儿童白塞综合征44例临床特征分析

Analysis of Clinical Features in 44 Pediatric Cases of Behçet’s Syndrome

摘要: 目的：分析总结44例白塞综合征(Behçet’s syndrome, BS)患儿临床特征，提高临床医生对该病的认识及诊治水平。方法：回顾性分析2013年6月至2023年6月青岛大学附属医院儿童肾脏风湿免疫科住院治疗的44例儿童BS病例资料，总结其临床表现、实验室及辅助检查、治疗方案及转归情况。结果：44例BS患儿中，男性24例、女性20例(男女比1.2:1)。发病年龄3~17岁(均值10.1 ± 4.0岁)。42例患儿(95.5%)出现口腔溃疡，30例患儿(68.2%)出现生殖器溃疡，女性患儿的生殖器溃疡发生率显著高于男性(P < 0.001)。16例患儿(36.4%)出现皮疹，10例患儿(22.7%)眼部受累，9例患儿(20.5%)伴有关节症状，2例患儿(4.5%)伴有神经系统症状，1例患儿(2.2%)出现肺栓塞。根据2014年白塞病国际临床评分标准(International Criteria for Behçet’s Disease, ICBD)诊断标准，39例(88.6%)患儿符合该标准，余5例患儿经消化内镜病理活检确诊。44例患儿中38例(86.4%)治疗后症状缓解。27例患儿(61.4%)治疗方案包含沙利度胺，23例患儿症状缓解。9例(20.5%)治疗方案中包含糖皮质激素，6例缓解。5例(11.4%)患儿加用阿达木单抗。4例缓解。结论：儿童BS临床表现以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎、皮疹及消化道症状为特征。女性患儿生殖器溃疡发生率高于男性，以沙利度胺和糖皮质激素为基础的个体化综合治疗可显著缓解症状。

Abstract: Objective: To analyze and summarize the clinical characteristics of 44 pediatric patients with Behçet’s syndrome (BS) in order to improve clinicians’ diagnosis and treatment of this disease. Methods: A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 44 pediatric BS cases hospitalized in the Department of Pediatric Nephrology, Rheumatology, and Immunology at the Affiliated Hospital of Qingdao University from June 2013 to June 2023. Their clinical manifestations, laboratory and auxiliary examinations, treatment regimens, and outcomes were summarized. Results: Among the 44 pediatric BS patients, there were 24 males and 20 females (male-to-female ratio 1.2:1). The age of onset ranged from 3 to 17 years (mean 10.1 ± 4.0 years). Oral ulcers occurred in 42 patients (95.5%), and genital ulcers in 30 patients (68.2%), with a significantly higher incidence of genital ulcers in female patients than in males (P < 0.001). Skin lesions occurred in 16 patients (36.4%), ocular involvement in 10 (22.7%), joint symptoms in 9 (20.5%), neurological symptoms in 2 (4.5%), and pulmonary embolism in 1 (2.2%). According to the 2014 International Criteria for Behçet’s Disease (ICBD), 39 patients (88.6%) met the diagnostic criteria; the remaining 5 cases were confirmed by gastrointestinal endoscopy and pathological biopsy. Symptom remission was achieved in 38 (86.4%) of the 44 patients after treatment. The treatment regimen included thalidomide for 27 patients (61.4%), with 23 achieving symptom remission. Glucocorticoids were included in the treatment for 9 patients (20.5%), with 6 achieving remission. Adalimumab was added for 5 patients (11.4%), with 4 achieving remission. Conclusion: The clinical manifestations of pediatric BS are characterized by recurrent oral ulcers, genital ulcers, uveitis, skin rashes, and gastrointestinal symptoms. The incidence of genital ulcers is higher in female patients than in males. Individualized comprehensive treatment based on thalidomide and glucocorticoids can significantly alleviate symptoms.

1. 引言

白塞综合征(Behçet’s syndrome, BS)，又称白塞病、贝赫切特病(Behçet’s disease, BD)，是一种系统性血管炎，可影响全身各种类型大小血管，累及胃肠道、神经、肌肉骨骼和心血管等几乎所有器官系统。该病临床表现以反复发作的口腔黏膜溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎、皮肤结节性红斑、毛囊炎样皮疹为主[1]-[3]。该病多发于20~40岁的青壮年人群，约15%~20%于儿童期起病[4] [5]，部分儿童从出现首发症状数年，才会出现其他临床症状，由于该病临床异质性大，且无特异性实验室检查，临床上易被误诊或漏诊。本文通过回顾性分析我科2013年6月至2023年6月收治的44例儿童BS临床资料，提高临床儿科医生对该病的诊治水平。

2. 研究对象与方法

2.1. 研究对象

2013年6月至2023年6月在青岛大学附属医院儿童肾脏风湿免疫科住院治疗的44例儿童BS患者。纳入标准：符合2014年白塞病国际临床评分标准(ICBD) [6]或经胃肠镜检查及病理活检明确诊断为BS的患儿；排除标准：基本信息或关键实验室数据不全者、中途修正诊断为其他疾病者、失访者。所有病例均获得患者监护人知情同意，并经医院伦理委员会批准。

2.2. 研究方法

整理患儿的基本资料、临床表现、实验室检查、治疗方案及预后随访等信息，采用描述性统计方法进行总结分析。使用Shapiro-Wilk检验评估计量资料的正态性：符合正态分布者以均值 ± 标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；对于非正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距，IQR)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用Fisher精确检验，并行Bonferroni校正，当需要报告估计值的精确度时，计算95%置信区间。所有统计检验均采用双侧检验，P < 0.05认为差异有统计学意义。数据分析使用SPSS 26.0软件完成。

3. 结果

3.1. 基本信息

本组共纳入44例儿童BS患者，其中男性24例、女性20例(男:女 = 1.2:1)。发病年龄3~17岁(均值10.1 ± 4.0岁)，首次就诊年龄4~17岁(均值12.9 ± 3.4岁)；起病至确诊中位时间2.0年(IQR: 0~3.5年) (附录图1)。本组男、女患儿发病年龄比较无差异(P > 0.05) (附录图2)。3例(6.8%)患儿有反复口腔溃疡家族史，2例(4.5%)患儿有风湿性疾病(1例其母亲产后风湿、1例其祖父类风湿性关节炎病史)相关家族史，1例(2.3%)患儿母亲BS病史。既往病史方面，5例患儿曾有阑尾切除术史，3例患儿既往有过敏性紫癜病史，1例患儿既往有再生障碍性贫血病史，1例患儿既往肾病综合征病史(附录表1)。

3.2. 临床特征

42例(95.5%)患儿病程中有口腔溃疡，溃疡多发生在舌面、口腔黏膜，亦有患儿出现口唇部位溃疡。30例(68.2%)患儿病程中有外阴溃疡，其中女性患儿20例，男性患儿10例(表1)，女性多表现为会阴、大阴唇及小阴唇溃疡，男性多表现为肛周及阴茎、阴囊溃疡，生殖器溃疡在女性中的发生率显著高于男性(原始P = 0.00003；Bonferroni校正后P = 0.00020)。16例(36.4%)患儿发生结节性红斑、毛囊炎样皮疹等皮肤损害表现。14例(31.8%)患儿存在消化道症状，主要表现为腹痛、便血，14例患儿均完善消化道内镜，8例患儿消化道内镜下可见回肠末端深溃疡、慢性小肠炎、结肠炎等BS特征性病理表现。10例(22.7%)患儿出现眼部受累，主要表现为结膜炎、葡萄膜炎及视网膜脉络膜炎，其中1例因视神经萎缩而致视力严重受损。9例(20.5%)患儿有关节受累，主要表现为踝关节、膝关节疼痛。2例(4.5%)患儿有神经系统受累，其中1例表现为异常的兴奋、1例表现为头痛及视物不清(图1)。1例出现肺栓塞、颅内出血且合并抗磷脂综合征。部分患儿合并少见并发症：1例合并无菌性骨髓炎；1例合并筋膜炎和脂膜炎。

Table 1. Clinical symptom characteristics by gender

表1. 不同性别临床症状特征

性别	关节症状	发热	口腔溃疡	皮疹	消化道受累	生殖器溃疡
女性(20例)	3	6	20	8	3	20
男性(24例)	6	9	22	8	11	10
P值	0.477	0.752	0.493	0.757	0.05	0.00003

Figure 1. Frequency of involvement of each system

图1. 各系统受累频率

3.3. 辅助检查

3.3.1. 实验室检查

44例患儿中，12例(28.6%)外周血白细胞计数升高，以中性粒细胞增多为主；9例(21.4%)血红蛋白降低，其中1例中度贫血，8例轻度贫血；18例(42.9%)血小板计数升高，另有2例(4.8%)血小板减少。23例患儿(54.8%) C-反应蛋白(CRP)升高；19例患儿(45.2%)血沉(ESR)增快。17例患儿完善D-二聚体检测，13例(76.5%)升高。

31例患儿行血清免疫球蛋白测定：IgG升高5例(16.1%)，IgM升高2例(6.5%)，IgA升高5例(16.1%)。9例行白介素-6 (IL-6)检测，3例(33.3%)升高；8例行IL-17检测，3例(37.5%)升高。36例行抗核抗体(ANA)检测，10例(27.8%)阳性(滴度 ≥ 1:100)；27例行抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测，3例(11.1%)阳性，其中1例抗肾小球基底膜(GBM)抗体弱阳性。9例行HLA-B27检测，阳性2例(22.2%)。

3.3.2. 针刺试验

本组44例病例中，有7例患儿行针刺试验，其中阳性3例(42.9%)。

3.3.3. 消化道内镜检查及病理

共有17例(38.6%)患儿因出现消化道症状或不满足ICBD评分标准进行了消化道内镜检查及消化道黏膜病理活检。其中8例为回肠末端深溃疡、慢性小肠炎、结肠炎等BS特征性病理表现。5例病理活检提示消化道黏膜存在慢性炎细胞浸润、鳞状上皮增生等非特异性慢性炎症改变。其余4例患儿内镜检查未见与白塞病明确相关的病理改变。

3.3.4. 基因检测

2例患儿因其临床症状较重，治疗效果差接受了外周血基因检测。其中病例2的基因检测结果显示：TNFRSF13Bc.306C>A (exin3, nm_012452.3)无义突变，杂合，母源；病例6的基因检测未发现明确的致病性突变。

3.4. 诊断

本组44例患儿中，39例(88.6%)符合2014年ICBD诊断标准。其余5例(11.4%)未满足ICBD评分，后经消化道内镜及组织病理学确诊为BS。

3.5. 治疗方案及预后

本组44例患儿中，经治疗共38例(86.4%)病情稳定，未出现症状反复；6例(13.6%)复发(表2)。3例患儿因病情较重，病初采取了大剂量激素冲击 + 环磷酰胺冲击治疗，2例得到病情缓解，1例转为足量激素(2 mg/kg∙d)时出现症状反复。6例患儿单用沙利度胺，其中5例症状缓解，1例出现症状反复；环孢素单药治疗、吗替麦考酚酯单药治疗各1例，症状均缓解。2例患儿激素联合沙利度胺治疗，症状得到缓解。激素 + 秋水仙碱、环磷酰胺联合沙利度胺治疗各1例，病情均得到缓解；5例沙利度胺联合白芍总苷治疗，症状均缓解；3例沙利度胺联合吗替麦考酚酯，症状均取得有效的缓解；2例患儿沙利度胺联合吗替麦考酚酯及阿达木单抗治疗，1例缓解、1例复发；沙利度胺联合美沙拉秦、沙利度胺联合羟氯喹、沙利度胺联合秋水仙碱、沙利度胺联合阿达木单抗各1例，临床症状均得到缓解。1例患儿沙利度胺联合羟氯喹及托法替布，仍有症状反复。激素 + 吗替麦考酚酯 + 沙利度胺 + 阿达木单抗联合治疗、激素 + 来氟米特 + 沙利度胺联合治疗各1例，仍有复发；激素 + 沙利度胺 + 甲氨蝶呤1例，病情缓解。亦有部分患儿采取生物制剂及其他单药及联合治疗方案。阿达木单抗单药治疗、托法替布单药治疗；1例患儿采用沙利度胺 + 巴瑞替尼 + 环磷酰胺 + 英夫利昔单抗多药联合治疗，其他包含甲氨蝶呤、来氟米特、巴瑞替尼、美沙拉秦等共计8例，均最终获得缓解。

Table 2. Treatment regimens and prognosis

表2. 治疗方案及预后

主要受累类型	患者数(例)	主要治疗方案	缓解率	复发率
黏膜皮肤型	18	沙利度胺 ± 糖皮质激素 ± 秋水仙碱	94.4%	5.6%
消化道型	14	糖皮质激素 + 免疫抑制剂 ± 生物制剂	85.7%	14.3%
眼部受累型	10	糖皮质激素 + 免疫抑制剂 ± 生物制剂	80.0%	20.0%
神经系统型	2	糖皮质激素冲击 + 环磷酰胺冲击 ± 生物制剂	50.0%	50.0%

4. 讨论

白塞综合征是一种累及多系统的慢性炎症性疾病，其特征性临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡和眼部炎症的三联征，亦可累及皮肤、胃肠道、关节及神经系统等多器官多系统[1]，目前该病发病机制尚不明确。儿童期发病的BS相对少见，临床表现常不典型，既往研究中，患儿临床起病至确诊最长5年[7]，本组患儿从发病到确诊的中位时间为2.0年(IQR：0~3.5年)。该病易出现漏诊和误诊，需要引起儿科医师的高度关注[8]。

BS发病存在性别差异性。Butbul Aviel等人的研究对比了土耳其和以色列的儿童BS队列，土耳其患儿中男性占52%，显著高于以色列患儿的30% [9]。本组患者男女比例为1.2:1，男童略多于女童。

BS临床表现有较大的差异性。Koné-Paut等人的研究显示儿童BS的生殖器溃疡发生频率为50%~90% [10]。另一项研究指出青春期患儿更易出现典型的生殖器溃疡，而低龄患儿该症状相对少见[5]。本组42例患儿(95.5%)在病程中出现了口腔溃疡的典型临床表现。生殖器和肛周溃疡在本组中出现率为68.2%。生殖器溃疡在女性中的发生率显著高于男性。

BS临床表现在不同种族、不同地区及国家之间亦有差异性。不同地区报道的儿童BS皮肤受累率差异较大，从30%左右至超过60%均有报道[9] [11]。土耳其儿童BS皮肤受累率达55% [9]，而意大利和英国队列中则较低，约为39.6% [11]。本组16例患儿(36.4%)出现皮肤损害，以结节性红斑和毛囊炎样皮疹为主要表现。在英国的一项研究中，2.0%的患儿有眼部受累[12]，土耳其报道的BS病例中眼部受累率达35%以上。其差异可能与种族因素有关。在我国儿童中，BS所致的严重眼病的病例相较成人少见，但仍可造成严重视力损害。在一项对437例BS相关葡萄膜炎患者的长期随访研究中，病程5年和10年时的累计失明率分别达24.5%和62.2% [13]。本组有10例(22.7%)患儿眼部受累，主要表现为结膜炎、葡萄膜炎或视网膜脉络膜炎。其中1例出现视神经萎缩导致失明。因此，对于眼部受累的患儿，应尽早、积极的给予治疗，以防不可逆的视力损伤。关节受累在儿童BS中并不罕见，Gallizz等人的报道中，约20%~40%的患儿存在关节炎或关节痛等症状[11]。本组9例患儿(20.5%)出现关节受累，多为一过性的下肢关节疼痛。

BS可影响任何类型的血管，以静脉受累尤为突出。下肢深浅静脉血栓形成是BS最常见的血管表现。深静脉血管亦可发生于上腔静脉、下腔静脉、门静脉等非典型部位。动脉瘤是最常见的动脉表现，可见于主动脉、股动脉，及肺血管的闭塞和狭窄[4]。BS的神经系统损害多累及中枢神经系统，临床表现包括头痛、偏瘫、颅神经麻痹、无菌性脑膜炎、脑膜脑炎和神经精神障碍[4]。国外报道儿童BS的血管受累率多在5%~10%以下[11]；神经系统受累率低于10%。本组1例患儿(2.3%)出现肺栓塞；2例患儿(4.5%)出现精神障碍、视物模糊、头痛等神经系统症状。

BS患儿消化道受累发生率为4.8%~67.9%，是我国儿童BS的特征之一。最常见的症状是腹痛、腹泻、恶心、消化不良和胃肠道出血。消化道黏膜的炎症和溃疡可发生在任何部位，回盲部最常受累，其次为升结肠、横结肠[4]。本组病例中有14例(31.8%)患儿存在消化道症状，表现为腹痛、便血，均完善消化道内镜检查。8例患儿消化道内镜下可见回肠末端深溃疡、结肠炎等BS特征性病理表现。临床上消化道受累为主要表现的患儿易误诊为炎症性肠病，需行消化内镜、病理检查及结合其他临床表现进行诊断。

本组中有5例患儿未满足ICBD诊断标准，但最终均经胃肠镜检查及病理活检明确为BS。其均以消化道症状为首发和主要表现，包括反复腹痛、黏液血便等，起病隐匿，容易被误诊为炎症性肠病等其他疾病。5例患儿中均出现C反应蛋白和血沉升高，3例出现贫血、血小板增高，均无其他免疫学指标异常。胃肠镜检查均发现回盲部或结肠存在孤立性深溃疡，周围黏膜基本正常；组织病理表现为非特异性慢性炎症(黏膜慢性炎细胞浸润、溃疡基底部肉芽组织增生等)。对于以消化道受累为主要表现的BS患儿，现行诊断标准在敏感性方面存在局限。ICBD标准侧重于口腔、生殖器溃疡和眼部病变，而未将消化道溃疡纳入评分，因而此类患儿容易漏诊。故在临床中遇到疑似BS但未达到ICBD评分标准的患儿，尤其是反复不明原因消化道溃疡的患儿，应提高警惕；及时行消化道内镜及组织活检，并结合其临床表现综合判断，尽早明确诊断、采取针对性治疗。

针刺实验(Pathergy试验)作为BS的一项特异性检查，在不同种族中阳性率差异明显。土耳其等地报道阳性率可达50%~60% [9]。本组患儿中7例患儿行针刺试验，阳性3例(42.9%)，与上述高发地区数据基本相符。针刺试验阳性率在我国成人BS中相对偏低，在儿童中的资料尚有限。

BS的治疗方案主要基于受累器官及严重程度。糖皮质激素、秋水仙碱、沙利度胺通常足以改善皮肤黏膜和关节受累。免疫抑制剂及生物制剂主要用于眼部、胃肠道、神经系统及血管受累较重的患者[4] [14] [15]。沙利度胺是BS治疗的基石，Hamuryudan等开展的随机对照试验也证实沙利度胺可显著减少BS所致黏膜损害的复发频率[15]，对伴有消化道溃疡的BS亦有一定疗效[16]。本组27例患儿(61.4%)治疗方案中包含沙利度胺，23例患儿症状缓解；其中6例单用沙利度胺治疗，5例症状得到缓解，未再出现症状反复。糖皮质激素在儿童BS中常用于疾病急性期的初始治疗以及眼葡萄膜炎等其他严重并发症的治疗[17]。糖皮质激素多应用在BS的初始治疗中，本组9例(20.5%)患儿治疗方案中包含糖皮质激素，其中6例患儿症状缓解，并在后续的治疗中逐渐减停激素。24例患儿在治疗方案中加用了免疫抑制剂，其中均为沙利度胺或激素单药治疗或2药联用难以控制病情的患儿以及累及眼部、胃肠道患儿。20例(83.3%)患儿症状缓解。

近年来，生物制剂的应用显著改善了BS治疗效果。其中TNF-α抑制剂(阿达木单抗)应用较多，其对于顽固的眼部、神经系统和胃肠道受累患儿具有显著疗效[17]。对于眼部受累患儿，其可快速控制眼部炎症，保护视功能[17]。近年来，IL-1拮抗剂(阿那白滞素)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)、IL-17抑制剂(苏金单抗)、PDE4抑制剂(阿普米司特)以及JAK抑制剂(托法替布)等在部分难治病例中亦有一定疗效[18]。本组有5例患儿加用阿达木单抗，均为消化道受累或眼部受累患者，4例患儿症状缓解。另有4例患儿应用托法替布，3例患儿病情缓解。

5. 结论

BS是一种罕见的慢性血管炎性疾病，以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡及葡萄膜炎为主要特征。儿童患者早期症状往往不典型，本组女性患儿比男性患儿更易出现生殖器溃疡。以沙利度胺和糖皮质激素为基础的个体化综合治疗可缓解多数患儿临床症状，部分患儿应用生物制剂，效果显著。本研究通过对44例儿童BS的临床特征和治疗进行分析，为儿童BS的诊断与治疗提供了参考。本研究为单中心回顾性分析，样本量有限，存在一定局限性。

附 录

Appendix Table 1. Basic characteristics of 44 pediatric patients with Behçet’s syndrome

附录表1. 44例儿童白塞综合征患儿基本情况

序号	性别	发病 年龄 (岁)	诊断 年龄 (岁)	发病至 诊断时间 (年)	首发症状	针刺 试验	ICBD 评分	既往史	家族史	备注
1	男	6	6	0	右下颌红肿	-	4	-	-	-
2	男	4	5	1	口腔溃疡	阳性	6	急性脑病、草绿色链球菌感染	母亲产后风湿	-
3	男	9	10	1	口腔溃疡	-	5	阑尾炎术后	-	-
4	女	3	13	10	口腔溃疡	阴性	5	-	-	-
5	女	12	12	0	发热	-	6	-	-	-
6	男	4	4	0	口腔、会阴溃疡	阴性	4	-	-	-
7	女	9	9	0	会阴部疱疹	阳性	6	-	-	-
8	男	9	13	4	发热	-	4	外斜视术后	-	-
9	男	10	11	1	发热、口腔溃疡	-	4	淋巴结炎、 阑尾炎术后	-	合并骨髓炎
10	男	6	11	5	反复口腔溃疡	阴性	2	过敏性紫癫	父亲、叔叔、 祖母口腔溃疡	-
11	男	10	12	2	反复口腔溃疡	-	2	-	-	-
12	男	11	13	2	腹痛	-	2	记忆力下降	-	-
13	男	9	10	1	反复发热伴腹痛	-	4	阑尾炎术后	-	-
14	男	8	8	0	腹痛	-	2	阑尾炎术后	-	-
15	男	13	13	0	腹痛贫血	-	2	-	-	-
16	男	12	16	4	反复口腔溃疡、外阴溃疡、发热	-	4	病毒性脑炎	-	-
17	女	17	17	0	脓疱疹、 口腔溃疡	-	5	-	-	-
18	男	17	17	0	腹痛、胸痛	阳性	4	鼻出血	-	合并肺栓塞、脑出血、 抗磷脂综合征
19	女	5	10	5	口腔溃疡、 脓疱疹	阴性	5	-	-	-
20	男	8	9	1	头痛、视物不清	-	4	面神经炎	-	合并系统性 血管炎
21	女	11	13	2	生殖器溃疡	-	4	再障	-	-
22	女	13	14	1	口腔、会阴溃疡	-	4	-	-	-
23	女	6	16	10	口腔、会阴溃疡	-	4	-	-	-
24	女	10	12	2	口腔溃疡	-	4	-	-	-
25	女	14	17	3	结节性红斑	-	5	-	-	-
26	男	9	13	4	口腔、会阴溃疡	-	4	-	母亲BD病史	-
27	男	16	16	0	踝关节疼痛，结节性红斑	-	5	-	祖父RA病史	-
28	女	11	11	0	皮下结节	-	5	-	-	-
29	女	15	17	2	口腔、外阴溃疡	-	4	-	-	-
30	女	3	16	13	口腔、外阴溃疡	-	4	-	-	-
31	女	15	15	0	口腔、外阴溃疡	-	5	-	-	-
32	女	15	16	1	口腔、外阴溃疡	-	6	-	-	-
33	男	12	15	3	口腔、肛周溃疡	-	5	-	-	-
34	女	14	14	0	口腔、会阴溃疡	-	4	-	-	-
35	女	4	13	9	发热，口腔、 外阴溃疡	-	4	-	-	-
36	男	-*	17	0	口腔溃疡	-	4	-	-	-
37	女	7	17	10	口腔、外阴溃疡	-	5	过敏性紫癫	-	-
38	男	13	16	3	口腔溃疡	-	4	-	-	-
39	男	15	17	2	口腔、外阴溃疡	-	4	-	-	-
40	女	12	14	2	口腔、会阴溃疡	-	4	-	-	-
41	男	10	13	3	口腔溃疡	-	4	脑炎、外斜视	-	-
42	男	11	13	2	口腔溃疡、皮下结节、结膜充血	-	5	过敏性紫癫	姐姐反复 口腔溃疡	合并筋膜炎、脂膜炎
43	男	3	12	9	口腔溃疡	-	4	肾病综合症缓解期	父母反复 口腔溃疡病史	-
44	女	13	13	0	发热、口腔溃疡	-	4	-	-	-

*注：该例患儿发病年龄不详。

Appendix Figure 1. Age at onset and time of diagnosis

附录图1. 发病年龄与诊断年龄分布

Appendix Figure 2. Age at onset by gender

附录图2. 男女发病年龄分布

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。