高血压与高原关系的研究进展

Research Progress on the Relationship between Hypertension and High Altitude

摘要: 高血压(high blood pressure, HBP/hypertension, HTN)是全球全因死亡率的最大危险因素，是全球重大心血管疾患之一。HBP的发病是由遗传、种族、地理、饮食和环境等诸多因素长期相互作用的结果。其中，特殊地理环境——海拔与血压的关系较为复杂，高海拔地区的低氧、低压、低温、长日照及强辐射等独特的地理结构、复杂的气候变化使得高原人群的生理机能、代谢机制、遗传表型有别于低海拔地区，而目前HBP与海拔的关系尚未完全阐明。本综述回顾不同海拔地区HBP国内外相关研究，旨在进一步阐明HBP与海拔的关系及其可能的防治策略，以期为高原人群的HBP基础管控提供指导。

Abstract: Hypertension (HTN, or high blood pressure, HBP) is the greatest risk factor for all-cause mortality worldwide and is one of the major cardiovascular diseases globally. The onset of HBP is the result of the long-term interaction of many factors such as genetics, race, geography, diet and environment. Among them, the relationship between altitude and HBP is rather complex due to the special geographical environment. The unique geographical structure and complex climate changes in high-altitude areas, such as low oxygen, low pressure, low temperature, long daylight and strong radiation, make the physiological functions, metabolic mechanisms and genetic phenotypes of people living in high-altitude areas different from those in low-altitude areas. However, the relationship between HBP and altitude has not been fully clarified yet. This review summarizes the relevant studies on HBP in different altitude regions at home and abroad, aiming to further clarify the relationship between HBP and altitude and possible prevention and treatment strategies, in order to provide guidance for the basic control of HBP in people living in high-altitude areas.

1. 引言

HBP是指由遗传、环境等因素导致的指体循环动脉血液对管壁压力持续增高，并可伴有心、脑、眼、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。随着经济的发展，高原暴露越来越普遍，高原人群的健康关系着高原地区的长期稳定与可持续发展。高原地区幅员辽阔，气候寒冷干燥，兼具较低的大气压强、氧分压，较高的常年日照时间、太阳辐射，其独特的地理结构、复杂的气候变化使得无论是急进高原、移民还是原驻世居人群，在高原严峻的环境中与平原人群有所不同。据统计，每年超1亿人登上高山，约1.4亿人永久生活在2500~5500米的高原地区，每年移居高原的人数也超过200万，急进、移居或世居高海拔人群常因机体应激变化或习服、适应障碍使得机体血压调节异常，可能导致高原地区原发性高血压与高原高血压患病率增高[1]-[4]。据统计，我国心、脑血管疾病死亡人群中约分别有45%、51%可归因于HBP [5]，HBP的患病率还在逐年升高，我国HBP的平均知晓率为51.6%，治疗率为45.8%，而控制率仅达16.8% [6]。高原作为人类居住、活动的重要场所，但教育水平和医疗条件相对薄弱，其HBP管控水平远达不到国家基层高血压防治管理的基本要求[7]，并且目前鲜见高原地区HBP患者基本公共卫生服务管理现状及管理效果的研究[8]。本综述通过复习文献，对近年来有关这一领域的国内外相关研究进展进行综述，了解海拔与血压的关系，探索海拔与血压变化的影响机制，寻找可能的基础管控方式，以期更好地管控高海拔地区的HBP，为高海拔活动人群提供健康保障。

2. 高原血压升高的影响机制

2.1. 血管收缩

外周血管持续收缩是高血压的重要发病机制，高原低温缺氧环境下各种缩血管物质的增多、舒血管物质的生成或释放减少是高原地区原发性高血压与高原高血压增多的主要原因之一。内皮素(endothelin, ET)作为一种强力血管收缩肽，其在高原环境中的升高与缺氧强相关，并且有研究提出ET是高山病及其严重程度的独立预测因子[9]。高原缺氧环境引起中枢神经调节功能异常，交感系统兴奋增强导致肾上腺皮髓质分泌增多，儿茶酚胺、皮质激素分泌增加均可作用于心血管的α、β受体收缩血管、增快心率、增加心输出量，升高血压[10]-[12]，高原暴露的血压升高与交感系统的持续激活有关，但也可能与肾上腺素能受体密度的下调有关(可能与受体占有率增加相关) [13]。此外，缺氧状态全身血流重新分布，肾血流减少可以不同程度地激活肾素–血管紧张素–醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)，其中血管紧张素II (Ang-II)作为较强的缩血管物质可直接收缩外周血管、升高血压；RAAS系统激活的醛固酮的保钠排水作用使血容量增加，研究表明，较高的血清醛固酮浓度与HBP高风险相关[14]；Ang-II、醛固酮还介导心脏的收缩力调节、细胞耦合以及电冲动传播等机制，参与心肌细胞凋亡、肥厚、重构；并且诸多研究表明，高原环境引起的血管紧张素转化酶ACE基因多态性与HBP易感性相关[15] [16]；然而亦有研究指出，RAAS在急性高原暴露到适应暴露的过渡时期起着关键性作用，但长期高海拔的环境生活，会导致肾素的敏感性下降，RAAS活性抑制，从而减弱其在高原血压中的作用[17]。高原机体缺氧时，形成了复杂的反应机制，目前缺氧诱导因子-1 (hypoxia-inducible factor, HIF-1)被作为公认的缺氧诱导因子，在低氧浓度环境中HIF-1基因的表达显著增加，进而激活其靶基因[18]，作为HIF-1的主要转录靶标之一，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性诱导炎症、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，参与缺氧环境的血压升高[19] [20]。同样，HIF-1还参与内皮一氧化氮合酶的转录，介导一氧化氮(nitric oxide, NO)生成[21]，NO参与调节血管张力、线粒体呼吸、骨骼肌收缩及信号传递等生理功能对维持机体血管、代谢、神经完整性至关重要[22]，而非适应或习服状态的高原人群NO生成减少，血管舒张功能障碍，进而影响血压。高原的寒冷环境亦能升高血压，低温激发冷应激刺激交感兴奋的同时，引起收缩皮肤血管、骨骼肌肉肌脉管系统，从而引起血压升高[23]。

2.2. 血管内皮损伤、功能障碍

内皮细胞可合成并分泌多种血管活性物质，收缩血管的ET-1、Ang-II、血栓素A2 (TXA2)；舒张血管内皮的前列环素(PGI)、NO；参与细胞黏附的血管细胞粘附分子-1、对血管具有强效通透性的VEGF等[24]，内皮细胞损伤时上述物质分泌异常，介导血管收缩、血栓形成、炎症趋附、细胞生长等[25]，从多方面参与HBP。血管内皮的慢性炎症是HBP的重要发病机制[26]，在高原环境中，低温、炎症对血管内皮的损伤、重塑影响更为突出。目前所知的影响血管力学行为的主要物质是弹性蛋白、脂质蛋白纤维和平滑肌，缺氧驱动高分泌的破坏性中性粒细胞表型，增强炎症对血管内皮的损伤，此外，缺氧还增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放，破坏血管弹性蛋白、增强组织损伤并使血管弹性及顺应性下降，血压升高[27]。诸多研究表明高，原持续低压、缺氧使得氧气摄入减少、体内生物利用度降低，机体保护机制启动线粒体膜的氧转运级联等变化引起自由基的产生、清除失衡会导致病态致氧化应激诱导并加重炎症反应，并可导致蛋白质聚集变性、脂质过氧化、碳水化合物和核苷酸结构等细胞成分破坏，直接损伤血管内皮[28] [29]；在炎症部位细胞趋化、氧耗增加，加重氧化应激，与炎症损害形成恶性循环[27]。内皮紧密连接与调节水、离子和分子通过细胞旁途径运输相关，是血管的重要屏障并参与维持血管稳态[30]，缺氧通过激活内皮细胞中的核呼吸因子-1上调caveolin-1蛋白转录，从而诱导密蛋白-5 (密蛋白是完整的膜蛋白和紧密连接链的组成部分，起物理屏障作用)的内化和自噬降解，使得血管内皮完整性和连续性破坏[31]。

2.3. 血液粘滞

根据泊肃叶定律，总外周阻力和血液粘滞性成正比，血液高粘滞性使得一定程度上血压升高、并在HBP病理生理变化及并发症发生发展中占有重要作用[32] [33]。研究表明，高原红细胞增多症是高原血压升高的独立危险因素[34]。缺氧环境使得HIF基因表达显著增加，其与缺氧反应元件结合后能促进促红细胞生成素，又称红细胞刺激因子(Erythropoietin, EPO)的生成[35]，EPO能显著刺激红细胞的增殖、存活，促进造血[36]。适量红细胞增多能帮助机体增加血液携氧能力，更好地适应缺氧环境，而极端环境下过代偿超过红细胞压积的最适水平时，引起血容量增加、血液黏滞度增高、血流阻力增加，血液高凝、微循环障碍、组织缺氧，并且如果没有及时的代偿调节，粘滞的血液会加重缺氧并与慢性炎症、病态氧化应激相互串扰、形成恶性循环[37]，尹等人的研究表明，高原红细胞增多症与原驻超高海拔地区的成人HBP呈正相关[38]。此外，EPO是一种多效性细胞因子，在非造血组织中发挥多种生物学效应，比如介导血管生长、重塑；EPO还可导致NO、ET和卟啉类化合物以及RAAS通路调节紊乱、增强血管对Ang-II的反应性引起血管张力不平衡，从多方面介导血压升高，增加HBP风险[39]。稳定的循环需要一定水平的血液粘度，这种平衡多通过内皮释放的NO来维持[40]，Sidekhmenova等人通过对Wistar大鼠和自发性高血压大鼠血液稀释，发现高血压大鼠的血液粘稠度更高、用等体积的血浆稀释10%后平均血压显著降低18%，并且血液粘稠使得血管舒张反应性降低，可能与其会加速动脉血管硬化相关[41]。

2.4. 高原其他可能影响血压的机制

2.4.1. 高寒地区饮食与血压

高原低温湿寒，人们常通过饮酒、进食肉类、乳制品、腌制食品抵御严寒，长期高盐高脂高嘌呤饮食，可能导致血糖、血脂、尿酸水平异常，而高尿酸血症、高钠、低钾、高血糖、高血脂已被公认为是HBP的重要危险因素[6]。其中高糖、高脂饮食能增加胰岛素抵抗，增加氧化应激水平，加重血管内皮损伤，研究表明，胰岛素敏感性与血压水平独立相关，胰岛素值升高可预测血压正常人群随后的HBP发病率[42]。高盐饮食影响细胞膜钠–钾泵功能，增加钠、钙离子向胞内转移，增高胞内渗透压引起血管内膜细胞水肿、血管收缩管腔狭窄。此外，赵等人的研究表明，长期过量饮酒会使血压明显升高[43]，并且Biddinger等人的孟德尔研究指出，遗传预测的饮酒量增加，HBP风险增加[44]，而一项大型的前瞻性研究对12,497名成人随访5年后调整其他危险因素发现，男性饮酒者发生HBP的风险是非饮酒者的1.236倍，女性是1.409倍[45]。低氧、乙醇消耗大量的NADPH，产生大量的活性氧破坏细胞膜和线粒体，并抑制舒血管物质如NO的合成；同时酒精的神经作用兴奋交感神经，使血管平滑肌细胞内钙离子增加增强血管收缩、升高血压[46]。

2.4.2. 高原肠道菌群改变与血压

肠道菌群(gut microbiota, GM)是人体最大的生态系统，与人类健康密切相关，在高原低温、低压、缺氧极端环境中，机体GM发生变化导致疾病产生或帮助机体适应高原。诸多研究表明，GM丰富度、多样性降低及潜在致病菌的增多与HBP患病风险的增加有关[47] [48]。厌氧菌在GM中占主导地位，缺氧使宿主肠道中的厌氧菌变得更具竞争力并过度生长，及缺氧情况下过度氧化应激的破坏引起GM丰富度下降；在寒冷环境中，厚壁菌门增加，拟杆菌丰度降低，疣微菌几乎消失；而过度紫外线照射可能引起变形菌增加，拟杆菌门减少[49]，朱的研究发现，拟杆菌门属代谢产物可以通过抑制免疫、炎症反应、调节能量代谢平衡对青海地区的血压产生有利的保护作用影响[50]，而放线菌门、变形菌门及厚壁菌门代谢产生的氧化三甲胺与血压存在正剂量相关性[51]。GM在肠道中的主要代谢产物是短链脂肪酸(如乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐等)，短链脂肪酸可以通过肠上皮吸收入血，与G蛋白偶联受体参与血压调节[52]，例如部分脂肪酸的激活可引起肾球旁器颗粒肾素分泌增加，刺激RAAS系统升高血压[53]，而Verhaar等人的研究提出，脂肪酸亦可能通过刺激肾动脉中存在的短链脂肪酸受体GPR43和GPR109a舒张血管参与降压[54]。不同海拔人群因其饮食生活习惯、海拔适应程度等差异，GM的分布特点及对血压的调控机制尚未完全阐明，仍需不断探索。

3. 血压与高原的关系

海拔作为特殊地理环境与血压的关系较为复杂，有研究表明，海拔本身是决定高原HBP患病率的一个独立因素[55]。目前研究主流观点仍是高原的低温、低压、缺氧、病态氧化应激、炎症损伤、交感兴奋等网络式串扰作用引起血管收缩、内皮功能障碍、过度灌注、血液粘滞形成恶性循环高原人群血压升高、HBP患病率增高，但急进、移居、原驻高原人群的血压变化不同。此外，有研究调查显示，青藏高原移居者高血压患病率 > 高原藏族患病率 > 平原人群，彭等人通过对世界各地藏人的血压情况荟萃分析发现藏族成人HBP患病率从8.4%到64.6%不等[56]，但国内外关于海拔与HBP发病情况的研究亦尚无统一定论，尤其在跨高原海拔地区(1000~3500米) [57]。近年来，不少研究结果表明，海拔可能是血压的保护因素[58]-[60]，尤其是久居或世居高原的人群，Song等人通过对西藏2700~4505米处居住时间 ≥ 1年的人群HBP患病率研究发现，在调整年龄和性别后，HBP患病率随海拔的升高而降低(跨高原海拔、高海拔、超高海拔地区的HBP患病率分别为40.6%、32.5%和20.4%) [61]。然而，RAAS系统在高原血压如何作用、海拔为HBP的危险还是保护因素仍无统一定论，这与所研究人群的遗传背景差异、高原暴露时间长短、所处海拔高度、研究方法差异等因素密切相关，我们对国内外近年来相关研究进行海拔、暴露时长、人群等重要因素分组进一步探讨海拔与血压的关系。

3.1. 急进高原的血压变化

急进高原氧分压急剧下降交感兴奋性明显增强，引起循环系统的“低氧性增压反应”的应激代偿反应适应高原环境。朱等人通过对来自同一平原地区(<500米)的1500例健康青年男性进入4500米高原前后的血压变化对比发现急进高原后无论有无高原疾病，收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)均升高(P < 0.05)，并且高原病组血压高于健康组(P < 0.05) [62]，时等人对100例健康青年男性进入跨高原海拔2780米后，测量24小时动态血压得到了相同的结果[63]。在神经交感系统的影响下，正常人群血压呈昼高、夜低的勺型血压模式，非勺型血压人群有更高的不良心脑血管事件发生率[64]，而急性高原暴露常引起血压非勺形改变。Chen等人对健康人群测量血压后按白昼血压变化情况分为勺形、非勺形组，在急性4100米高原暴露后检测血压发现两组人群均出现血压、心率明显升高，左室收缩功能增强，而舒张功能明显下降；勺型血压组血压升高主要发生在夜间，而非勺型组主要发生在日间，非勺形组在高原暴露后左心代偿能力更差；女性高原暴露后血压晨峰明显高于男性，也许与女性高原头疼发病率较高相关[65]。杨等人通过观察研究首次急进不同海拔高度的228名男军人的血压，验证了急进高原SBP、DBP均升高、血压随着海拔高度的增高而增高(P < 0.05)，并且持续观察各海拔组进入高原后第7天、30天SBP、DBP均无差异(P > 0.05) [66]。时、Torlasco等人的研究验证急进跨高原海拔地区后昼夜的SBP、DBP亦随之升高[63] [67]。急进高原缺氧暴露后血压升高的结论几乎是一致的(急进高原缺氧暴露血压变化详见表1)，然而不少研究提出高原居住数天或数月后血压水平逐渐下降，可能与高原习服相关[68] [69]。

Table 1. Summary of rapid elevation blood pressure changes

表1. 急进高原血压变化汇总

海拔(米)	组别	总数(例)	年龄(岁)	人数(例)		SBP (mmHg)		DBP (mmHg)		P
				男	女	高原前	高原后	高原前	高原后
4500	对照组	600	22.59 ± 2.65	600	0	110.12 ± 20.23	121.36 ± 10.56	71.11 ± 3.14	76.36 ± 5.36	0.001
	高原病组	900	23.56 ± 2.98	900	0	111.06 ± 20.20	111.06 ± 20.20	71.10 ± 3.23	85.32 ± 5.12	0.001
4100	勺形血压组	36	26.94 ± 9.20	24	12	119.24 ± 6.08	124.96 ± 7.89	69.60 ± 4.01	75.28 ± 5.39	0.000
	非勺形血压组	36	27.03 ± 6.40	21	15	118.82 ± 10.76	126.79 ± 10.23	70.65 ± 8.00	76.46 ± 5.78	0.000
2780	自身前后对照	100	27.12 ± 3.06	100	0	114.16 ± 7.52	119.91 ± 9.09	69.19 ± 6.75	75.01 ± 7.45	0.000
3000~ 6000	3000~4000 m	86	25.1 ± 6.9	86	0	98.70 ± 11.90	108.10 ± 12.36	67.00 ± 8.80	71.10 ± 7.90	<0.05
	4001~5000 m	76	25.7 ± 7.1	76	0	99.60 ± 12.00	115.40 ± 13.70	66.8 ± 10.80	77.70 ± 9.90	<0.05
	5001~6000 m	66	26.2 ± 6.3	66	0	99.90 ± 13.00	121.90 ± 12.60	66.90 ± 9.10	82.90 ± 13.30	<0.05
2035	白天	44	18~67	44	0	125.6 ± 10.9	130.6 ± 12.3	78.8 ± 6.7	81.8 ± 7.7	<0.005
	夜间	44	18~67	44	0	102.4 ± 12.4	107.4 ± 12.7	62.0 ± 8.2	65.8 ± 8.2	<0.003

3.2. 高原移民的高血压特点

高原HBP是指血压正常的人群从平原移居至3000 m以上高原后，血压增高 ≥ 160/95 mmHg (任一项及以上增高) [70]，但目前对于高原移民人群的血压尚无统一定论。赵等人通过比较移居至2800米、4200米、4700米、5100米海拔，并且居住时间超过2年的人群血压，发现随着海拔高度的升高血压异常率也升高[71]。Siqués等人通过对364名无高原暴露史的男性军人暴露于3550米海拔处12个月对比平原50例对照组发现，12月来高原暴露士兵的血压始终高于平原组，随着时间的推延，DBP逐渐下降，而高SBP持续时间更长，这一结论与很多研究相似，考虑与高原缺氧暴露后体内氧分压降低、血细胞比容增高、血液粘稠度增加相关[72]。Yan等人通过研究35个移居至5380米海拔处的前10天、第20天、30天、180天及360天时的血压情况发现，急进高原1~3天血压逐渐升高达高峰，后逐渐下降，第180天时SBP、DBP均显著下降，甚至低于海平面对照组(P < 0.05)，第360天时结果一致；在该研究360天的跟踪中，患者的血氧饱和度始终低于海平面组，这与低压、低氧环境相关，而血压急性期的升高、亚急性期持平、慢性期的降低甚至低于海平面组的变化情况，考虑与高原极端环境中机体代偿从最开始的以交感神经为主的状态转变为以副交感神经为主相关[73]。移居高原的人群，在高海拔低氧环境中，生活、居住数周到数年过程中表现出的可逆非遗传性器官功能与结构变化的代偿性适应过程称为习服(包括跨海拔的获得性习服及世居高原的自然习服) [74]，近年来不少研究表明，海拔可能是血压、血管的保护因素。魏等人通过对青藏高原世居人群及更高海拔移居人群的血压及血管特点研究发现，海拔4100米地区移民藏族人群的血压低于中低海拔1800米地区，并具有血管年龄偏低、动脉硬化发展程度轻的特征[75]。周等人通过对常驻拉萨的低海拔男性青年按移居时长分组研究发现，移居至3658米海拔超过半年的男青年，较平原地区男青年的体循环动脉血压发生显著改变，表现为SBP、DBP及平均脉压显著下降，考虑健康青年男性在数年的高原暴露过程中产生了习服[76] (高原移居血压者变化情况详见表2)。

Table 2. Summary of blood pressure changes during migration to high altitude

表2. 移居高原血压变化汇总

人群	组别	总数(例)	年龄(岁)	收缩压(mmHg)	舒张压(mmHg)
汉族	平原组(男)	1679	18.5	114.75 ± 11.25	73.8 ± 7.35
	移居3658 m ≤ 0.5年(男)	666	22.4	107.70 ± 12.38^*	69.83 ± 7.35^*
	移居3658 m 3年(男)	357	22.4	105.75 ± 10.95^*	69.83 ± 8.18^*
	移居3658 m ≥ 10年(男)	215	22.4	107.70 ± 10.65^*	71.85 ± 7.8^*
藏族	1800 m原驻(男)	52	43.2 ± 15.1	122.6 ± 18.8	73.7 ± 13.9
	4000 m移民(男)	64	40.4 ± 15.7	117.2 ± 13.3	73.8 ± 8.9
	1800 m原驻(女)	78	42.5 ± 16.8^**	119.6 ± 20.7	69.9 ± 14.0
	4000 m移民(女)	67	49.4 ± 19.9^**	118.82 ± 10.76	71.9 ± 11.2
/	2800 m原驻	159	39.8 ± 13.6	108 ± 10.25	65 ± 4.21
	移居4200 m ≥ 2年	188	39.8 ± 13.6	118 ± 14.89^*	70 ± 6.25^*
	移居4700 m ≥ 2年	176	39.8 ± 13.6	124 ± 15.56^*	77 ± 8.35^*
	移居5100 m ≥ 2年	186	39.8 ± 13.6	128 ± 16.88^*	86 ± 9.25^*
智利人	海平面对照组(男)	50	17.8 ± 0.6	109.0 ± 1.5	66.2 ± 1.2
	移居3550 m 1年(男)	346	17.9 ± 0.1	118.9 ± 1.7^***	81.9 ± 0.3^***
汉族	平原对照(男)	35	19.7 ± 1.4	119.51 ± 6.79	74.74 ± 5.47
	移居5330 m 3天(男)	35	19.7 ± 1.4	132.31 ± 9.77^***	87.69 ± 7.66^***
	移居5330 m 10天(男)	35	19.7 ± 1.4	123.89 ± 7.85	80.74 ± 6.01^***
	移居5330 m 180天(男)	35	19.7 ± 1.4	104.86 ± 6.74^***	69.09 ± 4.95^**
	移居5330 m 360天(男)	35	19.7 ± 1.4	104.00 ± 8.68^***	68.00 ± 5.27^***

注：移居组与平原或原驻组对比：^*P < 0.05，^**P < 0.01，^***P < 0.001。/：未指定人群。

3.3. 世居原驻民的高血压特点

长期居住进化产生基因突变，使细胞、组织器官功能结构改造重建以适应环境，并可以遗传给后代称为高原适应，久居或世居高原人群在长期慢性缺氧环境中形成许多重要的适应性性状，以保证机体在严峻环境中生存[74]。吕等人通过对久居跨高原、高原50岁以上人群的血压情况调查发现，血压与海拔呈正相关，并且跨高原海拔(2100米) HBP发病率为15.2%，高原(3200米)为35.7%，均低于2018年中国高血压调查公布的全国同年龄段人群HBP患病率(44.3%) [77]。梁通过对世居西藏不同海拔的人群健康调查示，4000 m海拔HBP的患病率为15.35% (其中男性20.1%，女性12.01%)，4500 m处HBP的患病率为23.18% (其中男性25.49%，女性20.89%)，海拔与血压水平及HBP患病率正相关(P < 0.05)，并且发现年龄与肥胖是HBP的危险因素(P < 0.05)；女性HBP患病率在不同海拔均低于男性(P < 0.05)，这可能与女性生活饮食习惯优于男性及雌激素对女性心血管系统的保护作用相关[78]。Yue等人对不同海拔的原发性高血压调查发现，高原久居人群的HBP患病率(36.3%)高于低地人群(19.6%)，并且其原发性HBP患病率(20.8%)也高于低地人群(8.4%)，并且提出男性及高龄人群的原发性HBP发病率更高[79]。Wander等人对世居海拔约2600米跨高原的摩梭族(藏族近亲)人群血压情况发现，摩梭族HBP发生率显著低于低海拔汉族人群(P < 0.01)，考虑其低的HBP患病率与高原适应介导的更强的血管舒张能力、更为丰富的毛细血管网络减轻了高原缺氧的HBP效应及提高了氧气输送到组织的能力[80]。综上，世居原驻民HBP发病率高于低地人群，但低于全国平均水平；移居人群的HBP发病率高于原驻民，这可能与原驻民比移居人群产生更稳定的适应相关，Vashishtha等人的研究也证实了这一点[81] (久居、世居高原人群血压变化情况详见表3)。

Table 3. Summary of high-altitude blood pressure and incidence of HBP among long-term and native residents of high altitude

表3. 久居、世居高原血压水平及HBP发病率汇总

海拔(m)	组别	总数(例)	年龄(岁)	性别		HBP患病率(%)			收缩压(mmHg)	舒张压(mmHg)
				男	女	男	女	总
/	2018年中国高血压 调查	179,873	≥18岁	/	/	/	/	27.5	/	/
2100~3200	2100 m久居跨高原组	122	59.3 ± 7.4	34	88	/	/	15.2	122.8 ± 17.1^*	/
	3200 m久居高原组					/	/	35.7	136.0 ± 18.6^*	/
4000~4500	4000 m世居高原组	482	46.27 ± 14.26	199	283	20.1^*	12.0^*	12.06	119.11 ± 20.17^*	73.22 ± 14.66^*
	4500 m世居高原组	716	44.12 ± 13.71	357	359	25.49^*	20.89^*	23.19	126.50 ± 18.68^*	78.82 ± 11.89^*
0~ 2000+	<1000 m久居低海拔组	1000	42.0 ± 9.3	520	480	/	/	8.4 (EH)	/	/
	>2000 m久居跨海拔组	1000	46.0 ± 15.5	562	438	/	/	20.8 (EH)	/	/
4700	4700 m原驻藏族	387	32.6 ± 6.3	260	127	34.2	12.6	23.4	/	/

注：组间对比：^*P < 0.05，^**P < 0.01，^***P < 0.001；EH：原发性高血压(essential hypertension)；久居：居住 ≥ 5年。

4. 高原高血压防治

4.1. 急进高原血压防治

综上，在目前的相关研究中，急进高原时刻几乎全员血压升高，这是身体为适应环境急剧变化的代偿调节，但也导致高原高血压患病率增高，因此针对急进高原的预防工作显得尤为重要，急性高原病的预防基于各种非药物和药物方法的结合。由于过快过高的上升海拔仍然是高的急性HBP患病率的主要危险因素，因此渐进性上升至目标海拔仍然是预防高原病的最佳方法，有研究显示，上升海拔 > 2500米时，应在条件允许的情况下每升高300~600米时休息一次，可根据个体易感性不同对上升过程中调整停留时间，并且避免过量吸烟、饮酒、增加休息时长也是减轻高原低氧性增压反应的有效措施[82]。此外，药物对急进高原血压升高的预防及治疗也很重要，目前研究显示，碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺仍然是预防急性高原血压升高的主要药物，它具有轻度利尿、改善血氧饱和度、降低血压、减轻高原反应的作用；血管紧张素转化酶抑制剂因在缺氧环境中RAAS敏感性下降，其在高原血压中的降压作用相对较小，应用亦较少，尤其在较高的海拔；然而在海拔 ≤ 3400米，血管紧张素受体拮抗剂——替米沙坦可降低健康受试者血压；β受体阻滞剂减慢心率、抑制交感活性、降低心肌收缩力，并减弱缺氧对心脏和通气反应，可持续降低夜间血压并减少心血管事件的发生，然而可能导致运动能力下降和血氧饱和度降低，通过选用兼具α1受体阻断作用和非选择性的β受体阻断作用的卡维地洛可有较少上述副作用；二氢吡啶类的钙离子拮抗剂——硝苯地平对于降低高海拔的血压、肺动脉压，预防高原肺水肿均有作用，但目前暂无其单药应用的研究，Caravita等人的研究显示，硝苯地平与替米沙坦联合使用大幅增加高原人群的肌肉氧输送，使得3300米处高原人群的降压效果与海平面人群无差异(P < 0.001)；除乙酰唑胺，其他利尿剂的高原降压研究较少，其降压作用及副作用争议较大[10] [70] [83]-[85]。

4.2. 移居、原驻高原血压防治

不少研究提出高原居住数天或数月后血压水平逐渐下降，综上可见，在高原长时间移居研究中发现移居者的HBP发病率通常高于高于原驻民，而低于急进高原的人群，这可能与原驻民在世代高原的居住过程中产生更稳定、甚至可遗传的适应，而久居移居高原人群产生习服相关；久居、世居高产生原适应或习服人群的血压水平及HBP发病率高于低地人群，而低于全国平均水平。为响应健康中国行动，贯彻“以基层为重点，以预防为主”的国家方针，我们要贯彻落实把血压管控从医院逐步向社区、从城市逐步向农村、从发达地区到高寒偏远地区转移工作，但高原地区因教育水平和医疗条件相对薄弱，血压管控水平远达不到国家基层高血压防治管理的基本要求[86]。

非药物治疗是高原人群基础血压管控水平的重要基石，通过戒烟、限酒、低盐、低脂低嘌呤饮食、改善基本生活环境(如适当提高常驻环境的温度)、控制体重、保证充足的休息、良好的心态、适当的运动来预防减少HBP的发生、发展。药物治疗是对二级以上及有相应并发症HBP患者血压管控的重要措施，除了上述提及的药物外，研究表明，罗布麻叶、红景天、绿萝花、兔耳草等中草药[55]及藏药均可用于降压[87] [88]，以及目前研究热点——肠道菌群移植、重建等方式改善高原人群疾病耐受程度等[89]。药物结合非药物方式，通过联合、个体化用药降血压，此外政府、医疗机构应从知识普及、危险因素干预、首诊血压测量制度落实，以及患者规范化、持续化管理等各个方面落实，减少高原HBP患病率，提高高原血压的知晓率、治疗率、管理率。

5. 总结

HBP是目前全球重大心脑血管疾患之一，目前还在逐年增长，提高HBP“知、治、制”率刻不容缓，尤其高原人群。海拔作为血压的独立危险因素，与HBP关系复杂，高原环境低压、缺氧、湿寒、强辐射等因素主要通过加重血管收缩、介导血管内皮损伤、引起内皮功能障碍、加重血液粘滞、改变肠道菌群及影响人群的生活饮食方式参与血压升高。然而，急进、移居、世居高原的人群血压变化各有特点，针对急进高原人群血压升高重点主要在于预防，而久居或世居高原人群血压则应注重改善生活饮食习惯、及早诊治和血压的规范化、持续化管理。但目前高原人群血压习服、适应机制尚不十分明确，仍需不断研究探索。

基金项目

云南省教育厅科学研究基金项目“缺氧候选基因GCH1在白族人群中的表达及对BH₄、NO的影响”(2024Y904)。

NOTES

^*通讯作者。