1. 引言
毛细支气管炎是婴幼儿常见呼吸道疾病，主要感染6个月以内的婴儿。该病的核心特征是毛细支气管的炎症病变，表现为咳嗽、喘息、呼吸急促等。该疾病以病毒感染为主，其中呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)占病例的50%~80% [1]-[3]。此外，鼻病毒(HRV)、人类偏肺病毒(hMPV)及博卡病毒等病原体的混合感染也很常见。虽然大多数患儿呈自限性病程，但早产儿、低出生体重儿、先天性心肺疾病或免疫缺陷患儿很容易发展为重症，危及患儿生命。因此，快速确诊该疾病及开展针对治疗具有现实意义。
毛细支气管炎的诊断主要依赖临床症状和体格检查。该疾病病原体特点为：多样性、临床表现异质性及与其他喘息性疾病的鉴别很困难(如哮喘、先天性气道畸形)。在治疗领域，临床普遍支持以氧疗、补液等支持治疗为主，但支气管扩张剂、高渗盐水雾化及糖皮质激素的应用也在逐步发展之中[1] [2]。临床采用抗细菌、抗病毒、激素、提高免疫力等治疗方式也在积极探索之中[3] [4]。因此，关于该疾病的诊断、治疗、研究仍需进一步探讨。
2. 临床治疗与研究
2.1. 平喘
毛细支气管炎患者通常会伴随持续的咳嗽，甚至有剧烈的咳嗽。除了采取药物有针对性的治疗，还可以采用辅助手段减缓咳嗽频率及咳嗽程度，例如：吸氧、雾化吸收生理盐水、雾化吸收硫酸镁溶液等等都可以改善患儿的炎症反应。孟鲁司特钠安全可靠，适合短期及长期使用。普遍适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，可以明显减轻患儿的咳嗽状况，改善其肺功能。临床上一些中成药也可以用于减轻患儿的炎症反应，改善呼吸状态。
郭淑枝[1]分别采用4种不同浓度的氯化钠溶液雾化治疗135例毛细支气管炎患儿，结果发现：3.0%浓度的氯化钠溶液雾化给药的治疗效果最好，对患儿病情症状的改善要高于其余3种浓度：0.7%、0.9%、5.0%。
司永华[2]将88例重症毛细支气管炎患儿分为2组，其中44例作为参照组进行常规治疗，另外44例作为观察组采用硫酸镁雾化吸入结合常规治疗。结果发现：硫酸镁雾化吸入结合常规治疗可以减轻患儿的炎症反应，改善患儿的呼吸能力，增强患儿肺功能，总体治疗效果显著高于单纯常规治疗。
覃旭[3]采用孟鲁司特钠对110例毛细支气管患儿开展诊治研究，其中55例作为参照组进行常规治疗，另外55例作为观察组采用孟鲁司特钠结合常规治疗。结果发现：孟鲁司特钠可以明显增强患儿的免疫功能，减缓炎症反应。
李婉卿[4]采用孟鲁司特钠对100例毛细支气管患儿开展诊治研究，参照组和观察组均为50例。参照组开展常规治疗，观察组采用孟鲁司特钠结合常规治疗。结果发现：孟鲁司特钠可以明显缩短炎症反应的消失时间，减少β受体激动剂使用量，降低哮喘复发率，同时用药安全性很高。总体疗效见下表1。
Table 1. Comparison of therapeutic effects between the two groups
表1. 两组疗效比较
组别 |
例数 |
优 |
良 |
差 |
总有效率% |
参照组 |
50 |
18 (36.00) |
25 (50.00) |
7 (14.00) |
86.00 |
观察组 |
50 |
22 (44.00) |
27 (54.00) |
1 (2.00) |
98.00 |
付新华[5]采用小儿肺咳颗粒治疗儿童毛细支气管炎。对80例毛细支气管患儿开展诊治研究，其中40例作为参照组进行常规治疗结合头孢噻肟钠，另外40例作为观察组采用头孢噻肟钠结合常规治疗，并增加使用小儿肺咳颗粒。结果发现：观察组患儿的炎症反应消失更快，总体恢复情况更好，且无不良反应发生。
王琳[6]采用小儿肺咳颗粒对82例毛细支气管患儿开展诊治研究，参照组和观察组均随机分为41例。对照组开展常规治疗，观察组添加小儿肺咳颗粒开展治疗。结果发现：观察组患儿的各项炎症指标改善很快，住院时间比对照组要短，安全有效，值得临床推广。
徐胜莹[7]分析了1222例毛细支气管炎患儿服用定喘汤的治疗效果，结果发现：实验代谢组学研究确定麻黄和白果可能为药效主要来源，定喘汤的总体代谢调控效果与利巴韦林相类似，该方剂具有扩张支气管平滑肌、平喘、化痰等作用。采用定喘汤辅助治疗患儿毛细支气管炎的疗效优于单独西医常规治疗方法。
朱紫微[8]研究了定喘汤治疗68例儿童毛细支气管炎的情况，其中38例作为对照组开展常规治疗，另外30例患儿作为研究组服用定喘汤开展治疗。通过代谢组学分析检测，结果发现：患儿在服用定喘汤前后的代谢模式完全不同，其中差异最显著的是脂代谢产物。定喘汤通过改善脂代谢水平，提高免疫力，可以促进炎症反应的恢复。
2.2. 抗细菌治疗
寇静利[9]研究了95例儿童毛细支气管炎重度患者服用阿奇霉素的治疗情况，其中47例作为对照组采用布地奈德混悬液和硫酸特布他林雾化液开展治疗，另外48例患儿作为研究组在对照组基础上添加阿奇霉素干混悬剂开展治疗。结果发现：相比较于对照组，研究组的各症状消失时间更短且治疗总有效率更高，还能改善肺功能。
曹丹丹[10]选取90例RVS感染患儿开展治疗研究，对照组和观察组各有45例。其中，对照组患儿采取常规治疗，观察组患儿在常规治疗基础上添加小剂量阿奇霉素开展治疗。研究结果表明：经过治疗后，观察组的治疗有效率比对照组更高，炎症反应消失更快，能显著改善气道功能，值得推广。两组疗效见下表2。
Table 2. Comparison of therapeutic effects between the two groups
表2. 两组疗效比较
组别 |
例数 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率% |
对照组 |
45 |
33 (73.33) |
4 (8.89) |
8 (17.78) |
37 (82.22) |
观察组 |
45 |
38 (84.44) |
5 (11.12) |
2 (4.44) |
43 (95.56) |
2.3. 抗病毒治疗
婴幼儿毛细支气管炎疾病主要是感染了RSV病毒，因而临床上对症下药采用抗病毒药物进行治疗效果较好，典型药物有：单磷酸阿糖腺苷、利巴韦林、干扰素等等。
杨傲[11]选取122例毛细支气管患儿研究单磷酸阿糖腺苷的治疗作用，对照组和观察组各有61例。对照组患儿采用布地奈德和复方异丙托溴铵进行治疗，观察组在对照组治疗的基础上增加单磷酸阿糖腺苷治疗。结果表明：两组经过七天治疗，观察组总有效率为93.44%，高于对照组的80.33%。给观察组患儿额外添加单磷酸阿糖腺苷治疗之后，可以明显缩短住院时间，改善患儿肺功能，提高疗效。具体疗效见下表3和表4。
Table 3. Comparison of therapeutic effects between the two groups
表3. 两组疗效比较
组别 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率% |
对照组 |
31 |
18 |
12 |
80.33 |
观察组 |
37 |
20 |
4 |
93.44 |
Table 4. Comparison of the recovery of clinical indicators in the two groups
表4. 两组临床指标恢复情况比较
组别 |
喘息消失时间/天 |
湿啰音消失时间/天 |
咳嗽消失时间/天 |
住院时间/天 |
对照组 |
5.73 ± 1.36 |
5.89 ± 1.34 |
6.07 ± 1.29 |
7.95 ± 1.48 |
观察组 |
3.14 ± 1.01 |
4.24 ± 1.03 |
4.14 ± 1.12 |
6.19 ± 1.32 |
陈妙[12]选取112例毛细支气管炎患儿研究重组α干扰素的治疗作用，对照组和观察组各有56例。对照组采用异丙托溴铵进行治疗，观察组给予重组α干扰素治疗。结果表明：两组经过七天治疗均可获得良好的治疗效果，但是观察组患儿的住院时间更短，恢复健康更快。
于磊[13]选取102例毛细支气管炎患儿研究干扰素(rhIFN)-α1b的治疗作用，对照组和观察组各有56例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上添加(rhIFN)-α1b治疗。结果表明：干扰素(rhIFN)-α1b的雾化吸入可以显著减轻炎症反应，改善肺呼吸功能，缩短症状消失时间，具有更好的疗效。
秦庆员[14]选取86例毛细支气管炎患儿研究干扰素α2b的治疗作用，对照组和观察组各有43例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上添加α2b治疗。结果表明：干扰素α2b可以明显减轻炎症症状，促进各项血清指标恢复正常。
张春风[15]选取69例毛细支气管炎患儿研究干扰素α1b的治疗作用，对照组和观察组各有34和35例。对照组采用头孢曲松和异丙托溴铵治疗，观察组在对照组基础上添加α1b治疗。结果表明：干扰素α1b可以明显增强其呼吸能力，减轻炎症反应，恢复免疫功能。
郑鹏[16]采用干扰素α1b和盐酸阿比朵尔治疗毛细支气管炎患儿，对照组和观察组分别有42和41例。对照组采用盐酸阿比朵尔治疗，观察组采用干扰素α1b治疗。结果表明：干扰素α1b的治疗效果要强于盐酸阿比朵尔，而且能改善血清因子。
梁雨溪[17]采用甲泼尼龙和更昔洛韦针对102例毛细支气管炎患儿开展治疗研究。对照组和治疗组各有51例。对照组采用常规治疗结合甲泼尼龙治疗，治疗组在对照组基础上添加更昔洛韦治疗。结果表明：甲泼尼龙和更昔洛韦联合治疗的效果很好，可以显著减轻症状，降低炎症细胞水平，有效改善免疫球蛋白指标。
李荣华[18]采用干扰素α2b和孟鲁司特钠针对100例毛细支气管炎患儿开展治疗研究，对照组和治疗组各有50例。对照组采用孟鲁司特钠治疗，治疗组在对照组基础上添加干扰素α2b治疗。结果表明：干扰素α2b和孟鲁司特钠联合应用可以提高疗效，提高患儿的肺功能水平，减轻炎性反应可以显著减轻症状，降低炎症细胞水平，有效改善免疫球蛋白指标。
2.4. 激素治疗
婴幼儿毛细支气管炎可以采取激素治疗方法，通常根据病情严重程度和个体情况合理选择用药方式及剂量，主要采用药物为：普米克令舒、布地奈德混悬液、沙丁胺醇、特布他林、甲基强的松龙、泼尼松等。
陈丹[19]采用普米克令舒针对80例毛细支气管炎患儿开展治疗研究，对照组和治疗组各有40例。对照组采用常规治疗结合雾化吸入小剂量普米克令舒治疗，治疗组采用常规治疗结合雾化吸入大剂量普米克令舒治疗。结果表明：雾化吸入大剂量普米克令舒可以提高疗效，减轻炎症症状，恢复更快。
刘媛媛[20]采用布地奈德雾化吸收法治疗80例毛细支气管炎患儿，对照组和干预组各有40例。对照组采用常规治疗方法，干预组在对照组的基础上添加布地奈德进行治疗。治疗后发现两组之间疗效差异显著，干预组患儿在咳嗽、呼吸方面的疗效显著优于对照组，能够快速改善症状。
杜志国[21]采用布地奈德联合维生素AD治疗88例毛细支气管炎患儿，对照组和联合组各有44例。对照组采用布地奈德治疗，联合组在对照组的基础上添加维生素AD进行治疗。两组均经过一周治疗后发现：联合组各症状的恢复时间短于对照组，其治疗有效率为90.91%，高于对照组的治疗率75.00%。具体疗效见下表5和表6。
Table 5. Comparison of therapeutic effects between the two groups (%)
表5. 两组疗效比较(%)
组别 |
例数 |
治愈 |
有效 |
无效 |
总有效率 |
对照组 |
44 |
20 (45.45) |
13 (29.55) |
11 (25.00) |
33 (75.00) |
观察组 |
44 |
26 (59.09) |
14 (31.82) |
4 (9.09) |
40 (90.91) |
Table 6. Comparison of the recovery of clinical indicators in the two groups
表6. 两组临床指标恢复情况比较
组别 |
例数 |
气促缓解时间/天 |
哮鸣音消失时间/天 |
咳嗽消失时间/天 |
住院时间/天 |
对照组 |
44 |
3.01 ± 0.76 |
4.45 ± 0.88 |
6.15 ± 1.16 |
8.12 ± 2.03 |
观察组 |
44 |
2.30 ± 0.60 |
3.06 ± 0.72 |
5.16 ± 0.89 |
6.64 ± 1.22 |
时呈祥[22]采用布地奈德联合甲强龙治疗100例毛细支气管炎患儿，对照组和观察组各有50例。对照组采用雾化吸入布地奈德进行治疗，观察组在对照组基础上添加甲强龙进行治疗。比较治疗结果发现：观察组在肺功能指标和免疫功能指标两方面均优于对照组，观察组的总治疗效果为94.00%，高于对照组的总效果78.00%。
李俊敏[23]采用布地奈德联合沙丁胺醇治疗68例毛细支气管炎患儿，参照组和观察组各有34例。参照组采用布地奈德进行治疗，观察组在对照组基础上添加沙丁胺醇进行治疗。比较两组疗效发现：观察组的肺部啰音和咳嗽等症状消失时间均短于对照组，观察组的总疗效为97.06%，高于参照组的总效果76.47%。
杨其利[24]采用布地奈德联合利巴韦林治疗100例毛细支气管炎患儿，常规组和实验组各有50例。常规组采用利巴韦林进行治疗，实验组在常规组基础上添加布地奈德进行治疗。比较两组疗效发现：布地奈德联合利巴韦林的治疗效果更好，能加速炎症反应消失，能更好地促进患儿恢复健康。
蔡振荡[25]采用布地奈德联合射干麻黄汤、异丙托溴治疗90例毛细支气管炎患儿，对照组和观察组各有45例。对照组采用布地奈德联合异丙托溴进行治疗，实验组在对照组基础上添加射干麻黄汤进行治疗。比较两组疗效发现：观察组的各症状反应不但显著改善，而且其总疗效为95.56%，明显高于对照组的总效果82.22%。
陈福将[26]采用糖皮质激素治疗毛细支气管炎患儿，将60例患儿分为激素组和非激素组，各有30例。采集两组患儿在急性期和恢复期的血液标本并进行分析。结果发现：糖皮质激素进入患儿体内后，通过上调毛支血miR-302e的表达来抑制NF-κB RNA的表达而发挥抗炎作用。
2.5. 免疫疗法
维生素能够直接缓解支气管平滑肌痉挛，抑制乙酰胆碱和组织胺的作用，具有快速平喘的效果，因而可以应用于婴幼儿毛细支气管炎的治疗。
宋延刚[27]采用维生素K1治疗毛细支气管炎患儿，将200例患儿分为对照组和观察组各100例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上添加维生素K1进行治疗。比较两组疗效发现：采用维生素K1治疗毛细支气管炎，可以改善患儿的各种炎症反应，提高免疫力，总有效率为96%，高于常规治疗的有效率73%。
艾凤庭[28]采用维生素AD联合普米克令舒治疗毛细支气管炎患儿，将118例患儿分为对照组和观察组各59例。对照组采用普米克令舒治疗，观察组在对照组基础上添加维生素AD进行治疗。比较两组疗效发现：采用维生素AD联合普米克令舒治疗毛细支气管炎，可以加快患儿的炎症消退，改善血清学指标，提高肺功能，总有效率高于常规组。
张艳华[29]采用维生素A和D联合常规药物治疗毛细支气管炎患儿，将200例患儿分为常规组、维生素A组、维生素D组、联合组，各组均为50例。以上四组分别采取常规药物治疗，常规药物结合维生素A治疗，常规药物结合维生素D治疗，常规药物同时结合维生素A及D治疗。比较治疗效果发现：联合组的治疗效果最好，患儿的健康恢复最快。
3. 小结和展望
针对婴幼儿毛细支气管炎的治疗，轻症患儿可以给予吸氧、雾化吸收生理盐水等舒缓症状，中重度患儿可以结合药物开展治疗。采用药物治疗的话，可以采取抗细菌、抗病毒、激素治疗、提高免疫力等治疗方式。可以采用西药治疗，也能采用中成药治疗，还能采取中西医结合治疗。除了以上传统的治疗方式，新药研发与精准治疗、早期预防性干预、远期健康管理等也将积极纳入治疗方案。例如：针对不同病毒亚型(如RSV、鼻病毒)的特异性药物开发是一个重点方向。基于基因检测的个体化用药方案研究也正在研究推进，旨在优化疗效并减少耐药性。当前研究已从单纯对症支持转向病因治疗与长期预后管理并重，未来需在抗病毒药物可及性、中西医整合及预防体系构建方面持续突破。随着生物制剂和疫苗技术的进步，毛细支气管炎的诊疗模式将逐步从“被动应对”转向“主动防控”，终将取得更好的治疗效果。