摘要: 目的：探讨抗合成酶综合征(ASS)合并间质性肺病(ILD)患者的临床特征和影像学进展的预后因素。方法：收集111例确诊为ASS-ILD的住院患者的人口学、临床资料、血清学指标、影像学资料及肺功能的表现。随访1年内(至少半年)，根据高分辨率CT (HRCT)影像学的变化分为三组：好转组，稳定组和恶化组。采用
χ2检验、Fisher确切概率法比较不同抗氨酰tRNA合成酶(ARS)抗体阳性的ASS-ILD患者临床特征的差异，应用单变量Logistic回归分析评估影像学变化的相关性因素。结果：① 111例ASS-ILD患者中，70名抗Jo-1抗体阳性，17名抗PL-7抗体阳性，15名抗EJ抗体阳性，9名抗PL-12抗体阳性。高雪氏疹是ASS-ILD患者皮肤病变中最常见表现。ASS-ILD最常见的首发症状是呼吸困难。关节炎是抗Jo-1抗体阳性组中最常见的首发症状。抗PL-12抗体阳性组呼吸困难显著高于其他亚组(
P = 0.024)。抗PL-12和抗EJ抗体组以咳嗽作为首发症状的发生率显著高于其他亚组(
P = 0.000)。② 不同亚组ASS-ILD患者的血清学特征比较，治疗前基线数据显示，抗PL-7和抗PL-12抗体亚组的CD16 + CD56 + (NK)细胞数量显著减少，具有统计学差异(
P < 0.01)。③ ASS-ILD最常见的ILD类型是NSIP-OP型(42例，37.83%)。抗PL-7和抗EJ抗体亚组中NSIP的发生率显著高于抗Jo-1和抗PL-12抗体亚组(
P < 0.01)。抗PL-12抗体亚组的RP-ILD发生率最高，但各亚组间没有显著差异(
P = 0.075)。④ 影像学进展方面，恶化组ASS-ILD患者B淋巴细胞初始数量显著增加，好转组患者糖皮质激素初始剂量更高。统计数据显示CD3-CD19+细胞初始数量(OR = 1.0013,
P = 0.014)和初始糖皮质激素用量(OR = 0.9603,
P = 0.04)与ILD影像学转归相关。结论：不同抗合成酶抗体亚型的ASS-ILD患者的临床特征不同。B淋巴细胞水平的增加及早期高剂量糖皮质激素强化治疗可能是ASS-ILD患者影像学恶化的独立危险因素。早期高剂量糖皮质激素的强化治疗可能有效改善ILD的影像学预后。
Abstract: Objective: Exploring the clinical characteristics and prognostic factors of imaging progression in patients with antisynthetase syndrome (ASS) complicated with interstitial lung disease (ILD). Methods: Collect demographic, clinical, serological, imaging, and pulmonary function data of 111 hospitalized patients diagnosed with ASS-ILD. Within one year (at least six months) of follow-up, patients were divided into three groups based on changes in high-resolution CT (HRCT) imaging: improvement group, stable group, and deterioration group. Using chi square test and Fisher’s exact probability method to compare the differences in clinical characteristics of ASS-ILD patients with different levels of anti aminoacyl tRNA synthetase (ARS) antibody positivity, and applying univariate cumulative logistic regression analysis to evaluate the correlation factors of imaging changes. Results: ① Among 111 ASS-ILD patients, 70 were positive for anti-Jo-1 antibodies, 17 were positive for anti-PL-7 antibodies, 15 were positive for anti-EJ antibodies, and 9 were positive for anti-PL-12 antibodies. Gottron papules is the most common manifestation of skin lesions in ASS-ILD patients. The most common initial symptom in ASS-ILD patients is dyspnea. Arthritis is the most common initial symptom in the anti-Jo-1 antibody positive group. The respiratory distress in the anti-PL-12 antibody positive group was significantly higher than that in other subgroups (P = 0.024). The incidence of cough as the initial symptom was significantly higher in the anti-PL-12 and anti-EJ antibody groups than in other subgroups (P = 0.000). ② Comparison of serological characteristics among different subgroups of ASS-ILD patients. Baseline data before treatment showed a significant decrease in the number of CD16 + CD56 + (NK) cells in the anti-PL-7 and anti-PL-12 antibody subgroups, with statistical differences (P < 0.01). ③ The most common ILD type of ASS-ILD is NSIP-OP type (42 cases, 37.83%). The incidence of NSIP in the anti-PL-7 and anti-EJ antibody subgroups was significantly higher than that in the anti-Jo-1 and anti-PL-12 antibody subgroups (P < 0.01). The incidence of RP-ILD was highest in the anti-PL-12 antibody subgroup, but there was no significant difference between the subgroups (P = 0.075). ④ In terms of imaging progress, the initial number of CD3-CD19+cells significantly increased in the worsening group of ASS-ILD patients, while the initial dose of glucocorticoids was higher in the improving group of patients. Statistical data shows that the initial number of B lymphocyte cells (OR = 1.0013, P = 0.014) and the initial dosage of glucocorticoids (OR = 0.9603, P = 0.04) are correlated with the imaging outcome of ILD. Conclusions: The clinical characteristics of ASS-ILD patients with different subtypes of antisynthetase antibodies are different. The increase in B lymphocyte cell levels and early high-dose glucocorticoid enhanced therapy may be independent risk factors for imaging deterioration in ASS-ILD patients. Early high-dose glucocorticoid enhanced therapy may effectively improve the imaging prognosis of ILD.
1. 前言
抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是存在抗氨酰tRNA合成酶抗体(aminoacyl-tRNA synthetase, ASA)、炎性肌病、间质性肺病(interstitial, ILD)、关节炎、发热、雷诺现象和技工手[1]。尽管ASS患者具有相似的临床表现，但既往研究发现，不同抗ASA抗体的ASS患者具有不同的临床特征[2] [3]。肺是最常见的受累器官，通常表现为ILD [4]。在ASS患者中，ILD患病率在63%至100%之间，被认为是预后的主要决定因素[2] [5]。不同抗ASA抗体阳性的ASS-ILD患者的临床特征、实验室指标和影像学方面可能存在差异。在临床诊断和治疗中，ASS-ILD的诊断时间不同，治疗方案不规范，不同亚型ASS-ILD患者的预后存在一定的差异。系统评估ILD的严重程度及转归可协助了解影响ASS-ILD预后的关键因素。目前，关于ASS-ILD的影像学随访和长期预后的研究很少。因此，本研究系统地回顾了不同亚型的临床特征，评估肺部影像并随访影像学变化，预测ASS-ILD预后不良的因素。
2. 资料与方法
2.1. 研究人群
本研究纳入2016年1月至2023年12月我院风湿免疫科和呼吸科住院确诊为ASS-ILD的患者。ASS是根据Solomon等人提出的标准诊断[6]。
该研究获得了青岛大学附属烟台毓璜顶医院伦理委员会(中国烟台；批准号：2022-84)的批准。
2.2. 临床和实验室数据
2.2.1. 临床数据
所有临床数据都是从入院到开始治疗期间获得的，所有患者均接受了详细的病史询问和体格检查。从病历中收集的人口统计学数据包括诊断时的年龄、性别、发病时的临床特征(肌炎、关节炎、咳嗽、咳痰、呼吸困难、发热、雷诺现象及技工手)。
2.2.2. 实验室数据
收集血清学指标，包括血红蛋白(HGB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、C反应蛋白(CRP)、铁蛋白、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM和IgE)、淋巴细胞亚群计数、抗核抗体(ANA)、抗Ro52抗体和抗ASA抗体。
2.3. 影像学资料
回顾第一次ILD诊断和1年(至少半年以上)随访时获得的HRCT图像(层厚1.0或1.5 mm)。记录随访时间。排除治疗前后缺乏HRCT图像的患者。具有5年以上经验的放射科医生独立评估肺部HRCT图像，并根据2013年美国胸科学会[7]和Fleischner协会诊断标准[5]对ILD分类：寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)、非特异性间质性肺炎(fibrotic non-specific interstitial pneumonia, NSIP)、机化性肺炎(organizing pneumonia, OP)、非特异性间质性肺炎–机化性肺炎(NSIP-OP)和快速进展型ILD (rapidly progressive, RP-ILD)。具有其他可识别原因的ILD被排除在外，包括药物相关的肺损伤、恶性肿瘤、环境和职业暴露。最初诊断为心力衰竭和感染性肺炎的也被排除在外。随访的CT图像与最初的图像进行比较，评估变化情况。根据放射科医生Akira等人描述的方法，通过连续CT评估，ILD转归被分类为好转、稳定和恶化[8]。HRCT图像中整体ILD范围的恶化和好转定义为总体ILD图像至少10%的增加或减少，而稳定则定义为小于10%的变化。
2.4. 肺功能资料
肺功能(pulmonary function, PFT)数据包括用力肺活量(forced vital capacity, FVC)和一氧化碳扩散量(diffusion capacity of the lung for carbon, DLCO)。数值以百分比表示预测正常值。限制性通气功能障碍定义为总肺活量小于预测值的80%。
2.5. 统计学方法
正态分布的连续变量以平均值 ± 标准差表示，并使用方差分析(ANOVA)进行比较。具有异常分布的连续变量以中位数(四分位间距)表示，并使用非参数Wilcoxon检验在各组之间进行比较。采用χ2或Fisher精确检验比较分类数据的差异。应用单变量Logistic回归分析，以评估变量与影像变化之间的相关性。随后选择P值小于0.1的变量进行多变量分析。结果显示为优势比(OR)、危险比(HR)、±95%置信区间(CI)和P值。统计学意义设为P < 0.05。所有统计分析均使用Stata (14.0版；StataCorp LLC，College Station，TX，USA)进行。
3. 结果
3.1. ASS-ILD各亚组的临床特征的比较
3.1.1. 人口统计学比较
在纳入研究的111名ASS-ILD患者中，70名(63.1%)抗Jo-1抗体阳性，17名(15.3%)抗PL-7抗体阳性，15名(13.5%)抗EJ抗体阳性，9名(8.1%)抗PL-12抗体阳性。平均发病年龄为57.0 ± 10.6岁，大多数患者为女性(男:女 = 27:84)，四组人口统计学特征之间没有观察到差异。见表1。
3.1.2. 临床特征的比较
分析ASS-ILD患者的初始症状。在111例ASS-ILD患者中，28例(25.23%)被诊断为多发性肌炎(polymyositis, PM)，其中抗Jo-1抗体组19例，抗PL-7抗体组4例，抗pL-12组1例，抗EJ组4例。47例(42.34%)被诊断为皮肌炎(dermatomyositis, DM)，其中抗Jo-1抗体组29例，抗PL-7抗体组12例，抗PL-12抗体组3例，抗EJ抗体组3例。在这项研究中，DM患者出现皮疹，包括向阳疹(8/47, 17.02%)、披肩征(11/47, 23.4%)、V形疹(12/47, 25.53%)、高雪氏疹(40/47, 85.11%)和皮肤溃疡(2/47, 4.26%)。高雪氏疹是ASS-ILD患者皮肤病变最常见表现。有些ASS-ILD患者有两种或多种不同形式的皮疹。ASS-ILD患者最常见的首发症状是呼吸困难(31.53%)，其次是关节炎(29.73%)、咳嗽(20.63%)和肌无力/肌痛(19.09%)。关节炎是抗Jo-1抗体阳性组中最常见的首发症状，但呼吸道症状是其他亚组中最普遍的首发症状。统计数据显示，抗PL-12抗体组的呼吸困难发生率显著高于其他组(P = 0.024)。抗PL-12抗体和抗EJ抗体组的第一症状咳嗽发生率也显著高于其他各组(P = 0.000)。见表1。
Table 1. Comparison of demographic and clinical features of patients with ASS-ILD
表1. ASS-ILD患者的人口学和临床特征比较
|
n = 111 |
Jo1, n = 70 |
PL7, n = 17 |
PL12, n = 9 |
EJ, n = 15 |
P值 |
年龄(年) |
57 ± 10.64 |
56.36 ± 10.31 |
57.59 ± 13.29 |
57.22 ± 9.91 |
59.2 ± 9.94 |
0.552 |
女性，n (%) |
84 (75.68) |
54 (77.14) |
12 (70.59) |
7 (77.78) |
11 (73.33) |
0.930 |
病程(月) |
6 (2, 17)# |
6 (2, 24) |
6 (1, 5) |
2 (1, 5) |
12 (4, 48) |
0.236 |
临床特征 |
|
|
|
|
|
|
关节炎，n (%) |
33 (29.73) |
26 (37.14) |
4 (23.53) |
0 (0) |
3 (20.00) |
0.083 |
呼吸困难，n (%) |
35 (31.53) |
18 (25.71) |
5 (29.41) |
7 (77.78) |
5 (33.33) |
0.024* |
咳嗽，n (%) |
34 (30.63) |
11 (15.71) |
6 (35.29) |
7 (77.78) |
10 (66.67) |
0.000* |
肌无力/肌痛，n (%) |
21 (19.09) |
16 (23.19) |
1 (5.88) |
1 (11.11) |
3 (20.00) |
0.439 |
技工手，n (%) |
10 (9.01) |
5 (7.14) |
3 (17.65) |
0 (0) |
2 (13.33) |
0.400 |
雷诺显像，n (%) |
3 (2.70) |
1 (1.43) |
1 (5.88) |
0 (0) |
1 (6.67) |
0.307 |
发热，n (%) |
8 (7.21) |
6 (8.57) |
0 (0) |
1 (11.11) |
1 (6.67) |
0.584 |
*P < 0.05.
3.1.3. 实验室指标的比较
ASS-ILD患者的血清学特征比较如表2所示。治疗前的基线数据显示，抗PL-12组的IgG (P = 0.006)。
Table 2. Comparison of serological features of patients with ASS-ILD
表2. ASS-ILD患者血清学特征的比较
|
n = 111 |
Jo1, n = 70 |
PL7, n = 17 |
PL12, n = 9 |
EJ, n = 15 |
P value |
ANA, n (%) |
103 (92.79) |
65 (92.86) |
16 (94.12) |
9 (100) |
13 (86.67) |
0.805 |
Anti-Ro52a, n (%) |
53 (74.65) |
26 (86.67) |
10 (58.82) |
8 (88.89) |
9 (60.00) |
0.066 |
IgG (g/L) |
14.5 ± 4.4 |
13.5 ± 3.6* |
16.7 ± 4.9 |
17.5 ± 2.4* |
15.3 ± 6.2 |
0.006* |
IgE (IU/mL) |
26.1 (15.0, 49.1) |
15 (15, 34)* |
37.1 (25.3, 139.1) |
38.8 (27.1, 68.8)* |
18.1 (15.0, 81.3) |
0.027* |
肌酸激酶(IU/L) |
270 (67, 1121) |
424.5 (74.3, 1400.3) |
388 (63.5, 689) |
62 (46, 181.5) |
88 (54, 703.3) |
0.072 |
乳酸脱氢酶(IU/L) |
311 (242, 459) |
320 (250.3, 542.8) |
314 (241, 395) |
343 (258.5, 385) |
256 (208, 369) |
0.266 |
铁蛋白(ng/ml) |
197.3 (108.7, 382) |
193.5 (107.9, 278.6) |
180.9 (69.9, 399) |
470.2 (361.3, 2264.7) |
262.4 (97.9, 483.4) |
0.060 |
PaO2 (mmHg) |
77.5 (70.8, 85.8) |
78 (71, 89) |
77.5 (72.8, 89.4) |
67.2 (62.8, 82.8) |
81.3 (65.6, 84.6) |
0.427 |
CD4 + T淋巴细胞(cells/ul) |
503 (343.5, 730) |
501 (364.5, 757) |
567 (328.5, 978.8) |
323.5 (267.5, 526.8) |
597.5 (368, 809.8) |
0.187 |
CD8 + T淋巴细胞(cells/ul) |
326 (213.5, 482.5) |
385 (236, 504) |
269.5 (156.8, 450.5) |
237 (110.5, 564) |
359.5 (278.3, 604.5) |
0.307 |
B淋巴细胞(cells/ul) |
180 (107.5, 296) |
171 (126.5, 271) |
219.5 (46, 460.3) |
217 (105.3, 346) |
160.5 (51.5, 969.5) |
0.832 |
NK细胞(cells/ul) |
194 (122, 315.5) |
176 (122, 303) |
178 (89.8, 328) |
134.5 (61.8, 236.5)* |
279.5 (228, 377.3)* |
0.003* |
*P < 0.05.
和IgE (P = 0.027)水平高于其他亚组，差异具有统计学意义。抗PL-7和抗PL-12组的NK细胞数量显著减少，具有统计学意义(P < 0.01)。ANA和抗Ro52抗体、CK、CRP和血清铁蛋白的阳性水平以及初始氧分压无显著差异(P > 0.05)。
3.1.4. 影像学资料的比较
最常见的ASS-ILD类型是NSIP-OP (42例，37.83%)，其次是NSIP (38例，34.23%)和OP (25例，22.52%)，UIP的发生率很低(2例，1.80%)，其他ILD类型包括NSIP + UIP和NSIP + OP + UIP。不同ASS-ILD亚组间ILD的分类存在一些差异(表3)。在抗Jo-1抗体阳性组中，NSIP-OP是最常见的ILD类型(32例，45.71%)，其次是OP (16例，22.83%)，NSIP (15例，21.43%)。在抗pL-12抗体阳性组中发现了类似的结果，最常见的ILD类型是NSIP-OP (5例，55.56%)，其次为NSIP (2例，22.22%)和OP (2例)。然而，在抗PL-7抗体和抗EJ抗体阳性组，NSIP是最常见的ILD类型，其次是OP和NSIP-OP。抗PL-7和抗EJ组中NSIP的发生率显著高于抗Jo-1和抗PL-12组(P < 0.01)。然而，抗Jo-1组和抗PL-12组中NSIP-OP的发生率高于抗PL-7组和抗EJ组(P < 0.05)。各组间其他ILD类型无统计学差异(P < 0.05)。ILD患者中有13例(11.71%)发生RP-ILD，抗PL-12组的RP-ILD发生率最高，其次是抗Jo-1组，但无统计学差异(P = 0.075)。见表3。
Table 3. Comparison of imaging features of patients with ASS-ILD
表3. ASS-ILD患者影像学特征的比较
|
n = 111 |
Jo1 n = 70 |
PL7 n = 17 |
PL12 n = 9 |
EJ n = 15 |
P值 |
NSIP, n (%) |
35 (31.53) |
15 (21.43)# |
9 (52.94)# |
2 (22.22) |
9 (60)# |
0.005* |
OP, n (%) |
25 (22.52) |
16 (22.83) |
4 (23.53) |
2 (22.22) |
3 (20) |
1 |
NSIP + OP, n (%) |
43 (38.74) |
32 (45.71)# |
3 (17.65)# |
5 (55.56)# |
3 (20) |
0.046* |
UIP, n (%) |
2 (1.80) |
2 (2.86) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
1 |
NSIP + UIP, n (%) |
4 (3.60) |
4 (5.71) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
0.845 |
NSIP + OP + UIP, n (%) |
1 (0.90) |
1 (1.43) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
1 |
随访时间(月) |
9.64 (6, 12)* |
9.4 (6, 12) |
11 (10, 12) |
9.75 (8, 11) |
9.4 (8, 12) |
- |
*P < 0.05.
3.2. 影像学进展的预后因素分析
共对111名ASS-ILD患者进行了随访，86名患者(包括53名抗Jo-1抗体组、10名抗PL-7抗体组、9名抗PL-12抗体组和14名抗EJ抗体组)在1年内(至少半年以上)获得了治疗前和治疗后的HRCT成像数据。记录随访时间，抗Jo-1抗体和抗PL-7抗体组为11个月，抗PL-12抗体组为9.75个月，而抗EJ抗体组为9.4个月。
根据ILD随访期间的影像学变化，将患者分为三组：好转组(49例)、稳定性组(27例)和恶化组(10例)。好转组中，32例(32/53, 60.38%)为抗Jo-1抗体亚组，3例(3/10, 30%)为抗PL-7抗体亚组，6例(6/9, 66.67%)为抗PL-12抗体亚组，8例(8/14, 87.14)为抗EJ抗体亚组。恶化组9例(9/53, 11.11%)为抗Jo-1抗体亚组，1例为抗PL-12组。使用单变量logistic回归分析来评估每个感兴趣变量与成像变化之间的相关性。随后选择P值 < 0.1的变量进行多变量分析(表4)。这项研究的结果表明，恶化组ASS-ILD患者的B淋巴细胞初始数量显著增加(OR = 1.0013, P = 0.014)，而改善组患者的糖皮质激素初始剂量更高(OR = 0.9603, P = 0.04)，与HRCT成像结果相关。基线PFT (FVC%和DLCO%)、不同的ILD分类和不同的抗ASA抗体与预后无显著差异。见表4。
Table 4. Analysis on the prognostic factors of imaging progress in patients with ASS-ILD
表4. ASS-ILD患者影像学进展的预后因素分析
|
总数 (n = 86) |
好转组 (n = 49) |
稳定组 (n = 27) |
恶化组 (n = 10) |
单变量分析 |
多变量分析 |
OR值 |
95%置信区间 |
P值 |
OR值 |
95%置信区间 |
P值 |
ANA, n (%) |
81 (94.19) |
48 (97.96) |
25 (92.59) |
8 (80) |
0.1672 |
0.0296~0.9429 |
0.043 |
|
|
|
抗RO-52*, n (%) |
42 (75) |
22 (75.86) |
14 (73.68) |
6 (75) |
0.9286 |
0.2938~2.9351 |
0.900 |
|
|
|
乳酸脱氢酶(IU/L) |
307 (241.8, 391.5) |
319 (254, 504) |
292 (224, 362) |
317.5 (231.8, 457) |
0.9990 |
0.9969~1.0011 |
0.362 |
|
|
|
肌酸激酶(IU/L) |
188.5 (62.8, 1055.5) |
190 (62.0, 1394.5) |
364 (68, 1040) |
112.5 (31.5, 1223.0) |
1.0000 |
0.9997~1.0003 |
0.994 |
|
|
|
铁蛋白(ng/ml) |
189.3 (92.2, 341.0) |
193.7 (109, 372.7) |
135.5 (64.8, 305.7) |
195.2 (121.2, 1379.0) |
1.0002 |
0.9997~1.0006 |
0.458 |
|
|
|
PaO2 (mmHg) |
77 (70.8, 85.6) |
76.7 (67.4, 90.6) |
77.5 (72.4, 85.0) |
78.0 (71.0, 85.3) |
0.9925 |
0.9601~1.0259 |
0.654 |
|
|
|
B淋巴细胞, (cells/ul) |
177 (107, 292) |
147 (84, 224.9) |
262 (165, 948) |
273 (235.5, 825) |
1.0010 |
1.0000~1.0019 |
0.046* |
1.0013 |
1.0003~1.0023 |
0.014* |
NK细胞(cells/ul) |
194 (121, 311) |
190.5 (121.5, 333.5) |
222 (72, 249) |
156 (127, 493.3) |
0.9988 |
0.9949~1.0027 |
0.556 |
|
|
|
初始治疗泼尼松剂量(mg/d) |
50 (40, 60) |
60 (50, 60) |
50 (30, 60) |
50 (40, 50) |
0.9728 |
0.9486~0.9976 |
0.032* |
0.9603 |
0.9239~0.9981 |
0.040* |
*P < 0.05.
4. 讨论
在2017年欧洲风湿病联盟和美国风湿病学会年会上，ASS被归类为与其他炎性肌病独立的疾病。与其他炎性肌病相比，ASS更容易发生ILD。ILD是部分ASS患者的首发表现，很容易被漏诊和误诊[9]。ASS的ILD发病率很高，是主要的死亡原因[10] [11]。以前关于ASS-ILD的报告样本量小，缺乏后续影像学数据的随访与分析。本次研究对ASS-ILD的临床特征、影像学结果的危险因素进行全面、系统的回顾性研究。
先前的研究表明，ASS-ILD在中老年女性中更为常见[4]。在性别分布和诊断年龄方面，我们的数据与以前的ASS研究相似。最常见的症状是咳嗽和呼吸困难，但都缺乏特异性。发热和技工手是常见的，而肌炎相关的肌无力是罕见的。对于呼吸系统受累的临床表现，尤其是患有皮肌炎相关皮肤变化的中老年女性，如技工手，有必要提高ASS-ILD诊断意识。即使没有肌炎相关表现，如肌痛/肌无力，也不能忽视抗ARS抗体的筛查。不同抗ASA亚型ASS-ILD之间存在一些差异[12]。这项研究不仅分析了ASS-ILD患者的整体临床、实验室和影像学状况，还比较了不同抗ARS抗体阳性ASS-ILD病人之间的差异以进一步了解ASS-ILD患者的概况。ASS-ILD的不同亚型在临床表现和血液学方面也表现出一定的异质性。呼吸困难和干咳为最常见的初始症状，随后是关节炎，这与先前的研究一致[12]。关节炎是抗Jo-1抗体阳性患者最常见的症状，因此对于伴有ILD的关节炎患者，应注意筛查ASS。在抗PL-7、PL-12和EJ抗体阳性的患者中，作为ASS-ILD首发表现的呼吸道症状的发生率较高。因此，对于首次仅患有ILD的患者，在检查ILD病因时也不能忽视ASS的诊断。
研究发现治疗前，抗PL-12抗体阳性患者CD4 + T淋巴细胞、CD8 + T淋巴细胞和NK细胞的数量与其他亚组相比显著减少。然而，B淋巴细胞的数量更高，RP-ILD的发生率高于其他亚组，与之前的文献一致[2] [12]-[14]。同时，也有研究发现，抗SSA/Ro抗体阳性的ASS-ILD的患者的肺部病变更严重，治疗应答率降低[15]。我们的数据显示，74.5%的ASS-ILD患者抗Ro52抗体阳性，但未发现对ILD预后的影响。抗Ro52抗体和ASS的共存是否会导致更严重的肺部疾病需要进一步研究。
ASS的ILD的影像学类型主要为NSIP，其余是NSIP-OP [16]。本研究结果表明，NSIP-OP是ASS-ILD中最常见的ILD类型，其次是NSIP。NSIP-OP型在其他原因所致的ILD中相对罕见。当HRCT提示NSIP-OP时，我们应该寻找抗ARS抗体的依据。
本研究揭示了ASS-ILD患者HRCT图像恶化的潜在危险因素。发现CD3-CD19+细胞的初始数量和糖皮质激素的初始剂量与成像进展相关。同时，这项研究发现，无论使用单变量还是多变量分析，治疗前B淋巴细胞数量的增加都是ASS-ILD恶化的独立危险因素，这也为生物靶向药物消除B淋巴细胞治疗难治性ASS-ILD提供了基础。然而，这项研究没有比较随访结束时的淋巴细胞计数。B淋巴细胞在风湿性疾病的发病机制中起着重要作用。越来越多的研究表明，清除B细胞可用于治疗多种难治性自身免疫疾病[17] [18]。Marie等人[19]报道，7名难治性ASS-ILD患者在接受利妥昔单抗(RTX)治疗后随访12个月，发现FVC/DLCO增加，ILD严重程度下降/稳定。一项回顾性研究显示，24例ASS伴重度ILD患者在接受RTX治疗在中位52个月随访后得到改善[20]。这为我们后续治疗难治性ASS-ILD提供了基础。未来，CD3-CD19+与恶化之间的关系需要通过增加样本量来进一步确认。
这项研究有几个局限性。首先，研究中非抗Jo-1抗体组患者数量相对较少，限制了混杂因素的分析，未来需要扩大样本量。其次，ILD的诊断缺乏组织学证据。由于本研究为回顾性研究，缺乏FVC%及淋巴细胞亚群计数的随访数据。
5. 总结
我们的研究表明，呼吸困难和咳嗽为ASS-ILD患者的首发症状，不同抗ASA抗体阳性亚组的NK细胞数量存在显著差异。B淋巴细胞数量和初始糖皮质激素剂量与ASS-ILD影像学进展相关，是ASS-ILD恶化的独立危险因素。了解ASS患者ILD成像进展的预测因素对于早期合理治疗疾病和改善预后至关重要。然而，需要进一步的前瞻性系列研究，以更好地确定ASS-ILD长期恶化的风险因素，并在未来进行临床验证。
基金项目
烟台市科技计划项目(2023YD029)。
NOTES
*通讯作者。