摘要: 基于隐结构模型结合关联规则探索2型糖尿病合并心力衰竭的方药规律，规范并总结中药复方治疗2型糖尿病合并心力衰竭的规律，以期为临床辨证论治及制定共识和指南提供数据来源。系统检索中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)，检索时限：建库起至2024-10-07，借助Endnote 21软件筛选相关文献并将规范化数据导入Microsoft Excel 2019以建立中药数据库，应用Lantern 5.0和IBM SPSS modeler 18.0软件对高频中药进行隐结构模型和关联规则分析。纳入中药复方68首，涉及中药129味，累计频次748次，高频中药(使用率 > 4%)有黄芪、麦冬、丹参、白术、茯苓、甘草等，功效以补虚药为主。隐结构分析共获得6个隐变量、12个隐类、6个综合聚类模型、16个核心方剂，以方测证来推断出2型糖尿病合并心力衰竭证型以气阴两虚证、脾肾阳虚证、痰湿内阻证、气虚血瘀证、气滞血瘀证、阳虚水泛证为常见证型。关联规则分析获取22条关联规则，支持度最高为麦冬–黄芪。2型糖尿病合并心力衰竭为本虚标实之证，核心病机以“瘀”为主，“虚”“痰”次之，与肺、心、脾三脏关系密切，当以益气养阴，祛瘀化痰为治疗原则，随证结合健脾润肺、振奋心阳、行气利水之法。
Abstract: To explore the prescription laws of type 2 diabetes mellitus with heart failure based on the latent structure and association rules, to standardise and summarise the regularities of traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of type 2 diabetes mellitus with heart failure, providing a data source for the development of consensus and guidelines. We systematically searched China Knowledge Resources Database (CNKI), Chinese Science and Technology Journal Database (VIP), China Academic Journal Database (Wanfang Data), and China Biomedical Literature Database (SinoMed), with the time limit of searching: from the time of database construction to 2024-10-07, and screened the relevant literature with the help of Endnote 21 software, and imported the normalised data into Microsoft Excel 2019 to build a Chinese medicine database, and Lantern 5.0 and IBM SPSS modeler 18.0 software were used to analyse the latent structural models and association rules of high-frequency TCM. Sixty-eight prescriptions were included, involving 129 Chinese medicines, with a cumulative frequency of 748 times. The high-frequency Chinese medicines (with a usage rate of >4%) included Astragali radix, Maitong, Salvia miltiorrhizomes, Atractylodis macrocephalae rhizoma, Poria, and Glycyrrhiza glabra, with the effects of these medicines mainly on tonifying the deficiency. Latent structure analysis yielded 6 latent variables, 12 latent classes, 6 comprehensive clustering models, and 16 core formulas, which were used to measure the evidence of type 2 diabetes mellitus with heart failure, and inferred that qi and yin deficiency, spleen-kidney yang deficiency, phlegm and dampness internal obstruction, qi deficiency and blood stasis, qi stagnation and blood stasis, and yang deficiency and water flooding were the common types of evidence. Twenty-two strong association rules were obtained from the association rule analysis, and the highest support was found for Maitong-Astragali radix. Type 2 diabetes mellitus complicated by heart failure represents a syndrome characterized by an underlying deficiency in essential physiological functions coupled with superficial excess manifestations. The core pathological mechanism of this syndrome is primarily governed by blood stasis, which is subsequently accompanied by deficiency syndromes and the formation of phlegm. Furthermore, this syndrome is intimately associated with the functional impairments of the lung, heart, and spleen. The treatment principle is to benefit qi and nourish yin, eliminate stasis and resolve phlegm, and combine the methods of strengthening the spleen and moistening the lungs, invigorating the heart yang, and moving qi and inducing diuresis according to the evidence.
1. 引言
2型糖尿病(T2DM)作为潜在的心力衰竭(HF)危险因素，既直接通过损害心功能，也间接通过影响高血压、冠心病、肾功能不全、肥胖和其他代谢紊乱等相关疾病，在HF的发病中起主要作用[1]。同时，HF可能增加T2DM的发生率及预后不良[2]。两者常相互并存、互为影响，加重患者病情，影响患者生活质量，导致高致残率、死亡率及预后不良。研究发现，非糖尿病患者的心衰发病率为3.2%，而在T2DM患者中，这一比例为11.8% [3]；一项大型跨国队列研究显示，合并糖尿病的心衰患者的心血管及全因死亡风险是非心衰患者的2.02倍[4]。糖尿病与心力衰竭的联系不仅与缺血性心脏病的并发症有关，还与葡萄糖毒性和基于胰岛素抵抗的脂肪毒性等代谢紊乱有关[5]，高血糖、高胰岛素血症、氧化应激和炎症反应等导致毛细血管损伤、心肌纤维化、心肌肥大伴线粒体功能障碍、心肌细胞脂肪沉积。目前，现代医学针对T2DM-HF的治疗主要停留在常规对症处理层面，包括戒烟、限酒、合理饮食、减重、适当运动、监测血清钾、健康教育等一般处理及应用葡萄糖钠共转运体2 (SGLT2)抑制剂、β受体阻滞剂、RAAS抑制剂等药物治疗[6] [7]。这些干预措施虽有一定成效，但长期治疗存在安全性欠佳及预后欠稳定等问题，从而阻碍良性转归[8]。
近年来随着中医药治疗T2DM-HF相关研究的迅速发展，积累了大量疗效显著的临床证据[9] [10]，多项中医药治疗T2DM-HF的实验室研究和临床研究分析表明，中药汤剂不仅能显著改善血糖水平、心功能、心肌纤维化、抑制心肌重构等，还可以改善患者生活质量，安全性高、预后良好，同时延缓T2DM-HF进展[11]。为治疗T2DM-HF提供新的思路，但由于众多医家对其病因病机认识及处方思路各异，目前仍缺乏科学规范的中医共识和指南。因此，本研究筛选、整理中药汤剂治疗T2DM-HF的相关文献数据，运用隐结构分析和关联规则技术来探索其中的用药规律，分析T2DM-HF的辩证论治思路，从而为T2DM-HF的临床中药治疗提供证据支持[12]。
2. 资料与方法
2.1. 数据来源
检索CNKI、VIP、Wanfang Data、SinoMed数据库。检索时限：各数据库自建库至2024-10-07。检索方式：主题词搭配自由词。检索策略：(篇关摘：心力衰竭 + 心衰 + 心功能) AND (篇关摘：糖尿病 + 血糖异常 + 血糖升高) AND (篇关摘：中医 + 中西医 + 中药 + 汤 + 方)。
2.2. 纳入标准
(1) 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》[13]和《国家基层糖尿病防治管理手册(2022)》[14]的诊断标准。(2) 文献类型为临床研究或名家医案。(3) 干预措施以中药复方内服为主。(4) 组方完整、疗效显著。
2.3. 排除标准
(1) 无法获取全文或数据缺失的文献。(2) 疗效不佳、中药组分不全。(3) 干预措施有两种及以上中医疗法(如同时合并中医外治法和中医运动疗法等)的研究。
2.4. 文献筛选与数据库建立
在各数据库检索相关文献，依次导入Endnote 21，经过2名研究员对文献进行去重、整理、筛查，最终确定纳入文献，整理数据并导入Microsoft Excel 2019构建中药复方治疗T2DM-HF的数据库。
2.5. 名称规范化处理
参考《中医临床诊疗术语·第2部分》[15]、《2型糖尿病中医防治指南》[16]、《慢性心力衰竭中医诊疗指南(2022年)》[17]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[18]将证型名称进行规范化处理，如将气阴两亏证规范为气阴两虚证等。参照《中华人民共和国药典》对中药复方中的成分进行规范化处理。
2.6. 数据统计与分析
运用Microsoft Excel 2019软件统计文献中各中药的频次、主要功效、性味、归经，并筛选高频中药(使用率 > 4%)；运用Lantern 5.0软件建立隐结构模型；对模型进行综合聚类分析，推导组方规律；基于IBM SPSS modeler 18.0进行关联规则分析和数据可视化。
3. 结果
3.1. 文献筛选
初步检索得到文献2793篇，筛除重复文献767篇，细读标题和摘要后筛除无关文献1900篇，添加手动搜索名医经验、典型案例等31篇，根据纳排标准排除文献94篇，经2名研究人员审核纳排结果，最终纳入文献63篇，详见图1。
Figure 1. Literature screening process
图1. 文献检索与整理流程
3.2. 证型分布
纳入文献中，37篇明确诊断中医证型，标准化处理后得到22种证型。其中占比前三的证型分别为气阴两虚兼血瘀证(1078例，38.96%)、气虚血瘀证(600例，21.68%)和气阴两虚证(388例，14.02%)，详见表1。
3.3. 高频中药特点
最终纳入中药复方68首，涉及中药129味，总频次为748。其中高频药物(频率 > 4%)共57味，累计使用657次(87.83%)。频次最高的前6味中药为黄芪(51次，75.00%)、麦冬(37次，54.41%)、丹参(36次，52.94%)、白术(35次，51.47%)、茯苓(31次，45.59%)、甘草(29次，42.65%)，详见表2。
Table 1. Syndromic characteristics of T2DM-HF (n = 2767)
表1. T2DM-HF患者证型分布特点(n = 2767)
证型 |
频次 |
例数 |
占比 |
证型 |
频次 |
例数 |
占比 |
气阴两虚兼血瘀证 |
12 |
1078 |
38.96% |
肝肾阴虚证 |
1 |
2 |
0.07% |
气虚血瘀证 |
9 |
600 |
21.68% |
脾虚湿阻证 |
1 |
2 |
0.07% |
气阴两虚证 |
5 |
388 |
14.02% |
心阳不振证 |
1 |
2 |
0.07% |
阳气亏虚血瘀证 |
1 |
130 |
4.70% |
心脾两虚证 |
1 |
2 |
0.07% |
阳气亏虚血瘀证兼痰饮 |
4 |
123 |
4.45% |
肾虚水停证 |
1 |
2 |
0.07% |
脾肾阳虚证 |
2 |
85 |
3.07% |
痰热蕴肺证 |
1 |
2 |
0.07% |
心肾阳虚证 |
2 |
77 |
2.78% |
气滞血瘀证 |
1 |
2 |
0.07% |
阳虚水泛证 |
4 |
75 |
2.71% |
水凌心肺证 |
1 |
1 |
0.04% |
痰瘀互结证 |
1 |
72 |
2.60% |
心肺气虚证 |
1 |
1 |
0.04% |
阴阳两虚兼血瘀证 |
1 |
61 |
2.20% |
肾阳虚衰证 |
1 |
1 |
0.04% |
心脉瘀阻证 |
1 |
60 |
2.17% |
痰饮阻肺证 |
1 |
1 |
0.04% |
Table 2. Frequency and utilisation of high frequency Chinese medicines
表2. 高频中药频次及使用率
药物 |
频次 |
使用率 |
药物 |
频次 |
使用率 |
药物 |
频次 |
使用率 |
黄芪 |
51 |
75.00% |
干姜 |
12 |
17.65% |
阿胶 |
4 |
5.88% |
麦冬 |
37 |
54.41% |
泽泻 |
12 |
17.65% |
红参 |
4 |
5.88% |
丹参 |
36 |
52.94% |
葶苈子 |
11 |
16.18% |
桔梗 |
4 |
5.88% |
白术 |
35 |
51.47% |
车前子 |
9 |
13.24% |
肉桂 |
4 |
5.88% |
茯苓 |
31 |
45.59% |
陈皮 |
9 |
13.24% |
三七 |
4 |
5.88% |
甘草 |
29 |
42.65% |
桑白皮 |
9 |
13.24% |
白茅根 |
3 |
4.41% |
当归 |
24 |
35.29% |
茯苓皮 |
8 |
11.76% |
半夏 |
3 |
4.41% |
五味子 |
23 |
33.82% |
红景天 |
8 |
11.76% |
大腹皮 |
3 |
4.41% |
桂枝 |
22 |
32.35% |
山药 |
7 |
10.29% |
地龙 |
3 |
4.41% |
附子 |
21 |
30.88% |
山茱萸 |
7 |
10.29% |
瓜蒌 |
3 |
4.41% |
川芎 |
20 |
29.41% |
生姜 |
7 |
10.29% |
黄连 |
3 |
4.41% |
红花 |
19 |
27.94% |
葛根 |
6 |
8.82% |
火麻仁 |
3 |
4.41% |
党参 |
17 |
25.00% |
牛膝 |
6 |
8.82% |
砂仁 |
3 |
4.41% |
赤芍 |
16 |
23.53% |
柴胡 |
5 |
7.35% |
熟地黄 |
3 |
4.41% |
白芍 |
15 |
22.06% |
大枣 |
5 |
7.35% |
酸枣仁 |
3 |
4.41% |
生地黄 |
15 |
22.06% |
木香 |
5 |
7.35% |
西洋参 |
3 |
4.41% |
太子参 |
15 |
22.06% |
天花粉 |
5 |
7.35% |
玉米须 |
3 |
4.41% |
人参 |
14 |
20.59% |
薤白 |
5 |
7.35% |
泽兰 |
3 |
4.41% |
桃仁 |
14 |
20.59% |
猪苓 |
5 |
7.35% |
知母 |
3 |
4.41% |
3.4. 高频中药性味归经
整理57味高频中药的性味归经，结果显示药性总频次1770次，其中温性药使用696次，占比最高；药味总频次2906次，多为甘、苦、辛；归经涉及12条，总频次4676次，多入肺、脾、心经，详见图2。
Figure 2. Nature, flavor and meridian tropism of high-frequency medicines
图2. 高频中药性味归经
3.5. 高频中药功效类别
整理所得高频中药主要功效共14类，以补虚药、活血化瘀药、利水渗湿药为主。其中补虚药以补气药为主；活血化瘀药以活血调经药为主；利水渗湿药以利水消肿药为主，详见表3。
Table 3. Effect of high-frequency Chinese medicines
表3. 高频中药功效表
分类 |
药味数 |
频次 |
百分比 |
分类 |
药味数 |
频次 |
百分比 |
补气药 |
11 |
188 |
28.61% |
理气药 |
4 |
22 |
3.35% |
补血药 |
4 |
46 |
7.00% |
止咳平喘药 |
2 |
20 |
3.04% |
补阴药 |
1 |
37 |
5.63% |
清化热痰药 |
2 |
7 |
1.07% |
活血调经药 |
5 |
78 |
11.87% |
温化寒痰药 |
1 |
3 |
0.46% |
活血止痛药 |
1 |
20 |
3.04% |
敛肺涩肠药 |
1 |
23 |
3.50% |
利水消肿药 |
5 |
59 |
8.98% |
固精缩尿止带药 |
1 |
7 |
1.07% |
利尿通淋药 |
1 |
9 |
1.37% |
养心安神药 |
1 |
3 |
0.46% |
清热凉血药 |
2 |
31 |
4.72% |
化湿药 |
1 |
3 |
0.46% |
清热泻火药 |
2 |
8 |
1.22% |
化瘀止血药 |
1 |
4 |
0.61% |
清热燥湿药 |
1 |
3 |
0.46% |
凉血止血药 |
1 |
3 |
0.46% |
发散风寒药 |
2 |
29 |
4.41% |
润下药 |
1 |
3 |
0.46% |
发散风热药 |
2 |
11 |
1.67% |
息风止痉药 |
1 |
3 |
0.46% |
温里药 |
3 |
37 |
5.63% |
|
|
|
|
3.6. 隐结构分析
3.6.1. 模型构建
将组方数据导入Lantern 5.0，使用BI算法，将57味高频中药作为显变量，生成6个隐变量Y0~Y5。每个隐变量存在2个隐类。所得模型BIC评分为−1475.76。隐结构模型见图3。
Figure 3. Latent structure model diagram
图3. 隐结构模型
3.6.2. 综合聚类
结合中医专业知识，运用综合聚类法对Y0~Y5进行聚类，聚为6类，分别记为Z1~Z6。综合聚类模型BIC评分区间在−607~−911.2，各模型BIC评分绝对值较高，模型评价良好。具体结果详见表4。
Table 4. Comprehensive cluster analysis
表4. 综合聚类分析
聚类 |
BIC评分 |
隐变量 |
药物举例 |
功效 |
核心组方 |
以方测证 |
Z1 |
−607 |
Y2 Y3 Y4 |
知母、黄芪、太子参、葛根、
天花粉、麦冬、五味子 |
益气 养阴 |
玉液汤、生脉散 |
气阴两虚 |
Z2 |
−911.2 |
Y3 Y4 Y5 |
赤芍、太子参、附子、白术、
干姜、茯苓、白芍 |
温肾 健脾 |
真武汤、附子汤、四逆汤 |
脾肾阳虚 |
Z3 |
−736.22 |
Y0 Y3 Y4 |
人参、薤白、车前子、半夏、
猪苓、泽泻、茯苓皮 |
化痰 泄浊 |
干姜人参半夏汤、瓜蒌薤白半夏汤 |
痰湿内阻 |
Z4 |
−752.46 |
Y1 Y2 Y5 |
甘草、桔梗、柴胡、川芎、
当归、生地、茯苓、红花、白芍 |
行气 活血 |
血府逐瘀汤、逍遥散 |
气滞血瘀 |
Z5 |
−815.84 |
Y3 Y5 |
黄芪、赤芍、桃仁、地龙、
川芎、当归、白术、干姜 |
益气 活血 |
补阳还五汤、当归补血汤、人参汤、圣愈汤 |
气虚血瘀 |
Z6 |
−644.8 |
Y1 Y5 |
甘草、桂枝、生姜、大枣、陈皮、茯苓、瓜蒌、白芍、大腹皮 |
温阳 利水 |
茯苓甘草汤、茯苓桂枝甘草大枣汤、桂枝加桂汤 |
阳虚水泛 |
3.7. 关联规则分析
设置最大前项数为2，支持度 ≥ 30%，置信度 ≥ 65%，提升度 > 1，最终获得22条关联规则，详见表5、图4。
Table 5. The analysis of association rules in high frequency medicines
表5. 高频中药关联规则分析
前项 |
后项 |
支持度 |
置信度 |
提升度 |
麦冬 |
黄芪 |
54.41% |
75.68% |
1.01 |
丹参 |
黄芪 |
52.94% |
88.89% |
1.19 |
白术 |
黄芪 |
51.47% |
82.86% |
1.10 |
白术 |
茯苓 |
51.47% |
68.57% |
1.50 |
茯苓 |
白术 |
45.59% |
77.42% |
1.50 |
白术 + 黄芪 |
丹参 |
42.65% |
68.97% |
1.30 |
白术 + 黄芪 |
茯苓 |
42.65% |
65.52% |
1.44 |
麦冬 + 黄芪 |
丹参 |
41.18% |
71.43% |
1.35 |
麦冬 + 黄芪 |
五味子 |
41.18% |
67.86% |
2.01 |
当归 |
黄芪 |
35.29% |
87.50% |
1.17 |
茯苓 + 白术 |
黄芪 |
35.29% |
79.17% |
1.06 |
茯苓 + 白术 |
甘草 |
35.29% |
66.67% |
1.56 |
五味子 |
麦冬 |
33.82% |
100.00% |
1.84 |
五味子 |
黄芪 |
33.82% |
82.61% |
1.10 |
五味子 + 麦冬 |
黄芪 |
33.82% |
82.61% |
1.10 |
茯苓 + 黄芪 |
白术 |
33.82% |
82.61% |
1.60 |
茯苓 + 黄芪 |
丹参 |
33.82% |
65.22% |
1.23 |
白术 + 丹参 |
黄芪 |
32.35% |
90.91% |
1.21 |
麦冬 + 丹参 |
黄芪 |
30.88% |
95.24% |
1.27 |
附子 |
白术 |
30.88% |
85.71% |
1.67 |
附子 |
茯苓 |
30.88% |
71.43% |
1.57 |
麦冬 + 丹参 |
五味子 |
30.88% |
66.67% |
1.97 |
Figure 4. The network diagram of association rules in high-frequency Chinese medicine
图4. 高频中药关联规则网络图
4. 讨论
在中医学理论中T2DM-HF根据其症候特点可归类为中医学“消渴”合并“心悸”“喘证”“水肿”范畴。《素问·奇病论》中对消渴病因的描述为：“……肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢转为消渴”。而对心衰的描述，最早可追溯到《素问·生气通天论篇》：“味过于甘，心气喘满”；以及《灵枢·五变篇》中所言：“刚强多怒……怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆留，宽皮充肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅”；亦见于《素问·经脉别论》中所言：“惊而夺精，汗出于心”、“有所惊恐，喘出于肺，淫气伤心”；说明T2DM和HF存在饮食不节、五味过极、情志内伤等相同的中医病因病机。
中医学认为T2DM-HF不是两种疾病症证及病因病机的简单叠加。冯兴中教授[19]认为该病以“虚气”为本，“流滞”为标；“虚”在前强调本虚为致病之因，“气”在后强调以气虚为主。“流滞”为发病之标，即血瘀、气滞、水停等壅滞经络血脉的病理状态；“虚气”与“流滞”互为因果，恶性循环，导致T2DM-HF病程迁延、疾病难愈。张军教授[20]认为，T2DM-HF证属气虚血瘀型的患者，其病因病机为糖尿病日久以致内生燥热，热灼津液，炼液生痰，痰阻血脉而成瘀；同时，燥热耗伤气血，气虚不能载血畅行亦可成瘀。
4.1. 证候分布规律
共纳入文献63篇，其中T2DM-HF共涉及中医证型23种，以气阴两虚兼血瘀证、气虚血瘀证和气阴两虚证为主，占总体患者74.66%，说明“血瘀”为此病核心病机，是T2DM-HF发生发展中的关键病理因素及过程；“虚”、“痰”则可能是此病前期因素。王晖[21]对551例T2DM-HF患者的病案资料进行证素辨证，总结出本虚类证素组合以气阴两虚最多见，标实类证素组合以痰瘀互结最多见。进一步与T2DM-HF“虚”“痰”“瘀”的发病机理相互印证。
4.2. 高频药物用药规律
从本研究高频中药数据可知，现阶段临床治疗T2DM-HF的中药主要为黄芪、麦冬、丹参、白术、茯苓、甘草。多为补益气阴、祛瘀化痰的良药。黄芪始载于《神农本草经》，味甘，性微温，可发挥补气固表、利水消肿之功[22]；现代药理学研究发现，黄芪可以改善心肌能量代谢、抑制心肌组织重构，还具有促进葡萄糖转运，提高胰岛素敏感性的作用[23]。麦冬味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经，有养阴生津、清心除烦之功[24]，麦冬皂苷D可以改善心功能，改善线粒体功能障碍，进一步改善心力衰竭时的代谢重塑[25]，麦冬多糖还能调控GLP-1水平以改善糖代谢[26]。丹参，入心、肝经，味苦，微寒，有活血调经、凉血除烦之功效，其有效成分隐丹参酮对TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有抑制作用，能干扰其介导的细胞焦亡，减轻高糖诱导的心肌细胞损伤，发挥心肌细胞保护作用[27]。白术，味苦性温，有补气健脾、燥湿利尿、固表止汗、安胎之效；现代药理研究显示，白术内酯Ⅲ通过ROS/GRP78/caspase-12信号通路抑制H2O2诱导的心肌细胞H9c2内质网应激损伤和细胞凋亡，保护心肌细胞[28]；也有动物实验表明，白术提取物可以增强胰岛素敏感性，调节糖脂代谢紊乱，改善炎症水平[29]。茯苓性平，味甘、淡，可利水渗湿、健脾宁心，临床主要治疗水肿、痰饮、心悸等，茯苓多糖具有显著的抗高血糖、降脂和抗氧化作用[30]，茯苓酸通过抑PI3K/Akt信号通路，抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化[31]。
治疗T2DM-HF的中药药性以温性为主，温性药有温阳利水、通脉化浊之功，可通过修复胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗等途径降低血糖[32]。药味多见甘、苦、辛。甘味可补益气血，平补阴阳，T2DM-HF多气阴两虚，契合T2DM-HF本虚之病机。苦能泻火存阴，还可坚固肾阴，能改善心肾阴虚导致的T2DM-HF；辛能行，能散，活血化瘀，可针对T2DM-F的关键病理过程“血瘀”。归经以肺、心、脾三经为主，肺、心同居上焦，肺朝百脉，心主血脉，方可维持人体血液正常运行；脾脏主司运化，脾健则津液输布正常，痰结得化，心脉畅达，肺主宣发肃降，与脾脏共同完成人体水液代谢。治疗上也应注重肺、心、脾三脏。
治疗T2DM-HF的高频中药功效共有14个类别，主要为补虚药、活血化瘀药、利水渗湿药，占比66.5%；这和T2DM-HF病本于“虚”相呼应，虚以气虚，血虚为主，阴虚次之，其次可以发现T2DM-HF标实以“瘀”为主，提示临床治疗应以补益气血滋阴为本，并重视活血、辅以利水。
4.3. 隐结构模型方药规律
隐结构法作为新的中医研究方法，其基本思想是用计算机来进行数据分析，构造用数学语言描述的隐结构，客观、定量地展现人脑进行中医辨证论治的过程[33]。本研究对临床治疗T2DM-HF的高频中药进行了隐结构分析，并进行综合聚类。Z1组构成了玉液汤、生脉散；Z2组主要构成真武汤、附子汤、四逆汤；Z3组对应干姜人参半夏汤、瓜蒌薤白半夏汤；Z4组构成血府逐瘀汤、逍遥散；Z5组构成补阳还五汤、当归补血汤、人参汤、圣愈汤；Z6组构成茯苓甘草汤、茯苓桂枝甘草大枣汤、桂枝加桂汤。以方测证，推测Z1~Z6分别对应的证候为气阴两虚、脾肾阳虚证、痰湿内阻证、气虚血瘀证、气滞血瘀证、阳虚水泛证。
4.4. 关联规则分析
关联规则分析中支持度较高的依次为麦冬–黄芪、丹参–黄芪、白术–黄芪等。麦冬与黄芪配伍见于竹叶黄芪汤、五味黄芪散等，两者相配伍，有气阴双补之意，对应了T2DM-HF多见气阴两虚之象，且两药组合的现代药对研究较少，却多见于临床加减，可能存在潜在的特殊药对机制，有待发掘；丹参、黄芪合用，益气活血，多用于治疗T2DM-HF的气虚血瘀证。现代研究表明黄芪–丹参可通过保护心脏功能、阻碍心肌病理变化、减缓心力衰竭的作用，从而改善心肌缺血[34] [35]。还可抑制AGEs-RAGE通路，减轻糖尿病心肌病氧化应激损伤和心肌细胞凋亡提高抗氧化能力[36]。白术、黄芪相须为用，增强健脾益气之力，多用于T2DM-HF的气虚证。置信度较高的依次为五味子–麦冬、麦冬 + 丹参–黄芪、白术 + 丹参–黄芪等，其中麦冬和五味子拥有戈米辛、五味子酚乙、麦冬二氢高异黄酮等多种活性成分，可以通过Lipid and atherosclerosis等多条信号通路，调控炎性反应、氧化应激、脂质沉积、细胞增殖与凋亡等多种生物过程来抑制心肌纤维化[37]。
综上，本研究基于数据统计、隐结构模型和关联规则综合分析了T2DM-HF的用药规律。上述证据表明本病的主要证型分别为气阴两虚、脾肾阳虚证、痰湿内阻证、气虚血瘀证、气滞血瘀证、阳虚水泛证等，治疗当以益气养阴、祛瘀化痰为主，辅以健脾润肺、振奋心阳、行气利水之法，并挖掘出黄芪、麦冬、丹参、白术、茯苓、甘草等临床高频用药，以及玉液汤、生脉散、真武汤、附子汤、四逆汤、干姜人参半夏汤、瓜蒌薤白半夏汤、血府逐瘀汤、逍遥散、补阳还五汤、当归补血汤、人参汤、圣愈汤、茯苓甘草汤、茯苓桂枝甘草大枣汤、桂枝加桂汤等核心方剂，以期为相关共识及指南的制定和临床治疗T2DM-HF提供思路和循证依据。
基金项目
黑龙江省中医药科研项目(ZHY2020-148)；黑龙江省中医药科研项目(ZHY2023-174)。
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。