总之，AITD对胎盘功能的影响是一个多层次、多因素的复杂过程，深入研究其机制对于改善妊娠结局和母婴健康具有重要意义。未来的研究应注重基础研究与临床应用研究的结合，通过新兴技术和多学科合作，推动这一领域的研究进展，为临床实践提供更为有效的指导。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。