Sertoli-Leydig细胞瘤1例报道并文献复习

Report of One Case of Sertoli-Leydig Cell Tumor and Literature Review

摘要: Sertoli-Leydig细胞瘤是一种性索间质肿瘤，是由不同分化程度的Sertoli细胞、类似睾丸网上皮细胞的瘤细胞、类似纤维母细胞和Leydig细胞的瘤细胞构成，瘤组织可由上述单一的一种细胞或多种细胞混合构成。在妇科肿瘤中少见，临床症状不典型，因此易误诊、漏诊。本文报道一例60岁女性Sertoli-Leydig细胞瘤，该患者因腹痛就诊，B超、盆腔CT等均提示盆腔占位，通过手术治疗及化疗，患者痊愈。通过对该病例进行分析，为以后Sertoli-Leydig细胞瘤的治疗研究提供参考。

Abstract: Sertoli-Leydig cell tumor is a type of sex cord-stromal tumor, which is composed of Sertoli cells with different degrees of differentiation, tumor cells similar to the epithelial cells of the rete testis, tumor cells similar to fibroblasts and Leydig cells. The tumor tissue can be composed of a single type of the above cells or a mixture of multiple types of cells. It is rare among gynecological tumors, and its clinical symptoms are not typical, so it is prone to misdiagnosis. This article reports a 60-year-old female patient with Sertoli-Leydig cell tumor. The patient presented with abdominal pain, and B-ultrasound, pelvic CT, etc. all suggested a pelvic space-occupying lesion. The patient was cured through surgical treatment and chemotherapy. By analyzing this case, it provides a reference for the treatment research of Sertoli-Leydig cell tumor in the future.

1. 病历资料

患者，刘**，女，60岁，2年前查体发现盆腔肿物，具体不详，未行进一步诊治。2024-01-06无明显诱因出现下腹痛，于外院急诊就诊，行B超检查提示：子宫直肠陷窝探及游离液性暗区，深约1.4 cm，双附件区未见明显异常。盆腔CT平扫：下腹部至盆腔见巨大囊性占位，大小约：13.9 × 9.59 × 14 cm，边界清晰，囊内密度尚均匀，内见多发分隔，囊壁及分隔厚薄少欠均匀，并周边似与左侧附件区关系密切，囊腺瘤可能。予头孢曲松、甲硝唑、左氧氟沙星静脉滴注治疗，并建议手术。患者腹痛缓解后于2024-01-08于我院就诊，并入院治疗。

入院后专科检查：外阴及阴道萎缩性改变，阴道前壁轻度脱垂，宫颈光滑，子宫及双附件区扪不清，盆腹腔扪及18 cm左右包块。入院后辅助检查：2024-01-08肿瘤标记物：甲胎蛋白：220.00 ng/mL，CA125：59.70 U/mL。绝经前ROMA指数：20.87%，绝经后ROMA指数：36.65%。2024-01-08经阴道彩色多普勒超声检查：子宫后位，约6.2 × 5.7 × 6.4 cm，包膜尚光滑，外形尚规则，肌层回声欠均匀，右后壁见4.3 × 3.7 cm低回声结节，边界清。内膜厚约1.5 cm，内回声欠均匀，内散在分布小无回声区，可见点条状血流信号。宫颈大小尚可，回声尚均匀，宫颈未见明显肿块回声，CDFI：宫颈内血流分布未见异常。右侧卵巢2.8 × 1.5 cm，内部回声未见异常。左侧卵巢未探及。盆腔可见18.0 × 13.9 × 9.4 cm囊实性肿块，以囊性为主，透声可，内见多发分隔，边缘见少许实性组织，分隔及实性组织内可见少许血流信号。子宫直肠陷凹见深约2.2 cm液性回声，透声可。盆腔囊实性肿物，考虑囊腺瘤可能性大，子宫内膜不均质增厚，子宫肌瘤、盆腔积液(少量) (图1(a))。2024-01-09盆腔CT动态增强扫描：盆腔内见囊性肿块影，最大截面约148 × 93 mm，内见分隔影，增强扫描示分隔影呈渐进性强化，与双侧卵巢区分界欠清。膀胱充盈可，壁不厚，其内未见明显异常强化影。子宫后壁见类圆形稍低密度影，大小约49 × 44 mm，增强扫描呈不均匀强化。直肠壁不厚，直肠周围筋膜无明显增厚。髂血管走行区未见明显肿大淋巴结。盆腔内囊实性肿瘤、来源于卵巢区可能性大，子宫肌瘤可能性大(图1(b))。

诊疗经过：入院后完善相关检查，排除手术禁忌症，于2024-01-10在全身麻醉下行双侧附件切除 + 全子宫切除 + 大网膜切除 + 盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除 + 腹腔热灌注治疗，术中见：腹腔淡黄色腹水约800 ml，子宫增大约50天妊娠大，后壁见约直径4.5 cm外突肌瘤，左侧卵巢见约18 × 14 × 10 cm肿瘤，表面见细小破口，肿瘤呈多房，囊内液清亮，左侧输卵管及右侧附件未见明显异常(切除标本见图1(c)、图1(d))。大网膜未见异常结节，小肠管、肝、胆囊及胃表面未触及异常。阑尾未见明显异常，盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结未扪及明显肿大。术中病理提示：(左侧附件)卵巢性索–间质肿瘤，意见为Sertoli-Leydig细胞瘤(中分化)，加行盆腔淋巴结、腹主动脉旁淋巴结清扫及大网膜切除。手术顺利，术后应用头孢唑林钠 + 甲硝唑预防感染，并应用白蛋白、脂肪乳、复方氨基酸纠正低蛋白血症，低分子肝素等预防血栓治疗。术后病理：(左附件病理大体观)卵巢组织呈肿瘤外观，大小18 × 15 × 8 cm，切面呈多房囊性，内含黄色清亮液体，部分区域灰黄质软实性。输卵管长5 cm，最大径0.4 cm，伞端可见。病理诊断：(左侧附件)卵巢性索–间质肿瘤，结合形态学及免疫组化结果，意见为Sertoli-Leydig细胞瘤(中分化)。另见输卵管组织，未见肿瘤累及。冰对及冰余组织。同D24-01779，DY24-00077，D24-01737。免疫组化结果：CK (+)，Calretinin (+)，CD56 (+)，Inhibina (+)，Ki-67 (+，约5%)，SF-1 (+)，WT-1 (Sertoli细胞+)，CD99 (Sertoli细胞+)，MelanA (Leydig细胞+)。

(a) (b)

(c) (d)

Figure 1. Medical records

图1. 病历资料

患者术后于2024-02-17行“紫杉醇脂质体 + 卡铂”化疗，后骨髓抑制明显，遂于2024-03-14、2024-04-04、2024-04-26改行“紫杉醇脂质体 + 顺铂”化疗，AFP于2024-04降至正常范围内，CA-125于2024-05降至正常范围内。定期随访至今，未见复发迹象，肿瘤标志物均在正常范围内，影像学检查未发现复发病灶。

2. 讨论

Sertoli-Leydig细胞瘤(SLCT)，是一种罕见的肿瘤，占所有卵巢肿瘤的不到0.5% [1]。主要发生在10~30岁(平均年龄25岁)，青春期前罕见，绝经后不到10% [2]。常发生于单侧卵巢，以左侧多见，双侧卵巢的发生率仅2%~5% [3]。该瘤来源于原始或未分化性索间质组织，由分化程度不等的支持细胞(Sertoli细胞)、睾丸型间质细胞(Leydig细胞)、网状上皮细胞以及非特异的性腺间质细胞以不同比例混合构成[2] [4] [5]。

该病临床表现较不典型。SLCT患者常因肿瘤分泌的激素导致体内激素功能紊乱，可表现为闭经、多毛痤疮、声音低沉、喉结明显、乳腺萎缩、阴蒂肥大等雄激素增高症状，少数患者因卵巢性索间质细胞瘤出现继发性红细胞增多症状，也有部分患者表现为月经不规则、月经频发及绝经后出血等雌激素增高症状，也可仅表现为腹部肿物及腹痛[6]-[8]。AFP升高可作为SLCT区别于其他卵巢肿瘤(如上皮性肿瘤、颗粒细胞瘤)的标志物，尤其对不典型病例具有早期提示意义，但同时应考虑与卵黄囊瘤鉴别[9]。

根据WHO (2020)对女性生殖器官肿瘤的分类将卵巢SLCT分为高分化型、中分化型、低分化型和网状型，其中低分化和中分化肿瘤也可能具有异源成分[10]。高分化属于良性肿瘤，中分化、网状型属于交界性肿瘤，低分化属于恶性肿瘤。不同分化程度和分期有不同的诊疗规范。根据中国临床肿瘤学会(CSCO)卵巢癌诊疗指南2023，对于良性的卵巢SLCT患者，应按照良性肿瘤原则处理，根据情况选择肿瘤剥除或患侧附件切除，绝经后妇女可考虑全子宫加双侧附件切除。对于有生育要求且出现中度或低分化卵巢SLCT的患者，可以考虑进行单侧输卵管卵巢切除术加标准分期手术[11] [12]。恶性SLCT术后可根据患者不同情况不同化疗方案[13]。对于低分化、晚期(II~IV期)、存在异源成分(如黏液腺癌)、DICER1野生型(BEP对突变型疗效更优)、年轻且无肺功能基础疾病的患者，优先考虑传统方案为“BEP”(博来霉素 + 依托泊苷 + 顺铂)。但近年来“TC”(紫杉醇 + 卡铂)方案的应用逐渐增多，对于中分化I期伴微浸润或局灶破裂、老年、合并肺或肾功能不全、需保留生育功能、无法耐受博来霉素肺毒性风险的患者可优先选择。

约60%的SLCT患者存在体细胞或生殖细胞DICER1基因突变[14] [15]，该突变通过影响microRNA加工促进肿瘤发生。因此通过检测血浆中DICER1突变片段，可辅助诊断和监测复发，尤其在影像学阴性时具有预警价值。携带DICER1突变的患者常合并其他肿瘤(如甲状腺结节、肺囊性病变)，需多学科筛查[16]。突变状态可能预测化疗敏感性，突变型对BEP方案反应率更高[15]。

影响SLCT预后的主要影响因素为临床分期和分化程度[2]。高分化SLCT的总5年生存率为100%，而中分化和低分化SLCT的总5年生存率为80% [17]。I期的5年总生存率为95%，而III期和IV期的5年生存率几乎为零[2] [18] [19]。

本例患者2年前查体发现卵巢占位后未定期复查及诊治，由于该患者已绝经，故无法识别本病在育龄期妇女中的特异性表现，此次就诊因肿瘤破裂引发剧烈腹痛，除可扪及腹部肿物及腹部压痛外无其他特殊症状，提示高龄患者可能因雌激素水平下降而症状更隐匿。定期体检尤为重要，可早期发现肿瘤并及时治疗。与此同时，需警惕绝经后卵巢肿瘤的隐匿性。对绝经后女性盆腔占位患者可考虑常规检测AFP、AMH等标志物(即使无激素升高症状)，并结合多模态影像(如MRI增强扫描)提高鉴别能力。应提高群众健康查体意识，做到早发现、早诊断、早治疗，以提高群众身体健康水平，从而提高社会健康水平。

声 明

本研究获得青岛大学附属医院医学伦理委员会批准(审批号：QYFY WZLL 30048)。

NOTES

^*通讯作者。