摘要: 目的:探讨血清miR-425-5p与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍(CI)的相关性,以期为CI的早期防治提供参考。方法:选取2024年1月~2024年12月院内收治的135例T2DM患者,根据评估结果分为CI组和无CI组,分析血清miR-425-5p与CI的相关性。结果:135例T2DM患者中有51例合并认知功能障碍,发生率为37.78%,CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例高于无CI组(
P < 0.05);CI组的miR-425-5p水平低于无CI组(
P < 0.05),且中度组低于轻度组(
P < 0.05);miR-425-5p与MMSE评分呈正相关(
P < 0.05);多因素Logistic分析中女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为T2DM患者合并CI危险因素(
P < 0.05),血清miR-425-5p升高(OR = 0.028)和文化程度为大专及以上(OR = 0.173)为T2DM患者合并CI保护因素(
P < 0.05)。结论:T2DM合并CI患者的血清miR-425-5p水平异常降低,且与CI病情严重程度有关,性别、年龄、文化程度、病程和miR-425-5p均为T2DM患者合并CI的独立影响因素。
Abstract: Objective: To explore the correlation between serum miR-425-5p and cognitive impairment (CI) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), so as to provide reference for the early prevention and treatment of CI. Methods: 135 T2DM patients admitted to the hospital from January 2024 to December 2024 were selected and divided into a CI group and a non CI group based on the evaluation results. The correlation between serum miR-425-5p and CI was analyzed. Results: Among 135 T2DM patients, 51 cases had cognitive dysfunction, with an incidence rate of 37.78%. The proportion of female patients, aged ≥ 60 years, and with education below college level in the CI group was higher than that in the non CI group (P < 0.05); the miR-425-5p level in the CI group was lower than that in the non CI group (P < 0.05), and the moderate group was lower than the mild group (P < 0.05); MiR-425-5p is positively correlated with MMSE score (P < 0.05); in multivariate logistic analysis, female (OR = 2.976), age ≥ 60 (OR = 3.483), and disease duration ≥ 10 years (OR = 3.847) were identified as risk factors for comorbid CI in T2DM patients (P < 0.05). Elevated serum miR-425-5p (OR = 0.028) and education level of college diploma or above (OR = 0.173) were identified as protective factors for comorbid CI in T2DM patients (P < 0.05). Conclusion: The serum miR-425-5p level in T2DM patients with CI is abnormally reduced and is related to the severity of CI. Gender, age, education level, disease duration, and miR-425-5p are all independent influencing factors for T2DM patients with CI.
1. 引言
T2DM作为糖尿病的主要类型,可导致多种器官受损,其中CI是T2DM患者最常见的并发症之一[1]。临床中,对T2DM患者CI的评估主要依赖于量表评估并结合症状表现进行综合判断,然而该方法存在一定的弊端,且容易受到多种因素的影响[2]。miR-425-5p作为一种重要的微小RNA (microRNA),与多种疾病的发生和进展密切相关,引起了临床中的广泛关注,有报道指出其具有多种靶基因功能,如负调控神经元信号、蛋白去磷酸化等[3]。有报道[4]发现,血清外泌体中miR-425-5p与帕金森病患者的认知功能密切相关,可以作为评估CI的重要指标。然而,目前针对miR-425-5p与T2DM患者CI的相关性分析却鲜有报道。基于此,本研究旨在为T2DM合并CI的早期诊断、病情监测及预后评估提供新的思路和方法。
2. 对象与方法
2.1. 纳入及排除标准
纳入标准:(1) 签署知情同意书;(2) 符合T2DM诊断标准[5];(3) 年龄 ≥ 18岁;(4) 神志清醒可完成本次研究内量表的测评。排除标准:(1) 脑卒中或帕金森等疾病引起的CI;(2) 严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全;(3) 有精神病史或精神神经症状;(4) 合并视力和听力以及语言表达障碍等。
2.2. 一般资料
经医学伦理委员会批准(伦理号:2022-MER-136),选取2024年1月~2024年12月院内收治的135例T2DM患者,根据患者的简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分分组,<27分为CI组,≥27分为无CI组,CI组根据严重程度进一步分为轻度组(≥21分)和中度组(<21分)。
2.3. 方法
抽取患者空腹静脉血,使用索莱宝公司外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用TRIzol提取外泌体RNA,用于逆转录合成cDNA,行RT-qPCR法检测miR-425-5p,引物序列(5'-3'):miR-425-5p F:GGGGAGTTAGGATTAGGTC,R:TGCGTGTCGTGGAGTC;内参U6 F:CTCGCTTCGGCAGCACA,R:AACGCTTCACGAATTTGCGT,由生工生物工程(上海)股份有限公司设计。荧光定量PCR仪反应程序设定:95℃预变性30 s,95℃变性5 s,60℃退火30 s,95℃延伸15 s,40 Cycles,读取Ct值,使用2−ΔΔCt计算目的基因的相对表达量。同时收集所有患者的一般资料,包括患者的性别、年龄、文化程度、病程等。
2.4. 统计学处理
使用SPSS 26.0统计软件处理,计数资料用频数、率表示,使用χ2检验,计量资料用
表示,使用t检验,相关性采用Pearson分析,多因素Logistics回归分析CI的独立影响因素,P < 0.05为差异具有统计学意义。
3. 结果
3.1. 两组患者一般资料对比
本次研究共计选取135例T2DM患者,其中男72例,女63例,年龄为38岁~85岁,平均(63.63 ± 7.75)岁,其中有51例合并认知功能障碍,发生率为37.78%,通过比较CI组和非CI组患者的一般资料,结果显示CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例显著高于无CI组(P < 0.05),两组间BMI、吸烟史、饮酒史的差异无统计学意义(P > 0.05),见表1。
Table 1. Comparison of general data between the two groups [n (%)]
表1. 两组的一般资料对比[n (%)]
一般资料 |
CI组(n = 51) |
无CI组(n = 84) |
χ2 |
P |
性别 |
男 |
20 (39.22) |
52 (61.90) |
6.564 |
0.010 |
女 |
31 (60.78) |
32 (38.10) |
年龄 |
≥60岁 |
38 (74.51) |
43 (51.19) |
7.190 |
0.007 |
<60岁 |
13 (25.49) |
41 (48.81) |
BMI |
≥24 kg/m2 |
27 (52.94) |
49 (58.33) |
0.375 |
0.540 |
<24 kg/m2 |
24 (47.06) |
35 (41.67) |
文化程度 |
大专及以上 |
6 (11.76) |
27 (32.14) |
7.135 |
0.008 |
大专以下 |
45 (88.24) |
57 (67.86) |
病程 |
≥10年 |
39 (76.47) |
40 (47.62) |
10.882 |
<0.001 |
<10年 |
12 (23.53) |
44 (52.38) |
吸烟史 |
有 |
23 (45.10) |
31 (36.90) |
0.888 |
0.346 |
无 |
28 (54.90) |
53 (63.10) |
饮酒史 |
有 |
17 (33.33) |
22 (26.19) |
0.788 |
0.375 |
无 |
34 (66.67) |
62 (73.81) |
3.2. 各组患者血清外泌体miR-425-5p表达对比
CI组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于无CI组(P < 0.05),见表2。
Table 2. Comparison of serum exosome miR-425-5p expression between CI group and no CI group (
)
表2. CI组与无CI组的血清外泌体miR-425-5p表达对比(
)
组别 |
n |
血清外泌体miR-425-5p |
CI组 |
51 |
0.65 ± 0.14 |
无CI组 |
84 |
0.89 ± 0.17 |
t |
|
8.484 |
P |
|
<0.001 |
中度组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于轻度组(P < 0.05),见表3。
Table 3. Comparison of serum exosome miR-425-5p expression in patients with different disease severity (
)
表3. 不同病情严重程度患者的血清外泌体miR-425-5p表达对比(
)
组别 |
n |
血清外泌体miR-425-5p |
轻度组 |
24 |
0.74 ± 0.12 |
中度组 |
27 |
0.56 ± 0.11 |
t |
|
5.505 |
P |
|
<0.001 |
3.3. 血清miR-425-5p与MMSE评分的相关性
Pearson相关性分析结果显示,T2DM患者的血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分呈显著正相关,相关性系数r = 0.644 (P < 0.05),见图1。
Figure 1. Scatter plot of the correlation between serum exosome miR-425-5p and MMSE score
图1. 血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分的相关性散点图
3.4. T2DM合并CI的危险因素分析
多因素Logistic回归显示女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为危险因素,文化程度为大专及以上(OR = 0.173)和血清外泌体miR-425-5p升高(OR = 0.028)为保护因素,见表4。
Table 4. Multivariate logistic regression analysis of T2DM combined with CI
表4. T2DM合并CI的多因素Logistic回归分析
变量 |
B |
SE |
Wald |
P |
OR |
95% CI |
性别 |
1.091 |
0.537 |
4.127 |
0.042 |
2.976 |
1.039~8.523 |
年龄 |
1.248 |
0.549 |
5.171 |
0.023 |
3.483 |
1.188~10.212 |
文化程度 |
−1.755 |
0.718 |
5.978 |
0.014 |
0.173 |
0.042~0.706 |
病程 |
1.347 |
0.572 |
5.556 |
0.018 |
3.847 |
1.255~11.793 |
血清外泌体miR-425-5p |
−3.567 |
1.023 |
12.158 |
<0.001 |
0.028 |
0.004~0.210 |
4. 讨论
随着全球人口老龄化进程加速及代谢性疾病负担的持续加重,T2DM已成为威胁公共健康的巨大挑战,长期的高血糖状态会对机体的神经突触形成产生影响,进而增加机体的氧化应激反应,致使机体内晚期糖基化终产物聚集,引发神经及血管损伤,进而诱发CI [6]。此外,糖尿病患者体内慢性低度炎症反应可激活小胶质细胞,释放大量的促炎因子,破坏血脑屏障完整性,加速神经元凋亡。因此,有必要加强对T2DM患者CI相关预测及风险因素的深入研究。本文的研究结果显示,135例T2DM患者中有51例合并认知功能障碍,发生率为37.78%,说明T2DM患者的CI发生率相对较高。欧阳筱瑶[7]等通过观察社区老年T2DM患者的轻度CI现状调查,发现轻度CI患病率为10.28%,低于本文的研究结果,可能是由于本研究样本量有限,可能存在一定的偏差,且与研究群体不同以及纳入患者的病程、严重程度等因素存在差异有关。后续分析发现,CI组内女性、年龄 ≥ 60岁、文化程度为大专以下的患者比例显著高于无CI组(P < 0.05),说明女性、高龄以及文化程度较低是T2DM患者发生CI的重要风险因素。其中女性患者由于生理和内分泌等方面的差异,可能对高血糖状态更为敏感,导致神经受损的风险增加。而高龄患者由于机体功能逐渐衰退,对血糖波动的适应能力减弱,也更容易发生CI。文化程度较低的患者可能由于缺乏健康知识和自我管理意识,对糖尿病的控制和管理不够重视,从而增加了CI的风险。
MicroRNA(miRNA)作为表观遗传调控的关键分子,通过靶向抑制mRNA翻译或诱导其降解,广泛参与神经发育、突触可塑性及神经退行性变的调控。本文的研究结果显示,CI组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于无CI组(P < 0.05),中度组患者的血清外泌体miR-425-5p表达水平显著低于轻度组(P < 0.05),说明血清miR-425-5p的表达水平不仅会增加CI的发生风险,还与CI的严重程度有关,相关性分析发现T2DM患者的血清外泌体miR-425-5p与MMSE评分呈显著正相关(P < 0.05),可能是因为血清miR-425-5p在维持神经元功能、调节神经递质释放等方面发挥重要作用,其表达水平的下降可能导致神经元功能受损,进而促进CI的发生和发展[8]。此外,血清miR-425-5p还可能通过影响糖代谢和炎症反应等生理过程,间接参与T2DM患者CI的病理机制。进一步的多因素Logistic回归分析发现,女性(OR = 2.976)、年龄 ≥ 60 (OR = 3.483)、病程 ≥ 10年(OR = 3.847)为T2DM患者合并CI危险因素(P < 0.05),miR-425-5p升高(OR = 0.028)和文化程度为大专及以上(OR = 0.173)为T2DM患者合并CI保护因素(P < 0.05)。
综上所述,T2DM合并CI患者的血清外泌体miR-425-5p水平异常降低,且与CI病情严重程度有关,性别、年龄、文化程度、病程和血清外泌体miR-425-5p均为T2DM患者合并CI的独立影响因素。临床中,miR-425-5p可能作为评估T2DM患者CI风险的重要指标,通过监测其表达水平,有助于早期识别CI高风险患者。
NOTES
*通讯作者。