1. 阿尔茨海默病定义及流行病学
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)，俗称早老性痴呆、老年痴呆，是一个连续疾病谱系(Alzheimer’s Continuum)，从出现脑内病理改变的无症状节点开始，经过病理负担持续增加的阶段，最终出现临床症状并不断进展的认知障碍疾病[1]，是痴呆症中最常见、占比最高的类型。最常见的早期症状为AD源性轻度认知障碍，表现为难以记住最近发生的事。随着病情进展，语言障碍、定向障碍(包括容易迷路)、情绪不稳、丧失动机、无法自理和行为问题等症状相继出现，患者基本生活自理能力下降，不仅严重影响患者的生命健康，还需要长期照料服务，给家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担[2]。
阿尔茨海默病国际组织估计，2020年，全球有超过5500万人患有痴呆症。这一数字几乎每20年就会翻一番。中国是世界上痴呆患者最多的国家，也是发病患者数量增长最快的国家。截至2021年，中国60岁以上人口中痴呆患者约1507万，其中阿茨海默病约983万人[3]。我国是AD及相关痴呆总成本最高的中低收入国家之一，在2019年已达到了1950亿美元(约合人民币1.35万亿元) [4]，到2030年我国AD患者的社会经济总成本将达到5074.9亿美元(约合人民币3.2万亿元)，并在2050年达到1.89万亿美元(约合人民币11.9万亿元) [5]。指南提到，中医联合常规西药治疗对AD痴呆有协同增效作用，研究络病的发病机制，有利于为缓解患者症状提供思路，从而减轻AD相关疾病负担。
2. 中医学对阿尔茨海默病的基本认识
2.1. 古籍文献中的相关症状描述
络病理论是中医学理论的重要组成部分。AD在中医典籍中多归为“痴呆”“健忘”“呆病”范畴。陈士铎《石室秘录》言：“呆病如痴，默默不言也……有时睡数日不醒，有时坐数日不眠……与人言则煎语而神游，背人言则低声而泣诉……”张景岳《景岳全书·杂证谟》云：“痴呆症，凡平素无痰，而或以郁结，或以不遂……而渐至痴呆。言辞颠倒，举动不经……”现代中医学家根据AD的相关临床表现，将AD归属于“呆病”、“痴呆”、“健忘”和“文痴”等范畴。另外，由于AD患者常常伴随相关精神行为症状，所以在古籍文献记载的“癫狂”、“不寐”和“不得卧”等疾病中也能够找到AD相关的症状描述。
2.2. 中医对阿尔茨海默病病因的理解
古代历代医家认为，AD病因包括年迈、久病耗损、痰浊瘀血。《灵枢·天年》指出：“九十岁，肺气衰，魄离，故言善误。”王清任《医林改错》云：“年高无记忆者，脑髓渐空也。”说明年迈体虚是AD最重要的危险因素。《灵枢·大惑论》言：“上气不足，下气有余，肠胃实而心肺虚。虚则营卫留于下，久之不以时上，故善忘也。”《灵枢·调经论》云：“血并于下，气并于上，乱而善忘。”二者指出久病耗损、脏腑虚衰亦可使神机失用，而发生痴呆。张仲景《伤寒论》中认为：“阳明证，其人喜忘者，必有蓄血。”陈士铎《石室秘录》言：“痰势最盛，呆气最深”“治呆无奇法，治痰即治呆”。表明痰浊瘀血是AD重要的致病因素[6]。
2.3. 中医对阿尔茨海默病病位的理解
古代医家对AD的病位曾有不同的理解。《黄帝内经》记载“心者，君主之官，神明出焉”“脾主思，藏意”，故认为病位在心脾，后世针对痴呆的治疗也多重视心脾及痰瘀蒙蔽心窍。直至清代医家王清任《医林改错》中记载：“脑为元神之府，灵机记忆在脑不在心。”同样清代医家汪昂《本草备要》中也指出：“人之记性，皆在脑中。小儿善忘者，脑未满也，老人善忘者，脑渐空也”，故认为核心病位在脑，与髓海空虚密切相关。脑为“髓海，元神之府”，认知功能依赖脑髓充养、元神健运，心为神明所出之脏腑，脑和心两个部位是AD的核心病位。“脑藏神”和“心主神明”理论均对痴呆的诊治起到推动作用，只是针对记忆障碍的发病机制，前者偏重于“脑”，而后者偏重于“心”。
2.4. 中医对阿尔茨海默病病机的理解
基于历代医家对AD病机认识的理论基础，当代中医学者认为AD的基本病机是髓海不足，神机失用[7]。由脾肾亏虚，气血不足，精髓无源，或老年肾衰，精少髓减，导致髓海渐空，元神失养而发为AD。与此同时，痰浊、瘀血、火热等邪滞留于脑，损伤脑络，引起神明失清，也是导致AD的重要因素。
AD病理性质多属本虚标实之候，在病机演变上常常有虚实转化或相兼为病。AD证候多为髓海渐空、脾肾两虚和气血不足。
3. 阿尔茨海默病和络病理论
3.1. 络脉的定义
络脉是经络系统的分支。《灵枢·脉度》提到，“经脉为里，支而横者为络，络之别者为孙。”由此可见，络脉承担渗灌气血、濡养脏腑、沟通内外的功能。按分布，可分为分布于体表及脏腑外周的“经络之络”，如别络、浮络、孙络深入脏腑内部，直接濡养脏腑组织“脏腑之络”，如脑络、心络、肾络。其中，脑络是络脉在脑的分支，为气血濡养脑髓、元神发挥作用的关键通道。
3.2. 络病理论的提出与发展
络病是以络脉为依托，邪入络脉，导致络脉出现虚损、瘀滞、绌急等病理变化，从而影响机体生理功能的一类病症[8]。络病的核心病理要素主要包括虚、瘀、痰、毒。无论是络脉本身的气血亏虚，或是气血运行不畅，瘀血阻滞络道，又或者是毒损络脉，都与前文提到的AD的发病病因息息相关。
络病理论始于《黄帝内经》，临床证治奠基于《伤寒杂病论》，至清代，叶天士提出“久病入络”“久痛入络”等观点，标志着络病理论已成为中医病机理论的重要组成部分[9]。当代，吴以岭院士从空间、时间、功能角度创造性提出“三维立体网络系统”[10]，系统阐述络脉病变的相关病机、辨证与治疗，总结了络病存在络气郁滞、络脉瘀阻、络虚不荣等病机。络病具有易滞易瘀、易入难出、易积成形的病机特点，因此，络病多起病隐匿、病程缠绵、渐进加重，这与AD的病程特征十分相似。
3.3. AD和络病发病理论
AD在中医学中归属“痴呆”“呆病”范畴，其病位在脑，脑为“髓海”“元神之府”，认知功能的维系全赖脑髓充盛与脑络通畅。《本草备要·辛夷》中提到：“人之记忆，皆在脑中”，明确认知功能与脑的直接关联；《医林改错》则进一步精准阐释脑髓的生成与功能，“灵机记性在脑者，因饮食生气血，长肌肉，精汁之清者，化为髓，由脊柱上行入脑，名曰脑髓”。明确脑髓需气血濡养、脑络需通畅无阻，方能保障“灵机记性”如常。因此，AD的发病并非单一因素所致，而是多因叠加、渐进发展的结果。各类致病因素最终都会指向“脑髓失养”“脑络不畅”。譬如长期饮食不节，嗜食肥甘厚腻之物，损伤脾胃，运化失职生痰化瘀，瘀滞络脉；老年人年迈体虚，肝肾不足，气血运行缓慢，易致血脉瘀滞脑络；或中风后痰瘀直中于络脉，经久不去，最终均会出现络脉瘀滞日久脑络受损，形成离经之血，使得脑髓失养，神明失用，出现记忆力、执行力等AD相关症状。情志失调亦是重要诱因《灵枢·本神》有“愁忧者，气闭塞而不行”，长期肝郁气滞则络气不畅，气血运行受阻，进一步加重脑络瘀滞；若情志过极化火，火热炼液成痰、灼血成瘀，痰瘀火互结更易损伤脑络，最终共同导致脑髓失养、神明失用，出现记忆力减退、执行功能下降等AD典型症状。这与现代研究中提到的AD的发病与年龄、性格、饮食[2]等原因相关相对应。
因此，AD的核心病机是年老肝肾精气不足、脾失健运致气血亏虚，使脑络失养而空虚等虚证，和痰瘀互结、毒邪损伤致脑络壅滞而不畅等实证，虚实夹杂，最终导致的络脉失和。
这一病机特点与王永炎院士提出的“毒损脑络”理论高度契合，其指出“中风后常有瘀毒、痰毒、热毒等内生毒邪产生，败坏形体，损伤脑络”，而AD虽非中风直接引发，但其病程中“痰瘀久羁化毒”的病理过程与“毒损脑络”病机，与AD的中医病机一脉相承。随着“毒损脑络”理论的提出与研究发展，现代学者指出：“络脉应包含血络和气络，两者相伴而行，血络类似于现代医学的微循环系统，提供养分运走代谢产物，联络各组织器官功能的重要路径。气络类似于现代医学的神经–免疫–内分泌网络，具有分隔细胞内外环境，联络人体生理和病理功能的基础路径。”
结合现代理论，在AD的发病当中，脑部的血络起到为神经元提供葡萄糖、氧气等养分，同时运走代谢废物(如Aβ片段、tau蛋白代谢产物)的作用，是维系脑内组织器官物质交换的关键路径。气络则对应脑内神经–免疫–内分泌(NIE)网络，包括神经元突触、胶质细胞、免疫细胞及内分泌调节通路，具有分隔细胞内外微环境，传递神经信号(如乙酰胆碱、谷氨酸等神经递质)、调控免疫应答(如小胶质细胞活化)、平衡内分泌代谢，是维系脑生理功能与病理调节的基础路径。因此，血络和气络的提出，从络病角度解释了AD的发病。有利于为AD的临床治疗提供思路。
从病程上来讲，AD的早期病机为络虚为本，脑络失养。多由年老肾精渐衰，髓海生成不足从而导致络道空虚，元神失养。此时脑络失去濡养，对应AD临床分期1~2期，主要表现为功能不足的虚的症状，临床表现为近事记忆轻微减退。如偶尔忘事、注意力不集中等，但无明显认知缺损，此阶段病机核心是“虚”，尚未形成明显痰瘀。进一步发展的病机为痰瘀互结，脑络壅滞，系络虚日久致气血运行无力，瘀血内生阻滞脑络，脾失健运生湿成痰，痰湿黏附络道与瘀血互结，形成“痰瘀壅络”的实证状态。气血无法通过脑络上荣于脑，元神信号传递受阻，临床出现记忆缺损范围扩大。如忘记熟人姓名和日常事务；执行功能下降，如无法规划购物、计算困难、定向力异常，如偶尔混淆日期。此阶段以虚实夹杂，痰瘀互结为主要矛盾，对应AD临床分期的2~5期。AD进入后期，络虚和痰瘀互为因果，这种恶性的病理循环持续加重，痰瘀日久不化、蕴积成毒，加之长期络虚失养致络脉结构溃损，最终形成毒邪伤络、髓海枯竭状态，表现为全面认知丧失，如不识亲人、不知自身姓名、丧失时间与空间定向(如在家中迷路)，甚至无法理解基本语言、表达意愿，生活能力上，彻底丧失自理能力，如无法自主穿衣、进食、如厕，需完全依赖他人照料；精神行为上，可能伴随精神行为异常症状，如持续躁狂、幻觉妄想，或极度淡漠、嗜睡。
综上，从络病角度，AD的发病与前期络虚，中期络脉痰瘀，后期毒损脑络息息相关。络脉的状态受到肾精亏虚、肝气瘀滞、脾虚痰聚的影响。
3.4. 中医传统理论和络病理论对AD发病机制的比较
《灵枢–海论》提出“脑为髓之海”；《本草备要·辛夷》明确“人之记忆，皆在脑中”；《医林改错》更精准阐释“灵机记性在脑者，因饮食生气血，精汁之清者化为髓，由脊柱上行入脑”——这些经典理论共同奠定了“脑髓充盛、气血濡养是认知功能正常的前提”这一核心认知。在此基础上，既往医家围绕AD的中医病机形成了以“肾–脑”“心–脑”“脾–脑”为代表的核心学说，而络病理论则以“络脉”为关键纽带，对这些学说的病理机制进行了深化与延展，让脏腑与脑的关联更具逻辑性与具象性。
在“肾–脑”学说中，传统理论基于“肾藏精，精生髓，髓充于脑”的理论，认为AD的认知减退多源于肾虚致髓海不足、脑失濡养。络病理论则在此基础上，进一步揭示了肾精与脑络功能的深层关联——肾中精气不仅是髓海生成的物质基础，更是维系全身络脉功能的根本。当肾精亏虚时，一方面无法充分濡养脑络的络气，络气不足则脑络推动气血的能力减弱，形成络虚；另一方面，肾精亏虚会降低脑络自身的修复能力，使脑络更易受痰浊、瘀血等邪浊侵袭，进一步加重脑络不畅。综上，络病理论跳出了肾虚导致髓海不足的抽象认知，通过络脉沟通全身的理论将整个病理过程连接起来，更为直观具体。
另一方面，部分学者认为AD的发病病位在心和脑，与心气虚、心血瘀密切相关。《素问·痿论》言“心主身之血脉”，《灵枢·海论》中提到“脑为元神之府”。心主血脉，脉中气血上融于脑，脑得气血则神志清明。络脉具有渗灌气血的功能，与全身气血运行息息相关，当出现心气虚时，心络气血运行迟缓，难以将气血精微物质上传到脑络，脑络因气血灌注不足而失养，发为痴呆等证。心气虚日久进一步发展为心血瘀，瘀血直接阻滞心络通路，甚至随络脉蔓延至脑络，络虚和络瘀互为因果，进一步加重患者痴呆的症状。综上，传统理论认为“心藏神”“脑为元神之府”，二者共同维系神志活动。络病理论强调了心与脑的神志功能协同作用，共同影响认知功能。
在“肾–脑”“心–脑”之外，“脾–脑”关系对AD的影响同样不可忽视。“脾为气血生化之源”，脾虚则气血生成不足、脑失濡养。脾虚导致痰浊，痰具有重浊黏滞的特性，易附着于脑络壁上，阻滞络脉中气血、津液的运行与渗透，形成络瘀，而脑络瘀滞又会反过来影响气血、津液向脑髓的输布，加重脾运化气血的负担，进一步导致痰浊生成与蓄积。脾脏气机运化失调，精髓无源，脑窍不得濡养，从而导致神机失用，发为痴呆。
综上，络病理论在既往研究理论的基础上，以络脉为核心纽带，补充了各学说中“脏腑功能异常如何影响脑”的中间环节，又通过络虚、络瘀、痰浊滞络等病理状态，串联起AD虚实夹杂的核心病机。为临床从调脏腑、通脑络角度干预AD提供了更明确的理论依据，充分体现了中医理论整体调控、辨证施治的优势。
3.5. 基于络病发病理论的AD的中医治疗思路
相关指南指出，中医治疗是阿尔茨海默病(AD)干预体系中的重要组成部分[11]，且中医“治未病”的理念与AD早期干预、延缓进展的需求高度契合。在既往相关研究中，多项成果已展现出与络病理论治则的关联性。刘[12]基于络病理论“络病多由络虚、络瘀所致”的核心观点，针对缺血性中风小鼠模型，采用通心络胶囊干预。该药物以人参补气以益络虚、虫类药通络以散络瘀、芳香类药物理气以调络气，精准对应络病的核心病理状态。结果显示，通心络胶囊可通过激活Shh信号通路，上调血脑屏障(BBB)中的紧密连接(TJ)蛋白(如Occludin、Claudin-5、ZO-1)，进而修复受损BBB；虽其研究模型为缺血性中风，但其“补气通络、改善络虚络瘀”的治则，与AD中可能存在的“脑络失养、瘀阻脑窍”病理环节高度相关。吴羽楠等[13]则通过电针干预AD小鼠的百会穴与双侧肾俞穴，发现该疗法可抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、核因子κB (NF-κB)的释放，减轻脑内神经炎症，减少额叶皮层神经元凋亡，最终改善小鼠认知功能。从络病理论视角解读，百会穴为“诸阳之会”，可通调脑络以散瘀阻；肾俞穴能补肾益精，为脑络提供濡养，其干预逻辑正贴合“补肾填精、通络护脑”的络病治则。倪芳英等[14]针对髓海不足型无痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者，以“补肾填精、充养髓海”为治则，采用艾灸心俞、肾俞穴干预，最终显著改善患者的认知功能及日常生活活动能力。该研究虽针对VCIND，但其“补肾填精”的核心治则，同样适用于AD中“络虚失养、髓海亏虚”的病理特点，为AD的络病干预提供了间接参考。综上，上述研究虽针对的模型或疾病类型略有差异，但均以络病理论中的“活血化瘀、补肾填精”等核心治则为干预逻辑，且均展现出改善认知相关功能、调控脑内病理过程(如修复BBB、减轻神经炎症)的潜力，间接支撑了“络病理论可指导AD干预”的观点。
在此基础上，基于前文提到的络脉理论，我们提出更多可能的治疗方向。AD发病之本在于髓海不足与络脉亏虚，尤以肾精亏虚、气血耗伤为关键。《景岳全书·杂证谟》言：“精虚则髓空，髓空则脑无所养，故善忘其前言往事。”明确肾精亏虚与健忘的关联；而络脉作为气血濡养脑髓的“通道”，其亏虚则渗灌无力，进一步加重脑髓失养。因此，养络补虚需兼顾填精益髓和益气养血。络瘀是AD病情进展的关键病理环节，也是干预病情进一步发展的关键环节。其形成源于络虚致瘀与痰瘀互结——络脉亏虚则气血运行无力，易致瘀血内生；脾失健运则痰湿内生，黏滞络道，进一步阻滞气血，形成痰瘀互结壅滞脑络的病理状态，正如《临证指南医案》所论“久则血伤入络，痰瘀互结。”因此，通络祛瘀可以遵循“活血不伤正、化痰不耗气”原则，分“轻瘀”“重瘀”辨证施治。对于络瘀初显，以“轻清通络”为主。另外，AD的发病虽以脑络病变为核心，但与肾、脾、肝三脏功能失调密切相关——肾藏精生髓，脾化气血养络，肝疏泄调畅络气，三脏功能失常则“髓海失充、络脉失养、络气失和”，共同推动病情进展。因此，治疗除了考虑到治疗脑络之外，还要以调脏腑、充髓海、通脑络为整体思路。AD病程具有“渐进性、阶段性”特点，不同阶段病机偏重不同，治疗需因期制宜：在疾病前驱期，病机以“髓海不足、络虚初显”为主，治疗核心为养络补虚、防微杜渐，侧重填精、益气、养络，阻止络瘀形成；在出现明确记忆、执行功能减退，但未达AD诊断标准，病机以“络虚兼瘀、痰瘀初结”为主，治疗需养络与通络并举，养络补虚可以取肾俞、太溪、足三里，通络祛瘀取血海、合谷、太冲，局部取穴百会、四神聪通脑络、醒神益智，改善认知功能，延缓疾病进展。
综上，基于络病发病理论，AD的中医治疗思路可以针对“络虚”“络瘀”等病因，治以养络、通络、填精益髓。
4. 结论
通过对中医古籍文献和现代医学研究的整理和分析，发现络脉的虚、瘀、痰、毒，由此产生的一系列病理变化是AD发病的重要原因。髓海亏虚、痰浊瘀血、毒损脑络等病理因素在AD发病过程中扮演了重要角色。这一理论可以为临床医生改善AD患者的临床症状提供治疗思路，提升临床疗效。
NOTES
*通讯作者。