清咳平喘颗粒治疗呼吸系统疾病的相关研究进展

Research Progress on the Treatment of Respiratory Diseases with Qingke Pingchuan Granules

摘要: 清咳平喘颗粒是中医临床诊治呼吸系统疾病的经典方剂，具有应用广泛，疗效显著的特点。目前实验研究表明清咳平喘颗粒具有增强免疫、减轻肺损伤、抗病毒等多种作用，用于治疗呼吸系统诸多疾病，例如社区获得性肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、急性支气管炎等。大量的临床研究也表明清咳平喘颗粒具有改善症状、提高疗效、治疗显著、不良反应少、便捷方便等优点。本文旨在总结归纳近年来关于清咳平喘颗粒的实验研究、药理作用及临床运用。

Abstract: Qingke Pingchuan Granules are a classic prescription in traditional Chinese medicine for the clinical diagnosis and treatment of respiratory diseases, characterized by wide application and remarkable efficacy. Current experimental studies have shown that Qingke Pingchuan Granules have multiple effects, such as enhancing immunity, alleviating lung injury, and combating viruses, and are used to treat various respiratory diseases, including community-acquired pneumonia, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and acute bronchitis. A large number of clinical studies have also indicated that Qingke Pingchuan Granules have advantages such as symptom improvement, enhanced therapeutic efficacy, significant treatment results, few adverse reactions, and convenience. This paper aims to summarize the experimental research, pharmacological effects, and clinical applications of Qingke Pingchuan Granules in recent years.

1. 引言

清咳平喘颗粒是我国张仲景于《伤寒杂病论》中写到的“辛凉重剂”麻杏石甘汤作为基础，再加入金荞麦、鱼腥草、川贝母、矮地茶、枇杷叶、紫苏子六味药材。受经方启发，经现代制药工艺精制而成。具有清热宣肺、止咳平喘、解毒化痰之功。该方组方严谨、疗效显著，一直广泛应用于中医诊治的各种呼吸系统疾病。现代医学研究表明清咳平喘颗粒具有增强免疫、抑菌、减轻肺损伤、抗病毒等药理作用等作用[1] [2]。近年来，在临床实践中，清咳平喘颗粒作为临床基础方剂，对社区获得性肺炎、儿童支气管哮喘、急性支气管炎、慢性阻塞性肺病等多种呼吸道疾病均显示出优良的治疗效果。且该方经济实惠，携带方便。因此本文通过查阅、研究相关文献，系统梳理和总结近年来关于清咳平喘颗粒在实验研究、药理作用及临床应用的最新研究进展和成果，为临床应用此药提供新思路。

2. 实验研究

2.1. 降低白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-1α和IL-1β的表达

Wu Y Y等[2]通过脂多糖(LPS)诱导的小鼠模型，考察清咳平喘颗粒的治疗效果。实验小鼠分为对照组、LPS组和LPS + QKPCG组。LPS + QKPCG组的小鼠连续3天胃内给药1次。结果显示本药显著提高了存活率并减少了肺损伤，且降低了LPS诱导的白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-1α和t的表达。

2.2. 降低气道血白球浸润和杯状细胞化生、及炎性因子

Cheng M等[3]实验表明清咳平喘颗粒的治疗可显著减少CS-和LPS暴露小鼠气道血白球浸润和杯状细胞化生，同时降低支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子(IL-6、IL-1β、CXCL1和TNF-α)和粘蛋白MUC5AC的水平。综合转录组学和网络药理学分析确定中性粒细胞细胞胞外陷阱(NET)形成途径是QKPC对ECOPD保护作用的关键机制。体外试验表明，QKPC中的两种重要生物活性化合物epigallocatechin-3-gallate (EGCG)和槲皮素显著抑制香烟烟雾提取物(CSE)加LPS诱导的人中性粒细胞NET症。这两种化合物被发现直接与反应性氧化物种(ROS)生成酶NOX2及其调节亚基p47phox相互作用。后续的体外研究进一步证实了EGCG和槲皮素在CSE和LPS刺激的中性粒细胞中降低ROS产生和下调NOX2和p47phox蛋白水平的能力。此外，体内研究证实了QKPC在减少ECOPD小鼠肺组织中NET形成、氧化应激和NOX2/p47phox蛋白表达方面的功效。

2.3. 抑制病毒活性

He L Q等[2]研究表明清咳平喘颗粒对体外测试的六种病毒均具有强大的抑制作用。甚至还其对H1N1-OC表现出特别明显的抗病毒活性，类似于众所周知的抗病毒药物奥司他韦。另外它还可有效保护小鼠免受H1N1感染，显著增加体重、存活时间和存活率以及降低炎症因子和肺组织损伤的肺病毒滴度。其治疗后发现感染小鼠肺组织中TLR-7-MyD88-NF-κB-通路相关蛋白水平降低，从而减轻炎症因子过度释放引起的肺损伤。综上所述，这些发现表明清咳平喘颗粒对流感病毒感染具有显著的活性。

3. 药理作用

清咳平喘颗粒是《伤寒杂病论》中麻杏石甘汤的衍生方剂，由石膏、金荞麦、鱼腥草、麻黄(蜜炙)、炒苦杏仁、川贝母、矮地茶、枇杷叶、紫苏子(炒)、甘草(炙)十味中药配制而成。诸药并用，清热宣肺，止咳平喘。本方针对有形之痰，无形之热，如咳嗽，咳痰，喉中痰鸣，面红目赤、便秘尿黄等症状，进行清、化、宣、通并施，发挥止咳平喘之功。

麻黄辛、温[4]，轻清而上浮，善宣肺邪而平喘，因此被誉为发表第一要药。炙用可将药效变和缓，从而达到清宣而不伤正的目的。此外现代药理学显示，其主要化学成分为生物碱类、黄酮类、挥发油类等，其中含量最丰富的成分当属麻黄碱和伪麻黄碱，二者对呼吸系统具有较大影响，前者作用于支气管平滑肌，有扩张支气管止咳平喘的作用；后者抗炎效果佳，还有促进汗腺分泌、兴奋心脏、升压等药理作用[5]。

石膏，味辛，被誉为“降火之神剂，泻热之圣药[6]”，在临床中清热多生用。研究显示[7]石膏中的钙离子(Ca2⁺)可能通过降低体温调节中枢钠、钙离子(Na⁺/Ca2⁺)水平，从而抑制体温调定点上移；而微量元素可能是通过调节免疫系统，促进Ca2⁺的吸收以及影响前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)的合成，从而抑制体温升高，达到退热效果。

杏仁，性温味苦，炒杏仁更能发挥止咳平喘功效，现代医学证明，杏仁苷是其重要组成成分，进入体内后分解产生氢氰酸，可有效抑制呼吸中枢，从而实现止咳平喘的效果。研究表明[8]苦杏仁碳可降低大鼠血清中炎性因子水平，从而减轻肺部炎症，除此之外也可提升机体内细胞的抗氧化能力。

金荞麦，味甘、苦、平，性寒，现代药理研究发现金荞麦含有多种抗炎、抗菌、抗肿瘤等作用的生物活性。研究发现[9]，金荞麦的主要成分黄酮类和有机酸类提取物乙酸乙酯具有较强的体内外抗炎活性，能够通过调节Toll样受体4/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (TLR4/NLRP3)信号通路抑制炎症因子的表达，进而改善急性肺损伤小鼠的肺部病理性改变。现代研究揭示[10]，金荞麦中很多黄酮类单体具有抑制炎症因子产生的作用，且从金荞麦根茎分离出来的抗补体成分原花青素也表现出较好的抗炎活性，能够显著减轻甲型H1N1流感诱导的急性肺损伤。

鱼腥草，味辛性寒，归属肺经。HE X [11]发现鱼腥草素钠可抑制Toll样受体4 (tolllike receptors 4, TLR4)/核因子-κB (nuclear factorκB, NF-κB)信号通路，进而抑制体内炎症因子释放，达到抗炎作用。另外，鱼腥草水提取物、酶提取物等通过干扰病毒结合、渗透抑制病毒复制等方法抗病毒。刘苗苗等[12]发现，鱼腥草水提物、酶法提取多糖等对肠道病毒71型(enterovirus71, EV71)、呼吸道合胞体病毒(respiratory syncytial virus, RSV)和柯萨奇病毒B3型(coxsackie virus-B3, CV-B3)均具有一定的体外抗病毒活性。

川贝母味甘，性偏润，临床主要应用于肺热燥咳、虚劳咳嗽等。其功效的实现主要通过抑制咳嗽中枢，因此对慢性支气管炎并发肺气肿咳嗽者疗效更优。川贝母中生物碱类成分具有良好的抗炎作用，它主要是通过抑制炎症反应信号通路中MAPKs的磷酸化活性，下调炎症介质水平，降低核转录因子NF-κB转录强度而发挥抗炎功效[13]。

矮地茶性平，微苦，归于肝、肺经。挥发油为其主要成分之一，其中石竹烯具有抑制小鼠巨噬细胞增殖，促进细胞凋亡，同时还可降低AKt、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、环氧合酶(COX)-1、COX-2等蛋白水平来发挥抗炎作用[14]。此外，还具有松弛气管平滑肌的功。蛇麻烯可通过抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-lβ (IL-1β)的作用，可有效防止感冒、肺炎等呼吸道疾病病毒侵入人体[15]。

枇杷叶是呼吸系统常用药，现代药理学表明[16]，其含有黄酮类化合物、有机酸、三萜酸类、多酚类等物质，其中三萜酸类、多酚类物质具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多重药理作用。此外其提取物可减轻肺纤维化、修复肺损伤。另有研究[17]，急性肺损伤大鼠在给药后，外周循环及肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均有下降，且枇杷叶提取物组较地塞米松组降低更为明显，高剂量组最低，表明其可能通过抑制肺部及外周炎症从而达到逆转肺损伤的治疗效果。

紫苏子性温，归肺、大肠经，临床上常用于止咳化痰，益肺平喘。Ma [18]在哮喘患者常规对症治疗基础上加以小剂量紫苏子水提取物治疗，结果显示总有效率从78.8%提高至90.4%。Yin [19]发现紫苏子油能够显著减少胸膜腔嗜酸粒细胞(eosinophilic, EOS)在肺组织的浸润和周围血中的数量，可能通过抑制过敏介质的致敏作用来发挥其平喘作用。

甘草，性味甘平，与五脏六腑关系密切，临床最常用于调和诸药。蜜炙甘草中含有刺甘草查尔酮(echinatin)，具有抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3) NLRP3炎症小体的异常活化作用[20]。徐雅莉等[21]通过建立细胞模型的方式，用细胞增殖实验对甘草生品、水炙品、蜜炙品作用于巨噬细胞(RAW 264.7)体外增殖的影响进行了相关对比研究，提示生品与蜜炙品对其抑制作用与浓度的增加呈正相关，具有明显的浓度依赖关系。另外，麻黄碱与甘草酸产生协同效应，麻黄碱通过β受体扩张支气管，但可能诱发心动过速；甘草酸通过抗炎增效，同时抑制麻黄碱的副作用。

综上所述，根据清咳平喘颗粒现代药理学研究，其主要的药物作用在于抗炎，如抑制炎症因子(TNF-α, IL-6, IL-1β)释放，降低中性粒细胞浸润。减少气道黏液高分泌，缓解气道阻塞。松弛支气管平滑肌，改善气道高反应性等。

4. 临床应用

4.1. 社区获得性肺炎

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是一种临床上普遍存在的呼吸道疾病，由病毒、细菌、支原体等诱发。目前临床治疗CAP以抗感染为主要手段，然而报道显示，抗生素的滥用导致我国肺炎链球菌和肺炎支原体对大环内酯类耐药率高达50%以上，远高于其他国家[22]。其症状主要表现为咳嗽，咳痰，发热等。临床CAP的治疗通常采用中药联合西药的方案。有研究结果显示，清咳平喘颗粒联合西医基础治疗的痊愈率达到35.42%，明显高于对照组。治疗期间，观察组咳嗽、咯痰、发热以及肺部湿啰音等主要症状消失时间也明显短于对照组。另外通过判断呼吸系统通气和换气功能，对CAP病情进行评估。治疗后，观察组的炎性指标(WBC, Neu%, CRP)明显低于对照组，且动脉血气指标改善情况优于对照组[23]。明显减轻病人体内的炎症反应，减轻西药的副作用。对于成人轻中度CAP患者，在常规治疗(莫西沙星抗感染加辅助治疗)基础上联合清咳平喘颗粒，有助缩短发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音消失时间及住院总天数，并降低炎症因子(白细胞、C反应蛋白等)水平[24]，但对肺部炎症吸收的评估缺乏客观的疗效指标。金少涵，朱梦婷，罗胜，等[25]选取肺炎影像学吸收评分作为主要结局指标，设立治疗组与对照组(两组均采用西医基础治疗，一组选用清咳平喘颗粒，另一组选用清咳平喘模拟剂)，在有中重度咳痰症状的CAP患者人群中，治疗组的肺炎影像学吸收评分显著降低对照组(P < 0.05)，表明清咳平喘颗粒对有中重度咳痰症状的CAP患者具有促进肺部炎症吸收的趋势，疗效优于安慰剂。治疗组患者的中位咳嗽、咳痰消失时间均小于对照组，且两组咳痰消失时间差异显著(P < 0.05)，提示清咳平喘颗粒具有促进患者咳嗽、咳痰症状消失的潜在优势。治疗组的抗感染治疗天数少于对照组，且两组间差异具有统计学意义，表明清咳平喘颗粒可有效缩短抗感染疗程。

4.2. 慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)，简称慢阻肺，是呼吸系统异质性气流受限性疾病。祖国医学将慢阻肺归属于“肺胀”、“喘证”的范畴，临床中清咳平喘颗粒联合西药对慢阻肺急性加重期起到良好疗效。于向艳等[26]对100例慢阻肺急性加重期病人随机分为两组，给予常规疗法和加用清咳平喘颗粒，结果显示在西医治疗基础上加用清咳平喘颗粒治疗后，两组血清PCT、IL-6水平均较治疗前明显降低(P < 0.05)；与对照组比较，试验组治疗2周后，试验组血清PCT、IL-6水平下降更明显(P < 0.05)。治疗后，两组p CO₂较治疗前明显降低，p O₂、6MWT较治疗前明显升高(P < 0.05)；且试验组p CO₂、p O₂、6MWT较对照组明显改善(P < 0.05)。治疗后，两组比较试验组实际住院天数明显短于对照组(P < 0.05)。张志杰等[27]将清咳平喘颗粒与西药联合，对慢阻肺急性加重期痰热郁肺证进行干预，CAT问卷总积分及咳嗽、咳痰、胸闷等各项症状积分较对照组均明显改善。提示清咳平喘颗粒可以明显改善慢阻肺急性加重期痰热郁肺证患者咳嗽、咳痰、胸闷等症状，提高患者生活质量，药效作用时间较长，药物安全性高。任韶聪等[28]对清咳平喘颗粒治疗慢阻肺痰热郁肺的临床疗效进行了研究，结果发现，在常规治疗基础上口服清咳平喘颗粒，试验组对CASA-Q咳嗽症状评分的改善优于对照组，在戒烟组症状改善更明显。治疗后，试验组患者的m MRC评分较对照组下降更为明显，提示清咳平喘颗粒可有效改善患者呼吸困难的症状。

4.3. 支气管哮喘

支气管哮喘(bronchial asthma)是支气管哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性及气道重构为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现。近年来发病率呈上升趋势。此病在中医学上属于“哮病”或者“喘证”。张永法[29]选取热哮急性发作(轻、中度)患儿100例，随机分为两组，发现相比于常规治疗，观察组能更好地改善患儿的FEV1、PEF等指标，表明清咳平喘颗粒能迅速改善热哮急性发作时的气道阻塞。推测原因，可能与清咳平喘颗粒含有麻黄碱、乙醇提取物、衍生氨基酸等，能调控肺部的炎症通路如Th17细胞分化通路、TNF信号通路及MAPK信号通路、从而达到抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应、舒张气管、消除炎症表达等[30]。东雪洁等行相关研究[31]，表明清咳平喘颗粒可显著降低中医证候症候总积分及缓解喘息、咳嗽、咯痰及流涕等症状(P < 0.05)。治疗期间未发生不良反应，安全性良好。治疗前后患儿FVC、FEV1%、PEFR%肺功能各项指标明显改善(P < 0.05)，提示清咳平喘颗粒可缓解急性期气道狭窄、抑制气道炎症。另外，咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)是一种特殊类型的哮喘，是儿童慢性咳嗽的最常见原因之一，频繁或剧烈咳嗽和其他伴随症状严重影响患儿的学习、生活以及家庭生活质量，需要积极治疗[32] [33]。龚峰等[34]探讨了清咳平喘颗粒联合丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘患儿，在改善患儿的肺功能、调节炎性因子水平、提高机体免疫功能均有显著疗效。另有周志伟等[35]研究使用清咳平喘颗粒联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗CVA，显示疗后，治疗组患者的总有效率明显高于对照组，治疗组的咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音评分均明显低于对照组，症状得到了减轻；且肺功能指标得到明显的改善，FEVl、PEF、FEV1/FVC显著高于对照组，此方案可缓解患者临床症状，改善肺功能指标，有效恢复患者EOS、Ig E至正常水平。

5. 小结

近年来，由经方麻杏石甘汤加减化裁而得清咳平喘颗粒在临床上疗效显著。作为经典清热化痰类中药复方制剂，其基础研究与临床应用均取得显著进展。药理学研究表明，该制剂通过多成分协同作用(如黄芩苷、苦杏仁苷等活性成分)发挥抗炎、抗氧化及免疫调节功能，有效抑制气道高反应性并改善肺功能。临床研究证实其对急慢性支气管炎、支气管哮喘及COPD急性发作期具有显著疗效，尤其在缓解咳嗽、咳痰及喘息症状方面与传统西药联用可产生协同效应，且效果显著。现代分析技术(如HPLC-MS、网络药理学)的介入，初步揭示了“成分–靶点–通路”多维作用网络，为其科学内涵阐释提供依据。然而，现有研究仍存在临床样本规模有限、长期用药安全性数据不足、制剂质量控制标准化程度待提升等问题。未来需通过多中心大样本RCT研究验证疗效优势，结合代谢组学与肠道菌群调控机制深入解析作用靶点，同时加强生产工艺标准化研究，以推动该制剂的推广与应用。

NOTES

^*通讯作者。