中医治法治疗血管性痴呆研究进展

Research Progress of Traditional Chinese Medicine Therapies for the Treatment of Vascular Dementia

摘要: 血管性痴呆(vascular dementia, VD)是一种认知、学习能力减退为特征的综合征，严重影响患者的生活质量。目前西医认为VD发生机制与氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等密切相关，西医治疗主要依赖于昂贵的西药，但弊端也显而易见，如其存在药物副作用，并且疗效也存在个体差异。中医认为痴呆的发生与肾精空虚、脑髓失充，痰浊痹阻、瘀血阻止，火毒内生密切相关。临床中应用中医药治疗VD得到良好治疗效果，且可以做到个体化治疗。本文将从VD发病机制及中药、针刺、艾灸等中医治法治疗VD的机制及疗效等方面探讨，为今后临床治疗VD开拓思路。

Abstract: Vascular dementia (VD) is a syndrome characterized by a decline in cognitive and learning abilities, which significantly impacts the quality of life of patients. Currently, Western medicine attributes the pathogenesis of VD to factors such as oxidative stress, inflammatory responses, and apoptosis. Treatment in Western medicine primarily relies on expensive medications, but their drawbacks are evident, including side effects and individual variations in efficacy. Traditional Chinese medicine (TCM) believes that the occurrence of dementia is closely related to deficiencies in kidney essence and brain marrow, obstruction by phlegm and blood stasis, and the endogenous generation of fire and toxins. In clinical practice, the application of TCM for VD has yielded favorable therapeutic effects and allows for individualized treatment. This article will explore the pathogenesis of VD and the mechanisms and efficacy of TCM therapies such as Chinese herbs, acupuncture, and moxibustion in treating VD, with the aim of providing new insights for future clinical treatment of VD.

1. 引言

血管性痴呆为临床常见的神经退行性疾病[1]，主要由脑血管缺血、缺氧、低灌注或出血性脑损伤引起，其临床表现主要为认知功能障碍、学习记忆能力下降等，严重危害人类健康，是仅次于阿尔兹海默症的第二大常见痴呆类型。现行医疗条件下，痴呆类疾病预后普遍较差，而VD是目前公认最具有潜在可防治性的痴呆类型[2]。因此成为医学研究的重点攻关方向。目前VD的单纯西医治疗效果通常不能达到理想结果。中医治疗VD的优势日益凸显，主要治法包括中药、针刺、艾灸等，得益于其安全有效、副作用小、操作便利、费用较低，且具有多靶点、多途径发挥作用的优点，得以在临床上广泛应用[3]。

2. 发病机制

2.1. 中医

中医古籍中没有“血管性痴呆”的疾病名称，血管性痴呆最早被称为老年呆病，早在北宋时期由陈直撰写的《养老奉亲书》中就以说到“起于肝气之郁；其终也，由于胃气之衰……使神明不清，而成呆病矣”。这本书首立了“呆病门”。再通过古代医案和文献中的文字记载，将血管性痴呆归纳在“痴呆”的范畴中。历代医家针对“痴呆”的病因病机多有探论，进行多方位，多层次的分析阐述，归纳总结来看，主要分为虚实两类。虚证主要与脑髓空虚，脾肾亏虚有关。实证主要与痰浊、瘀血等致病因素有关，且痰瘀互结，迁延难治，后期易酿为火热毒邪。火热毒邪损伤脑络，致脑窍失养，神机失用[4]。

2.2. 西医

1) 氧化应激是引起神经退行性病变的一个重要原因。现在越来越多的研究证明氧化应激对VAD的发病起着关键调节作用[5]。氧化应激是指在缺血缺氧条件下，脑组织抗氧化能力减弱，会造成活性氧(ROS)的过度生成。同时抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)的缺乏，也是氧化应激发生的重要原因[6] [7]。过量的ROS难以清除，加速细胞膜脂质过氧化及细胞内蛋白质和遗传物质损伤，最终引起血管内皮细胞结构和功能受损，引起患者神经功能受到损害。2) 炎症反应出现在多种神经退行性疾病的发生发展中，炎症反应伴随着血管性痴呆的整个病理过程[8]。神经炎症是由胶质细胞介导的级联免疫反应，脑组织缺血、缺氧引起胶质细胞的数量增加，胶质细胞释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)等介导相关通路，导致细胞内信号传导障碍，进而引起神经系统功能异常。NLRP3是介导神经炎症反应的经典信号通路。主要由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及胱天蛋白酶1 (Caspase-1)构成[9]。当脑缺血缺氧发作时，炎症介质释放增多，NLRP3活化并促使生成有生物活性的Caspase-1。而活化的Caspase-1可将IL-1β前体、IL-18前体转化为具有活性的IL-1B、IL-18并释放到细胞外，导致炎症反应的发生。3) 细胞凋亡显著影响VAD的发病[10]。神经细胞凋亡是一个受基因调控的程序性细胞死亡的过程，指在某些病理和生理因素共同作用下激活凋亡相关通路而导致细胞死亡的病理过程[11]。Caspase家族中多种成员如Caspase-3和Caspase-7，Caspase-9前体，和B细胞淋巴瘤(Bcl)家族蛋白成员如抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)在细胞凋亡调控中起着关键作用，Duan [12]发现其制备的VAD模型大鼠海马组织中Bcl-2显著下调且裂解的Casepase-3、Bax表达明显上调，而Yuan [13]发现当神经元凋亡相关的蛋白如Caspase-3和BCL-2的表达降低时，可以显著改善神经元死亡率。这些机制之间也存在一定的联系，核因子κB是连接氧化应激、炎症反应的“桥梁”，大量的ros会激活核因子κB炎症信号通路，核因子κB会诱导外周免疫细胞活化并分泌大量促炎因子(IL-1β、IL-6)和活性氧，进一步加重血管内皮炎性损伤，大量活性氧还可以诱导Caspase-3的活化，从而进一步激活下游的调节因子促进细胞凋亡。加剧神经系统的损伤和功能障碍。以上是关于VD发生发展的发病机制。关于VD的治疗，中医药治疗VD的历史悠久，经验丰富，本文将在之后关于不同中医治法治疗VD的优势及临床机制进展进行总结与探讨，以期未来可以优化中医药对VD的临床疗效以及为新药研发提供依据。

3. 中药治疗

根据上文所述VD的病因病机主要与脑髓、脾肾亏虚，痰浊、瘀血、火毒有关，因此治疗VD的单味中药、复方可以大致分为填髓益智类、祛痰化浊类、活血化瘀类、泻火解毒类。中药治疗存在明显优势。中药副作用小，接受度高，适用于临床绝大部分患者，因其可以根据不同患者证型，通过辨证论治加减处方，可以做到一人一方。或可联合针刺、艾灸等治疗方法，进行更加具有针对性的治疗。

3.1. 填髓益智类

3.1.1. 单味药

人参具有大补元气，安神益智的功效，其发挥药效的主要物质基础是人参总皂苷，其中人参总皂苷包含多种单体皂苷成分，如人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re等[14]、可有效抗氧化应激、减轻炎症、降脂，对于心脑血管功能有积极改善作用[15]。人参皂苷Re可以对小胶质细胞中IL-6、TNF-α、一氧化氮的产生进行抑制，而不会对细胞活性造成任何影响，通过减少小胶质细胞释放的炎症因子及神经毒性因子，来对海马细胞起到保护作用[16]。熟地具有补血滋阴、益精填髓的功效。地黄苷A是熟地黄的有效活性成分，Sun [17]发现，它能降低VD大鼠海马组织内神经胶质纤维酸性蛋白和非肽能神经元表达，抑制星形胶质细胞和小胶质细胞活化，降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平和p-NF-κB表达，减轻炎症，改善认知功能。

3.1.2. 复方

地黄饮子源自《黄帝素问宣明论方》，方由熟地、山萸肉、巴戟天、肉苁蓉可温肾阳、附子、肉桂、麦冬、石斛、五味子等组成，共奏补肾填髓、化痰开窍之功。现代研究表明，其可通过调节炎症反应、改善胆碱能系统功能、调控细胞增殖与调亡[18]，进而缓解脑神经细胞损伤[19]。周开俊[20]认为地黄饮子可以改善VD认知障碍主要与其能激活PI3K/Akt信号通路，进而抑制细胞凋亡有关。七福饮源自《景岳全书》，方由人参、熟地、当归、炒白术、炙甘草、枣仁、远志七味药材而成，具备养心安神、益智开窍的作用。此方已被证实可以改善线粒体结构异常、突触损伤和氧化应激，有助于神经保护[21]。这也意味着其可以提高认知能力水平[22]。

3.2. 祛痰化浊类

3.2.1. 单味药

厚朴具有燥湿化痰的功效。和厚朴酚是中药厚朴中的双酚类活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等药理活性，被广泛运用于各种神经疾病治疗中[23]。李阳阳[24]通过对脑出血小鼠的实验研究发现与和厚朴酚组加抑制剂组相比，单独和厚朴酚治疗组的小鼠神经元调亡减少，海马神经元损伤降低，且小鼠的认知情况得到有效改善。白术都可以健脾燥湿，进而祛痰化浊，对VD也有治疗效果。白术内含多种生物成分，白术内酯已经被证实具有抗炎和抗氧化特性[25]。高琛[26]发现白术内酯III可以通过抑制PERK-Eif2α-ATF4信号通路降低炎症反应，减少神经元调亡，从而改善神经损伤。Liu [27]发现白术内酯Ⅲ可以通过调节PI3K/AKT/GSK3β通路来减轻Tau蛋白磷酸化。因此，这种衰减改善了神经炎症和氧化应激，从而增强大鼠的学习和记忆能力。

3.2.2. 复方

涤痰汤源自《奇效良方》，方由半夏、胆南星、石菖蒲、竹茹、橘红、茯苓、生晒参、枳壳、丹参、川芎、生姜、甘草组成[28]。全方共奏益元补虚、涤痰化瘀开窍之效。是治疗痰浊闭阻型VD的代表方剂。此方治疗VD的基础研究很多且通路、机制多样，只在文中稍作列举，例如，此方可降低TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-10炎性因子释放，缓解炎症反应[29]。还可通过激活PKA/CREB信号通路，发挥抗细胞凋亡作用[30]。更可通过降低NOX2、ROS的表达，提高HO-1、GSH的表达，恢复氧化应激平衡[31]。这些作用都能使认知水平得到改善。

3.3. 活血化瘀类

3.3.1. 单味药

丹参可以活血祛瘀，现代药理学对丹参治疗VD的机制研究深入，有研究[32]发现丹参中的丹参酮IIA可增加14-3-3η表达并调节Akt/Beclin1通路，改善能量供应和氧化还原平衡，缓解细胞凋亡，最终保护心肌免受缺血/再灌注损伤。Song将[33]雄性大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)建模。经研究发现丹参酮IIA显著降低了MCAO大鼠的梗死体积，减少了TNF-α、IL-1β和IL-6的释放，增加了SOD活性，并降低了MDA的含量。这意味着其可以通过减轻氧化应激水平，减轻神经元损伤。川芎可以活血行气，川芎嗪是源自川芎的一种生物碱，川芎嗪具有多种功能，包括抗氧化、抗炎、血管生成调节、线粒体损伤抑制、内皮保护、在治疗心血管系统疾病、癌症等取得了良好的疗效[34]。现已被证明可有效保护缺血性脑损伤后的神经元[35]。也有研究证实，川穹嗪对于认知缺陷有正向改善作用[36]。

3.3.2. 复方

通窍活血汤源自《医林改错》，方由赤芍、川芎、桃仁、红花、麝香等组成，具有活血化瘀、通窍醒脑的作用。在临床中治疗瘀血内阻型VD效果优良[37]。此方可以通过调节炎症、凋亡、氧化应激、血管内皮等机制而改善VD症状[38]。许鑫[39]发现，此方调节EMPs，下调S100β、Lp-PLA2、sICAM-1，促进血清VEGF表达，进而促进血管内皮功能恢复来改善认知功能。刘红淼[40]发现，此方可激活海马区BDNF介导的PI3K/Akt信号通路，拮抗细胞自噬及凋亡，改善认知功能。补阳还五汤源自《医林改错》。方由黄芪、当归、地龙、川芎、红花、桃仁组成。具有补气活血、通经活络的作用，对于气虚血瘀证治疗效果明显[41]。研究发现补阳还五汤同样具有抗氧化应激、抗调亡、抗炎、改善血管内皮功能等作用[42]。Xue用补阳还五汤煎剂治疗脑微梗死大鼠研究发现，经汤剂治疗的大鼠神经元结构组织良好，细胞核呈圆形且清晰，这说明其能对神经元起到抗凋亡作用，这有助于解释其在细胞水平上对认知障碍的神经保护作用[43]。王洋岗在临床观察中将VD患者分组，将补阳还五汤联合电针治疗定为观察组，将单纯电针治疗定位对照组，研究结果发现，观察组治疗1个月、3个月后Bcl-2高于对照组，Bax、Caspase-3低于对照组，这意味着补阳还五汤可以有效降低细胞异常调亡，促进神经元再生，此实验也发现观察组治疗总有效率明显高于对照组，对VD患者的认知障碍起有效缓解作用[44]。

3.4. 泻火解毒类

3.4.1. 单味药

黄连、黄芩都具有清热燥湿，泻火解毒的作用。黄连中具有多种生物活性[45]，可以通过不同通路及机制治疗VD，如黄连素。研究已经证实黄连素可以抗氧化、抗炎、降低胆固醇、抗糖尿病、抗肥胖等[46]。Yin [47]发现黄连素可以抑制内皮细胞中miR-133a异位表达，有效改善糖尿病患者的血管痴呆。黄芩的干燥根中中可提取出黄酮类化合物：黄芩素，黄芩素可以抑制氧化应激、降低炎症反应、抑制细胞凋亡，这都提示着其在血管保护方面极具潜力[48]。Song发现，其可抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，减轻海马炎症反应，改善VD大鼠的认知障碍[49]。

3.4.2. 复方

黄连解毒汤源自《肘后备急方》，名见《外台秘要》，方由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药组成，是“清热解毒”治法的经典名方[50]。据研究发现，治疗VD毒损脑络证的复方研究主要集中在黄连解毒汤，研究发现其可以通过减少神经炎症，减轻氧化应激，进而缓解认知障碍[51]。未来，可着力于探索更多对于火热毒盛证有治疗效果的中医经典方。由上可知，不同类型的中药及复方确对相应证型VD有治疗作用，但仍存在不足，比如因受药材来源或炮制工艺等因素的影响，药材质量存在参差不齐的情况。而且在疾病发生发展中，证型可以发生改变，或有证型错杂的可能，这需要辩证准确或对相兼证型进行不同中药的联合应用才能达到期待疗效。总的来看，无论哪种类型的中药及复方，皆主要通过抑制氧化应激、抗调亡、抗炎进而达到神经保护作用而改善VD症状(见表1)。

Table 1. Chinese herbs and compounds for treating vascular dementia and their mechanisms of action

表1. 治疗血管性痴呆的中药和复方及其作用机制

分类	中药/复方	功效	机制	参考文献
填髓益智类	人参	大补元气，安神益智	抗炎	[14]-[16]
	熟地黄	补血滋阴，益精填髓	抗炎	[17]
	地黄饮子	补肾填髓，化痰开窍	抗炎、抗调亡、改善胆碱能系统功能、	[18]-[20]
	七福饮	养心安神、益智开窍	抗氧化、改善线粒体结构异常、缓解突触损伤	[21] [22]
祛痰化浊类	厚朴	燥湿化痰	抗炎、抗氧化、保护神经	[23] [24]
	白术	健脾燥湿	抗炎、抗氧化、抗凋亡	[25]-[37]
	涤痰汤	益元补虚、涤痰化瘀	减轻炎症反应、抗调亡、抗氧化应激	[28]-[31]
活血化瘀类	丹参	活血化瘀	抗氧化	[32] [33]
	川芎	活血行气	抗氧化、抗炎	[34]-[36]
	通窍活血汤	活血化瘀、通窍醒脑	抗氧化、抗炎、抗调亡	[37]-[40]
	补阳还五汤	补气活血、通经活络	抗氧化、抗炎、抗调亡	[41]-[44]
泻火解毒类	黄连	清热燥湿，泻火解毒	抗氧化、抗炎、抗调亡	[45]-[47]
	黄芩	清热燥湿，泻火解毒	抗氧化、抗炎	[48] [49]
	黄连解毒汤	清热燥湿，泻火解毒	抗氧化、抗炎	[50] [51]

4. 针刺疗法

中医治法中，除中药治疗外，针刺治疗十分重要。针刺疗法依据经络学说，对疾病做出正确诊断，将针具刺入人体特定穴位而达到相应作用的传统中医治法。《灵枢•邪气脏腑病形篇》记载“十二经脉，三百六十五络，其血气皆上于面而走空窍”，即脑所需气血津液等需要通过经络上传于脑。同时，经络内联脏腑，外络肢节，起着沟通内外、营养全身的作用[52]。VD通常是脑组织缺血、缺氧，进而引发一系列反应，最终导致神经细胞损伤。那么保证经络的畅通，调节气血良好运行，将可以在很大程度上可预防和改善脑组织的血液供应和营养状况，从而达到防治VD的目的[53]，在临床治疗中，针刺选穴主要为头穴、体穴、耳穴等。

4.1. 头针

头乃“诸阳之会”“清阳之府”，刺激头部相应穴位可升发清阳，调和气血，疏通脑络。这在现代医学中也得到证实，相应头部穴位与某些大脑皮层功能区有着密切联系，当这些穴位受到针刺刺激时，可以调节多条信号通路，控制其相关蛋白表达水平，改善脑血流量，促进患者认知和记忆功能恢复。有相关研究发现头部选穴中常用百会–神庭、四神聪–风池的双穴配伍[54]。针刺百会–神庭可以调节AMPK，miR-81/IL-16/PSD-95、Pten/Akt信号通路、EphB2/EphrinB2/BMK1，BDNF/TrkB/PI3K/Akt，JNK等信号通路[55]-[60]，修复受损的神经元，改善中枢神经系统功能，最终改善认知障碍。研究发现针刺四神聪–风池可以介导NMDAR/CREB/BDNF/，NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达，促进神经元存活[61]-[63]。

4.2. 体针

根据研究表明，选用频率较高的体穴有大椎，足三里、丰隆、三阴交等[64]。由此可见，其主要归经为督脉，胃经，脾经。其中缘由，可依据经络理论，首先，督脉与脑的关系最大，其次，胃经，脾经的循行都经过头部，所以与脑也关系密切。现已有多研究分别阐释了不同穴位是通过何种机制达到治疗VD的作用。Ye [65]发现，电针大椎穴可以通过提高S100β水平，影响LC3-II和Beclin-1调节的自噬机制，有助于防止神经功能损伤穴，对脑组织有保护作用。在临床中，选用足三里(见表2)、丰隆(见表3)。

Table 2. Mechanism of improving vascular dementia by acupuncture at Zusanli (ST36)

表2. 针刺足三里改善血管性痴呆的机制

穴位	信号通路	作用机制	参考文献
足三里	BDNF-GluA1-PSD95 通路	PSD-95捕获GluA1，GluA1表达增加，同时，BNDF可以增强GluA1与PSD-95的相互作用，增强突触应答，最终改善记忆损伤。	[67]
	JNK通路	下调JNK、p-JNK、Caspase-8、Caspase-3蛋白表达，进而抑制JNK通路异常激活，缓解神经细胞异常凋亡，从而提高学习记忆能力。	[68]
	BDNF/NMDAR1 通路	上调BDNF从而使NMDAR1蛋白表达提高，NMDAR1蛋白表达量显著降低，提高LTP，改善子鼠记忆和认知能力。	[69]

Table 3. Mechanism of improving vascular dementia by acupuncture at Fenglong (ST40)

表3. 针刺丰隆改善血管性痴呆的机制

穴位	信号通路	作用机制	参考文献
丰隆	TLR-4/My D88/NF-κB 信号通路	TNF-α、IL-1β下降，Iba1和NF-κB表达升高，抑制TLR-4/My D88/NF-κB信号通路过度激活，减少NF-κB的相关表达，从而减少神经炎性反应。	[70]
	HMGB1/RAGE 信号通路	抑制HMGB1、RAGE蛋白表达而抑制小胶质细胞激活，从而神经炎症反应。	[71]
	BDNF/Trk B/CREB 信号通路	上调BDNF/Trk B/CREB信号通路表达，BDNF、Trk B、CREB表达增加，修复胆碱能系统损伤，发挥神经保护作用，改善VD大鼠学习记忆能力。	[72]

针刺治疗VD的研究非常丰富，多研究表明其可调控多条相关通路的不同分子的表达水平对VD产生影响。翟丽静[66]实验将小鼠分为模型组和电针组，电针组取单穴三阴交，实验发现电针组小鼠脑组织海马区Ach E、Ch AT活性明显增强，乙酰胆碱含量明显增高，逃避潜逃期时间明显缩短，穿越平台次数显著增加。这表明电针三阴交对小鼠的学习记忆能力有积极影响。

4.3. 耳针

《黄帝内经·灵枢·口问》云：“耳者，宗脉之所聚。”十二经脉均上行于耳[73]。耳针是一种基于人体生物全息理论而创立的针法，具备激发人体脏腑经络的气血运行的作用[74]。研究表明，耳穴神门、脑、肾、肝、脾、心等可以改善患者的认知功能，杨琼发现针刺“肾”、“心”等耳穴可促进Ch AT在脑的表达、保护胆碱能神经元，最终改善认知能力[75]。

5. 其他中医疗法

5.1. 艾灸

古文有言“药之不及，针之不到，必须灸之”、“诸疗之要，火艾为良”，可见艾灸在中医治法中的重要性[76]。艾灸对防治VD效果显著，其主要机制可能为：艾灸可以减轻氧化应激水平，细胞凋亡，缓解炎症反应的作用[77]-[79]。化瘀通络灸法是临床治疗VD的一种有效手段，最早是由杨骏教授根据多年临床经验总结而成[80]。此法是指选取百会、神庭、大椎处施灸，以期共奏化瘀血，通经络，益脑髓，调神志之功。Wang对VD大鼠分组研究发现，模型组海马CA1区细胞无序，可见细胞塌陷和细胞核不规则；与模型组相比，艾灸组和西药组海马CA1区细胞排列更规则，损伤改善[81]。相比于药物治疗，艾灸无肝肾毒性。相比于针刺，艾灸具有无创性，所以患者接受度高。艾灸适合作为VD患者的长期辅助治疗方式，尤其是无严重并发症的轻中度VD患者。但是无论是临床研究还是基础研究，关于艾灸单独治疗的研究样本量小，未来更应该推动多中心随机对照试验，提高结果科学性。

5.2. 耳穴压豆

耳穴压豆是通过在耳廓的相应穴位上贴压各种药豆(如王不留行籽等)，使局部产生酸、麻、胀、痛等“得气”感的刺激反应，调整人体内分泌系统和脏腑功能，从而达到防治疾病的一种中医外治疗法。陈琪[82]将VD患者随机分为两组，其中一组选取神门、脑、肾、枕4个耳穴进行贴压。另一组口服尼莫地平，每次30 mg，每天3次，其他变量一致。结果发现，两组不同治疗方法，却达到了相似的疗效，两组间简易精神状态检查表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分相比较，差异均无统计学意义，这也证实耳穴压豆法对VD症状确有一定改善作用。但在临床治疗VD时，一般较少单独运用此法治疗，通常是与中药、针灸、西医手段联合运用以达到协同增效的作用[83]。

5.3. 穴位贴敷

穴位贴敷是将药物研成细末，制成不同剂型贴敷于人体表面特定穴位上的一种无创治疗。王金侠[84]发现，运用益智散穴位贴敷联合补肾祛痰化瘀复方可以有效改善患者的轻度认知障碍。候燕[85]也发现，运用智散穴位贴敷及补元聪脑汤治疗，也可以有效改善老年认知障碍患者的相关症状。关于其起效途径主要可以从两个方面来看，一为运用中药膏剂贴敷于皮肤，经过透皮吸收，使得中药发挥药效。二为穴位的刺激、通过不同经络循行，达到治疗脏腑疾病的目的。由此可知，此治法优势在于可以将中药药理作用与穴位刺激相结合，进而通过多靶点改善脑循环、提升整体疗效。但是因个体对穴位贴敷的敏感性不同，所以不同患者之间疗效具有差异性，且通常来说，穴位贴敷并不能完全取代药物治疗，而是主要用作为辅助治疗手段。

6. 讨论

随着老龄化的发生，VD的患病率也呈现上升趋势，其认知学习能力下降的发病症状会导致患者的生活质量严重下降，已经日益成为一个亟待关注的健康问题。VD发病机制繁多，虽然其具体机制未有定论，但公认主要与氧化应激，炎症反应、细胞凋亡等有关。目前关于VD的治疗以早期防治和慢性缓解为主。VD的西医治疗药物[86]主要有以下几类：乙酰胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐；抗氧化药物，如丁苯酞；钙离子拮抗剂，如尼莫地平等。中医药治疗VD的历史悠久，通过阅读文献发现，中医中药内服及针灸治疗仍为治疗VD的常用治疗，而耳穴压豆、穴位贴敷等其他中医特色治疗VD也有很大的研究意义与价值。研究已经证实，无论是中药单体还是中药复方都可以通过多层面、多机制对不同证型VD起到缓解作用。但其中也存在一定不足，1) 临床患者证型归类主要依据临床医生的经验及其主观判断，存在一定的局限性，而且疾病发展过程中，患者证型也随时有可能发生变化，这就需要医家要能及时发现并及时跟进治疗方案。2) 有些中药、复方不仅可以治疗一个证型，对其他证型也有效果，这就需要具体问题进行具体分析。3) 有些中药大分子物质难以透过血脑屏障，这就需要与西医技术相结合应用，如将纳米技术等作为一种载体，从而促进中药有效成分的吸收，延长药物作用时间。现在针灸治疗VD的研究已经取得了一定成果。但临床中想要使治疗作用发挥最大，究竟选取何为主穴及配穴；选择何种针刺工具；运用何种针刺手法；在何时进行针刺并且留针时间该为多久，这缺乏明确的指导思想，且尚未统一定论。不用治法的联合应用相较于单一治法可以显著提升治疗效果，未来，更应着重临床与基础的研究结合，推进多种中医治法联合使用治疗VD的研究，以求达到更规范化治疗并使治病效果最大化。

NOTES

^*通讯作者。