血清miR-425-5p与糖尿病认知功能障碍的相关性分析

Correlation Analysis between Serum miR-425-5p and Cognitive Impairment in Diabetes

摘要: 目的：探讨血清miR-425-5p与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍(CI)的相关性，以期为CI的早期防治提供参考。方法：选取2024年1月~2024年12月院内收治的135例T2DM患者，根据评估结果分为CI组和无CI组，分析血清miR-425-5p与CI的相关性。结果：135例T2DM患者中有51例合并认知功能障碍，发生率为37.78%，CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例高于无CI组(P < 0.05)；CI组的miR-425-5p水平低于无CI组(P < 0.05)，且中度组低于轻度组(P < 0.05)；miR-425-5p与MMSE评分呈正相关(P < 0.05)；多因素Logistic分析中女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为T2DM患者合并CI危险因素(P < 0.05)，血清miR-425-5p升高(OR = 0.028)和文化程度为大专及以上(OR = 0.173)为T2DM患者合并CI保护因素(P < 0.05)。结论：T2DM合并CI患者的血清miR-425-5p水平异常降低，且与CI病情严重程度有关，性别、年龄、文化程度、病程和miR-425-5p均为T2DM患者合并CI的独立影响因素。

Abstract: Objective: To explore the correlation between serum miR-425-5p and cognitive impairment (CI) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), so as to provide reference for the early prevention and treatment of CI. Methods: 135 T2DM patients admitted to the hospital from January 2024 to December 2024 were selected and divided into a CI group and a non CI group based on the evaluation results. The correlation between serum miR-425-5p and CI was analyzed. Results: Among 135 T2DM patients, 51 cases had cognitive dysfunction, with an incidence rate of 37.78%. The proportion of female patients, aged ≥ 60 years, and with education below college level in the CI group was higher than that in the non CI group (P < 0.05); the miR-425-5p level in the CI group was lower than that in the non CI group (P < 0.05), and the moderate group was lower than the mild group (P < 0.05); MiR-425-5p is positively correlated with MMSE score (P < 0.05); in multivariate logistic analysis, female (OR = 2.976), age ≥ 60 (OR = 3.483), and disease duration ≥ 10 years (OR = 3.847) were identified as risk factors for comorbid CI in T2DM patients (P < 0.05). Elevated serum miR-425-5p (OR = 0.028) and education level of college diploma or above (OR = 0.173) were identified as protective factors for comorbid CI in T2DM patients (P < 0.05). Conclusion: The serum miR-425-5p level in T2DM patients with CI is abnormally reduced and is related to the severity of CI. Gender, age, education level, disease duration, and miR-425-5p are all independent influencing factors for T2DM patients with CI.

1. 引言

T2DM作为糖尿病的主要类型，可导致多种器官受损，其中CI是T2DM患者最常见的并发症之一[1]。临床中，对T2DM患者CI的评估主要依赖于量表评估并结合症状表现进行综合判断，然而该方法存在一定的弊端，且容易受到多种因素的影响[2]。miR-425-5p作为一种重要的微小RNA (microRNA)，与多种疾病的发生和进展密切相关，引起了临床中的广泛关注，有报道指出其具有多种靶基因功能，如负调控神经元信号、蛋白去磷酸化等[3]。有报道[4]发现，血清外泌体中miR-425-5p与帕金森病患者的认知功能密切相关，可以作为评估CI的重要指标。然而，目前针对miR-425-5p与T2DM患者CI的相关性分析却鲜有报道。基于此，本研究旨在为T2DM合并CI的早期诊断、病情监测及预后评估提供新的思路和方法。

2. 对象与方法

2.1. 纳入及排除标准

纳入标准：(1) 签署知情同意书；(2) 符合T2DM诊断标准[5]；(3) 年龄 ≥ 18岁；(4) 神志清醒可完成本次研究内量表的测评。排除标准：(1) 脑卒中或帕金森等疾病引起的CI；(2) 严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全；(3) 有精神病史或精神神经症状；(4) 合并视力和听力以及语言表达障碍等。

2.2. 一般资料

经医学伦理委员会批准(伦理号：2022-MER-136)，选取2024年1月~2024年12月院内收治的135例T2DM患者，根据患者的简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分分组，<27分为CI组，≥27分为无CI组，CI组根据严重程度进一步分为轻度组(≥21分)和中度组(<21分)。

2.3. 方法

抽取患者空腹静脉血，使用索莱宝公司外泌体提取试剂盒提取血清外泌体，用TRIzol提取外泌体RNA，用于逆转录合成cDNA，行RT-qPCR法检测miR-425-5p，引物序列(5'-3')：miR-425-5p F：GGGGAGTTAGGATTAGGTC，R：TGCGTGTCGTGGAGTC；内参U6 F：CTCGCTTCGGCAGCACA，R：AACGCTTCACGAATTTGCGT，由生工生物工程(上海)股份有限公司设计。荧光定量PCR仪反应程序设定：95℃预变性30 s，95℃变性5 s，60℃退火30 s，95℃延伸15 s，40 Cycles，读取Ct值，使用2^−ΔΔCt计算目的基因的相对表达量。同时收集所有患者的一般资料，包括患者的性别、年龄、文化程度、病程等。

2.4. 统计学处理

使用SPSS 26.0统计软件处理，计数资料用频数、率表示，使用χ²检验，计量资料用$\overline{x}\pm s$ 表示，使用t检验，相关性采用Pearson分析，多因素Logistics回归分析CI的独立影响因素，P < 0.05为差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 两组患者一般资料对比

本次研究共计选取135例T2DM患者，其中男72例，女63例，年龄为38岁~85岁，平均(63.63 ± 7.75)岁，其中有51例合并认知功能障碍，发生率为37.78%，通过比较CI组和非CI组患者的一般资料，结果显示CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例显著高于无CI组(P < 0.05)，两组间BMI、吸烟史、饮酒史的差异无统计学意义(P > 0.05)，见表1。

Table 1. Comparison of general data between the two groups [n (%)]

表1. 两组的一般资料对比[n (%)]

一般资料		CI组(n = 51)	无CI组(n = 84)	χ^2	P
性别	男	20 (39.22)	52 (61.90)	6.564	0.010
	女	31 (60.78)	32 (38.10)
年龄	≥60岁	38 (74.51)	43 (51.19)	7.190	0.007
	<60岁	13 (25.49)	41 (48.81)
BMI	≥24 kg/m^2	27 (52.94)	49 (58.33)	0.375	0.540
	<24 kg/m^2	24 (47.06)	35 (41.67)
文化程度	大专及以上	6 (11.76)	27 (32.14)	7.135	0.008
	大专以下	45 (88.24)	57 (67.86)
病程	≥10年	39 (76.47)	40 (47.62)	10.882	<0.001
	<10年	12 (23.53)	44 (52.38)
吸烟史	有	23 (45.10)	31 (36.90)	0.888	0.346
	无	28 (54.90)	53 (63.10)
饮酒史	有	17 (33.33)	22 (26.19)	0.788	0.375
	无	34 (66.67)	62 (73.81)

3.2. 各组患者血清外泌体miR-425-5p表达对比

CI组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于无CI组(P < 0.05)，见表2。

Table 2. Comparison of serum exosome miR-425-5p expression between CI group and no CI group ($\overline{x}\pm s$ )

表2. CI组与无CI组的血清外泌体miR-425-5p表达对比($\overline{x}\pm s$ )

组别	n	血清外泌体miR-425-5p
CI组	51	0.65 ± 0.14
无CI组	84	0.89 ± 0.17
t		8.484
P		<0.001

中度组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于轻度组(P < 0.05)，见表3。

Table 3. Comparison of serum exosome miR-425-5p expression in patients with different disease severity ($\overline{x}\pm s$ )

表3. 不同病情严重程度患者的血清外泌体miR-425-5p表达对比($\overline{x}\pm s$ )

组别	n	血清外泌体miR-425-5p
轻度组	24	0.74 ± 0.12
中度组	27	0.56 ± 0.11
t		5.505
P		<0.001

3.3. 血清miR-425-5p与MMSE评分的相关性

Pearson相关性分析结果显示，T2DM患者的血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分呈显著正相关，相关性系数r = 0.644 (P < 0.05)，见图1。

Figure 1. Scatter plot of the correlation between serum exosome miR-425-5p and MMSE score

图1. 血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分的相关性散点图

3.4. T2DM合并CI的危险因素分析

多因素Logistic回归显示女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为危险因素，文化程度为大专及以上(OR = 0.173)和血清外泌体miR-425-5p升高(OR = 0.028)为保护因素，见表4。

Table 4. Multivariate logistic regression analysis of T2DM combined with CI

表4. T2DM合并CI的多因素Logistic回归分析

变量	B	SE	Wald	P	OR	95% CI
性别	1.091	0.537	4.127	0.042	2.976	1.039~8.523
年龄	1.248	0.549	5.171	0.023	3.483	1.188~10.212
文化程度	−1.755	0.718	5.978	0.014	0.173	0.042~0.706
病程	1.347	0.572	5.556	0.018	3.847	1.255~11.793
血清外泌体miR-425-5p	−3.567	1.023	12.158	<0.001	0.028	0.004~0.210

4. 讨论

随着全球人口老龄化进程加速及代谢性疾病负担的持续加重，T2DM已成为威胁公共健康的巨大挑战，长期的高血糖状态会对机体的神经突触形成产生影响，进而增加机体的氧化应激反应，致使机体内晚期糖基化终产物聚集，引发神经及血管损伤，进而诱发CI [6]。此外，糖尿病患者体内慢性低度炎症反应可激活小胶质细胞，释放大量的促炎因子，破坏血脑屏障完整性，加速神经元凋亡。因此，有必要加强对T2DM患者CI相关预测及风险因素的深入研究。本文的研究结果显示，135例T2DM患者中有51例合并认知功能障碍，发生率为37.78%，说明T2DM患者的CI发生率相对较高。欧阳筱瑶[7]等通过观察社区老年T2DM患者的轻度CI现状调查，发现轻度CI患病率为10.28%，低于本文的研究结果，可能是由于本研究样本量有限，可能存在一定的偏差，且与研究群体不同以及纳入患者的病程、严重程度等因素存在差异有关。后续分析发现，CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例显著高于无CI组(P < 0.05)，说明女性、高龄以及文化程度较低是T2DM患者发生CI的重要风险因素。其中女性患者由于生理和内分泌等方面的差异，可能对高血糖状态更为敏感，导致神经受损的风险增加。而高龄患者由于机体功能逐渐衰退，对血糖波动的适应能力减弱，也更容易发生CI。文化程度较低的患者可能由于缺乏健康知识和自我管理意识，对糖尿病的控制和管理不够重视，从而增加了CI的风险。

MicroRNA(miRNA)作为表观遗传调控的关键分子，通过靶向抑制mRNA翻译或诱导其降解，广泛参与神经发育、突触可塑性及神经退行性变的调控。本文的研究结果显示，CI组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于无CI组(P < 0.05)，中度组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于轻度组(P < 0.05)，说明血清miR-425-5p的表达水平不仅会增加CI的发生风险，还与CI的严重程度有关，相关性分析发现T2DM患者的血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分呈显著正相关(P < 0.05)，可能是因为血清miR-425-5p在维持神经元功能、调节神经递质释放等方面发挥重要作用，其表达水平的下降可能导致神经元功能受损，进而促进CI的发生和发展[8]。此外，血清miR-425-5p还可能通过影响糖代谢和炎症反应等生理过程，间接参与T2DM患者CI的病理机制。进一步的多因素Logistic回归分析发现，女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为T2DM患者合并CI危险因素(P < 0.05)，miR-425-5p升高(OR = 0.028)和文化程度为大专及以上(OR = 0.173)为T2DM患者合并CI保护因素(P < 0.05)。

综上所述，T2DM合并CI患者的血清外泌体miR-425-5p水平异常降低，且与CI病情严重程度有关，性别、年龄、文化程度、病程和血清外泌体miR-425-5p均为T2DM患者合并CI的独立影响因素。临床中，miR-425-5p可能作为评估T2DM患者CI风险的重要指标，通过监测其表达水平，有助于早期识别CI高风险患者。

NOTES

^*通讯作者。