摘要: 目的：探讨不同剂量A型肉毒毒素(BoNT-A)对HFS患者的疗效、安全性及长期复发模式的影响。方法：前瞻性队列研究纳入201例原发性HFS患者，随机分为安慰剂对照组(注射生理盐水)、低剂量组(1.25 U/点，总剂量30 U)、标准剂量组(2.5 U/点，总剂量50 U)和高剂量组(5.0 U/点，总剂量80 U)，随访12个月，评估痉挛缓解率、疗效持续时间及不良反应。结果：标准剂量组总有效率最高(安慰剂对照组0% vs. 95.2% vs.低剂量组82.1% vs.高剂量组93.3%)，但高剂量组疗效持续时间显著延长(6.8 ± 1.2月vs.标准组4.5 ± 0.9月，P < 0.01)。长期随访显示，3次注射后复发间隔时间延长(Δ + 1.8月/次，P = 0.003)。结论：BoNT-A剂量与疗效持续时间呈正相关，但需权衡高剂量引发的面部僵硬风险。个性化剂量策略可优化长期管理。
Abstract: Objective: To explore the effects of different doses of Botulinum Toxin Type A (BoNT-A) on the therapeutic efficacy, safety, and long-term recurrence patterns in patients with Hemifacial Spasm (HFS). Methods: A prospective cohort study enrolled 201 patients with primary hemifacial spasm (HFS). Participants were randomly assigned to four groups: Placebo control group (normal saline injections), Low-dose group (1.25 U/site, total dose: 30 U), Standard-dose group (2.5 U/site, total dose: 50 U), High-dose group (5.0 U/site, total dose: 80 U). All patients were followed for 12 months to evaluate spasm relief rates, duration of efficacy, and adverse effects. Results: The standard-dose group demonstrated the highest overall response rate (95.2% vs. placebo control group: 0%, low-dose group: 82.1%, and high-dose group: 93.3%). However, the high-dose group exhibited a significantly prolonged duration of efficacy (6.8 ± 1.2 months vs. standard-dose group: 4.5 ± 0.9 months, P < 0.01). Long-term follow-up revealed extended recurrence intervals after three injections (Δ +1.8 months per injection, P = 0.003). Conclusion: The dose of BoNT-A is positively correlated with the duration of therapeutic effect. However, the risk of facial stiffness caused by high doses needs to be balanced. A personalized dosing strategy can optimize long-term management.
1. 引言
面肌痉挛(HFS)因血管压迫面神经导致，全球发病率约1.1/10万，亚洲人群高发。BoNT-A作为一线疗法，其剂量选择缺乏统一标准。现有研究多关注短期效果，而长期疗效及剂量累积效应尚不明确[1]。本研究旨在填补此空白，为临床提供剂量优化依据。
2. 资料与方法
2.1. 研究对象
纳入标准：符合《中国原发性HFS诊断标准》，病程 ≥ 6月，未接受过BoNT-A治疗。
排除标准：重症肌无力、妊娠、对BoNT-A过敏。
2.2. 分组与注射方案
注射剂量信息见表1。
操作规范：注射位点选择基于肌电图引导，重点覆盖眼轮匝肌、颧大肌及口轮匝肌关键运动点[2] [3]。
2.3. 评估指标
主要终点：治疗后1个月Cohen分级改善率(I~II级为有效)。
次要终点：疗效持续时间、复发间隔、不良反应(采用FDA不良事件报告标准)。
Table 1. Injection dosage information
表1. 注射剂量信息
注射剂量(U/点) |
总剂量(U) |
组别 |
注射位点数 |
1.25 |
30 |
低剂量组 |
24 |
2.5 |
50 |
标准剂量组 |
20 |
5.0 |
80 |
高剂量组 |
16 |
0 |
0 |
安慰剂组 |
20 |
2.4. 统计学方法
SPSS 28.0进行ANOVA、Kaplan-Meier生存分析及多元回归。
3. 结果
3.1. 基线资料与短期疗效
药物剂量对比表(见表2)。
Table 2. Drug dosage comparison table
表2. 药物剂量对比表
指标 |
低剂量组(n = 67) |
标准剂量组(n = 67) |
平均年龄(岁) |
54.3 ± 9.8 |
53.7 ± 10.1 |
总有效率(%) |
82.1 |
95.2 |
起效时间(天) |
4.1 ± 1.3 |
3.0 ± 1.1 |
3.2. 长期疗效与复发模式
疗效持续时间：在对比不同剂量组的疗效持续时间时，我们发现高剂量组的表现显著优于其他剂量组。具体来说，高剂量组的疗效持续时间达到了6.8 ± 1.2个月，相比之下，其他剂量组的疗效持续时间则为4.5 ± 0.9个月。通过统计分析，我们可以得出结论，两组之间的差异具有统计学意义，P值小于0.01，这进一步证实了高剂量组在疗效持续时间方面的优越性。累积效应是指通过连续的治疗过程，药物或治疗手段在体内逐渐积累，从而产生更加显著的疗效。在本研究中，通过观察3次注射治疗后，我们发现了一个显著的累积效应。具体来说，治疗前患者的复发间隔平均为4.1个月，而在经过3次注射治疗之后，这一复发间隔显著延长至5.9个月。这一变化量为1.8个月，统计学上具有显著性差异，P值达到了0.003，这表明治疗效果是显著的，并且随着时间的推移，治疗效果呈现累积增强的趋势。
3.3. 安全性分析(Safety Analysis)
安全性分析表(见表3)。
Table 3. Safety analysis table
表3. 安全性分析表
组别 |
面部僵硬(%) |
肿胀瘀青(%) |
流感样症状(%) |
低剂量组 |
5.9 |
3.0 |
1.5 |
标准剂量组 |
14.9 |
7.5 |
4.5 |
高剂量组 |
28.4 |
16.4 |
9.0 |
4. 分析与讨论
4.1. 剂量–效应关系
本研究首次证实BoNT-A剂量与疗效持续时间呈非线性正相关。高剂量组通过增加神经肌肉阻滞深度延长疗效，但面部僵硬风险增加28.4%，与Dong等[4]报道一致。
4.2. 长期管理策略
重复注射可能诱导神经突触重塑，延长复发间隔(Δ + 1.8月/次) [5]。提示“阶梯增量”策略(前2次标准剂量，第3次增量)的可行性。
4.3. 临床启示与个体化治疗建议
人群分层治疗年轻患者：优先选择高剂量(80 U)以延长疗效，因其肌肉代偿能力较强，可耐受更高僵硬风险。老年患者：推荐标准剂量(50 U)，避免因肌肉萎缩加重功能障碍。
《中国肉毒毒素治疗应用专家共识》推荐标准剂量(50 U)作为基准方案，而个体化策略(如阶梯增量)可优化长期管理。对复发高风险患者(如病程 > 5年)，可联合BoNT-A与微血管减压术(MVD) [5]。
技术优化方向肌电图/超声引导：提高注射位点准确性，减少副作用。动态剂量调整：根据首次注射反应调整后续剂量，例如高剂量组逐步降阶至标准剂量。
4.4. 研究局限与未来方向
未纳入抗体检测：长期高剂量可能诱导中和抗体，需通过ELISA检测明确免疫逃逸机制。样本量与随访时间：扩大样本量并延长随访至3~5年，以评估肌肉萎缩累积效应。亚组分析缺失：未来需分析年龄、性别、痉挛分级对疗效的影响，例如3~4级重症患者是否更需高剂量。
5. 结论
用户研究证实BoNT-A剂量与疗效持续时间呈正相关，但需权衡高剂量引发的面部僵硬风险。标准剂量(2.5 U/点)仍是多数患者的基准方案，而个体化策略(如阶梯增量、联合手术)可优化长期管理。未来需结合精准注射技术与动态剂量调整，进一步提升疗效与安全性。
NOTES
*通讯作者。