老年非酒精性脂肪肝患者的危险因素分析

Analysis of Risk Factors of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Elderly Patients

摘要: 目的：探讨影响老年非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的危险因素，并分析影响因素与NAFLD的相关性。方法：选取2022年12月至2023年6月于青岛大学附属医院保健科就诊的274例患者，分为NAFLD组和非NAFLD组。收集两组的一般临床资料、实验室检查指标等，采用Logistic回归分析探究老年NAFLD患者的危险因素。结果：NAFLD组的体重、BMI、腰围、腰围/身高比、小腿围、高血压的比例、低密度脂蛋白、TryG、TryG-waist height、甘油三酯、空腹血糖均高于非NAFLD组(P < 0.05)。NAFLD组的高密度脂蛋白水平显著低于非NAFLD组(P < 0.05)。Logistic分析结果显示，小腿围、甘油三酯、腰围及罹患高血压是NAFLD的危险因素(P < 0.05)。结论：小腿围、腰围、甘油三酯、高血压与NAFLD呈正相关，该指标在病情评估中展现出良好的预测价值，具备操作简便、成本低廉、重复性高等优势，适用于临床并值得推广。

Abstract: Objective: To explore the risk factors of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in the elderly and analyze the correlation between the risk factors and NAFLD. Methods: 274 patients who visited the Health Care Department of The Affiliated Hospital of Qingdao University from December 2022 to June 2023 were selected and divided into NAFLD group and non-NAFLD group. General clinical data and laboratory test indicators from both groups were collected, and Logistic regression analysis was used to investigate the risk factors for elderly NAFLD patients. Result: The weight, BMI, waist circumference, waist-to-height ratio, calf circumference, proportion of hypertension, low-density lipoprotein, triglycerides (TryG), TryG-waist height ratio, triglycerides, and fasting blood glucose of the NAFLD group were all higher than those of the non-NAFLD group (P < 0.05). The high-density lipoprotein (HDL) levels in the NAFLD group were significantly lower than those in the non-NAFLD group (P < 0.05). Logistic analysis results showed that calf circumference, triglycerides, waist circumference, and hypertension were risk factors for NAFLD (P < 0.05). Conclusion: Calf circumference, waist circumference, triglycerides, and hypertension are positively correlated with NAFLD. These indicators show good predictive value in disease assessment, featuring simplicity of operation, low cost, and high repeatability. They are suitable for clinical use and worthy of promotion.

1. 引言

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性有密切联系的代谢应激性肝损伤，肝实质细胞弥漫性脂肪变性为基本病理特征，同时无过量饮酒史并排除其它原因所致的肝病[1]。疾病谱包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)及其相关纤维化和肝硬化[2]。随着快速的生活方式转变、饮食结构的变化以及人口老龄化的加剧，NAFLD全球患病率约为25%，未来可能还将不断攀升[3]。中国NAFLD的患病率受年龄、性别和地区的影响显示出显著的异质性，患病率在15%~30% [4]。近年来，研究显示NAFLD的临床影响并不是只局限于肝脏本身的并发症和病死率，更多证据表明它是一种涉及多系统的疾病[5]。NAFLD能促进动脉硬化性心血管病(cardiovascular disease, CVD)、慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)、肝脏失代偿，以及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)等恶性肿瘤的发病[6]。NAFLD的隐匿发病不仅能增加其残疾风险和病死率，也会增加社会公共卫生负担[7]。目前，NAFLD的确切病理机制尚未完全明确，探索与其相关的风险因素对于揭示疾病的潜在机制和改善公共卫生措施具有关键意义。因此，本研究旨在比较NAFLD患者与非NAFLD患者的基线数据、临床特征和人体成分差异，分析主要影响因素。为NAFLD能够被尽早识别、正确评估并得到恰当管理提供理论参考。

2. 资料与方法

1、选取2022年12月至2023年6月于青岛大学附属医院保健科就诊的274例患者。

2、纳入标准：1) 年龄 > 65 周岁；2) NAFLD患者需符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中NAFLD的诊断标准，且经腹部B超检查确诊NAFLD；3) 非NAFLD肝功能指标无明显损害。排除标准：1) 存在精神、智力障碍，无法配合患者；2) 严重肝、肾、心功能不全；3) 有饮酒史；④ 合并有急性并发症、肝损伤(慢性、病毒、药物、自身免疫病)等。

3、方法

1) 一般临床资料。性别、年龄、身高、体重、体重指数(body mass index, BMI)、腰围、握力、小腿围等指标；既往史：吸烟饮酒史、疾病史等资料。

2) 实验室检查。甘油三酯(triglyceride, TG)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、胰岛素样生长因子-1等检验指标检测。

3) 腹部超声检查。患者需禁饮食8 h及以上后在清晨空腹状态下行腹部超声检查。

4、定义

1) 脂肪肝：① 肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减；② 肝内管道结构显示不清；③ 肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；④ 彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；⑤ 肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第①项及第②~④项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第①项及第②~④项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第①项以及第②~④项中两项和第⑤项者为重度脂肪肝[8]。

2) 其他指标：血压根据《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[9]，以收缩压(systolic blood pressure, SBP) ≥ 140 mmHg和/或舒张压(diastolic blood pressure, DBP) ≥ 90 mmHg为血压异常。

5、统计学方法

使用SPSS (版本27.0)进行数据分析。分类变量采用卡方检验进行评估，结果以百分比表示。计量资料符合正态分布用x ± s表示，并用t检验进行分析，不符合正态分布用M(P25, P75)表示，并使用非参数秩和检验检验；采用多因素Logistic回归分析探究NAFLD的影响因素，以P < 0.05为差异具有统计学意义。

3. 结果

1) NAFLD检出情况：274例患者中男性155人(56.6%)，女性119人(43.4%)；诊断为NAFLD患者134例，非NAFLD患者140例，本研究中NAFLD检出率为48.9%。

2) 一般临床资料比较：NAFLD患者的体重、BMI、腰围、腰围/身高比、小腿围及患高血压的比例均高于非NAFLD患者(P < 0.05)，见表1。

3) 临床指标比较：与非NAFLD组比较，NAFLD患者的低密度脂蛋白、TryG、TryG-waist height、甘油三酯、空腹血糖均显著上升(P < 0.05)；NAFLD患者的高密度脂蛋白水平显著低于非NAFLD组(P < 0.05)，见表2。

4) 多因素Logistic回归分析：结果显示，高血压、腰围、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯均是NAFLD发生的影响因素(P < 0.05)，见表3。

Table 1. Comparison of general baseline data between NAFLD patients and non-NAFLD individuals

表1. NAFLD与非NAFLD人群一般基线资料比较

组别	NAFLD组	非NAFLD组	χ^2值	P值
年龄	71.1 ± 3.20	70.94 ± 3.13	−0.364	0.716
体重(kg)	73.05 ± 10.94	66.86 ± 9.28	−5.055	<0.001
身高(m)	1.63 ± 0.08	1.62 ± 0.08	−0.651	0.515
BMI (kg/m^2)	27.44 ± 3.06	25.36 ± 2.91	−5.772	<0.001
腰围(cm)	100.02 ± 7.94	94.46 ± 8.03	−5.768	<0.001
腰围/身高比	0.61 ± 0.05	0.58 ± 0.056	−4.983	<0.001
臀围(cm)	101.38 ± 10.05	98.62 ± 5.78	−2.799	0.005
小腿围(cm)	36.25 ± 2.88	34.93 ± 2.38	−4.131	<0.001
性别			0.467	0.494
男	73 (54.5%)	82 (58.6%)
女	61 (45.5%)	58 (41.4%)
吸烟史			2.146	0.143
是	19 (14.2%)	12 (8.6%)
否	115 (85.8%)	128 (91.4%)
高血压史			11.568	<0.001
是	94 (70.1%)	70 (50%)
否	40 (29.9%)	70 (50%)
心血管史			1.381	0.240
是	40 (29.9%)	33 (23.6%)
否	94 (70.1%)	107 (76.4%)
糖尿病史			0.308	0.579
是	59 (44%)	57 (40.7%)
否	75 (56%)	83 (59.3%)
脑血管史			2.271	0.132
是	41 (30.6%)	55 (39.3%)
否	93 (69.4%)	85 (60.7%)

Table 2. Comparison of laboratory examination indicators between NAFLD patients and non-NAFLD patients

表2. NAFLD患者与非NAFLD患者实验室检查指标比较

组别	NAFLD组	非NAFLD组	Z (或t)值	P值
IGF-1 (ng/mL)	95.8 ± 29.50	99.43 ± 35.74	−0.913	0.362
白蛋白(g/L)	40.65 ± 20.49	37.84 ± 2.98	−1.605	0.11
胆固醇(mmol/L)	4.72 ± 1.13	4.52 ± 1.15	−1.461	0.145
高密度脂蛋白(mmol/L)	1.39 ± 0.29	1.53 ± 0.39	−3.57	<0.001
低密度脂蛋白(mmol/L)	2.71 ± 0.85	2.50 ± 0.86	−2.047	0.042
TryG	8.75 ± 0.62	8.31 ± 0.57	−6.212	<0.001
TryG-waist height	5.38 ± 0.56	4.85 ± 0.63	−7.288	<0.001
甘油三酯(mmol/L)	1.61 (1.07, 1.95)	1.10 (0.71, 1.42)	−5.945	<0.001
空腹血糖(mmol/L)	5.73 (4.70, 6.10)	5.38 (4.47, 5.87)	−3.158	0.002

Table 3. Multivariate Logistic regression analysis affecting NAFLD

表3. 影响NAFLD的多因素Logistic回归分析

变量	β	OR (95% CI)	P值
腰围	0.068	1.070 (1.027~1.115)	<0.001
高血压史	0.786	2.196 (1.244~3.875)	0.010
甘油三酯	1.179	3.252 (1.997~5.293)	<0.001
小腿围	0.129	1.137 (1.012~1.279)	0.031

4. 讨论

近年来，伴随着国民经济的迅猛发展和民众生活方式及饮食结构的变化，脂肪肝(fatty liver disease, FLD)的发病率呈现出显著上升的趋势。肥胖、糖尿病、血脂及代谢异常均会增加脂肪肝病的发生概率。NAFLD是慢性肝病中最常见的病因之一。东亚地区的总体患病率约为29.7% [10]。2008~2018年数据研究表明，中国NAFLD患病率为29.2% [11]；研究表明，NAFLD的全球患病率约为25.24%，并且该疾病有可能进一步发展成为更严重的肝脏问题，如肝硬化、肝炎和肝癌[12]。以上数据不仅揭示了NAFLD是全球范围内常见的公共健康问题，同时也强调了其潜在的严重后果。根据本研究结果显示：腰围、小腿围、甘油三酯、罹患高血压与NAFLD发病密切相关。

本研究显示，甘油三酯OR值为3.505，是5个危险因素中与NAFLD发生关系最显著的因素。同其他研究基本一致[13] [14]。可能的机制是在空腹状态下，NAFLD患者会在肝脏产生大量的极低密度脂蛋白(VLDL)，这些VLDL里富含甘油三酯，但是在NAFLD患者中，胰岛素无法完全抑制脂肪分解及肝脏内极低密度脂蛋白的产生，结果就是肝脏过量生成富含甘油三酯的极低密度脂蛋白颗粒，导致NAFLD患者出现血清甘油三酯水平升高[15] [16]。

高血压被认为是导致非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的一个重要风险因素。随着血压水平的上升，患NAFLD的概率也会相应增加[17]。一项NAFLD与心血管疾病关系的研究表明，舒张压增加是NAFLD的预测因子[18]。有研究报告显示，高血压患病率在NAFLD患者的比例显著高于普通人。这表明高血压在NAFLD患者中更为普遍，提示高血压与肝脏疾病之间存在密切关联[19]。血压升高是发生NAFLD的危险因素，这一结论与杨桂玲[20]的研究发现相同。

一项对中国916例NAFLD患者的研究结果表明，BMI (而不是WC)与NAFLD之间存在很强的正相关关系。BMI和WC较高的患者更易患NAFLD [21]。本研究的结果显示，腰围增加NAFLD患病的危险因素与国内外研究结果相一致[22] [23]。NAFLD的患病率似乎与中心性肥胖(腹型肥胖)密切相关[24]。体脂分布比全身脂肪量更为重要，内脏脂肪比皮下脂肪更能预测脂肪性肝炎，而腰围是反映内脏脂肪的指标，与肝细胞脂肪蓄积、炎症和肝纤维化相关[21] [25]。

本文结果显示，小腿围与非酒精性脂肪肝的发生有显著正相关关系，每增加一个单位的小腿围，非酒精性脂肪肝发生的概率增加约14%。目前，国内外有关小腿围与NAFLD相关性的研究较少。根据日本一项研究结果表明，无论肥胖和年龄，小腿围与肌肉质量呈正相关，可用于低肌肉质量筛查[26]。在另一肌肉减少症的研究中也表明，小腿围与肌肉质量之间存在正相关的关系[27]。上述结果均提示小腿围可作为评估肌肉质量的一个替代指标。根据某研究结果显示，NAFLD患者比非NAFLD患者拥有更多的骨骼肌量[28]，与本研究结果一致。但另一研究表明，根据体重指数调整骨骼肌量后，NAFLD患者的骨骼肌量低于非NAFLD患者[29]。另一方面，我们猜测小腿围增多与NAFLD呈正相关，是否还可能与小腿皮下脂肪增多有关，还有待更多的研究深入挖掘。小腿围与非酒精性脂肪肝之间存在一定的关联，当前的研究对于骨骼肌与NAFLD的关系尚存在争议，还需要大量的实验来验证其因果关系及探究其发病机制。

综上所述，NAFLD的发生与机体多元代谢紊乱密切相关。本实验发现，小腿围、甘油三酯和腰围升高、罹患高血压是NAFLD的危险因素，均对NAFLD具有较好的预测性。腰围和小腿围作为体脂分布的指标，不仅反映了个体的整体肥胖程度，还特别指示了内脏脂肪的积累量，这与NAFLD的发生密切相关。同时，甘油三酯水平升高和高血压是代谢综合征的重要组成部分，它们的存在往往伴随着胰岛素抵抗的加剧，进一步促进了肝脏脂肪的沉积。基于这些观察，利用上述生物标志物可以构建有效的预测模型，用于早期识别具有NAFLD风险的人群，从而采取针对性措施进行干预，减缓或阻止疾病的发展。这种综合评估方法不仅有助于提高对NAFLD病理机制的理解，也为临床实践提供了新的视角和工具。

本研究的创新性在于发现小腿围作为NAFLD的危险因素，具有一定的新颖性，为NAFLD的早期筛查和预防提供新的理论依据。本研究的局限性是一项单中心的研究分析，未来还需要在多个中心进行验证，并应进行大规模的前瞻性研究，以提高结果的可靠性和稳健性。

声 明

本研究已通过青岛大学附属医院研究伦理委员会批准(伦理审批号：QYFY WZLL 28308)。

NOTES

^*通讯作者。