摘要: 目的：基于meta分析评估运用五运六气理论治疗失眠的临床疗效。方法：检索PubMed、CLINicnlkey、Web of Science (WOS)核心合集、中国科技、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国知识资源总库(CNKI)，收集建库至2024年12月31日基于五运六气理论治疗失眠的随机对照试验(RCT)，使用RevMan5.3和Stata17.0软件进行meta分析。结果：共纳入21篇RCTs，总样本量1787例。其中16项研究报告了临床有效率，20项研究报告了匹兹堡睡眠质量指数评分(PSQI)，14项研究报告了中医证候积分，5项研究报告了复发率，4项研究报告了不良事件发生率。meta分析显示，五运六气疗法治疗失眠的临床有效率[MD = 3.19, 95% CI (2.28, 4.47), P < 0.00001]优于对照组；试验组PSQI评分[MD = −5.07, 95% CI (−5.78, −4.36), P < 0.00001]、中医证候积分[MD = −7.72, 95% CI (−13.0, −9.06), P < 0.00001]、复发率[MD = 0.2, 95% CI (0.12, 0.33), P < 0.00001]、不良事件发生率[MD = 0.1, 95% CI (0.04, 0.27), P < 0.00001]均低于对照组。敏感性分析结果表明最终纳入的文章结果较为可靠。结论：五运六气疗法治疗失眠临床有效率提升，PSQI评分和中医证候积分有所降低，但仍需更多大样本、高质量的RCT加以验证。
Abstract: Objective: To evaluate the clinical efficacy of Five Movements and Six Qi (Wuyun Liuqi) theory for insomnia treatment through meta-analysis. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) from inception to December 31, 2024, were retrieved from PubMed, CLINicnlkey, Web of Science Core Collection, China Science and Technology Journal Database (CSTJ), Wanfang Data, and China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 and Stata 17.0 software. Results: Twenty-one RCTs involving 1787 participants were included. Outcome measures reported: Clinical response rate (16 studies), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score (20 studies), TCM syndrome score (14 studies), Recurrence rate (5 studies), Adverse event rate (4 studies) Meta-analysis demonstrated: Higher clinical response rate with Five Movements and Six Qi therapy vs. controls [RR = 3.19, 95% CI (2.28, 4.47), P < 0.00001], Lower PSQI scores [MD = −5.07, 95% CI (−5.78, −4.36), P < 0.00001], Reduced TCM syndrome scores [MD = −7.72, 95% CI (−13.00, −9.06), P < 0.00001], Decreased recurrence rate [RR = 0.2, 95% CI (0.12, 0.33), P < 0.00001], Reduced adverse events [RR = 0.1, 95% CI (0.04, 0.27), P < 0.00001]. Sensitivity analysis confirmed result robustness. Conclusion: Five Movements and Six Qi therapy significantly improves clinical response rates while reducing PSQI and TCM syndrome scores in insomnia treatment. However, further validation through large-scale, high-quality RCTs is warranted.
1. 引言
失眠是一种常见的睡眠障碍，表现为难以入睡或维持睡眠，严重影响患者的生活质量和社会功能。2017年发表的一项包含17项研究的荟萃分析结果显示，我国普通人群有临床意义的失眠患病率，按匹兹堡睡眠质量指数或阿森斯失眠量表评估为15% [1]。现代医学主要采用药物治疗和认知行为疗法来缓解症状，但这些方法存在依赖性、副作用或疗效有限的问题[2]。近年来，越来越多的人开始关注传统医学在治疗失眠方面的潜力。
五运六气理论是中国传统医学的重要组成部分，强调人体内部的五行相生相克和自然界的阴阳平衡。已有研究表明，基于五运六气理论的治疗方法可能对改善睡眠质量有显著效果。然而，由于研究设计、样本量和评估标准的不同，现有文献的结果并不一致。因此，进行一项系统性回顾和meta分析，以综合现有的研究成果，评估五运六气疗法在治疗失眠方面的整体疗效和安全性，具有重要意义。
2. 资料与方法
2.1. 数据来源与检索策略
检索PubMed、CLINicnlkey、Web of Science (WOS)核心合集、中国科技、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国知识资源总库(CNKI)，中文关键词：“失眠”“不寐”“睡眠障碍”“不得卧”“五运六气”“运气”“欲解时”“六气”“随机对照”“随机分组”“随机”；英文关键词：“insomnia”“Disorders of Initiating and Maintaining Sleep”“DIMS”“Early Awakening”“Five Circuits and Six Qi”“Wu Yun Liu Qi”“Five Movements and Six Climatic Factors”“Yun Qi”“Six Qi”“Six Exogenous Pathogens”“Time of Resolution”“randomized controlled trial”“random allocation”“randomization”“RCT”等。采用随机组合自由词的方式对不同的数据库进行分析。检索范围为建库至2024年12月31日，检索时间为12月31日。
2.2. 文献筛选标准
纳入标准：1国际期刊公开发表的RCT (不限语言)；2符合失眠临床诊断标准的受试者[2]；3试验组干预方案为五运六气理论指导(单独应用或联合对照措施)；4关键结局指标包含临床总有效，PSQI，中医证候积分，复发率，不良事件发生率等。
排除标准：1数据不全或统计错误的文献；2重复发表文献(保留最完整版本)；3非相关主题(五运六气/失眠)的文献；4无法获取全文的文献。
2.3. 资料筛选与提取
检索所得文献经NoteExpress软件去重处理，辅以人工核对排除重复记录。两名评审员按预设标准对摘要及全文进行独立筛选，争议内容由第三位研究者裁定。
2.4. 偏倚风险评价
使用Cochrane偏倚风险评估工具从随机序列生成、分配隐藏、对病人和实验人员实施盲法、对结局评估者实施盲法、数据完整、选择性报告研究结果、其他偏倚来源等七大维度，对纳入研究进行meta分析的综合评估。
2.5. 统计学方法
Meta分析于RevMan 5.3及Stata 17.0环境下执行。效应量计算规则：二分类数据以OR值及95% CI表示，连续型数据以MD值及95% CI表示。异质性判定依据χ2检验结果：
低异质性(I2 ≤ 50%)采用固定效应模型，经敏感性分析验证结论可靠性；
高异质性(I2 > 50%)时，优先通过亚组探索或敏感性检验识别异质源；若未能消除异质，则应用随机效应模型合并效应量。主要结局的发表偏倚通过漏斗图与Begg’s检验联合评估。
3. 结果
3.1. 文献筛选流程
共检索出1033篇文献，经筛选后纳入21篇RCTs [3]-[23]，所有纳入研究基线具有可比性，共涉及1787例患者。文献筛选流程见图1。纳入文献特征见表图2。
3.2. 偏倚风险评价
使用Cochrane工具对纳入Meta分析的21篇文献进行偏倚风险评估。随机序列生成：17项研究[3]-[19]采用随机数表法；4项研究[20]-[23]仅声明随机但未描述方法。分配隐藏：4项研究[8]-[11] [19]使用密封不透光信封。数据完整性：10项研究[3] [6]-[11] [13] [17] [21]报告了失访、未按规定方案治疗排除、中途退出脱落等。所有研究均未注册方案，选择性报告风险无法评估；其他潜在偏倚尚不明确。见图3。
Figure 1. Flowchart of literature selection
图1. 文献筛选流程
Figure 2. Characteristics of included studies
图2. 纳入研究文献基本特征
Figure 3. Risk of bias assessment for Five Movements and Six Qi therapy in insomnia
图3. 基于五运六气治疗失眠偏倚风险评价
3.3. Meta分析结果
3.3.1. 临床有效率
在21篇研究中，共有16篇[4] [6]-[8] [10]-[17] [19] [21]-[23]报道了临床有效率，总共1216名患者，各研究同质性较好(P = 0.74, I2 = 0)。
根据干预措施不同进行亚组分析显示，中药组6项研究[4] [7] [8] [10] [14] [21]差异有统计学意义[OR = 2.95, 95% CL (1.81, 4.81), P < 0.0001]表明五运六气中药治疗组在改善失眠症状方面展现出优于对照组的临床疗效；针灸组4项研究[6] [12] [15] [17]差异有统计学意义[OR = 3.00, 95% CL (1.49, 6.03), P = 0.002]表明五运六气针灸治疗组在改善失眠症状方面展现出优于对照组的临床疗效；中药和针灸合并治疗组4项研究[11] [16] [21] [22]差异有统计学意义[OR = 5.17, 95% CL (2.17, 12.36), P = 0.0002]表明五运六气中药和针灸合并治疗组在改善失眠症状方面展现出优于对照组的临床疗效；其他治疗方式组3项研究[13] [19] [23]差异有统计学意义[OR = 2.87, 95% CL (1.20, 6.87), P < 0.00001]表明在五运六气思想指导下使用其他治疗方式治疗组在改善失眠症状方面展现出优于对照组的临床疗效。纳入文献中石玉玲设置两组实验组与对照组比较，故在亚组分析中分两次列出。总体来说，使用五运六气中药 + 针灸组相对于其他组别的疗效更好。见图4。
根据Stata 17.0软件计算egger test得出bias = 1.6 P = 0.043以上文章存在一定的发表偏倚，通过非参数剪补法(Trim-and-Fill)评估发表偏倚，使用随机效应模型及线性估计器。分析显示，左侧需填补3项潜在缺失研究(见图5)。校正后合并效应量由Log OR = 1.094 (95% CI: 0.747~1.441)降低至Log OR = 0.978 (95% CI: 0.647~1.310)，提示原始分析可能轻微高估疗效，但效应方向未发生逆转。敏感性分析确认：无单项研究对合并结果产生实质性影响(效应方向与统计显著性均未改变)，提示原始结论可靠性良好。见图6。
Figure 4. Forest plot: meta-analysis of clinical response rate for Five Movements and Six Qi therapy in insomnia
图4. 基于五运六气治疗失眠临床有效率meta分析森林图
Figure 5. Trim and fill analysis for clinical response rate for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图5. 基于五运六气治疗失眠临床有效率非参数剪补法分析图
Figure 6. Sensitivity analysis of clinical response rate for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图6. 基于五运六气治疗失眠临床有效率敏感性分析图
Figure 7. Subgroup analysis of PSQI scores for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图7. 基于五运六气治疗失眠PSQI评分亚组分析
3.3.2. 匹兹堡睡眠质量指数
共21篇文献[3]-[23]报道了PSQI，其中有1篇文献李文颢[19]数据不完整故未纳入分析。各研究有较大异质性(P < 0.00001, I2 = 93%)，根据干预措施进行亚组分析，结果显示中药组10项研究[3] [4] [7]-[10] [14] [18] [20] [21]差异有统计学意义[MD = −1.59, 95% CL (−2.67, −0.52), P = 0.004]；针灸组4项研究[6] [12] [15] [17]差异有统计学意义[MD = −1.98, 95% CL (−2.68, −1.68), P < 0.00001]；中药和针灸合并治疗组4项研究[5] [11] [16] [21] [22]差异有统计学意义[MD = −2.6, 95% CL (−4.31, −0.89), P = 0.003]；其他治疗方式组2项研究[13] [23]差异有统计学意义[MD = −3.63, 95% CL (−6.51, −0.76), P = 0.01]。纳入文献中石玉玲设置两组实验组与对照组比较，故在亚组分析中分两次列出。表明在降低PSQI评分方面，其他治疗方式组的疗效更优。见图7。
Figure 8. Left-side trim and fill analysis for PSQI scores for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图8. 基于五运六气治疗失眠PSQI评分左侧非参数剪补法分析图
Figure 9. Sensitivity analysis of PSQI scores for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图9. 基于五运六气治疗失眠PSQI评分敏感性分析图
Figure 10. Subgroup analysis of PSQI subscales for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图10. 基于五运六气治疗失眠PSQI评分各项指标亚组分析
根据Stata 17.0软件计算Egger test得出bias = −9.80，P = 0.001以上文章存在一定的发表偏倚。采用非参数剪补法(Trim-and-Fill)检验发表偏倚，使用随机效应模型及线性估计器。分析显示，无需填补任何缺失研究，校正前后合并效应量均为Hedges’s g = −0.912 (95% CI: −1.242~−0.581)。Egger回归检验提示小样本研究可能未充分报告实验组的疗效优势。为验证此偏倚，调整剪补法的填补方向为左侧，发现需填补1项潜在缺失研究。校正后合并效应量由Hedges’s g = −1.008 (95% CI: −1.360~−0.656)增强至−1.064 (95% CI: −1.417~−0.712)，表明原始分析可能因部分阴性结果未发表而低估实验组改善睡眠质量的效果。尽管如此，校正后结果仍一致支持实验组在降低PSQI评分方面的显著优势。尽管如此，效应方向未发生逆转，结论仍支持干预组疗效优于对照组(见图8)。敏感性分析确认：无单项研究对合并结果产生实质性影响(效应方向与统计显著性均未改变)，提示原始结论可靠性良好(见图9)。
有关报道结局指标为PSQI评分文献中，有10项研究[4] -[12] [14] [17] [23]从PSQI评分的睡眠质量、睡眠潜伏时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍、等7个方面详细报道，对其进行分析，其中吴晓跃[8]睡眠质量睡眠时间，常光灿睡眠障碍日间功能障碍指标标准差为0，故采用该组评分项目内其他文献标准差的均数作为修正分析，见图10。
亚组结果分析显示：
具统计学意义的指标：睡眠质量评分[MD = −0.30, 95% CI (−0.52, −0.08), P = 0.008]睡眠时[MD = −0.24, 95% CI (−0.40, −0.07), P = 0.006]催眠药物使用[MD = −0.90, 95% CI (−1.55, −0.24), P = 0.007]日间功能障碍[MD = −0.62, 95% CI (−1.08, −0.17), P = 0.007]。
无统计学意义的指标：睡眠潜伏期[MD = −0.37, 95% CI (−0.84, 0.09), P = 0.12]睡眠效率[MD = −0.32, 95% CI (−0.66, 0.02), P = 0.06]睡眠障碍[MD = −0.19, 95% CI (−0.46, 0.08), P = 0.16]。
以上所有指标均存在高度异质性(I2 = 78%~97%，均P < 0.00001)。
结果表明实验组在降低睡眠质量，睡眠时间，催眠药物，日间功能障碍4项评分上优于对照组。总体来说实验组在降低PSQI评分方面也优于对照组[MD = −0.37, 95% CI (−0.51, −0.23), P < 0.00001]。
3.3.3. 中医症候积分
Figure 11. Forest plot: Meta-analysis of TCM syndrome scores for insomnia treated with Five Movements and Six Qi
图11. 基于五运六气治疗失眠中医症候积分meta分析森林图
共有14项研究[3]-[5] [7]-[10] [12]-[17] [20]报道了中医证候积分，各研究有较大异质性(P < 0.00001, I2 = 97%)，五运六气疗法较常规治疗可显著降低中医证候积分[MD = −7.72 (−13.00, −9.06), P < 0.00001]，见图11。根据stata 17.0软件计算egger test得出bias = −3.7，P = 0.343，表明研究不存在发表偏倚。敏感性分析确认：无单项研究对合并结果产生实质性影响(效应方向与统计显著性均未改变)，提示原始结论可靠性良好。见图12。
Figure 12. Sensitivity analysis of TCM syndrome scores for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图12. 基于五运六气治疗失眠中医症候积分敏感性分析图
3.3.4. 复发率
5项研究[8]-[10] [13] [22]报告了复发率，结果显示，纳入研究同质性良好(I2 = 0%, P = 0.93)，固定效应模型分析证实复发率显著下降(MD = 0.20, 95% CI (0.12, 0.33), P < 0.00001)，提示五运六气疗法预防失眠复发效果优于常规方案见图13。
Figure 13. Forest plot: meta-analysis of recurrence rate for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图13. 基于五运六气治疗失眠复发率meta分析森林图
3.3.5. 不良事件发生率
4项研究[9] [14] [21] [23]报告了不良事件发生率，结果显示，纳入研究同质性良好(P = 0.78, I2 = 0%)，固定效应模型分析证实复发率显著下降[MD = 0.1, 95% CI (0.04, 0.27), P < 0.00001]，提示五运六气疗法治疗失眠的不良事件发生率明显低于常规治疗。见图14。
Figure 14. Forest plot: Meta-analysis of adverse event incidence for Five Movements and Six Qi Therapy in insomnia
图14. 基于五运六气治疗失眠不良事件发生率Meta分析森林图
4. 讨论
中医称失眠为“不寐”，早在古时人们就发现失眠与阴阳气机运转有关，自然界的昼夜更替同时也影响了人体的阴阳流转，《黄帝内经》记载“夫卫气者，昼日行于阳，夜行于阴。故昼日不得眠，夜不得寐。”《景岳全书》记载“阴阳不交，而神有不安其室耳。”阴阳学说侧重于哲理分析，而五运六气学说侧重于自然周期变化的描述，阴阳和五运六气是一个完整的体系。阴阳五行之道，始于五运六气之侯[24]。运气学说是阴阳学说的体现，阴阳学说是运气学说的基础，两者相辅相成。
网状Meta分析结果显示，基于五运六气理论治疗失眠在提升临床有效率，降低PSQI评分，降低中医症候积分，降低复发率和不良事件发生率方面都有一定程度的改善。但在具体PSQI各项评分方面，只有4项存在统计学差异，表明该理论在改善睡眠潜伏时间，睡眠效率，睡眠障碍方面效果并不明显。
本研究仍然存在一定的局限性：纳入研究质量：① 本次研究纳入21篇文献，均采用随机分组的方法，但其中有5篇文献未描述具体随机方法。仅有5篇文献提及分配隐藏，多数文献未提及盲法，部分研究样本量较小，导致文献质量良莠不齐，存在一定的偏倚。② 现有证据集中于中国人群，未验证疗法在非华人群体中的适用性。③ PSQI评分和中医症候积分异质性过大，考虑可能是量表属于主观评价量表，不同人群之间对于睡眠的主观感受不同，无法避免因主观因素造成的差异，未来研究中应引入更多客观指标。④ 在具体治疗中，辨证论治用药，取穴和各治疗手段的主观性和灵活性较大，导致各组之间的疗效存在差异。
5. 结论
综上所述，本研究结果表明，五运六气疗法在改善失眠患者睡眠质量、降低中医证候积分及提高安全性方面展现出显著优势，其疗效具有临床与统计学双重意义。尽管存在部分方法学局限，当前证据支持将该疗法作为失眠综合管理的重要补充。未来需通过高质量研究进一步优化干预策略，推动传统医学的现代化与国际化。
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。