血清维生素A与儿童肺炎病情严重程度的临床相关性研究

The Relationship between Serum Vitamin A Levels and the Severity of Pneumonia in Pediatric Patients

摘要: 目的：分析血清维生素A (Vitamin A, VA)水平与儿童肺炎病情严重程度的临床相关性。方法：收集2021年10月至2023年10月期间在我院住院治疗的肺炎儿童临床资料618例。根据入院时VA检测水平，分为缺乏组(n = 351例)和正常组(n = 267例)。回顾性分析两组间肺炎病情严重程度的差异，并探索VA与感染指标的相关性。结果：正常组和缺乏组间的VA水平差异具有统计学意义(P < 0.05)，两组轻症肺炎分别占81.6%、74.4%，重症肺炎分别占18.4%、25.6%，VA缺乏组的重症肺炎发生率显著高于正常组(P < 0.05)。同时，感染指标显示CRP和PCT水平缺乏组显著高于正常组(P < 0.05)。此外，VA缺乏时，更容易感染呼吸道合胞病毒感染。结论：VA缺乏更容易使儿童肺炎向重症发展，同时导致更高的炎症标志物水平(CRP和PCT)，也更容易发生呼吸道合胞病毒的感染。因此，建议在儿童肺炎的临床管理中，重视重症水平的监测和补充，以改善患者的预后。

Abstract: Objective: This study aims to examine the clinical correlation between serum vitamin A (VA) concentrations and the severity of pneumonia in pediatric patients. Methods: Clinical data were collected for 618 pediatric patients diagnosed with pneumonia and admitted to our hospital between October 2021 and October 2023. Based on VA levels at the time of admission, the patients were categorized into two groups: the deficiency group (n = 351) and the normal group (n = 267). A retrospective analysis was conducted to examine differences in pneumonia severity between these groups, and the correlation between VA levels and infection indicators was investigated. Results: The variance in VA levels between the normal and deficiency groups was statistically significant (P < 0.05). In the normal group, mild pneumonia accounted for 81.6% of cases, while severe pneumonia accounted for 18.4%. In contrast, the deficiency group exhibited 74.4% mild pneumonia and 25.6% severe pneumonia. The incidence of severe pneumonia was significantly greater in the VA deficiency group compared to the normal group (P < 0.05). Furthermore, infection markers indicated that C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels were significantly elevated in the deficiency group relative to the normal group (P < 0.05). Additionally, individuals with VA deficiency demonstrated a higher susceptibility to respiratory syncytial virus infections. Conclusion: VA deficiency is associated with an increased predisposition in children to severe pneumonia, characterized by elevated levels of inflammatory markers such as CRP and PCT, and a heightened susceptibility to respiratory syncytial virus infection. Consequently, it is recommended that vigilant monitoring and supplementation of VA be prioritized in the clinical management of childhood pneumonia to enhance patient outcomes.

1. 前言

肺炎一直是威胁儿童健康的重要问题，在全球范围内，肺炎导致的儿童死亡率仍然较高，2019年，肺炎导致74万名5岁以下儿童死亡，占5岁以下儿童死亡总数的14%。在中国，肺炎也是5岁以下儿童感染性疾病首位死亡原因[1] [2]。研究显示，维生素A (Vitamin A, VA)缺乏会降低5岁以下儿童抵抗感染性疾病的能力，从而增加儿童死亡率[3]。根据一项系统评价和荟萃分析，VA缺乏的儿童，其新生儿呼吸疾病的健康结果明显不良[4] [5]。VA缺乏的儿童与正常VA水平的儿童相比，发生肺炎的风险高出3.22倍[5]。此外，缺乏VA的状态被广泛认为与呼吸道感染的严重程度相关[6]。而我国儿童存在普遍缺乏VA的情况，5岁以下儿童VA缺乏率为9.23%，边缘缺乏率为31.53% [7]。然而，目前尚不清楚VA缺乏是否会导致儿童肺炎患者向重症发展，故本研究回顾性分析2021年10月至2023年10月在我院住院就诊的肺炎患儿618例，旨在探讨血清VA的水平与肺炎患儿病情严重程度的临床相关性。

2. 资料和方法

2.1. 一般资料

回顾性收集2021年10月至2023年10月期间在郯城县第一人民医院儿科收治住院的618例肺炎儿童，月龄1~71个月，平均32.11 ± 20.13个月龄，男孩364例(占58.9%)，女孩254例(占41.1%)。根据血清VA水平，肺炎患儿分为缺乏组(351例)、正常组(267例)。入选标准：(1) 年龄 ≤ 5岁；(2) 入院时诊断为肺炎，符合《儿童社区获得性肺炎管理指南》(2019版)关于肺炎的诊断及住院指征；(3) 有呼吸道感染症状。排除标准：(1) 反复呼吸道感染或近3个月内有呼吸道感染病史；(2) 合并慢性腹泻或严重肝、肾功能不全、严重心血管疾病者；(3) 合并慢性肺病、肺结核患者；(4) 合并先天性疾病及免疫缺陷的患儿；(5) 临床资料不完整的儿童。本研究获得郯城县第一人民医院医学伦理委员会批准(审批号：YXLLSC-2024-18)，因为研究是属于回顾性的，知情同意被豁免。

2.2. 资料收集

通过医院电子病历系统提取2021年10月至2023年10月期间所有入院肺炎患儿的临床资料，收集性别、月龄、居住地、白细胞计数(WBC)，C反应蛋白(CRP)，降钙素原(PCT)、肺炎病情严重程度、3个月内是否再入院等指标。

2.3. 血清VA水平检测及判定

收集患儿入院当日静脉血2 mL，避光分离血清，送济南富优医学检验实验室进行检测。血清VA水平检测采用高效液相色谱–串联质谱(HPLC-MS/MS)测定。血清VA水平 < 200 ng/mL为缺乏；血清VA水平在200~570 ng/mL之间为正常。

2.4. 病情评估及治疗

肺炎病情严重程度评估依据第九版《诸福棠实用儿科学》[8]。予以常规综合治疗，包括吸氧、保持呼吸道通畅、平喘、补液，纠正水电解质平衡等，必要时予以气管插管、机械通气应用。

2.5. 统计学方法

本研究采用回顾性队列研究，应用统计软件SPSS 29.0进行统计分析，计量资料采用均值 ± 标准差($\overline{x}\pm s$ )进行描述，组间比较采用独立样本t检验或Wilcoxon符号秩和检验。计数资料采用频数和百分比进行描述。组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。所有统计分析均以P < 0.05为差异具有统计学意义。

3. 结果

3.1. 一般资料分析

研究中VA正常组267例，缺乏组351例。VA正常组肺炎患儿平均月龄为31.84 ± 19.74月，缺乏组患儿平均月龄为32.32 ± 20.45月，组间差异无统计学意义(P > 0.05)；不同性别和不同居住地在VA正常组和缺乏组间的分布差异均无统计学意义(P > 0.05)，见表1。

Table 1. General information analysis

表1. 一般资料分析

组别	例数	月龄	性别(n, %)		居住地(n, %)
		($\overline{x}\pm s$ )	男孩	女孩	农村	城镇
正常组	267	31.84 ± 19.74	160 (59.9)	107 (40.1)	192 (71.9)	75 (28.1)
缺乏组	351	32.32 ± 20.45	204 (58.1)	147 (41.9)	232 (66.1)	119 (33.9)
统计量		Z = −0.18	χ^2 = 0.20		χ^2 = 2.38
P值		0.854	0.651		0.123

3.2. 检查资料的比较

正常组的平均VA水平为286.25 ± 76.92 ng/mL，缺乏组为154.77 ± 29.67 ng/mL，正常组和缺乏组间的VA差异具有统计学意义(P < 0.05)。正常组的平均WBC水平为9.53 ± 3.91 10⁹/L，缺乏组为9.32 ± 3.96 10⁹/L，组间WBC差异无统计学意义(P > 0.05)。正常组的平均CRP水平为13.42 ± 23.44 mg/L，缺乏组为20.93 ± 36.04 mg/L，组间CRP差异具有统计学意义(P < 0.05)；正常组的平均PCT水平为0.26 ± 0.87 ng/ml，缺乏组为0.41 ± 1.53 ng/ml，组间PCT差异具有统计学意义(P < 0.05)，见表2。

Table 2. Analysis of inspection data ($\overline{x}\pm s$ )

表2. 检查资料的分析($\overline{x}\pm s$ )

组别	例数	血清VA (ng/mL)	WBC (10^9/L)	CRP (mg/L)	PCT (ng/ml)
正常组	267	286.25 ± 76.92	9.53 ± 3.91	13.42 ± 23.44	0.26 ± 0.87
缺乏组	351	154.77 ± 29.67	9.32 ± 3.96	20.93 ± 36.04	0.41 ± 1.53
统计量		Z = 21.31	Z = 0.91	Z = −2.79	Z = −5.48
P值		<0.001	0.363	0.005	<0.001

3.3. 病原体分析

在收集的618例病例中，其中感染呼吸道合胞病毒217例，肺炎支原体的123例，鼻病毒53例，腺病毒19例，流感病毒26例，未感染病原菌的215例。结果表明，VA对儿童呼吸道合胞病毒的感染影响较大，VA缺乏时，儿童更易感染该病毒(P < 0.05) (表3)。

Table 3. Analysis of pathogens

表3. 病原体的分析

组别	例数	肺炎支原体	呼吸道合胞病毒	鼻病毒	腺病毒	流感病毒
		(n, %)	(n, %)	(n, %)	(n, %)	(n, %)
正常组	267	50 (18.7)	78 (29.2)	25 (9.4)	3 (1.1)	12 (4.5)
缺乏组	351	73 (20.8)	139 (39.6)	28 (8.0)	16 (4.6)	14 (4.0)
统计量		χ^2 = 0.41	χ^2 = 7.18	χ^2 = 0.37	χ^2 = 6.00	χ^2 = 0.10
P值		0.523	0.007	0.542	0.014	0.756

3.4. 病情严重程度及再入院率比较

Table 4. Analysis of severity of disease and rehospitalization rate

表4. 病情严重程度及再入院率分析

组别	例数	病情严重程度(n, %)		3个月内再入院
		轻症	重症	(n, %)
正常组	267	218 (81.6)	49 (18.4)	40 (15.0)
缺乏组	351	261 (74.4)	90 (25.6)	98 (27.9)
统计量		χ^2 = 4.62		χ^2 = 14.64
P值		0.032		0.000

正常组和缺乏组轻症肺炎分别占81.6%、74.4%，重症肺炎分别占18.4%、25.6%，病情严重程度在VA正常和缺乏组间的分布差异具有统计学意义(P < 0.05)，VA缺乏更易使儿童肺炎病情向重症发展。在正常组和缺乏组分别有15.0%、27.9%的肺炎患儿3个月内再次入院，组间再入院率差异具有统计学意义(P < 0.05)，VA缺乏导致更高的再住院率，见表4。

4. 讨论

研究旨在探讨血清VA的水平与肺炎患儿病情严重程度的临床相关性。结果显示，VA缺乏组的儿童发生重症肺炎的风险显著高于正常组，缺乏组具有更高的炎性水平，更容易感染呼吸道合胞病毒，提示VA在防治儿童肺炎过程中可能发挥重要作用。

VA被认为是免疫系统的重要支持因子，帮助维持上皮细胞的完整性，促进免疫细胞的发育和功能，从而增强机体对感染的抵抗力。VA缺乏可能导致呼吸道黏膜干燥和受损，增加病原体入侵的风险，同时降低免疫系统的反应能力，使感染更易恶化[9]。在儿童中，VA的不足与多种感染性疾病的风险增加有关[10]。VA的缺乏可能导致免疫功能的损害，从而加重疾病的严重性[11]。在尼日利亚的一项研究显示，VA水平与肺炎的发病率及严重性相关，低血清VA水平常见于严重肺炎患者中，VA缺乏组的重症肺炎发生率高于正常组[12]，这与本研究的结论一致。

急性感染也会消耗体内储存得VA，在严重感染期间，尿液中会排出大量的视黄醇和视黄醇结合蛋白，使得VA也可能在尿液中大量丢失，感染期间呼吸道上皮修复等也需要消耗大量的VA，此外，感染期儿童食欲减退，肠道吸收维生素A减少，也会导致血清VA水平下降[13] [14]。

CRP作为急性炎症反应的标志，常用于评估感染的严重性。Al-Saleh等人[15]的研究发现CRP水平与VA的浓度呈负相关，表明炎症可能在VA水平的下降中扮演了重要角色。低水平的VA往往与高水平的炎症因子相伴随，这可能反映出VA在支持健康免疫响应中的重要性[16]。通过维持足够的VA水平，可能有助于减少炎症反应，从而缩短肺炎的持续时间和改善病程。PCT是一种由甲状腺分泌的前体激素，其在身体出现细菌感染时会增加，被广泛用于帮助诊断细菌感染的严重性，包括细菌性肺炎。PCT是一种可以作为感染标志物的生物标志物，尤其是细菌感染[17]。它可以帮助医生评估肺炎的严重程度及其感染的性质。

研究显示，缺乏维生素A的儿童在对各种微生物抗原(包括RSV)的抗体反应上表现不佳，例如，在厄瓜多尔的研究中，营养不良的儿童在RSV抗体滴度方面比正常儿童显著降低[18]。这可能是导致VA缺乏组的肺炎患儿更容易受到呼吸道合胞病毒的感染的原因之一。此外，VA缺乏组的儿童发生3个月内再入院的情况也多于正常组。因此，VA缺乏可能会增加儿童肺炎患者向重症发展的风险，弱化治疗效果并延长治疗周期。

研究采用回顾性设计，可能存在混杂因素的影响。VA的补充可以改善肺炎儿童的临床症状，包括缩短发热和咳嗽的持续时间、加速胸部X光检查异常的消失等[19] [20]。在一些病例中，补充VA的儿童在疾病严重程度上表现得更差[21]。这些结果展示了VA在治疗儿童肺炎中的潜在效果复杂性和不确定性。未来将进一步探索VA在肺炎发病机制中的作用，并评估补充VA的临床效果。

NOTES

^*通讯作者。