摘要: 目的：本研究通过对治疗慢性萎缩性胃炎的中医、中西医诊疗指南和共识中的推荐用药进行研究分析，利用数据挖掘发现临床治疗CAG的用药规律、核心处方，为中药治疗CAG的药物开发提供依据。方法：慢性萎缩性胃炎中医诊疗指南、慢性萎缩性胃炎中西医诊疗指南中推荐的经典名方和现代经验方纳入数据库。采用古今医案云平台进行用药频次、属性及功效分析、关联规则、聚类分析、复杂网络分析，总结临床常用药治疗CAG常针对的证候、用药规律和治法等。结果：共纳入135首方剂、240味中药，累计复现1477次。证候分布：胃阴不足证占比最高，其次为肝胃气滞证。核心用药：(炙)甘草(84次)、(炒)白芍(48次)、白术(38次)为高频前三味药。核心药对：白芍–甘草为最高频药对(共现40次，置信度 > 0.8)，陈皮–半夏、白术–茯苓、麦冬–石斛等经典药对广泛应用，聚类分析形成“柔肝止痛、健脾祛湿、养阴生津、消食导滞”四大药物集群。“证–药”规律：胃阴不足证以麦冬、沙参、石斛为核心养阴药物，契合养阴益胃治则；肝胃气滞证以柴胡、香附、枳壳为核心疏肝药物，与柴胡疏肝散组方高度一致。核心药物经现代药理揭示了可通过抑制炎症通路(TLR4/NF-
κB)、参与调节氧化应激(PI3K-Akt)、修复胃黏膜等发挥作用的可能。白芍–甘草在胃阴不足证和肝胃气滞证中均高频使用。结论：CAG中医药治疗以调和肝脾为核心，兼顾修复胃黏膜核心病理，遵循“标本同治”的治疗思路。既以白芍–甘草柔肝止痛，解胃脘疼痛、黏膜损伤之“标”，又调和肝脾、养血敛阴，治疗肝脾不和，胃阴不足之“本”。配伍白术、陈皮、半夏等调脾胃虚弱、痰湿内生、气滞之兼证。胃阴不足证、肝胃气滞证为临床重点干预证型，其“证–药”对应规律可为CAG辨证标准化、用药规范化及经典配伍新药研发提供数据支撑。
Abstract: Objective: This study analyzed the recommended medications in TCM (Traditional Chinese Medicine) and treatment guidelines as well as consensus statements for chronic atrophic gastritis (CAG). Data mining was used to identify the medication rules and core prescriptions for clinical CAG treatment, thereby providing a basis for the development of TCM-based drugs for CAG. Methods: Classic famous prescriptions and modern empirical prescriptions recommended in the TCM Diagnosis and Treatment Guidelines for CAG and Integrated TCM Diagnosis and Treatment Guidelines for CAG were included in the database. The Ancient and Modern Medical Cases Cloud Platform was adopted to conduct analyses on medication frequency, properties, efficacy, association rules, cluster analysis, and complex network analysis. Furthermore, this study summarized the syndromes targeted by commonly used clinical medications for CAG, as well as the medication rules and treatment principles. Results: A total of 135 prescriptions and 240 Chinese herbal medicines were included, with a cumulative recurrence of 1477 times. Syndrome distribution: The syndrome of “stomach yin deficiency” accounted for the highest proportion, followed by “liver-stomach qi stagnation”. Core medications: The top three high-frequency herbs were (processed) Gancao (84 times), (stir-fried) Baishao (48 times), and Baizhu (38 times). Core herb pairs: The herb pair of Baishao-Gancao was the most frequently used (co-occurrence 40 times, confidence > 0.8). Classic herb pairs such as Chenpi-Banxia, Baizhu-Fuling, and Maidong-Shihu were widely applied. Cluster analysis identified four major drug clusters corresponding to the effects of “soothing the liver and relieving pain”, “invigorating the spleen and dispelling dampness”, “nourishing yin and promoting fluid production”, and “promoting digestion and relieving food stagnation”. “Syndrome-herb” correspondence rules: For the stomach yin deficiency syndrome, the core yin-nourishing herbs were Maidong, Shashen, and Shihu, which were consistent with the treatment principle of “nourishing yin and benefiting the stomach”. For the liver-stomach qi stagnation syndrome, the core liver-soothing herbs were Chaihu, Xiangfu, and Zhiqiao, which were highly consistent with the composition of Chaihu Shugan San. Modern pharmacology has verified that these core herbs exert their effects by inhibiting inflammatory pathways (TLR4/NF-κB), regulating oxidative stress (PI3K-Akt), and repairing gastric mucosa. Conclusion: The core of TCM treatment for CAG lies in “regulating the liver and spleen, and protecting the gastric mucosa”, following the concept of “treating both the root cause and symptoms simultaneously”. Specifically, the herb pair of Baishao-Gancao soothes the liver and relieves pain, addressing the symptoms of epigastric pain and mucosal damage. Meanwhile, herbs such as Baizhu, Chenpi and Banxia regulate spleen-stomach deficiency and internal dampness-phlegm production, targeting the “root cause”. Additionally, the stomach yin deficiency syndrome and liver-stomach qi stagnation syndrome are the key syndromes for clinical intervention. The “syndrome-herb” correspondence rules provide data support for the standardization of CAG syndrome differentiation, the regularization of medication use, and the research and development of new drugs based on classic herb combinations.
1. 引言
慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)是临床常见的消化系统慢性疾病，以胃黏膜固有腺体萎缩、黏膜变薄为主要病理特征，属于胃癌前病变的关键阶段，其发病率在我国成人慢性胃炎中占比达10%~20%，且随年龄增长呈显著上升趋势[1] [2]。在中医学体系中，慢性萎缩性胃炎根据临床症状多归入“胃脘痛”“痞满”“胃痞”等范畴[1]。其病机核心以脾胃虚损为本，外感邪气、饮食不节、情志失调等因素均会导致脾胃运化失常、气机升降失序，进而滋生气滞、痰湿、瘀血、浊毒等病理产物，形成“本虚标实、虚实夹杂”的复杂病机特点，且随病程进展可呈现肝胃气滞、脾胃虚弱、胃络瘀血等多元证候分型[2]。
数据挖掘技术为中医药经验的传承与创新提供了有力工具，通过关联规则、“聚”分析、“复”网络等方法，可从处方数据中挖掘潜在用药规律，揭示证候与药物的对应关系[3]。已有研究通过数据挖掘发现，益气健脾、清热活血、理气和胃是CAG的核心治法，白术、茯苓、黄芪等为高频用药[4]，但现有研究多聚焦单一医家或有限文献，缺乏对指南共识、经典名方与现代经验方的整合分析，药对配伍的特异性与适用性仍需进一步明确。
基于此，本研究拟整合CAG相关中医诊疗指南、经典方剂及中成药组方数据，运用数据挖掘技术系统分析高频药物、核心药对及证候–药物对应规律，提炼中医药治疗CAG的共性配伍特征，为临床辨证施治提供量化参考，同时为中药新药开发奠定基础。
2. 资料与方法
2.1. 数据来源
(1) 选取整理慢性萎缩性胃炎中医诊疗指南及慢性萎缩性胃炎中西医诊疗指南中推荐的经典名方。
(2) 华柄数据库中搜索“慢性萎缩性胃炎”，古今医案云平台数据库中搜索疾病为“慢性萎缩性胃炎”的现代经验方。
2.2. 数据处理
将数据库和诊疗指南中的组方整理、合并、删除重复项。运用Excel表对录入数据进行核对后，导入云平台。在标准化模块，进行数据标准化，建立慢性萎缩性胃炎标准化库。
2.3. 统计分析
数据挖掘模块对医案数据中基本信息、用药频次、中药功效与特性等进行描述性分析，运用关联规则进行中药配伍分析，应用聚类分析、复杂网络分析、互信息法等统计方法挖掘中医药治疗慢性萎缩性胃炎的组方用药规律。米内网导出数据运用Excel表进行作图。具体筛选流程见图1。
Figure 1. Flowchart
图1. 流程图
3. 结果
3.1. 组方结果
3.1.1. 经典名方和现代经验方(见表1)
Table 1. Classic famous formulas in clinical practice guidelines
表1. 诊疗指南中的经典名方
证候与治则 |
方名 |
来源 |
文献来源 |
肝胃气滞证 治则：疏肝理气，和胃降逆 |
柴胡疏肝散加减 |
《景岳全书》 |
[2] [5] |
肝胃郁热证 治则：清肝泻热，和胃止痛。 |
化肝煎合左金丸加减 |
《景岳全书》 《太平惠民和剂局方》 |
[2] [5] |
脾胃虚弱证(脾胃虚寒证) 温中健脾，和胃止痛 |
黄芪建中汤加减 |
《金匮要略》 |
[2] |
脾胃湿热证 清热化湿，和中醒脾 |
连朴饮加减 |
《温病条辨》 |
[2] |
四君子汤合连朴饮加减 |
《太平惠民和剂局方》 《霍乱论》 |
[6] |
黄连温胆汤 |
《六因条辨》 |
[5] |
胃阴不足证 治则：养阴和胃，理气止痛。 |
一贯煎合芍药甘草汤加减 |
《续名医类案》 《伤寒论》 |
[2] |
胃络瘀阻证 治则：健脾益气，活血化瘀，止痛 |
失笑散合丹参饮加减 |
《太平惠民和剂局方》 《时方歌括》 |
[2] [5] |
四君子汤合丹参饮加减 |
《太平惠民合剂局方》 《时方歌括》 |
[6] |
肝胃不和证 治则：疏肝理气和胃 |
四逆散合半夏厚朴汤 |
《伤寒论》 《金匮要略》 |
[6] |
脾虚气滞证 治则：健脾行气和胃 |
六君子汤加减 |
《太平惠民合剂局方》 |
[5] [6] |
3.1.2. 中成药(见表2)
Table 2. Relevant Chinese patent medicines for treating CAG
表2. 治疗慢性萎缩性胃炎的相关中成药
序号 |
通用名 |
序号 |
通用名 |
1 |
胃复春 |
13 |
枳术宽中 |
2 |
荆花胃康 |
14 |
养胃舒 |
3 |
摩罗 |
15 |
胃苏 |
4 |
达立通 |
16 |
香砂六君子 |
5 |
气滞胃痛 |
17 |
人参健脾 |
6 |
荜铃胃痛 |
18 |
腹可安 |
7 |
胃乐新 |
19 |
三九胃泰 |
8 |
温胃舒 |
20 |
小建中 |
9 |
胃乃安 |
21 |
胃疡安 |
10 |
胃益 |
22 |
胃安 |
11 |
胃尔康片 |
23 |
仁青常觉 |
12 |
延参健胃胶囊 |
24 |
胃痞消颗粒 |
3.1.3. 其他组方
其余医案共51篇，其余来自华柄数据库和古今云医案平台获得的方剂。
3.2. 中医证候统计
从表3可知，治疗胃阴不足型慢性萎缩性胃炎的中药出现频次最高，达35次，推断为最主要的中医证候类型；其次是肝胃气滞证，频次为25次；胃络瘀阻证出现22次。慢性萎缩性胃炎患者可能是胃阴不足证候的较多，或者较多经典名方或中成药相对集中在此证型。
Table 3. Statistics on TCM syndromes of CAG
表3. 治疗慢性萎缩性胃炎中医证候统计
序号 |
中医证候 |
频次 |
1 |
胃阴不足证 |
35 |
2 |
肝胃气滞证 |
25 |
3 |
脾胃气滞证 |
24 |
4 |
胃络瘀阻证 |
22 |
5 |
脾胃湿热证 |
17 |
6 |
脾肾阳虚证 |
16 |
7 |
肝胃郁热证 |
14 |
3.3. 中药统计
纳入的135个方剂，240味中药复现总频次为1477次，其中复现频次 ≥ 25次的药物共计16味，见表4。在CAG的治疗中使用频次最多的前三味中药分别是(炙)甘草(84次)、(炒)白芍(48次)、白术(38次)。(炙)甘草作为高频出现并非单纯调和诸药，其甘温入脾，可增强补脾益气之效，与白术相须为用，强化“健脾祛湿”核心治法，契合CAG脾胃虚弱、水湿内停的病机。(炒)白芍养血柔肝、缓急止痛，既补脾胃生化之血，又兼顾“肝木克脾土”的病理关联，三者配伍形成“补脾–柔肝–和中”的核心组合。
使用频次前十位中药，其与六君子汤和香砂六君子汤有5味药材重合，具有50%的相似度，印证了经典方剂的临床基础地位。六君子汤“补脾益气、燥湿化痰”是治疗脾胃虚弱型胃肠病的核心方，具有调节胃肠功能、改善炎症、修复胃黏膜等多重作用[7]。其疗效和机制已通过临床研究、网络药理学、转录组学及肠道菌群分析等多维度验证[8]。网络药理学发现，六君子汤中的活性成分通过调控HIF-1、MAPK等通路抑制氧化应激和细胞凋亡[9]。香砂六君子汤新增木香、砂仁增强理气和胃之功，与本研究中砂仁的高频出现(前十位)高度一致。研究表明，香砂六君子汤通过下调TLR2、TLR4、p-P38MAPK和NF-κB的表达，减少促炎因子(TNF-α、IL-6)和NO的释放，从而减轻胃黏膜炎症[10]。香砂六君子汤可逆转CAG大鼠胃组织中cGMP/PKG通路的异常激活，上调Ednrb、Rock2等基因表达，促进胃黏膜修复[11]。50% 的差异药材(如丹参、麦冬)则反映了临床辨证论治的灵活性，CAG患者常兼血虚、血瘀、胃阴虚之津少口渴等兼证，故在经典方基础上加减，体现以经典方为基础，随证化裁的临床实践特点，为本研究提供了“证–药”对应关系的实证支持。
Table 4. Statistics on medications for treating CAG
表4. 治疗慢性萎缩性胃炎的用药统计
序号 |
中药 |
频次 |
百分比 |
平均剂量/g |
最小剂量/g |
最大剂量/g |
1 |
甘草 |
84 |
62.22% |
7.3 |
3 |
45 |
2 |
白芍 |
48 |
35.56% |
15.18 |
9 |
100 |
3 |
白术 |
38 |
28.15% |
16.91 |
6 |
90 |
4 |
半夏 |
35 |
25.93% |
10.26 |
2 |
15 |
5 |
陈皮 |
35 |
25.93% |
9.29 |
5 |
15 |
6 |
麦芽 |
30 |
22.22% |
19.06 |
10 |
30 |
7 |
麦冬 |
30 |
22.22% |
13.24 |
9 |
20 |
8 |
丹参 |
28 |
20.74% |
18.65 |
9 |
90 |
9 |
茯苓 |
28 |
20.74% |
15.07 |
5 |
30 |
10 |
鸡内金 |
27 |
20.00% |
12.54 |
6 |
45 |
11 |
砂仁 |
27 |
20.00% |
9.6 |
2.4 |
20 |
12 |
山楂 |
27 |
20.00% |
15.33 |
10 |
30 |
13 |
黄芪 |
26 |
19.26% |
25.39 |
10 |
120 |
14 |
黄连 |
26 |
19.26% |
5.4 |
1.5 |
10 |
15 |
石斛 |
25 |
18.52% |
15 |
10 |
30 |
16 |
沙参 |
25 |
18.52% |
15.56 |
9 |
30 |
Figure 2. Cluster analysis of medications for treating CAG
图2. 治疗慢性萎缩性胃炎用药的聚类分析
通过图2可以看出按照层次分类，中药被逐步聚类。首先分为两大组，一组是甘草、白芍；在第二大组中，半夏和陈皮先聚类，之后与砂仁、白术、茯苓进一步聚类为一支；黄连、丹参、黄芪聚类为一支；石斛、麦冬、沙参聚类为一支。山楂、麦芽、鸡内金聚类为一支。通过135首方剂的层次聚类分析，直观呈现了CAG治疗的中药配伍特征。核心层以白芍–甘草药对为独立组群，辅助层形成“燥湿、活血补气滋阴和消食化积”四大模块，这一分类完全契合CAG“脾胃虚弱为本，多兼证并存”的病机特点，且与临床辨证论治的思维高度一致。通过用药关联分析筛选使用频次前10的药对，白芍–甘草药对使用频次最高，共现度为40次，且置信度 > 0.8，提升度 > 1，见表5。
Table 5. Correlation statistics of medications for treating CAG
表5. 慢性萎缩性胃炎用药关联统计
序号 |
药对 |
共现度 |
支持度 |
置信度 |
提升度 |
1 |
白芍–甘草 |
40 |
0.29 |
0.82 |
1.27 |
2 |
陈皮–半夏 |
24 |
0.18 |
0.62 |
2.28 |
3 |
白术–茯苓 |
21 |
0.15 |
0.72 |
2.49 |
4 |
麦冬–沙参 |
19 |
0.14 |
0.83 |
3.76 |
5 |
麦冬–石斛 |
19 |
0.13 |
0.69 |
3.13 |
6 |
茯苓–半夏 |
18 |
0.14 |
0.66 |
2.30 |
7 |
茯苓–陈皮 |
18 |
0.13 |
0.62 |
2.28 |
9 |
鸡内金–麦芽 |
15 |
0.11 |
0.56 |
2.36 |
10 |
白芍–白术 |
11 |
0.13 |
0.88 |
3.21 |
白芍–甘草、麦芽–鸡内金、陈皮–半夏、白术–茯苓、麦冬–石斛、麦冬–沙参这些高频药对来源于《伤寒论》《温病条辨》和《太平惠民和剂局方》等古籍中经典古方的常用药对，其配伍本质是针对CAG的脾胃功能失调，“气滞、血瘀、痰湿、阴虚、食积”等常见兼证和胃黏膜损伤的核心病理。
白芍–甘草源自《伤寒论》芍药甘草汤，白芍与甘草是中医治疗CAG的经典药对，能够调和肝脾，缓解疼痛。白芍酸甘化阴，柔肝止痛；甘草甘缓和中，二者配伍可显著改善胃脘疼痛、胀满等肝胃不和症状[12]。甘草中的甘草酸苷具有抗炎作用，能减轻胃黏膜炎症，甘草总黄酮提取物通过下调p-Akt和p-ERK、上调p-p38和p-JNK，抑制胃黏膜细胞凋亡，改善萎缩性胃炎大鼠模型的病理损伤；白芍总苷可调节免疫，抑制胃黏膜萎缩进展，同时发挥抗炎与黏膜修复作用[13] [14]。二者常与柴胡、黄芩等配伍，增强疏肝健脾、清热化湿之效[12]。在李振华教授的治疗方案中，白芍与甘草高频出现于CAG基础方剂，针对脾虚肝郁证型[12]。研究表明，含白芍、甘草的益气活血汤联合穴位注射，总有效率90%，显著优于西药对照组[15]。含白芍、甘草的消胃炎散治疗胃黏膜肠上皮化生和异型增生，有效率高达91.3% [16]。
陈皮–半夏源自《局方》二陈汤、白术–茯苓源自《局方》四君子汤，针对CAG患者长期脾胃虚弱，运化失常易生痰湿，表现为胃脘痞满、口黏苔腻、大便溏薄。陈皮–半夏药对是脾胃肠病症常用之药对，能够化痰止咳、燥湿和胃。陈皮理气健脾、燥湿化痰，为脾胃气滞、胸脘痞满及痰湿壅滞、呕恶痰涎等的常用之品；半夏燥湿化痰、降逆止呕，为痰湿阻滞之呕恶常用药物[17]。二药均入脾经，二者配伍，共奏燥湿化痰、健脾和胃、理气止呕之功，多用于脾胃病因脾胃虚弱而水湿不化，生痰湿者，符合“脾喜燥恶润”的特点。研究表明，陈皮中含有的橙皮苷与半夏中含有的β-谷甾醇对MET、GSTP1等靶点表现出强结合力，可能其通过抗炎、抗氧化作用修复胃黏膜[18]。白术–茯苓是经典的健脾祛湿药对，白术主补脾；茯苓入脾、肺经，可通调水道，主利湿。两药配伍，使水湿除而脾气健。白术与茯苓常配伍用于脾虚湿困型CAG，通过健脾益气、渗湿和胃改善症状。例如，在脾虚湿盛型CAG中，白术与茯苓常作为基础药，配伍党参、甘草，如四君子汤加减和香砂六君子汤加减[19]。茯苓与白术的组合常与其他理气药(如柴胡、枳壳)联用，治疗肝郁脾虚型CAG，缓解脘腹胀满、嗳气等症状[19] [20]。白术的补脾作用与茯苓的利湿特性结合，可能通过改善胃肠微环境延缓胃黏膜萎缩。现代药理表明，白术中的苍术酮可能促进胃黏膜修复，茯苓多糖则通过抗炎作用减轻胃黏膜损伤[20]。
麦冬–石斛、麦冬–沙参源自《温病条辨》沙参麦冬汤和《伤寒论》麦门冬汤，用于治疗CAG胃阴不足型。具有改善黏膜腺体萎缩导致胃液分泌减少、阴液匮乏，补胃阴，缓解“津亏”状态的功效[21]。临床实践表明，麦冬与石斛配伍可用于滋阴清热，尤其适合胃阴不足型萎缩性胃炎患者[22]。
麦芽–鸡内金源自《脾胃论》相关消食方。麦芽甘平，疏肝行气、消食和中，尤善消淀粉类食物积滞；鸡内金甘平，消食化积、健脾开胃，能消各种食积，二者行气化积，既消已积之食，又畅脾胃气机，解决CAG“食积气滞”兼证。麦芽配伍鸡内金避免食积化热。食积日久易化热伤阴，加重胃黏膜损伤，麦芽、鸡内金性平，消食而不燥烈，兼顾健脾，符合CAG健脾不耗阴、消食不伤正的用药原则。
用药网络分析结果见图3，筛选以边权重 ≥ 10为界，提取治疗慢性萎缩性胃炎处方中的核心药物为白芍、甘草、白术、陈皮、半夏和麦芽。白芍–甘草作为用药网络中唯一边权重达40的核心节点，其绝对优势地位印证了CAG临床治疗的核心症状优先级。胃脘疼痛是CAG患者最突出的主诉，胃黏膜损伤是疾病进展的核心病理环节，因此“柔肝止痛 + 黏膜保护”成为临床用药的首要目标。核心节点与白术、陈皮、半夏、麦芽形成高权重连接，这一结构反映了CAG临床用药以止痛、调和肝脾并保护胃黏膜为核心，兼顾健脾、化痰、消食的集中趋势。CAG以“胃黏膜损伤、胃脘疼痛”为核心表现，同时伴随长期脾胃功能失调引发的兼证，因此用药需先解核心症状，再调脏腑功能。这6味核心药物形成了“柔肝止痛(白芍–甘草)→健脾(白术)→化痰祛湿(陈皮–半夏)→消食导滞(麦芽)”的整体治疗，体现了中医整体观的治疗思维。既解决CAG的胃脘疼痛、黏膜损伤“标”，也调理脾胃虚弱的“本”，覆盖核心病机，也兼顾痰湿、食积等常见兼证。
Figure 3. Network analysis of medications for treating CAG
图3. 治疗慢性萎缩性胃炎的用药网络分析
3.4. “证–药”规律分析
3.4.1. CAG胃阴不足型“证–药”规律分析
上述表3显示，主要指南、共识及中成药针对的胃阴不足型和肝胃气滞型CAG。因此，将胃阴不足型和肝胃气滞型独立研究，进行“证–药”规律的分析。
胃阴不足型CAG的核心病机在于胃的阴液亏虚，津液化生不足，导致胃失濡润、和降失常。临床常表现为胃脘隐痛、灼热、嘈杂、饥不欲食、口干咽燥、大便干结、舌红少苔或有裂纹、脉细数等。对于胃阴不足型的CAG，排名前十的中药见图4(a)，其中除甘草外，麦冬、沙参和石斛应用频率极高。这四味药精准契合了该证型“胃阴亏虚、胃失濡养、气阴两伤”的核心病机，是历代医家临床经验的凝练，符合养阴益胃、兼调气机的治疗原则[22]。
麦冬是滋养胃阴的要药，《本草正义》云：“麦冬，其味大甘，膏脂浓郁，故专补胃阴，滋津液，本是甘药补益之品。”[23]其甘而微苦微寒，长于养阴益胃清热，为治疗胃阴不足诸证之佳品。沙参专入胃经、养阴力强，与麦冬配伍形成麦冬配伍沙参是经典的养阴组合，可增强滋养胃阴之力。沙参的微寒之性能辅助麦冬清退虚热，避免阴亏日久化热伤络；甘润之性则能缓解胃阴不足导致的饥不欲食、大便干结，针对CAG患者胃肠动力减弱、津液匮乏的问题[24]。石斛是发挥清补兼施的功效，既能滋养胃阴，又能清胃中虚热[24]。一方面，胃阴不足型CAG多兼见气阴两伤，甘草的甘平益气之功能补脾胃之气，辅助养阴药更好地被吸收，缓解神疲乏力、少气懒言的兼证；另一方面，甘草能“缓急止痛”，针对胃脘隐痛、灼痛，直接缓解临床症状[25]。甘草的调和诸药之效能中和麦冬、沙参、石斛的微寒之性，避免寒凉伤胃，同时缓和养阴药的滋腻之性，使整个配伍“补而不滞、清而不伤”。
现代药理研究显示，这些药物大多具有促进胃黏膜修复、抗炎、调节免疫功能、抗氧化等作用。研究表明，加味沙参麦冬汤可通过抑制TGF-β1/PI3K/Akt通路，上调PCNA基因表达，下调Bcl-2基因表达，抑制炎症因子产生，发挥保护胃组织作用[26]。麦冬多糖提高胃组织SOD、GSH-Px活性，降低 MDA，逆转氧化损伤；激活PI3K-Akt通路，增加胃腺Lgr5⁺干细胞增殖，加速黏膜再生[27]。石斛多糖通过抑制 IL-6/JAK2/STAT3信号，降低IFN-γ、COX-2，减轻黏膜炎症；宏基因组–代谢组联合提示，石斛多糖重塑肠道菌群，促进抗炎代谢物合成，间接保护胃–肠黏膜轴[28]。麦冬和沙参通过调控TLR4信号通路和Th1细胞分化，抑制过度免疫反应对胃黏膜的破坏[29]。
通过图4(b)可以看出按照层次分类，中药被逐步聚类。一组是白芍和甘草；另一组则是地黄、沙参、麦冬和石斛进一步聚类为一支；乌梅和山楂聚类为一支。图4(c)可以发现这些聚类药物在应用中有较强的关联关系，进一步验证了聚类分析的结果。既往中医理论多强调胃阴不足型“以养阴为主”，但缺乏量化的配伍规律支撑。本研究通过方剂分析，首次明确。该证型的配伍核心是养阴核心(麦冬–沙参–石斛–地黄)，调和柔肝(白芍–甘草)，生津消食且疏解郁滞(乌梅–山楂)，而非单一养阴药的堆砌。配伍逻辑为清补兼施、气阴双补、补而不滞，而非单纯的补阴。
Figure 4. Deficiency of stomach yin type, (a) Statistics on traditional Chinese medicine; (b) Cluster analysis; (c) Correlation analysis
图4. 胃阴不足型，(a) 中药统计；(b) 聚类分析；(c) 关联分析
3.4.2. CAG肝胃气滞型“证–药”规律分析
肝胃气滞型CAG是肝气犯胃导致胃失和降的证候，由于肝失疏泄，横逆犯胃导致气机阻滞，胃络失养。表现为胃脘胀痛、攻窜胁背，伴嗳气、胸闷食少，舌苔薄白、脉弦，治疗以疏肝理气、和胃止痛为原则。
对于胃肝胃气滞型的CAG，排名前十的中药见图5(a)，与柴胡疏肝散的组方相似。该方剂在多项随机对照试验中显示，对慢性萎缩性胃炎的总有效率显著高于西药对照组，且无不良反应报告[30]。甘草(19次)、白芍(13次)是频次最高的药对，其酸甘化阴，能柔肝止痛、滋养胃阴，又避免柴胡、香附的燥烈之性。香附、柴胡、枳壳的高频出现、聚类成组且具有关联性，见图5(b)和图5(c)，对应“肝失疏泄”的核心病机。柴胡是疏肝解郁之要药，能升发肝气、调畅气机，解决肝气郁结。柴胡常与香附、枳壳等配伍，用于治疗肝郁气滞型CAG，可缓解胃脘胀痛、嗳气等症状[19]。例如，在肝郁气滞证中，香附与柴胡、枳壳的组合(如柴胡疏肝散加减)被广泛使用。在脾虚湿阻或湿热蕴胃证型中，香附与白术、茯苓、黄连等配伍，如香砂六君子汤加减，可改善食欲不振、恶心等症状。现代研究表明，柴胡中的活性成分具有抗炎、调节胃肠动力及保护胃黏膜的作用[30]。
由此揭示了柴胡以升发肝气为核心，高频出现印证其疏肝解郁的核心地位，针对肝失疏泄的本源，通过升阳调畅气机，直接缓解胃脘胀痛、攻窜胁背的特征性症状。香附以疏肝行气为侧重，与柴胡相须为用，强化疏解气滞的功效，适配由肝气横逆犯胃导致的嗳气、胸闷等兼证。枳壳以降气和胃为关键，其与柴胡的关联，形成“升肝气、疏气滞、降胃逆”的气机调节。延胡索能够利气止痛、活血，配伍疏肝理气药，起到协同作用的同时，又能有效针对CAG患者胃脘胀痛固定不移、夜间加重的气滞血瘀表现。
Figure 5. Deficiency of stomach yin type, (a) Statistics on traditional Chinese medicine; (b) Cluster analysis; (c) Correlation analysis
图5. 肝胃气滞型，(a) 中药统计；(b) 聚类分析；(c) 关联分析
4. 结论
本研究通过整合诊疗指南、数据库文献及上市药品信息，系统挖掘CAG中医药治疗的组方用药规律，为临床精准施治与新药研发提供循证依据。
胃阴不足证为CAG最主要中医证候(35次)，其次为肝胃气滞证(25次)、胃络瘀阻证(22次)，提示临床诊疗需重点关注阴液亏虚及气机失调相关证型。纳入的135首方剂中，240味中药总复现1477次，发现用药规律核心(炙)甘草、(炒)白芍、白术为高频前三味药物。六君子汤、香砂六君子汤和柴胡疏肝散与高频用药重合度达50%，是治疗CAG的核心基础方剂。
配伍关联特征为，白芍–甘草为最高频核心药对(共现40次，置信度 > 0.8)，其次陈皮–半夏、白术–茯苓等经典药对广泛应用；聚类分析形成柔肝止痛、健脾祛湿、养阴生津、消食导滞四大药物集群，网络分析明确核心药物的“标本同治”配伍逻辑。
发现证–药对应规律，以胃阴不足证和肝胃气滞证为例。胃阴不足证以麦冬、沙参、石斛为核心养阴药物，契合养阴益胃的治则；肝胃气滞证以柴胡、香附、枳壳为核心疏肝药物，与柴胡疏肝散组方高度契合，且核心药对均通过现代药理研究发现其具有黏膜修复、抗炎、调节免疫等作用。白芍–甘草在胃阴不足证和肝胃气滞证中均高频使用。体现了酸甘化阴的原理，白芍酸收，甘草甘缓，酸得甘助，则阴生而阳不亢，筋脉得濡，脘痛立缓。甘草甘补，扶脾生肌；白芍酸泻，敛肝缓急[31]。一补一泻，虚实并治[32]。二药相伍，发挥调和肝脾，有柔筋止痛之效[33]。
本研究基于临床指南、共识和中成药组方数据的系统分析，明确了CAG中医药治疗以调和肝脾、保护胃黏膜为核心，兼顾健脾、化痰、消食的整体思路[34]，提示了经典方剂及药对的临床实用性与科学内涵。研究结果为CAG中医辨证及用药提供了数据支撑，也为基于经典配伍的新药研发提供了参考方向。
本研究虽然细化探究了胃阴不足型和肝胃气滞型两种主要证候的“证–药”规律，但对频次较低的证候还未深入探究。同时，未区分胃阴不足型和肝胃气滞型CAG的兼证类型，无法明确不同兼证下核心用药配伍的连接强度差异。未纳入详细的炮制方法(如柴胡生用和醋制、白芍生用和炒用等)对疗效的影响。未来可扩大样本量，按兼证类型进行分层网络分析，明确各亚型的核心用药组合。结合动物实验，以胃黏膜修复程度、炎症因子水平为结局，验证本研究提炼的核心组合对CAG萎缩逆转的作用。
致 谢
感谢其他作者对该文章的数据校正和修改工作。
NOTES
*通讯作者。