1. 引言
慢性荨麻疹是一种以反复发作的风团、血管性水肿和瘙痒为特征的免疫相关的皮肤病，其病程持续超过6周，且每周至少发作两次。慢性荨麻疹目前分为自发性与诱发性两个亚型，该病具有较高的发病率，约15%到20%的人一生中至少患过一次，且可发生于任何年龄和季节[1]-[3]。患者常因瘙痒难耐，严重影响睡眠、工作和日常生活，甚至导致焦虑、抑郁等心理问题，极大地降低了生活质量。目前，慢性荨麻疹的治疗虽有多种方法，但尚无根治手段，且存在诸多问题[4]，如西药治疗可能产生药物抵抗和停药后高复发率，中药治疗虽有独特优势但疗效不够稳定[5]。因此，深入研究中药、西药及中西药结合治疗慢性荨麻疹的方法和机制，对于提高临床疗效、改善患者预后具有重要意义。
2. 慢性荨麻疹的发病机制
2.1. 西医发病机制的阐述
2.1.1. 自身免疫性肥大细胞活化
肥大细胞表面FcεRIα受体与抗IgE/IgG型自身抗体交联，触发脱颗粒释放组胺、类胰蛋白酶及白三烯等介质，直接导致血管通透性增加及风团形成。在患者血清中可检测到抗FcεRIα抗体[6]。自身抗原特异性IgE抗体通过交联FcεRI直接激活肥大细胞。另一种机制涉及抗IgE或抗FcεRI的IgG (以及可能的IgM/IgA)抗体，它们通过交联FcεRI (或在FcεRI与C5a受体协同作用下)激活肥大细胞/嗜碱性粒细胞[7]。
2.1.2. Th17/Treg免疫轴失衡
慢性荨麻疹的发病机制本质是Treg免疫抑制功能缺陷与Th17炎症过度应答共同导致的免疫稳态崩溃。Treg细胞功能缺陷导致患者外周血的CD4+CD25+FOXP3+ Treg细胞比例较正常人显著降低，且由Treg分泌的免疫抑制因子IL-10、TGF-β1的含量也相应减少。同时，Th17细胞的异常活化导致其比例升高了1.8倍，血清IL-17A水平升高至(35.7 ± 6.2) pg/mL，较正常组(12.3 ± 3.1 pg/mL)有显著增加[8]，使得RORγt/FOXP3表达比值增高导致免疫耐受崩溃，促进肥大细胞脱颗粒及嗜酸性粒细胞浸润以致发病。
2.1.3. 补体–凝血系统异常
凝血系统的异常激活直接刺激肥大细胞活化并产生强效的血管活性物质(如缓激肽、C5a)，导致皮肤血管扩张、通透性增加、炎症细胞浸润，从而引发慢性荨麻疹的特征性风团、红斑和瘙痒[9]。
2.2. 中医对慢性荨麻疹的病因机制认识以及相关治疗原则
慢性荨麻疹(瘾疹)以禀赋不足为发病之本，卫外不固为病理基础，风邪挟寒伏络为触发关键，营卫失和、气血相搏为终末环节为核心病机，现代中医学表示，“禀赋不足”与自身体质不够强大即免疫缺陷有关，“风邪伏络”可对应表示肥大细胞的活化及炎症介质释放以及炎症的产生，“营卫不和”则涉及机体对外防御屏障的紊乱，可能与交感神经–肥大细胞轴失衡有关。具有“本虚标实、伏邪遇引发病”的特点，故治疗当以固表补虚治其本，疏风散邪治其标，调和营卫通其络为法则，如桂枝汤合玉屏风散方义[8]。玉屏风散可以上调Treg比例、促进IL-10分子的分泌，并抑制IL-17分子的表达，从而调节Th17/Treg平衡；桂枝汤则具有抗炎、抑制肥大细胞脱颗粒及调节血管通透性的作用。此外，体质辨证(如气虚质、血虚质)与特定免疫表型(如细胞因子谱、IgE水平)的关联也逐渐被关注。具慢性荨麻疹之所以难治是因为其反复发作，除辨证以治疗外，尚需从患者体质而论，体质常反映患者长久身体状况，体质差加之慢性荨麻疹病根源于先天禀赋不足可使疾病反复发作[10]。中医治疗慢性荨麻疹的原则可概括为：从风论治贯穿始终，辨清虚实清补兼施，久病入络活血化瘀[11]。
3. 西药治疗慢性荨麻疹的研究进展
3.1. 抗组胺类药物
组胺是一类由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的炎性介质，组胺与相应的受体结合，可引起过敏反应。抗组胺类药物主要是用于竞争性拮抗组胺受体来阻断组胺与其受体的结合，介导过敏反应的主要是H1受体。根据EAAC国际指南，抗组胺类药物仍作为一线药物使用，主要是二代H1受体拮抗剂，代表药物如西替利嗪、氯雷他定等，能够有效缓解瘙痒，抑制风团，其副作用少，可长期使用，但其存在无法控制复发情况的弊端[12]。
如非索非那定、地氯雷他定等新型第三代抗组胺药，其在药代动力学和药效学方面具有一定优势，如半衰期更长、作用更持久，可每日给药一次，提高患者的用药依从性[13]。但长期服用会增加恶心呕吐、嗜睡、便秘等副作用[14]。
3.2. 免疫调节剂
3.2.1. 环孢素
环孢素A属于钙调磷酸酶抑制剂，是一种新型的T淋巴细胞调节剂。金广连等[15]发现环孢素A通过抑制T淋巴细胞的活化，减少炎性介质的释放，具有强大的抑制细胞免疫作用，对体液免疫亦有抑制作用，从而有效控制慢性荨麻疹的症状。该药在治疗短期慢性荨麻疹具有较好疗效，适用于对常规治疗无效的难治性患者，但长期使用可能会引起肝肾功能损害、高血压等不良反应，需定期监测相关指标[16]。
3.2.2. 雷公藤
雷公藤内酯醇的免疫调节和抗炎作用使其成为慢性荨麻疹潜在的治疗药物。苏金云等[17]研究发现，雷公藤内酯醇可以通过抑制T细胞介导的免疫反应，减少组胺等炎性介质的释放，通过抑制炎性细胞浸润和炎性细胞因子在体内的表达，从而发挥对慢性荨麻疹炎性损伤的保护作用，缓解慢性荨麻疹的症状[17]。
3.3. 靶向治疗与生物制剂
3.3.1. 抗IgE单抗–奥马珠单抗
治疗慢性荨麻疹的免疫调节剂主要是奥马珠单抗，用于平衡免疫反应。奥马珠单抗是一种重组性人源化IgE单克隆抗体，其与嗜碱性粒细胞、肥大细胞，以及患者嗜酸性粒细胞的结合，具有明显的抑制组胺作用，并有较好耐受性，同时可以降低效应细胞与B淋巴母细胞表面IgE受体的表达，维持细胞膜稳定性，诱导B细胞无反应性，进而实现对分泌IgE抗体的浆细胞的抑制，以达到降低IgE合成减少的目的，控制炎性反应，从针对IgE一方面参与到治疗慢性荨麻疹，从而表现出良好的治疗效果[18]。
3.3.2. 抗细胞因子制剂–卡那单抗
卡那单抗也可使细胞因子IL-4和IL-10表达水平升高，从而抑制Th1分泌炎症细胞因子，进而平衡细胞分化的水平，改善Th1/Th2平衡，降低细胞炎症反应[19]，通过调节IL-β这一环节控制炎性反应，参与到治疗慢性荨麻疹。
3.3.3. 非特异性免疫调节剂–卡介菌素
卡介菌素为新一代非特异性免疫调节剂，含多糖、核酸等多种具有免疫活性物质，通过增强细胞免疫、平衡体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核巨噬细胞功能，从而改善患者免疫功能，增强抗病、抗过敏能力，达到预防治疗疾病的目的[20]。
3.4. 其他治疗方法
二胺氧化酶治疗(DAO)是可以代谢组胺的主要酶，是外源性组胺的主要屏障，失去DAO的保护可能会增加生物胺的吸收。目前暂无相关药物，建议控制饮食，降低外源性组胺的大量摄入以及避免食用可以降低DAO活性的食物，如酒类可以降低DAO的活性，含有大量的腐胺尸胺的发酵类食物香肠、鱼和酸菜避免摄入过多，腐胺尸胺可以与组胺形成竞争关系，从而可以抑制DAO对组胺的分解和消耗[21]。
对于难治性慢性荨麻疹患者，还可尝试免疫吸附疗法。该疗法通过特异性吸附致病抗体或抗原，清除血液中的致病因子，调节机体免疫功能，从而达到治疗目的。但免疫吸附疗法费用较高，且需多次治疗，临床应用受到一定限制[22]。
4. 中药治疗慢性荨麻疹的研究进展
4.1. 中医辨证论治(辨证体系的优化)
近年来，中医学者对慢性荨麻疹的辨证体系进行了不断优化和完善。例如，在传统辨证分型[23]的基础上，结合现代症状量化评估方法，制定了更加客观、准确的辨证标准。同时，张建英等[24]还提出了还提出了基于“体质–证候–病因”三位一体的辨证模式，强调个体化的体质差异对疾病发病和治疗的影响，为辨证论治提供了更全面的视角。
4.2. 中药复方研究
经典中药复方在慢性荨麻疹的治疗中显示出良好的疗效。朱明明等[25]-[27]研究发现消风散加减可显著改善风热犯表型慢性荨麻疹患者的症状，其通过降低外周静脉血中免疫球蛋白IgE的含量，调节血清CD4+、CD8+的表达水平，达到抗过敏治疗荨麻疹的效果，从而提高生活质量；吴诗琪等[11]研究发现当归饮子合四物消风饮对血虚风燥型慢性荨麻疹具有养血祛风、润燥止痒的作用，能有效减少风团发作频率和瘙痒程度。
新型中药复方在治疗慢性荨麻疹临床试验中也取得了较好的效果。这些复方将现代药理学研究方向和临床经验进行组方优化，具有更明确的作用靶点和药理机制。例如，某些新型中药复方通过调节机体免疫功能、抑制炎症反应，对慢性荨麻疹患者具有显著的治疗作用，且不良反应较少[28]-[30]。
4.3. 中药单体及有效成分研究(活性成分)
经现代药理研究表明，多种中药单体和有效成分具有抗过敏、抗炎、免疫调节等作用，为中药治疗慢性荨麻疹提供了科学依据与方向。
黄酮类化合物具有较强的抗氧化和抗炎活性，抗过敏、免疫调节等作用，其可抑制肥大细胞脱颗粒，抑制炎症细胞的活化和炎症介质的合成，减少组胺释放，减轻过敏反应。如黄芩苷、槲皮素等可发挥抗炎，抗氧化，抗癌等作用[31] [32]。
生物碱类成分如小檗碱、汉防己甲素等，可调节免疫系统功能，抑制炎症因子的产生，对慢性荨麻疹的治疗具有潜在价值与方向[33] [34]。
挥发油类成分：如薄荷油、冰片等，具有祛风止痒、清凉止痛的作用，也可用于缓解慢性荨麻疹的瘙痒症状。
4.4. 中医外治
针灸疗法：针刺可选择曲池、合谷、血海、三阴交等穴位，通过调节经络气血，可以达到降低IgE的水平，达到疏风止痒、清热解毒的目的。田鹏等[35]总结出针刺治疗慢性荨麻疹可显著改善患者的症状，提高治愈率。艾灸则通过温热刺激特定穴位，如神阙、气海等，起到温阳扶正、祛风除湿的作用，对虚寒体质的慢性荨麻疹患者具有一定的疗效。
穴位特种疗法：如穴位贴敷、穴位埋线、穴位注射等。穴位贴敷是将具有祛风活血等功效的中药制成膏剂，贴敷于特定穴位，刺激穴位以调节机体阴阳，达到治疗目的。穴位埋线是通过将医用羊肠线埋入穴位皮下，对穴位产生持续的刺激作用，具有调节气血、平衡阴阳的功效，可有效减少慢性荨麻疹的发作频率[36]。
拔罐法：通过负压使皮肤充血，毛细血管扩张，加速血液循环，增强疗效，常与针灸配合使用。拔罐可选择局部阿是穴或循经取穴，如背部膀胱经等部位，具有祛风除湿、舒筋活络的作用，对慢性荨麻疹的症状缓解有一定的辅助作用[36]。
5. 中西医结合治疗慢性荨麻疹的研究进展
5.1. 中西医结合治疗的优势
中西医结合治疗可发挥两者的优势，产生协同增效作用。西医治疗中抗组胺类药能快速控制慢性荨麻疹的急性症状，减少炎症因子的活化以及产生，达到抗过敏的效果，而中药则可通过调节机体免疫功能，改善体质，达到内外兼治的效果，提高患者的整体疗效。
从药效动力学角度研究中西医结合治疗的作用机制，发现中药与西药在体内代谢过程中可能存在相互作用，共同调节炎症介质的释放和代谢，增强抗炎、抗过敏效果。
中西医结合治疗可通过调节神经–免疫网络，恢复机体的内环境稳定。例如，中药中的某些成分可影响神经肽的释放和代谢，与西药共同作用于神经–免疫系统，调节炎症反应，从而更有效地治疗慢性荨麻疹。
5.2. 相关治疗模式
序贯疗法：先使用西药抗组胺药快速控制症状，待病情稳定后，逐渐减少西药剂量，同时配合中药辨证论治，调理机体，巩固疗效[37]。
联合用药模式：在使用西药治疗慢性荨麻疹的同时，联合中药复方或中药外用制剂进行治疗。金志辉等[38]用玉屏风颗粒联合盐酸依匹斯汀治疗慢性荨麻疹，显著改善患者所产生的客观症状，加速了症状减轻的时效，产生了良好的临床效果。
中医技术联合西药治疗模式：利用中医技术如拔罐、穴位埋线，穴位注射，刮痧，针刺疗法等联合西药治疗慢性荨麻疹也产生了良好的治疗效果[39] [40]。
6. 结论与展望
慢性荨麻疹是一种病因复杂、易反复发作的过敏性皮肤疾病，其治疗需要全方位考虑多种因素。西药治疗在控制症状方面具有时间优势，但仍然存在部分患者容易复发且可能存在药物不良反应；中药治疗强调整体观念和辨证论治，可以在改善症状、减少复发等方面发挥独特作用；中西医结合治疗则可充分发挥两者的优势，提高治疗效果，改善患者的生活质量。
未来，我们需要进一步加强多中心、大样本、高质量的临床研究，综合中西医两方面的优势，深入探索中西医结合治疗慢性荨麻疹的最佳方案和作用机制。例如，基于“证候–靶点–方药”的对应关系，进行一项多中心、双盲、随机对照试验，设计头对头比较辩证中药联合奥马珠单抗与单用奥马珠单抗对肥大细胞引起的慢性荨麻疹的长期疗效、复发率及肝肾功能差异；探索机体复合调节免疫屏障与中医针刺联合靶向给药治疗慢性荨麻疹，也可以利用基于肠道菌群–代谢物–免疫轴，探索“消风散”治疗慢性荨麻疹风热证的生物学机制，明确其调控通路的具体作用。同时，应充分利用现代科学技术，如基因检测、蛋白质组学等，深入研究慢性荨麻疹的发病机制以及作用通路，为研究更加有效的治疗药物和方法提供理论依据。此外，还应加强个体化治疗的研究，根据患者的个体差异制定更加精准的治疗方案，以实现对慢性荨麻疹的更有效控制和治愈。
慢性荨麻疹的中西医治疗研究已取得了一定的进展，但仍需不断探索和创新，以满足广大患者的需求，提高患者的健康水平和生活质量。
基金项目
济宁医学院2024年大学生创新创业训练计划项目(cx2024547py)；山东省中医药科技项目(Q-2023202)；济宁医学院2024年大学生创新创业训练计划项目(cx2024217z)。
NOTES
*通讯作者。