女性HDL-C与LDL-C水平对辅助生殖妊娠结局影响的研究进展

Research Progress on the Influence of Female HDL-C and LDL-C Levels on Assisted Reproductive Pregnancy Outcomes

摘要: 本文主要叙述了高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平对辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology, ART)妊娠结局的影响。血脂异常不仅会增加心脑血管疾病风险，还可能通过影响性激素合成、卵泡发育、胚胎质量等导致女性生殖系统受损及生育力下降。HDL-C和LDL-C在调节妊娠结局方面发挥着关键作用，相关临床研究揭示了血脂水平与胚胎质量、子宫内膜容受性及妊娠结局之间的紧密联系。本文的目的在于为辅助生殖技术临床治疗中血脂管理提供理论依据，以期获得更高的妊娠率，改善妊娠结局。

Abstract: This article mainly describes the impact of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels on pregnancy outcomes in assisted reproductive technology (ART). Dyslipidemia not only increases the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases but may also lead to damage to the female reproductive system and decreased fertility by affecting sex hormone synthesis, follicular development, and embryo quality. HDL-C and LDL-C play crucial roles in regulating pregnancy outcomes, and relevant clinical studies have revealed the close relationship between blood lipid levels and embryo quality, endometrial receptivity, and pregnancy outcomes. The purpose of this article is to provide a theoretical basis for blood lipid management in clinical treatment of assisted reproductive technology, with the aim of achieving higher pregnancy rates and improving pregnancy outcomes.

1. 引言

辅助生殖技术的妊娠结局受到多种因素的影响，研究表明，血脂异常会导致自然妊娠女性妊娠期代谢紊乱，这将进一步增大妊娠期并发症的发生风险，从而导致不良妊娠结局，如流产、死胎等。而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平与女性辅助生殖有着重要联系。

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)通常被认为是人体中有益的胆固醇，其水平升高往往意味着心血管健康改善。已有研究发现，HDL-C的高水平与临床妊娠率和活产率的改善有关[1]。同时，对于女性胚胎移植也有影响，高水平HDL-C与活产率的提高相关，这些发现凸显了脂质谱在辅助生殖领域发挥的重要性。

反之，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高与多种健康问题相关联，涉及心血管系统疾病、代谢综合征等。研究表明，LDL-C升高可引起非整倍体胚胎比例上升、优质胚胎比例下降[2]。有研究发现LDL-C水平升高与不明原因反复种植失败(uRIF)患者的胚胎基因状态和妊娠结局呈负相关，提示LDL-C水平的异常上升可能会对妊娠结局造成负面影响[3]。

此外，血脂异常还与其他生殖健康问题有关。例如，多囊卵巢综合症(PCOS)女性通常伴随有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱，这可能进一步对女性生育力造成影响[4]。研究者们发现，PCOS患者的高LDL-C水平与胚胎质量的下降相关，而改善代谢状态可能有助于提高胚胎移植的成功率[5]。

综上所述，高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇水平对胚胎移植妊娠结局的影响研究证明，血脂水平异常可通过对获卵数，胚胎质量和子宫内膜容受性的影响，从而对临床妊娠成功率发挥着重要的作用。未来的研究需要进一步明确其存在的潜在机制，为改善胚胎移植临床结局提供新的策略和依据。

2. 主体

2.1. 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与胚胎移植妊娠结局的关系

2.1.1. HDL-C水平与胚胎质量的相关性

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在胚胎发育中的作用引起了越来越多的关注。研究表明，HDL-C水平较高与胚胎质量呈正相关，这可能是因为HDL-C有助于胚胎的整体健康和发育潜力。具体来说，有研究发现，HDL-C的增高与胚胎碎片评分呈负相关，这表明高水平的HDL-C有助于维持胚胎质量在较高水平，降低胚胎碎片化的风险[6]。为提高胚胎移植后的妊娠成功率提供了新的视角。

在卵母细胞成熟和胚胎发育潜能方面，线粒体对卵母细胞的能量供应至关重要，其功能是否正常直接关系到卵母细胞的发育质量。低HDL水平可能通过影响线粒体的功能，造成能量生成不足，从而进一步影响卵母细胞的质量和胚胎的发育潜力。研究表明，低HDL水平与线粒体DNA的表达减少相关，这种表达的降低可能会导致线粒体功能障碍，进一步影响卵母细胞的成熟和胚胎的形成。研究表明，在488例接受体外受精(IVF)治疗的患者中，HDL-C与正常受精卵和优质胚胎的数量呈正相关，而甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)则与这些指标呈负相关[6]。这表明，HDL-C可能在卵母细胞的成熟过程中发挥关键作用，进而影响胚胎的发育潜力。

还有些研究关注高胆固醇血症对胚胎发育的影响，发现胆固醇水平高的女性进行胚胎移植后胚胎染色体非整倍性发生率明显升高，优质胚胎数量明显下降[2]，表明保持合适的HDL-C水平对于避免低HDC-C导致的卵母细胞质量受损进而引起胚胎发育异常及妊娠失败风险的发生具有重要意义。

总之，HDL-C对胚胎质量及发育潜能的正向作用，为辅助生殖领域探寻优化妊娠结局的新途径开辟了方向：在受孕前后提升育龄女性HDL-C水平，可能会成为提升胚胎质量、改善妊娠结局的有效手段。

2.1.2. HDL-C对临床妊娠率的影响

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在妊娠期发挥的作用越来越受到关注，HDL-C升高的现象和临床妊娠率之间具有明显的正相关性。可能原因是其通过优化育龄女性的内分泌环境和改善子宫内膜血供，从而为胚胎的着床创造了更为有利的环境[2]。一些研究报道，HDL-C上升可以促进卵巢性激素分泌，促使卵子生长成熟及排卵，提高临床妊娠率[7]。有些学者认为，HDL-C的高水平与女性的胚胎质量、子宫内膜的厚度相关，这些因素共同促进了临床妊娠率的提高[8]。

因此，在临床实践中，监测患者的HDL-C水平及给予适当的干预措施(如生活方式修改和药物治疗)，可能为优化患者妊娠结局提供新策略。研究显示，HDL-C的升高不仅可以改善内分泌功能，还可以通过抑制患者体内炎症水平，从而进一步优化妊娠结局。

2.1.3. HDL-C与流产风险的关联

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在维护妊娠稳定方面发挥着重要的作用，其含量波动与流产的风险高度相关，研究表明，低HDL-C水平与流产风险增加相关，这一发现提示HDL-C可能具有保护妊娠的作用。一项关于女性的前期心脏代谢健康与流产风险的研究发现，HDL-C水平的降低与流产可能性的增加存在关联，尤其是在存在其他代谢综合征症状的女性中更为明显[9]。这表明HDL-C作为一个传统的心血管风险标志物，在妇女生育健康中也可能发挥了保护作用。

HDL-C的保护机制可能与其抗炎和抗氧化功能有关。能够通过抑制氧化反应和炎症反应，减轻内膜损伤，从而创造一个有利于胚胎着床和发育的环境。有研究指出，在妊娠早期，HDL-C的功能状态可能影响母体的炎症水平，从而影响妊娠结局。具体来说，HDL-C的功能障碍可能导致妊娠过程中炎症的增加，从而增加流产的风险。此外，HDL-C还参与了胆固醇的逆转运，这对于胚胎发育期间维持细胞膜的完整性和功能有至关重要的作用。

HDL-C的保护作用可能与抗炎和抗氧化作用有关，HDL-C可以通过抑制氧化应激和炎症反应减轻内膜损伤，为胚胎着床和生长发育提供适宜的条件。有研究认为，妊娠期HDL-C功能状态在早孕期可影响母体的炎症水平，从而会影响妊娠结局。HDL-C功能缺陷可使妊娠期炎症水平增高，从而使流产发生风险增高[10]。另外HDL-C参与胆固醇逆转运的过程，在胚胎发育过程中发挥维持细胞膜稳态及功能的重要作用。

综上所述，HDL-C与流产风险之间的关联体现了其在妊娠中的保护作用，这一发现为未来的研究提供了新的方向。研究人员需要进一步探索HDL-C的功能及其在妊娠期间的动态变化，为流产提供新的生物标志物和治疗靶点。

总而言之，HDL-C与流产风险的相关性表明了其在妊娠中的保护作用，该结果也为将来研究指明了方向。研究者有必要深入研究HDL-C的功能以及妊娠过程中其动态变化规律，为流产的预防和管理提供新的生物学标志物及防治靶点。

2.2. 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与胚胎移植妊娠结局的关系

2.2.1. LDL-C水平与胚胎质量关系

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的升高与胚胎质量和植入率之间的关系日益受到关注。研究表明，LDL-C水平的升高与胚胎碎片评分呈正相关，这意味着高LDL-C可能导致胚胎质量下降，从而影响临床妊娠率。在一项针对488名接受体外受精(IVF)胚胎移植患者的研究中发现，LDL-C水平与正常受精卵数量和优质胚胎数量之间存在显著负相关，尤其是高的LDL-C水平与胚胎质量的下降密切相关[6]。

总之，LDL-C水平的升高与胚胎质量和植入率之间存在复杂的相互性。高LDL-C可能通过直接影响胚胎的发育而降低妊娠率，已有相关报道也支持这一观点。未来研究需重点关注，通过改善患者自身脂代谢状态，优化胚胎质量，从而改善其辅助生殖妊娠结局。

2.2.2. LDL-C对临床妊娠及流产的影响

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在妊娠中的作用受到越来越多的研究者的关注。研究表明，低LDL-C水平与临床妊娠率的提高密切相关，这可能与LDL-C在孕期内对母体和胎儿的代谢影响有关。妊娠期间，母体的LDL-C水平通常会有所上升，以支持胎儿的生长发育。但过高的LDL-C水平则被认为是造成流产的原因之一。有研究证实早孕期高LDL-C水平与早期流产风险显著相关，LDL-C水平的升高可能通过影响子宫内膜的环境而干扰着床过程，从而影响胚胎的植入和妊娠的维持[11] [12]。

LDL-C在妊娠中的作用不仅局限于代谢方面，也可能通过影响子宫内膜的血流和炎症反应来影响妊娠的维持。有研究表明，高LDL-C水平与子宫内膜的血流量减少相关，可能会增加胚胎植入失败或流产的风险[13] [14]。妊娠期间，良好的子宫内膜血流对于胚胎的健康发展至关重要，LDL-C的升高可能通过改变血管内皮的功能，导致血流不足，从而影响妊娠结局。临床医生及孕妇需要齐心协力及时进行血脂监测和干预以确保母儿安全。

因此，监测和管理妊娠期的LDL-C水平，对于降低流产风险和改善妊娠结局具有重要意义。医生与孕妇应携手合作，进行适时的脂质监测和干预，以确保母婴安全和健康。

2.2.3. LDL-C与子宫内膜容受性的关系

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在女性的生殖健康中扮演着重要角色，特别是在胚胎移植的妊娠结局方面。研究显示，高LDL-C水平可能与子宫内膜的容受性降低密切相关，进而影响妊娠的成功率。研究发现，内膜中的脂质成分可以通过影响细胞的信号传导，从而调节胚胎植入的能力。例如，内膜细胞中的类固醇激素和胚胎信号可以与脂质代谢相关的信号通路相互作用，进而影响内膜的免疫调节和容受性。内膜中的细胞因子和生长因子也会受到脂质状态的调控，进而影响胚胎植入过程中所需的微环境。根据一项研究，LDL-C水平的升高与子宫内膜血流阻力指数的增加呈正相关，这意味着高LDL-C可能导致子宫内膜的血流供应不足，从而影响其容受性[6]。子宫内膜的容受性是胚胎能够成功植入并维持妊娠的重要因素，内膜的血流的供应直接影响到其营养和氧气的获取。

另一方面，LDL-C在体内的代谢与其他脂质指标(如总胆固醇、甘油三酯等)存在密切关系，上述指标均已被证实在IVF/ICSI (体外受精/单精子注射)过程中影响胚胎的质量及发育[15]。高水平的LDL-C可能通过增加体内的氧化应激和炎症反应，进一步损害胚胎的发育潜能。因此，明确LDL-C与子宫内膜容受性的关联性，改善生殖健康的整体代谢状态，有助于提高子宫内膜的容受性，从而增加成功妊娠的机会[16]。

2.3. LDL-C与HDL-C水平对ART患者妊娠结局的影响

2.3.1. LDL-C与HDL-C水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠结局的影响

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌疾病，具有高雄激素水平、月经不规律以及卵巢呈多囊样改变的特点。PCOS患者常伴有血脂异常，高脂血症就是其中比较明显的一种。研究证实了PCOS患者高脂血症可能会使得促性腺激素用量的增加，这些现象不仅影响卵巢的刺激反应，而且还会影响卵母细胞质量、胚胎质量和妊娠率[17]。高脂血症使胚胎在发育过程中受到不利的微环境影响，影响胚胎着床及生长发育。其中，PCOS患者的高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和低水平高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与不良的妊娠结局密切相关[1]。因此，在进行辅助生殖治疗(ART)时调控PCOS患者的血脂水平，对PCOS患者进行术前血脂干预，提高辅助生殖治疗的成功率，为PCOS患者带来更好的妊娠结局[18]。

2.3.2. LDL-C与HDL-C水平对非PCOS患者妊娠结局的影响

近年来，针对非多囊卵巢综合征(PCOS)患者血脂水平改变与妊娠结局的相关性备受瞩目。一项研究报道非PCOS女性在妊娠期间，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平增高与胚胎的发育及妊娠结局呈负相关。也就是说，随着LDL-C和TC的增加，早期流产、低出生体重等不良妊娠结局的发生风险越大[19]。然而，这种影响在非PCOS患者中并不如在PCOS患者中显著，可能是由于非PCOS患者的激素水平更为稳定，胰岛素抵抗的程度也相对较低。

研究发现，非PCOS患者即使存在轻度的脂质代谢异常，其妊娠结果仍然良好，可能与这些女性的整体健康状况和激素水平的相对平衡有关[20] [21]。这为临床医生在制定个性化的妊娠管理方案时提供了重要的参考依据。

2.3.3. LDL-C与HDL-C水平对肥胖患者妊娠结局的影响

肥胖是导致多种代谢疾病的重要风险因素，其中血脂水平的异常是肥胖患者常见的病理特征之一。肥胖患者的低HDL-C水平常常伴随着高甘油三酯(TG)水平，形成一种典型的代谢综合征[22]。在一项对乌鲁木齐成年人的研究中，发现低HDL-C是最常见的血脂异常类型，且随着年龄的增加，LDL-C水平也呈现上升趋势，尤其在女性中更为显著[23]。在接受辅助生殖技术(ART)的女性中，肥胖女性的成熟卵母细胞的获取数量、胚胎植入率及临床妊娠率显著低于正常体重女性，而自然流产率却较高[24]。

因此，针对肥胖女性的临床干预措施应当包括体重管理和血脂水平的监测，以期改善妊娠结局，降低相关妊娠并发症风险。

2.4. 血脂调控与胚胎移植妊娠结局的临床干预策略

2.4.1. HDL-C与LDL-C水平筛查与评估的重要性

血脂异常辅助生殖助孕治疗领域的关注度日益提升，特别是对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平的关注。已有的研究证实表明，血脂水平异常与多种妊娠并发症密切相关，包括流产、早产、胎儿生长发育受限以及妊娠高血压等。对于上述潜在风险进行有效筛查与评估可以为临床诊疗提供有价值的参考信息，指导个性化干预策略的制定。

对于辅助生殖助孕人群，更需注重术前全面血脂检查。有研究表明，孕妇早孕期的LDL-C水平升高与早期妊娠丢失的风险显著相关[20]。同时，母亲的血脂状态也可能影响胚胎的基因状态和妊娠结局。例如，孕期的高LDL-C水平与胚胎的染色体异常存在一定联系[25]。

在辅助生殖领域，血脂水平的评价是辅助生殖治疗中提供优化方案的参考证据。改善辅助生殖患者的血脂水平可能有助于提高胚胎的种植率和临床活产率[25]。因此，在实施辅助生殖治疗前，所有女性均应接受全面的血脂检测，重点关注HDL-C和LDL-C的水平，为进一步的妊娠管理与干预措施提供依据。通过监测和评估血脂水平，帮助医疗人员制定更优的辅助生殖治疗策略，以提升辅助生殖的成功率，改善妊娠结局。

2.4.2. 生活方式干预与药物治疗

生活方式的干预，尤其是在饮食和运动方面的改变，在改善血脂和优化妊娠结局方面起着重要作用。研究表明，缺乏运动和不良饮食习惯可引起脂类代谢障碍，进而增加孕期并发症的风险，如妊娠糖尿病、妊娠期高血压疾病等[26] [27]。在此背景下，实施有效的生活方式干预措施显得尤为重要。

首先，运动是调节血脂的一种有效方式。适量的有氧运动可以提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，改善整体血脂谱。研究表明，每周≥150 min的中等强度有氧运动可显著降低体重，改善胰岛素敏感性，从而降低妊娠期糖尿病发生的风险[28] [29]。

其次，饮食调整也是改善血脂的有效手段。研究证实，采用富含纤维素、低饱和脂肪酸的饮食模式，例如地中海饮食，能够有效降低LDL-C水平并提高HDL-C水平，从而有助于改善妊娠结局[30]。

3. 结论

在当前的辅助生殖领域，HDL-C和LDL-C水平对胚胎移植妊娠结局的显著影响越来越受到重视，HDL-C的保护作用可改善胚胎质量及促进胚胎着床，高LDL-C与流产发生率升高和胚胎种植率降低显著相关。该新发现为理解胚胎种植失败机制开辟了新方向，也为通过优化血脂水平提高妊娠成功率提供了证据支持。

血脂异常在多囊卵巢综合症(PCOS)患者中十分常见，这些患者的临床结局常受到血脂水平的影响。提示我们在进行辅助生殖治疗时，必须重视血脂管理，以期改善治疗效果，确保最佳的生殖健康。

值得注意的是，ART子代血脂水平和心血管疾病相关危险因素的发生，提醒我们血脂水平可能不只对孕妇妊娠结局很重要，也可能会对子代的后续健康构成潜在危害。这值得我们引起对母婴健康的重视，也提示我们在辅助生殖治疗过程中，不能仅局限于对妊娠率、活产率的探讨，也要关注后代的健康。

从临床实践出发，强化辅助生殖助孕人群的血脂筛查与干预至关重要。联合个体化治疗方案优化妊娠结局是急需解决的问题。系统性地开展血脂监测和干预能够为患者提供更具针对性的治疗方案、更加精准化的治疗手段，从而提高获卵率、优质胚胎率、妊娠率并降低妊娠合并并发症的风险。

综合来说，血脂管理在辅助生殖中占据重要地位，实施恰当的干预措施，不但能使妊娠率提高，而且还可为母婴的长期健康奠定坚实的基础。随着研究的不断深入和临床经验的不断丰富，我们有理由相信，血脂调控将在未来的辅助生殖治疗中发挥更加重要的作用。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。