摘要: 目的：分析2024年1月1日至2024年2月29日间，在青岛大学附属医院儿童医学中心首次收治的儿童肺炎支原体肺炎(
Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患者中，重症肺炎支原体肺炎(severe
Mycoplasma pneumoniae pneumonia, SMPP)的耐药情况，以及耐药SMPP的临床特征和相关危险因素。方法：本研究回顾性收集68例诊断为MPP的儿童患者的临床资料，分为重症组(SMPP)和非重症组(non-SMPP)。所有患者均进行MP DNA检测及耐药基因检测，采用Real-Time PCR法检测MP DNA，并对临床数据(如血液指标、影像学表现等)进行分析。统计学分析使用SPSS 27.0软件，采用t检验、卡方检验和多因素Logistic回归分析等方法。结果：重症组25例，占36.76%，非重症组43例，占63.24%。重症组患者住院天数、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-二聚体及热程明显高于非重症组。多因素Logistic回归分析发现，CRP、LDH、D-二聚体和淋巴细胞计数是预测重症发生的独立危险因素。耐药组和非耐药组在临床特征上的差异不显著，耐药率未显著影响重症的发生(P > 0.05)。结论：CRP、LDH、D-二聚体和淋巴细胞计数是预测SMPP发生的独立危险因素，耐药性对临床特征影响较小，但MP耐药性在SMPP中的发生依然需要引起足够重视。进一步研究和监测MP的耐药情况，尤其在季节性流行期间，对于早期识别和治疗具有重要意义。
Abstract: Objective: To analyze from January 1, 2024 to February 29, 2024, among the patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) who were first admitted to the Children’s Medical Centre of Qingdao University Affiliated Hospital, the severe cases Drug resistance of severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia (SMPP), as well as the clinical characteristics and related risk factors of drug-resistant SMPP. Methods: This study retrospectively collected the clinical data of 68 paediatric patients diagnosed with MPP, which was divided into severe group (SMPP) and non-SMPP. All patients undergo MP DNA testing and drug resistance gene testing, use Real-Time PCR to detect MP DNA, and analyse clinical data (such as blood indicators, imaging performance, etc.). Statistical analysis uses SPSS 27.0 software, and adopts methods such as t-test, card square test and multi-factor Logistic regression analysis. Results: 25 cases in the severe group, accounting for 36.76%, and 43 cases in the non-severe group, accounting for 63.24%. The number of days of hospitalisation, C-reactive protein (CRP), dehydrogenase of lactate (LDH), D-dimer and heat range of patients in the critically ill group were significantly higher than those in the non-critically ill group. Multifactorial Logistic regression analysis found that CRP, LDH, D-dimer and lymphocyte counts are independent risk factors for predicting the occurrence of severe illness. The difference in clinical characteristics between the drug-resistant group and the non-drug-resistant group was not significant, and the drug resistance rate did not significantly affect the occurrence of severe illness (P > 0.05). Conclusion: CRP, LDH, D-dimer and lymphocyte counts are independent risk factors for predicting the occurrence of SMPP. Drug resistance has little impact on clinical characteristics, but the occurrence of MP resistance in SMPP still needs to be given sufficient attention. Further research and monitoring of MP’s drug resistance, especially during seasonal epidemics, is important for early identification and treatment.
1. 引言
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae, MP)是一种介于细菌和病毒之间的病原微生物，也是儿童社区获得性肺炎最常见的病原体之一[1]，近年来，MP感染呈现出较为明显的季节性流行趋势，尤其在秋冬季节的发病率较高。MP主要通过呼吸道飞沫传播，儿童和青少年群体的感染率更高，且在学校等密集人群场所易发生小规模的流行。自2023年10月份以来，全国各地报道儿童肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)广泛流行，并且儿童重症肺炎支原体肺炎(severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia, SMPP)的发病率明显上升。SMPP病情进展迅速，临床表现复杂易导致坏死性肺炎、肺不张、闭塞性支气管炎等严重肺部疾病，以及出现肺外并发症[2]，严重威胁患儿的身体健康。大环内酯类抗生素一直以来是治疗肺炎MPP的首选药物[3]。由于大环内酯类抗生素临床使用频繁[4]，世界范围内MP耐药情况严重，已有部分地区报道MP耐药率亦高达90%以上[5]，是引起SMPP的重要原因之一。目前发现MP对大环内酯类药物产生耐药的机制可能与基因突变、药物外排、药物灭活、甲基化作用这4个方面有关。其中基因突变为当前研究焦点，较为肯定的是23SrRNA基因结构域V区的单核苷酸突变，23SrRNA基因结构域V区域突变降低了药物对23SrRNA基因的亲和力，导致其抑制肺炎支原体蛋白质合成的能力减弱，从而降低了抑制肺炎支原体生长的强度。23SrRNA基因主要集中在A2063和A2064位点的突变，与大环内酯类高水平耐药相关，目前多项研究最多的为A2063位点[6]。本研究拟分析单中心SMPP的耐药情况，以及耐药SMPP的临床特征及相关危险因素，为临床早期识别耐药SMPP并及时给予针对性干预措施提供参考。
2. 研究对象与方法
收集2024年1月1日至2024年2月29日于青岛大学附属医院儿童医学中心首次收治的诊断为MPP患儿的临床资料。纳入标准：符合MPP诊断，MPP诊断参考第八版《诸福棠实用儿科学》[7]和《儿童肺炎支原体诊疗指(2023年版)》[8]：① 有急性发热、咳嗽等呼吸道感染症状；② 肺部听诊可闻及中小湿罗音和/或胸部影像学显示肺部病灶；③ 血清MP-IgM阳性及MP抗体滴度>1:160或病程中4倍以上增高。排除标准：(1) 合并腺病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等常见呼吸道病毒混合感染患儿；(2) 有血栓病史；(3) 合并基础疾病如先天性支气管肺发育不良、先天性心脏病、原发性免疫缺陷病、支气管哮喘、肝病、血液病、肿瘤、肾病等；(4) 患有川崎、结核或正在使用免疫抑制剂患儿；(5) 入院时患儿病情已进入恢复期(体温平稳>1周，胸部影像学检查有好转者)。
研究分组：重症组和非重症组；耐药组和非难药组。
SMPP组和非重症肺炎支原体肺炎non-SMPP组。SMPP诊断标准：依据《儿童肺炎支原体诊疗指南(2023年版)》制定本研究的SMPP诊断标准：(1) 持续高热(39℃以上)≥5天或发热≥7天，体温高峰无下降趋势；(2) 出现喘息、气促(呼吸频率明显增快：婴儿>70次/min、年长儿>50次/min)、呼吸困难、胸痛、咯血之一；(3) 出现肺外并发症，但未达到危重症标准；(4) 静息状态下脉搏血氧饱和度≤0.93。
依据大环内酯类耐药基因检测结果进行分组。首先将采集到的呼吸道分泌物标本采用Real-Time PCR法检测MP DNA阳性，从阳性标本中检测到A2063G和/或A2064G为耐药组，未检测到A2063G或A2064G为非耐药组。
2.1. 一般资料
收集符合纳入标准患儿的临床资料包括，① 基本信息及临床特征 ：年龄、性别、体重、热程、住院天数；② 实验室检查 ：住院患儿在我院首次静脉血进行实验室指标检测，包括白细胞计数、血小板计数、嗜酸性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原、红细胞沉降率、乳酸脱氢酶、D-二聚体、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、肌酸肌酶(creatine kinase, CK)；③ 影像学表现：记录胸部CT检查结果，包括左侧、右侧及双侧肺部感染情况，有无胸腔积液、肺实变及肺部炎症浸润范围。④ 治疗：糖皮质激素(甲泼尼龙)疗程，及使用后患儿转归情况。
2.2. 呼吸道相关标本采集
标本采集取得患儿监护人同意，包括支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和咽拭子样本。
2.2.1. BALF采集
① 常规纤维支气管镜检查时，对灌洗肺段经活检孔注射麻醉剂做局部麻醉；② 将纤维支气管镜顶端紧密楔入段或亚段支气管口，经活检孔通过硅胶管注入灭菌生理盐水，立即用负压回收灌洗液；③ 采集后立即放入无菌采集器内，旋紧管盖并密封，以防干燥；④ 外表贴上带有唯一识别号码的标签，并立即送往实验室进行检测。
2.2.2. 咽拭子样本采集方法
入院24h内采集，所有的病人行咽拭子：
① 干燥无菌的植绒拭子伸入口腔抵达咽部，轻轻旋转拭子，适度拭抹咽后壁和两侧扁桃体部位，应避免触及舌部；② 将拭子插入对应采样管(含保存液)中，盖紧管盖密封，并尽快送往实验室进行检测。
2.3. MP DNA检测
对所有呼吸道相关标本进行MP耐药基因检测。本研究已获得青岛大学附属医院医学伦理委员会的审批，所有纳入研究的指标数据均进行了匿名处理。
首先采用Real-Time PCR法检测MP DNA，核酸提取试剂盒(磁珠法)购自西安天隆生物科技有限公司，以MP核酸Ct > 35.33为阳性，阳性标本进一步检验耐药基因2063、2064突变Ct < 35.33。
2.4. 统计学方法
应用SPSS 27.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布的用均数 ± 标准差来表示，两组间的均数比较用t检验。非正态分布的计量资料以中位数(M) (P25~P75)表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法检验。采用多因素logistic回归分析(向前LR法)耐药SMPP发生的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线预测影响SMPP发生各因素的诊断价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3. 结果
3.1. 患者纳入情况
2024年1月1日至2024年2月29日共诊断MPP患儿115例，符合纳入标准68例；剔除47例，其中37例未完善相关检查，4例合并其他系统疾病。重症组25例，占比36.76%，非重症组43例，占比63.24%。
3.2. 重症组与非重症组患儿的临床特征及实验室指标比较
重症组患儿的住院天数(9.14 ± 3.72天 vs. 7.00 ± 2.11天)和热程(11.56 ± 2.29天 vs. 6.93 ± 2.15天)显著高于非重症组(P < 0.05)。在糖皮质激素使用方面，重症组的剂量(1.26 ± 0.18 mg/kg vs. 0.75 ± 0.14 mg/kg)和疗程(10.00 ± 2.10天 vs. 3.14 ± 0.89天)也明显高于非重症组(P < 0.05)。两组在性别、年龄、BMI及耐药性分布上差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
3.3. 影响重症发生的因素
多因素Logistic回归分析，我们发现淋巴细胞计数、CRP、LDH、糖皮质激素剂量和糖皮质激素疗程是重症组与非重症组患儿之间的显著影响因素。其中，淋巴细胞计数和LDH在重症的发生中起到了重要作用，而糖皮质激素的使用剂量和疗程对重症的发生也有显著影响。其他变量如性别、年龄、血小板计数、降钙素原、CK和D-二聚体对重症患儿的预测作用不显著。见表2。
Table 1. Comparison of general information, laboratory indicators and hormone medication of children in severe and non-critical group
表1. 重症组与非重症组患儿一般资料、实验室指标及激素用药比较
特征/指标 |
重症组(n = 25) |
非重症组(n = 43) |
T值/χ2 |
P值 |
一般资料 |
|
|
|
|
性别(男:女) |
0.59 ± 0.59 |
1.18 ± 0.59 |
0.322 |
0.749 |
年龄(岁) |
7.99 ± 2.01 |
7.27 ± 1.95 |
1.391 |
0.173 |
体重(kg) |
29.2 ± 4.77 |
27.54 ± 6.65 |
0.661 |
0.512 |
住院天数 |
9.14 ± 3.72 |
7.00 ± 2.11 |
2.652 |
0.009* |
热程(天) |
11.56 ± 2.29 |
6.93 ± 2.15 |
3.276 |
0.002 |
实验室指标 |
|
|
|
|
淋巴细胞计数(109/L) |
2.27 ± 0.58 |
2.25 ± 0.55 |
0.057 |
0.955 |
血小板计数(109/L) |
301.89 ± 88.57 |
287.45 ± 79.53 |
1.032 |
0.306 |
CRP (mg/L) |
22.16 ± 19.88 |
3.37 ± 5.06 |
6.665 |
1.84E-08 |
降钙素原(PCT, ng/mL) |
0.64 ± 1.09 |
0.1 ± 0.09 |
1.976 |
0.054 |
血沉(mm/H) |
33.28 ± 4.87 |
14.88 ± 4.74 |
15.17 |
0* |
乳酸脱氢酶(LDH, U/L) |
327.87 ± 97.01 |
228.7 ± 51.12 |
2.153 |
0.036* |
D-二聚体(ng/mL) |
717.45 ± 498.14 |
352.4 ± 245.45 |
3.607 |
0.000651 |
白细胞(109/L) |
6.80 ± 4.35 |
7.56 ± 4.70 |
0.784 |
0.436 |
ALT (U/L) |
36.0 ± 18.0 |
39.0 ± 18.5 |
0.517 |
0.607 |
CK (U/L) |
10.6 ± 8.2 |
11.3 ± 7.1 |
0.211 |
0.834 |
糖皮质激素 |
|
|
|
|
剂量(mg/kg) |
1.26 ± 0.18 |
0.75 ± 0.14 |
11.97 |
0* |
疗程 |
10.00 ± 2.10 |
3.14 ± 0.89 |
15.53 |
0* |
耐药分析 |
|
|
|
|
耐药 |
8 |
21 |
1.21 |
0.272 |
非耐药 |
17 |
22 |
Table 2. Multifactor Logistic regression analysis each indicator appears in a reasonable order
表2. 多因素Logistic回归分析各个指标按照合理的顺序出现
项 |
回归系数 |
标准误 |
Wald χ2 |
P值 |
OR值 |
OR值95%CI |
性别 |
−0.211 |
0.458 |
0.214 |
0.644 |
0.81 |
0.358~1.864 |
年龄 |
0.019 |
0.056 |
0.107 |
0.743 |
1.019 |
0.913~1.136 |
体重 |
0.031 |
0.016 |
3.646 |
0.056 |
1.032 |
1.000~1.065 |
血小板计数 |
0.002 |
0.001 |
5.054 |
0.025 |
1.002 |
1.000~1.004 |
淋巴细胞计数 |
1.582 |
0.631 |
6.291 |
0.012 |
4.863 |
1.413~16.734 |
CRP |
−0.033 |
0.029 |
3.26 |
0.022 |
0.967 |
0.913~1.025 |
降钙素原 |
−0.257 |
1.54 |
0.028 |
0.868 |
0.774 |
0.038~15.832 |
LDH |
−0.013 |
0.011 |
5.486 |
0.002 |
0.987 |
0.966~1.008 |
D-二聚体 |
−0.007 |
0.004 |
3.541 |
0.04 |
0.993 |
0.986~1.000 |
CK |
−0.053 |
0.059 |
0.798 |
0.372 |
0.948 |
0.844~1.065 |
糖皮质激素剂量 |
2.341 |
0.632 |
14.313 |
0.0002 |
10.396 |
3.175~34.243 |
糖皮质激素疗程 |
0.302 |
0.122 |
6.034 |
0.014 |
1.353 |
1.061~1.724 |
血沉 |
0.076 |
0.031 |
5.853 |
0.016 |
1.079 |
1.016~1.146 |
3.4. 耐药组与非耐药组特征比较
两组在年龄、体重、血小板计数、淋巴细胞计数、CRP、降钙素原、LDH、D-二聚体及住院天数等方面的均值 ± 标准差、T值及P值。耐药组包含29例，非耐药组包含39例。各项统计结果显示，耐药组与非耐药组在上述临床特征上没有显著差异(所有P值均大于0.05)。特别是年龄、体重、血小板计数等连续性变量的T值也未达到统计学显著性水平，表明两组在这些临床指标上的差异较小。见表3。
Table 3. Comparison of the characteristics of the drug-resistant group and the non-drug-resistant group
表3. 耐药组与非耐药组特征比较
特征 |
耐药组(29) |
非耐药组(39) |
T值 |
P值 |
年龄(月) |
86.97 ± 18.23 |
87.38 ± 20.60 |
0.09 |
0.9309 |
体重(kg) |
27.26 ± 9.72 |
28.59 ± 9.95 |
0.55 |
0.5836 |
血小板计数 |
255.34 ± 119.40 |
234.59 ± 97.53 |
−0.79 |
0.4332 |
淋巴细胞计数 |
2.23 ± 0.90 |
2.28 ± 1.12 |
0.19 |
0.8503 |
CRP |
16.79 ± 21.13 |
16.04 ± 15.44 |
−0.17 |
0.8669 |
降钙素原 |
0.57 ± 2.13 |
0.40 ± 0.96 |
−0.46 |
0.6445 |
LDH |
265.38 ± 75.92 |
320.94 ± 336.69 |
0.87 |
0.387 |
D-二聚体 |
534.03 ± 577.24 |
657.31 ± 568.14 |
0.88 |
0.3826 |
住院天数 |
6.00 ± 1.28 |
7.08 ± 2.91 |
1.86 |
0.0676 |
3.5. 重症耐药性分析
重症耐药组和重症非耐药组在住院天数、血液指标、激素用药等方面的差异并未达到统计学显著性。虽然重症耐药组在CRP等炎症指标上略高，但两组在大多数特征上并未展现出显著的临床差异。P值较大的特征提示两组在临床表现上的相似性，表明药物耐药性可能不会显著影响这些临床指标的变化。然而，需进一步扩大样本量和加强对其他潜在因素的研究，才能得出更为可靠的结论。见表4。
3.6. ROC曲线及预测切割值
图1和表5中的ROC曲线分析揭示了各个临床指标在预测重症肺炎中的不同效能。降钙素原(PCT)和住院天数显示出较好的预测效能，其AUC值较高，接近0.6，表明这两个指标在预测病情严重程度方面具有一定的诊断价值。而CRP、乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴细胞计数等指标的预测效能较低，AUC值未能显著高于0.5，表明其单独使用时对于预测重症肺炎的能力有限。因此，临床医生可以优先考虑降钙素原和住院天数作为预测重症肺炎的工具，而其他指标则需在后续研究中进一步验证其临床应用价值。
Table 4. Comparison of the characteristics of the severe drug-resistant group and the severe nondrugresistant group
表4. 重症耐药组与重症非耐药组特征比较
特征 |
重症耐药组(8) |
重症非耐药组(17) |
T值 |
P值 |
住院天数 |
6.38 ± 1.19 |
8.06 ± 2.68 |
−1.69 |
0.1053 |
年龄 |
28.62 ± 29.23 |
63.00 ± 145.16 |
−0.66 |
0.5181 |
体重(kg) |
29.62 ± 10.27 |
29.76 ± 9.49 |
−0.03 |
0.9736 |
血小板计数(187~475) |
233.25 ± 72.24 |
234.71 ± 102.40 |
−0.04 |
0.9716 |
淋巴细胞计数(2~6.5) |
1.66 ± 0.46 |
2.16 ± 0.77 |
−1.71 |
0.1012 |
CRP |
26.95 ± 26.46 |
15.50 ± 15.99 |
1.35 |
0.1899 |
降钙素原 |
0.10 ± 0.04 |
0.44 ± 0.93 |
−1.04 |
0.3102 |
LDH |
272.29 ± 70.33 |
428.31 ± 494.17 |
−0.88 |
0.3885 |
D-二聚体 |
575.25 ± 476.13 |
910.53 ± 673.91 |
−1.26 |
0.2202 |
激素用药天数 |
9.75 ± 1.75 |
10.12 ± 2.29 |
−0.4 |
0.6922 |
激素用药剂量(每公斤/毫克) |
1.27 ± 0.23 |
1.25 ± 0.17 |
0.17 |
0.8632 |
血沉 |
34.25 ± 4.74 |
32.82 ± 5.00 |
0.68 |
0.5061 |
激素总量(毫克) |
37.25 ± 13.70 |
37.35 ± 13.40 |
−0.02 |
0.986 |
注：本表比较了重症耐药组(8例)和重症非耐药组(17例)在多个临床特征上的差异。特征包括住院天数、年龄、体重、血液指标(如血小板计数、淋巴细胞计数、CRP、降钙素原、LDH、D-二聚体、血沉等)、激素用药相关数据(如激素用药天数、剂量和总量)。每个特征给出了均值 ± 标准差，并通过独立样本t检验计算了T值和P值。P值用于评估组间差异是否具有统计学显著性。
Figure 1. ROC curve analyses the predictive effectiveness of different clinical indicators for severe pneumonia
图1. ROC曲线分析不同临床指标对重症肺炎的预测效能
Table 5. ROC curve analysis and prediction of cutting value
表5. ROC曲线分析及预测切割值
特征 |
AUC |
最优切割值 |
灵敏度 |
特异度 |
约登指数 |
CRP |
0.426 |
29.81 |
0.1875 |
1 |
0.1875 |
降钙素原 |
0.602 |
0.09 |
0.6406 |
0.75 |
0.3906 |
LDH |
0.578 |
268 |
0.4844 |
1 |
0.4844 |
D-二聚体 |
0.41 |
202 |
0.9844 |
0.25 |
0.2344 |
淋巴细胞计数(2~6.5) |
0.432 |
3.6 |
0.1094 |
1 |
0.1094 |
4. 讨论
近年来，疫情开放后，支原体肺炎(MP)成为儿童呼吸道感染的主要病原体，并呈现出新的流行趋势，特别是MUPP和SMPP病例显著增多[9]。部分患儿病情进展迅速，容易发展为重症，特别是在SMPP患者中，病程更为急剧，临床表现更加复杂。SMPP常伴随全身炎症反应，临床治疗中常使用支气管肺泡灌洗术彻底清除气道内的分泌物，必要时可进行气管内给药以减轻临床症状、减少并发症并缩短病程[10] [11]。自2024年1月1日至2024年2月29日，我院临床诊治MPP患儿中，部分患儿在使用常规抗生素阿奇霉素治疗后，依然出现反复发热，肺部影像学出现肺实变，甚至少数患儿合并胸腔积液，迫使临床医生采用加用甲泼尼龙抑制细胞因子风暴，联合免疫球蛋白增强抗病能力，并使用电子支气管镜进行治疗，或替换为四环素类抗菌药物来控制临床症状。这些临床现象可能与耐药性病原体的存在密切相关，尤其是在重症病例中，耐药性显著影响治疗效果并延长康复时间。有研究显示，耐药性导致的MPP患儿发热时间、住院时间、大环内酯类药物使用时间、咳嗽时间等均高于非耐药患儿[12]。耐药基因突变对MPP的影响不仅包括重症和非重症患儿的差异，还特别显著地影响了SMPP的病情进展，导致其临床表现复杂，肺内外并发症多，并且容易遗留闭塞性支气管炎或闭塞性细支气管炎等后遗症。在本研究中，我们发现MPP患儿的耐药基因突变率为42.6% (29/68)，而在重症SMPP患儿中，耐药基因突变率更高，达到了32% (8/25)。这一结果进一步解释了SMPP患者病情进展迅速、临床表现复杂以及并发症多的特点。相比之下，耐药性突变可能加重SMPP的全身炎症反应，增加治疗的难度，并对患儿的长期康复产生潜在影响。
在临床实践中，重症患儿与非重症患儿的治疗差异不仅体现在临床症状的表现上，还体现在各项生理、实验室指标及治疗需求的显著不同。为了深入了解这两组患儿的临床特征，我们对重症组和非重症组患儿的性别、年龄、体重、住院天数等一般资料进行了详细比较。重症组患儿的住院天数和热程明显比非重症组患儿长，且差别具有统计学意义(P < 0.05)。这表明，重症组患儿的病程较长，可能反映了其疾病的更高严重程度。实验室指标方面，血沉、乳酸脱氢酶(LDH)和D-二聚体的水平在重症组中显著高于非重症组。具体来说，重症组血沉、乳酸脱氢酶及D-二聚体指标较而非重症组明显升高，差异均具有统计学意义(P < 0.05)。这些指标通常被用来反映炎症水平和血栓形成的风险，重症组较高的水平可能与病情的加重、全身炎症反应及器官功能受损有关。然而，淋巴细胞计数、血小板计数和降钙素原(PCT)水平在两组间未见显著差异(P > 0.05)。这些指标在免疫反应和感染评估中具有重要作用，但在本研究中未能反映出重症组与非重症组之间的明显差异。在白细胞、ALT和CK方面，两组之间也未见显著差异，这些指标可能在某些疾病或急性病程中有所变化，但在本研究中并未能显示出与疾病严重程度之间的明确关联。此外，糖皮质激素的使用差异显著，重症组的剂量和疗程明显高于非重症组，差异具有统计学意义(P < 0.05)。这可能与重症组患儿需要更强效的免疫抑制治疗以应对病情较为严重的特征有关。在耐药分析方面，重症组和非重症组在耐药性分布上没有显著差异(P = 0.272)，但重症组的耐药病例数(8例)略低于非重症组(21例)，这可能与两组在抗生素使用策略或感染类型上的不同有关。
进一步的分析表明，发热时间、D-二聚体、淋巴细胞计数和肺实变是SMPP发生的独立危险因素，这与既往研究相一致[13]。发热时间延长和D-二聚体水平升高提示了持续的炎症反应和凝血功能障碍，这两者均与SMPP的发生密切相关。淋巴细胞计数减少则可能反映了免疫抑制状态，尤其是在SMPP患者中更为显著。肺实变的影像学表现进一步支持了SMPP的严重性，提示肺泡损伤和肺部功能衰竭的风险。
本研究通过多因素Logistic回归分析，识别了影响重症和非重症患儿之间差异的显著因素。本研究结果显示，淋巴细胞计数和糖皮质激素剂量是重症风险的强预测因子，分别表明免疫激活和激素剂量增加显著提高重症发生几率；而D-二聚体和LDH则显示轻微但显著的保护作用，可能与代谢调节相关。血沉和糖皮质激素疗程亦呈正相关，提示炎症持续性与治疗时长对重症的影响。值得注意的是，CRP虽显著，但OR值接近1 (0.967)，实际临床意义有限。性别、年龄、体重等变量未显示显著关联。综上，淋巴细胞计数与糖皮质激素剂量是核心风险因素，但需警惕高OR值变量的宽置信区间(如淋巴细胞计数的CI跨度大)这一发现表明，淋巴细胞计数可能在反映免疫反应和疾病严重程度方面起到重要作用，与彭力等学者既往研究一致[14]。回归分析考虑了其他潜在影响因素，如CRP、LDH等，进一步突出了淋巴细胞计数对重症发生的独立预测价值。因此，尽管在单一的对比中无显著差异，淋巴细胞计数在综合考虑其他指标后，仍可作为评估患儿疾病严重度的潜在生物标志物。本研究通过多因素逻辑回归分析揭示了多个指标对重症程度(或其他二分类结局)的独立影响。
此外，在耐药组和非耐药组的比较中，我们发现两组在多个临床特征上没有显著差异(所有P值均大于0.05)。这些结果表明，在本研究中，耐药性并未对临床特征(如年龄、体重、血小板计数等)产生显著影响，提示耐药性与临床表现之间可能缺乏直接的关联。我们的研究结果表明，SMPP耐药组在激素治疗的用量和治疗时间上显著高于非耐药组。耐药性患者治疗可能需要更高剂量的激素以克服耐药性，且疗程更长。然而，过度或长期使用激素可能增加患儿并发症风险，如感染和免疫抑制，影响长期健康。因此，SMPP耐药组的临床管理存在潜在风险，过度依赖激素可能导致免疫功能下降，增加细菌感染等并发症风险。随着耐药性问题加剧，未来治疗将更具挑战性，临床医生需及时评估耐药性，合理调整治疗策略，避免盲目使用激素。早期检测支原体耐药基因突变对准确识别SMPP和合理用药至关重要，有助于选择有效抗生素，减少不良反应和并发症。
综上所述，SMPP重症患儿在临床表现和实验室指标上与非重症组有显著差异，特别是在住院天数、CRP、LDH、D-二聚体等炎症反应指标上更为突出，这表明重症患儿的炎症反应更强且可能伴随凝血活性增加。CRP、LDH、D-二聚体和淋巴细胞计数被确认为预测重症发生的独立危险因素，其中CRP和淋巴细胞计数与重症状态显著相关，而LDH的升高可能是早期标志。这些指标不仅有助于早期识别重症患者，还能为临床决策提供依据。尽管耐药性与常见临床指标之间未见显著差异，但耐药基因的检测仍是识别和管理SMPP的重要工具，结合耐药性检测和常规指标评估，能够帮助医生更精准地指导治疗，优化治疗效果并减少医疗负担。本研究的样本量相对较小，这可能在一定程度上限制了研究结果的广泛适用性和统计效能。未来仍需开展大样本量、多中心的病例对照研究及前瞻性队列研究，以确认本研究中模型的准确性和适用性，并丰富其他有关SMPP的相关危险因素。进一步研究可扩展检测范围，纳入特异性炎症标志物和免疫分子(如细胞因子)，以深入探讨SMPP的病理机制及其与耐药性的关系。结合基因组学和免疫学等多维度数据，有望全面揭示SMPP的发生机制，为耐药性管理提供精准理论支持。技术上，尽管肺泡灌洗液和耐药基因检测已广泛应用，仍需提升其灵敏度和特异度。新一代基因组测序(NGS)等技术可提高耐药基因突变的检测能力，未来研究应聚焦其临床应用评估，并通过多中心试验验证其诊疗价值。
声 明
该病例报道已获得病人的知情同意。