生命八要素与甲状腺疾病的关联研究进展

Research Progress on the Association Between Life’s Essential 8 and Thyroid Diseases

摘要: 近年来，甲状腺疾病逐渐受到关注，但公众对于甲状腺疾病与健康相关行为方式的相关性关注度较低。甲状腺疾病与健康行为生活方式可能有密切联系，二者的相关性研究可能降低甲状腺癌的发生发展。本研究围绕生命八要素中八大因素探讨甲状腺疾病与健康生活行为方式的相关性，并从公共卫生二级预防的角度出发，提出甲状腺相关疾病的预防措施，降低甲状腺疾病发病率。研究表明，代谢相关要素可能通过炎症反应、氧化应激和胰岛素抵抗等机制，增加甲状腺功能异常的风险。不良生活方式与甲状腺结节及甲状腺癌的发生亦存在潜在相关性。这一关联揭示了心血管代谢健康与内分泌系统之间的潜在影响机制，为疾病的预防提供了新视角。

Abstract: In recent years, thyroid diseases have gained attention, but the public remains less aware of the link between these diseases and health—related behaviors. Given the probable close correlation between them, studying this link may help reduce thyroid cancer incidence and progression. The translation of the sentence is: This study explores the correlation between thyroid diseases and healthy lifestyle behaviors based on the eight factors in Life’s Essential 8 from the viewpoint of public health’s secondary prevention, it proposes preventive measures for thyroid—related diseases to lower thyroid disease incidence rates. Studies show that metabolic factors may increase the risk of thyroid dysfunction through inflammation, oxidative stress, and insulin resistance. There’s also a potential link between unhealthy lifestyles and the occurrence of thyroid nodules and cancer. This relationship reveals a possible impact mechanism between cardiovascular metabolic health and the endocrine system, offering a new angle for disease prevention.

1. 研究现状

甲状腺疾病是一类常见的内分泌系统疾病，主要包括甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、甲状腺结节及甲状腺癌等。有数据显示，全球约16亿人受甲状腺疾病影响[1]，其中中国18岁以上成年人甲状腺疾病总体患病率高达50%，甲状腺功能异常包括甲亢、甲减及亚临床状态的患病率为15.17%，亚临床甲减最为高发，甲状腺结节患病率达20.43% [2]。甲亢在碘充足地区患病率为1~2%，主要由Graves病和毒性结节性甲状腺肿引起[3]；甲减则与碘缺乏或自身免疫性甲状腺炎相关，临床甲减患病率约1%，女性及老年人风险更高[4]。甲状腺结节通过超声检出率可达19~68%，但仅5~15%为恶性[5] [6]，其患病率随年龄增长而上升，女性风险是男性的5倍[7] [8]。甲状腺癌占所有恶性肿瘤的0.5~1% [9]，近年来发病率显著上升，其中分化型癌占90%以上，多见于30~50岁女性，危险因素包括电离辐射、遗传及碘摄入异常。危害方面，甲亢或者甲减可导致代谢紊乱、心血管并发症及生殖功能障碍[1] [3]；甲状腺结节可能压迫颈部结构或进展为恶性[10]；甲状腺癌虽总体预后较好，但未分化癌等侵袭性亚型死亡率极高[9]。值得注意的是，碘摄入水平对疾病谱有重要影响，碘缺乏地区甲状腺肿及甲减高发，而碘充足地区自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺癌风险增加。生命八要素(Life’s Essential 8, LE8)是美国心脏协会提出的一套综合性心血管健康评估指标，旨在通过优化生活方式和代谢指标降低心血管疾病风险。其具体包括以下八个维度：饮食、身体活动、尼古丁暴露(如吸烟)、睡眠健康、体重指数(BMI)、血脂、血糖和血压[11]。这些要素通过协同作用促进整体健康，并可能间接或直接影响甲状腺功能。LE8作为心血管健康的评价指标，既往研究已证实其与心血管疾病风险密切相关，发现LE8评分与低甲状腺功能呈负相关，即心血管健康水平越高，甲状腺功能障碍风险越低[11]。

2. 生命八要素与甲状腺疾病的关联证据

2.1. 饮食模式

碘是人体的微量元素之一，也是甲状腺激素合成的必需营养元素[12]，适宜的碘摄入量对维持人体正常甲状腺功能有重要作用。相关研究表明，其摄入量与甲状腺疾病风险呈现“U型”关联[13]，缺乏和过量都会对人体健康造成影响，从而引起甲状腺的功能异常[14]。随着碘摄入量的增加，亚临床甲减的患病率也明显增加[15]。高碘摄入与自身免疫性甲状腺炎风险增加相关[16]，而碘缺乏则可能导致甲状腺肿和功能减退[17]。此外，硒、锌、铁等微量元素缺乏会干扰甲状腺激素合成，增加甲状腺疾病风险[18]。加工食品中的环境内分泌干扰物也会引起甲状腺功能障碍[19]。合理的膳食结构和营养素摄入对维持甲状腺健康具有重要预防价值。

2.2. 体重管理(BMI)

肥胖与甲状腺功能的关联机制复杂，肥胖患者升高的瘦素水平通过JAK2/STAT3通路抑制下丘脑TRH神经元，导致TSH分泌减少[20]，同时瘦素抵抗引发中枢反馈失调，相关研究发现促甲状腺激素与体重指数(BMI)直接相关，并且体重指数大于30 kg/m²会出现促甲状腺激素水平升高的情况[21]。目前甲减与代谢代偿的争议聚焦于甲状腺激素替代治疗的疗效差异，L-T4治疗对肥胖合并亚临床甲减患者的血脂改善效果显著低于非肥胖组[22]。因此，管理BMI有助于降低甲状腺疾病的发生风险。

2.3. 运动

适当的运动有助于骨骼肌II型脱碘酶(D2)的活性上调，从而提升甲状腺激素的敏感性[23] [24]。运动通过激活AMPK信号通路，促进PGC-1α介导的线粒体生物合成，同时增强IL-6/STAT3通路的稳定性，从而提升甲状腺激素的局部代谢效率[25]。临床研究进一步证实，每周进行适当强度运动可显著优化甲状腺激素代谢状态，表现为FT3/FT4比值升高，这可能与运动诱导的代谢适应性增强有关[26]。然而，运动干预需遵循剂量效应原则，过度运动引发的免疫稳态失衡风险值得警惕。因此，运动的合理安排需综合多方面因素考虑，以实现甲状腺健康的精准调控。

2.4. 尼古丁暴露

吸烟中的尼古丁等有害物质可能对甲状腺产生不良影响，增加甲状腺疾病的风险[27]。动物实验等研究发现，烟草中的尼古丁，新烟草碱，硫氰酸盐等物质可减少甲状腺功能减退症的发生，而戒烟则可增加甲状腺功能减退症的发生[28]。一项研究显示，吸烟者Graves眼病发生率远高于非吸烟者，且严重程度评分高[29]。电子烟的不确定性则源于丙二醇等成分的毒性，诱导甲状腺细胞凋亡[30] (0.5%浓度暴露24小时即可使甲状腺细胞Caspase-3活性增加2.5倍，线粒体膜电位下降40%)，含但其长期影响仍需深入研究。

2.5. 睡眠健康

睡眠不足可能会影响甲状腺激素的分泌。长期睡眠不足可能导致甲状腺功能紊乱[31]，增加甲状腺疾病的风险。研究表明，褪黑素通过MT1受体抑制cAMP/PKA通路，使夜间TSH分泌降低[32]，睡眠不足(<6小时/天)与甲状腺功能异常风险增加相关。此外，睡眠呼吸暂停与甲减存在双向恶性循环，甲减导致上气道黏液水肿使AHI指数增加，而OSA的间歇性缺氧抑制D1脱碘酶活性致T3生成减少[33]。

2.6. 代谢指标(血脂、血糖、血压)

近年来，代谢指标与甲状腺疾病的交互关系逐渐成为研究热点。甲状腺疾病与血脂异常相互影响，甲状腺功能减退患者常伴有高胆固醇血症，血脂异常也可影响甲状腺激素的合成和分泌[34]。研究显示，对亚临床甲减的患者使用甲状腺素治疗可以改善甲状腺功能，改善脂代谢[35]。甲状腺激素对血压的调控呈现双向性特征。血压异常可能影响甲状腺激素的代谢和分泌，而甲状腺疾病也可能影响血压的调节[36]，甲亢(甲状腺功能亢进)可导致妊娠高血压的发生[37]。甲减患者因外周血管阻力增加、内皮功能受损及肾素–血管紧张素系统抑制，常表现为舒张压升高[38]-[40]。血糖异常可能影响甲状腺激素的代谢，而甲状腺疾病也可能影响血糖的调节。甲状腺功能亢进可能导致血糖升高，而甲状腺功能减退可能导致血糖降低[41] [42]。糖尿病(尤其是2型糖尿病，T2DM)患者甲状腺结节检出率更高，可能与高胰岛素血症促进甲状腺细胞增殖有关，一项研究表明老年T2DM组甲状腺疾病总患病率为31.65%，其中，甲状腺功能减退者占22.70%，明显高于甲状腺功能亢进患者的8.94% [43]。与此同时，代谢指标的相互关联作用也进一步增加甲状腺疾病管理复杂性，血糖、血脂、血压异常可协同加剧甲状腺病理改变。

3. 作用机制

3.1. 代谢与炎症调控

LE8中强调的身体活动、BMI、血脂、血糖和血压管理可能通过改善代谢综合征相关指标，降低胰岛素抵抗和慢性低度炎症，从而减少对甲状腺功能的干扰[11] [44]。例如，肥胖与甲状腺激素结合球蛋白水平变化相关，可能影响甲状腺激素的生物利用度[45]。此外，代谢紊乱可能通过激活促炎因子破坏甲状腺滤泡细胞功能[46]。

3.2. 微量元素平衡与甲状腺激素合成

碘、硒、锌等微量元素的摄入与甲状腺激素合成及抗氧化防御密切相关[47]。LE8中的健康饮食模式可能通过控制碘摄入减少甲状腺功能异常风险，而硒的充足摄入可增强谷胱甘肽过氧化物酶活性，减轻甲状腺氧化损伤[48]。研究显示，铜、铁、锰等元素的代谢失衡与甲状腺抗体水平升高相关[49]，提示LE8中的营养管理可能调节微量元素稳态。

3.3. 免疫调节与自身免疫风险

健康生活方式可能通过调节Th1/Th17细胞与调节性T细胞的平衡，抑制甲状腺自身免疫反应[50] [46]。吸烟可增加Graves病风险，而适度饮酒可能通过抗炎作用降低甲状腺自身抗体产生[51]。此外，PD-1/PD-L1轴在甲状腺滤泡细胞与免疫细胞互作中起关键作用，LE8可能通过减少慢性炎症维持免疫耐受[50]。

3.4. 氧化应激与甲状腺细胞保护

LE8中的健康行为可能通过降低活性氧(ROS)水平，保护甲状腺细胞免受氧化损伤。硒和锌等微量元素是抗氧化酶的必需辅因子，其缺乏可能加剧甲状腺氧化应激，促进自身免疫性甲状腺炎和甲状腺功能减退[48] [52]。

3.5. 内分泌干扰物与表观遗传调控

环境内分泌干扰物(EDCs)可能通过表观遗传修饰干扰甲状腺激素合成相关基因的表达[53] [54]。LE8倡导的健康饮食可能降低EDCs暴露，从而保护甲状腺功能。

4. 临床启示与未来发展

甲状腺疾病的临床管理可从“生命八要素”着手，整合预防策略、个体化诊疗与多学科协作。在预防层面，应重点关注碘营养平衡、减少环境干扰物暴露，同时重视心理社会支持以缓解压力、焦虑等情绪因素，这些措施可显著降低甲状腺功能异常及癌变风险。对于重点人群包括有甲状腺疾病个人或家族史者[55]、患有自身免疫性疾病者、有不良妊娠史者[56]、碘缺乏地区居民及孕期碘摄入不足者[57]、肥胖(BMI ≥ 40 kg/m²)或年龄 > 30岁的孕妇[55]需加强筛查，此外，接受头部/颈部放疗、使用胺碘酮/锂盐等药物或近期接触含碘造影剂者也属高危。关于患者的管理，可建立以患者为中心的全程管理模式，通过数字健康工具实时追踪甲状腺激素水平，并结合生活质量评估工具优化治疗目标；对于Graves病、甲状腺癌等复杂病例，需综合抗甲状腺药物、手术及放射性碘治疗的利弊，制定分层治疗方案，同时关注房颤、骨质疏松等长期并发症的防控[58]。但是目前的研究依旧具有一定局限性，未来可以从以下方面更加深入展开研究。(1) 新型筛查技术开发。通过挖掘TSHR基因突变、miRNA表达谱等生物标志物，结合深度学习模型分析超声弹性成像数据，可显著提升甲状腺结节良恶性鉴别能力[59] [60]。多维度分子分析可优化细针穿刺活检的敏感性和特异性，突破传统细胞学诊断的局限[61]。此外，AI技术通过卷积神经网络等模型处理超声影像，已展现出高精度分类潜力，为早期诊断提供新思路[62]。(2) 靶向治疗机制突破。表观遗传调控和基因特异性靶向药物可改善放射性碘抵抗型甲状腺癌的疗效[63]。研究显示，5-氮杂胞苷等药物通过干预表观遗传修饰，可能恢复肿瘤细胞分化潜能[64]。同时，需关注靶向治疗的耐药机制，探索联合用药策略以延长药物敏感性。(3) 多学科协作模式优化。建立妊娠期甲状腺癌多学科团队，整合内分泌科、产科及遗传咨询资源，可提升复杂病例的个体化管理水平[55]。开发数字化患者管理平台，整合TSH动态监测、药物剂量算法和并发症预警系统，将实现诊疗流程的标准化与精准化[64]。首先完善甲状腺疾病与代谢、免疫及遗传因素的交互机制，尤其是表观遗传修饰在甲状腺癌进展中的作用，其次可以探索新型生物标志物和人工智能辅助诊断技术，以提升甲状腺结节的良恶性鉴别效率。另外可以通过开发靶向药物以克服现有疗法的局限性，如针对甲状腺激素受体β的选择性激动剂，或基于基因组学的个体化用药策略[65]。

综上所述，甲状腺疾病作为全球性健康问题，其发生发展与多重因素密切相关，而生命八要素所倡导的心血管健康理念与甲状腺功能保护之间存在显著关联。未来的健康管理可以通过整合生命八要素指标监测、微量元素谱分析等协同干预实现甲状腺疾病的源头防控。这一结论不仅深化了对甲状腺疾病机制的理解，更呼应了“全生命周期健康管理”的现代医学理念，为从单一疾病治疗转向全身健康维护提供了科学依据。

基金项目

基金支持：2024年大学生创新训练计划项目校级立项课题(项目编号：2024511)。

NOTES

^*通讯作者。