HA380在治疗高脂血症性胰腺炎中的疗效与预后分析
Analysis of Curative Effect and Prognosis of HA380 in the Treatment of Hyperlipidemia Pancreatitis
DOI: 10.12677/jcpm.2026.51088, PDF, HTML, XML,    科研立项经费支持
作者: 吴 涛, 石晓旭, 张盼盼, 李立伟, 夏 翔:鹤壁市人民医院急诊科,河南 鹤壁;张 斌:青海省人民医院急诊科,青海 西宁
关键词: HA380双重滤过血浆置换高脂血症性胰腺炎疗效HA380 Double Filtration Plasma Exchange Hyperlipidemic Pancreatitis Curative Effect
摘要: 目的:本研究旨在评估血液灌流器HA380在治疗高脂血症性胰腺炎(HLAP)中的疗效和预后,以期为临床治疗HLAP提供更多治疗选择。方法:根据严格的纳入和排除标准,我们收集2023年8月至2024年10月期间在青海省人民医院接受双重滤过血浆置换(DFPP)治疗和鹤壁市人民医院使用HA380治疗的HLAP患者共44例,并将他们分为DFPP组(n = 23)和HA380组(n = 21)。通过比较治疗前后两组患者的血脂、淀粉酶、炎症指标和生命体征等指标,分析HA380和DFPP治疗HLAP的疗效。结果:HA380组在降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和血清淀粉酶(AMY)方面,治疗前后差异有统计学意义(P ≤ 0.05);DFPP组在降低TG、TC、HDL-C、LDL-C、AMY、降钙素原(PCT)和白细胞(WBC)方面,治疗前后差异也有统计学意义(P < 0.05)。然而,两组间比较显示,所有指标差异无统计学意义(P > 0.05)。结论:HA380和DFPP两种血液净化模式均能有效降低HLAP患者的血脂水平和炎症介质。
Abstract: Objective: The purpose of this study is to evaluate the curative effect and prognosis of hemoperfusion device HA380 in the treatment of hyperlipidemia pancreatitis (HLAP), so as to provide more treatment options for clinical treatment of HLAP. Methods: According to strict inclusion and exclusion criteria, we collected 44 cases of HLAP patients who were treated with double filtered plasma exchange (DFPP) in Qinghai People’s Hospital and HA380 in Hebi People’s Hospital from August 2023 to October 2024, and divided them into DFPP group (n = 23) and HA380 group (n = 21). By comparing the blood lipid, amylase, inflammatory index and vital signs of the two groups before and after treatment, the curative effect of HA380 and DFPP on HLAP was analyzed. Results: In the HA380 group, the levels of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C) and serum amylase (AMY) were significantly decreased before and after treatment (P ≤ 0.05). The levels of TG, TC, HDL-C, LDL-C, AMY, procalcitonin (PCT) and white blood cells (WBC) in DFPP group were also significantly lower before and after treatment (P < 0.05). However, the comparison between the two groups showed that there was no significant difference in all indicators (P > 0.05). Conclusion: HA380 and DFPP can effectively reduce the blood lipid level and inflammatory mediators in patients with HLAP.
文章引用:吴涛, 石晓旭, 张盼盼, 李立伟, 夏翔, 张斌. HA380在治疗高脂血症性胰腺炎中的疗效与预后分析[J]. 临床个性化医学, 2026, 5(1): 652-658. https://doi.org/10.12677/jcpm.2026.51088

1. 引言

随着全球生活方式和饮食结构的转变,HLAP已成为急性胰腺炎(AP)的常见病因之一[1]。我国HLAP的发病率已占AP病例的1%~4% [2],而国外HLAP患者占比更是高达1.3%~38% [3]。尽管高血脂导致AP的具体机制尚不明确,但普遍认为高血脂与AP之间存在相互作用,相互促进,进而加重胰腺炎病情,并与AP的预后密切相关[4] [5]。一项队列研究显示,甘油三酯水平与AP之间存在明显的剂量–反应关系,TG > 500 mg/dL的患者发生HLAP的风险是TG水平 < 500 mg/dL患者的两倍[6]。因此,如何在短期内迅速降低血清TG浓度成为治疗HLAP的关键。血液净化技术能够将TG浓度降至药物治疗无法达到的水平,从而有效治疗HLAP [7]。HA380作为一种新上市的血液灌流器,其在治疗HLAP方面的研究尚属罕见。本研究旨在探讨HA380和DFPP治疗HLAP的疗效,以期为临床提供更多治疗选择。

2. 临床资料和方法

2.1. 临床资料

收集2023年8月至2024年10月在青海省人民医院应用DFPP和鹤壁市人民医院应用HP治疗的HLAP患者共44例,将他们分为DFPP组(n = 23)和HP组(n = 21)。纳入标准:符合AP亚特兰大分类新标准共识的患者[8]。排除标准:(1) 年龄 < 18岁的患者;(2) 病例资料缺失过多者;(3) 其他不适合本研究的患者。

2.2. 数据收集

收集这些患者的临床资料包括一般资料(性别、年龄、民族)、生命体征、血脂、血清淀粉酶、炎症指标等。

2.3. 方法

根据高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊专家共识[9]。给予患者禁食、胃肠减压、补液、抑制胃酸和胰酶分泌、胰岛素和低分子肝素等药物治疗。两组在内科常规疗法的基础上行血液净化疗法。DFPP组与HA380组均通过右侧股静脉置管行血液净化。血液净化采用DX-10血液净化机(珠海健帆生物科技集团股份有限公司)及其配套体外循环管路。DFPP组使用由日本可乐丽医疗株式会社生产的血浆分离器OP-08和EC-50W。HA380组使用血液灌流器HA330-II (珠海健帆生物科技集团股份有限公司)。两组治疗时间2~3小时。

2.4. 统计学分析

本研究数据使用SPSS25.0统计软件处理。对于符合正态分布的计量资料采用t检验,以均数 ± 标准差( x ¯ ±s )表示,否则用秩和检验,以中位数(四分位数) [M (P25, P75)],表示;计数资料用卡方检验,采用例数(百分比) [n (%) ]表示。P ≤ 0.05为数据差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 两组患者一般情况比较

本研究共收集HLAP患者共44例,其中DFPP组患者23例和HP组患者21例。两组基本信息比较无统计学意义(P > 0.05)。见表1

Table 1. General situation of patients

1. 患者的一般情况

指标

HA380组

DFPP组

X2/t

P

年龄[岁,( x ¯ ±s )]

44.29 ± 9.60

44.71 ± 11.01

0.138

0.891

BMI [kg/m2, ( x ¯ ±s )]

28.25 ± 4.47

26.32 ± 4.74

1.401

0.168

性别[男,n (%)]

10 (47.6)

13 (54.2)

0.192

0.661

吸烟史[n (%)]

9 (42.9)

11 (45.8)

0.040

0.821

饮酒史[n (%)]

9 (42.9)

10 (41.7)

0.007

0.936

糖尿病[n (%)]

9 (42.9)

8 (33.3)

0.002

0.967

高血压[n (%)]

4 (19.0)

5 (20.8)

0.022

0.881

冠心病[n (%)]

4 (19.0)

4 (16.7)

0.043

0.835

其他病史[n (%)]

5 (23.8)

6 (25.0)

0.009

0.926

3.2. HA380组和DFPP组组内比较

HA380组可降低TG、TC、HDL-C、LDL-C、AMY,治疗前后差异有统计学意义(P ≤ 0.05)。见表2

DFPP组可降低TG、TC、HDL-C、LDL-C、AMY、PCT、WBC,治疗前后差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3

Table 2. Changes of indexes before and after treatment in HA380 group [M (P25, P75)]

2. HA380组治疗前后各项指标变化[M (P25, P75)]

指标

治疗前

治疗后

Z

P

甘油三酯(mmol/L)

20.88 (16.70, 28.00)

9.64 (6.23, 12.81)

−3.285

0.001

总胆固醇(mmol/L)

12.89 (10.24, 15.88)

3.06 (1.74, 6.02)

−4.016

0.000

低密度脂蛋白(mmol/L)

1.05 (0.66, 1.69)

0.66 (0.36, 0.82)

−3.009

0.003

高密度脂蛋白(mmol/L)

0.57 (0.30, 0.95)

0.28 (0.21, 0.52)

−3.356

0.001

血清淀粉酶(U/L)

479.00 (285.50, 1047.50)

240.00 (64.00, 416.00)

−2.869

0.004

降钙素原(ng/mL)

2.15 (0.95, 6.24)

4.43 (2.86, 7.84)

−1.681

0.093

白细胞(×109/L)

12.70 (9.76, 18.38)

12.85 (9.01, 24.78)

−1.861

0.063

超敏C反应蛋白(mg/dl)

12.85 (5.27, 17.56)

13.23 (10.34, 17.39)

−1.408

0.159

血小板(×109/L)

194.00 (159.00, 238.50)

165.00 (150.50, 216.00)

−1.166

0.244

体温(℃)

36.80 (36.65, 37.15)

36.9 (36.60, 37.00)

−0.948

0.343

脉搏(次/分)

121.00 (100.00, 132.00)

115.00 (85.00, 134.00)

−0.383

0.702

呼吸(次/分)

23.00 (19.00, 28.00)

23.00 (21.00, 28.50)

−0.393

0.695

平均动脉压(mmHg)

91.00 (73.50, 106.00)

81.00 (75.50, 91.00)

−1.252

0.211

Table 3. Changes of indexes in DFPP group before and after treatment [M (P25, P75)]

3. DFPP组治疗前后各项指标变化[M (P25, P75)]

指标

治疗前

治疗后

Z

P

甘油三酯(mmol/L)

27.84 (12.67, 39.91)

9.25 (5.75, 15.10)

−4.258

0.000

总胆固醇(mmol/L)

12.67 (10.18, 16.34)

3.01 (1.74, 6.02)

−4.289

0.000

低密度脂蛋白(mmol/L)

1.05 (0.67, 1.63)

0.66 (0.25, 0.85)

−3.729

0.000

高密度脂蛋白(mmol/L)

0.58 (0.36, 0.98)

0.30 (0.22, 0.54)

−3.374

0.001

血清淀粉酶(U/L)

479.00 (272.75, 1008.50)

250.00 (64.00, 416.00)

−3.174

0.002

降钙素原(ng/mL)

2.05 (0.92, 4.10)

4.43 (2.94, 7.84)

−1.979

0.048

白细胞(×109/L)

13.18 (10.14, 20.99)

13.57 (10.48, 24.40)

−2.287

0.022

超敏C反应蛋白(mg/dl)

12.93 (5.27, 18.11)

12.85 (8.77, 24.78)

−1.086

0.277

血小板(×109/L)

177.00 (155.25, 239.25)

165.00 (150.25, 213.00)

−0.973

0.330

体温(℃)

36.80 (36.63, 37.18)

36.90 (36.70, 37.05)

−0.831

0.406

脉搏(次/分)

120.50 (99.00, 132.00)

114.00 (90.00, 137.50)

−0.315

0.753

呼吸(次/分)

23.00 (19.00, 28.00)

23.00 (21.00, 28.50)

−0.506

0.614

平均动脉压(mmHg)

85.00 (68.50, 95.75)

91.00 (80.00, 107.50)

−1.129

0.259

3.3. HA380组和DFPP组组间比较

HA380组和DFPP组在所有指标比较中差异无统计学差异(P > 0.05)。见表4

4. 讨论

随着饮食结构的改变,HLAP成为我国急性胰腺炎发生的第二大病因[10]。有研究[11]表明,高甘油

Table 4. Comparison of indexes between groups before and after treatment [M (P25, P75)]

4. 治疗前后各项指标组间比较[M (P25, P75)]

指标

治疗前

治疗后

HA380组

DFPP组

Z

P

HA380组

DFPP组

Z

P

甘油三酯(mmol/L)

20.88 (16.70, 28.00)

27.84 (12.67, 39.91)

−0.888

0.374

9.64 (6.23, 12.81)

9.25 (5.75, 15.10)

−0.114

0.909

总胆固醇(mmol/L)

12.89 (10.24, 15.88)

12.67 (10.18, 16.34)

−0.114

0.909

3.06 (1.74, 6.02)

3.01 (1.74, 6.02)

−0.183

0.855

低密度脂蛋白(mmol/L)

1.05 (0.66, 1.69)

1.05 (0.67, 1.63)

−0.106

0.916

0.66 (0.36, 0.82)

0.66 (0.25, 0.85)

−0.286

0.775

高密度脂蛋白(mmol/L)

0.57 (0.30, 0.95)

0.58 (0.36, 0.98)

−0.205

0.837

0.28 (0.21, 0.52)

0.30 (0.22, 0.54)

−0.342

0.732

血清淀粉酶(U/L)

479.00 (285.50, 1047.50)

479.00 (272.75, 1008.50)

−0.137

0.891

240.00 (64.00, 416.00)

250.00 (64.00, 416.00)

−0.046

0.964

降钙素原(ng/mL)

2.15 (0.95, 6.24)

2.05 (0.92, 4.10)

−0.388

0.698

4.43 (2.86, 7.84)

4.43 (2.94, 7.84)

−0.011

0.991

白细胞(×109/L)

12.70 (9.76, 18.38)

13.18 (10.14, 20.99)

−0.251

0.802

12.85 (9.01, 24.78)

13.57 (10.48, 24.40)

−0.388

0.698

超敏C反应蛋白(mg/dl)

12.85 (5.27, 17.56)

12.93 (5.27, 18.11)

−0.171

0.864

13.23 (10.34, 17.39)

12.85 (8.77, 24.78)

−0.046

0.964

血小板(×109/L)

194.00 (159.00, 238.50)

177.00 (155.25, 239.25)

−0.263

0.793

165.00 (150.50, 216.00)

165.00 (150.25, 213.00)

−0.080

0.936

体温(℃)

36.80 (36.65, 37.15)

36.80 (36.63, 37.18)

−0.138

0.890

36.9 (36.60, 37.00)

36.90 (36.70, 37.05)

−0.232

0.817

脉搏(次/分)

121.00 (100.00, 132.00)

120.50 (99.00, 132.00)

0.000

1.000

115.00 (85.00, 134.00)

114.00 (90.00, 137.50)

0.091

0.927

呼吸(次/分)

23.00 (19.00, 28.00)

23.00 (19.00, 28.00)

−0.046

0.963

23.00 (21.00, 28.50)

23.00 (21.00, 28.50)

−0.023

0.982

平均动脉压(mmHg)

91.00 (73.50, 106.00)

85.00 (68.50, 95.75)

−0.979

0.328

81.00 (75.50, 91.00)

91.00 (80.00, 107.50)

−1.767

0.077

三酯血症会通过刺激胰腺的腺细胞损伤胰腺组织或诱发胰腺组织代谢障碍、紊乱,进而诱发AP。对于HLAP而言,不仅要禁食、胃肠减压、抑酸、抑制胰酶分泌等常规治疗,更重要是快速降低血清中甘油三酯的浓度。尽管HLAP确切的发致病机制尚未完全弄清楚。但是,有研究[12]认为脂肪酸是HLAP发生的启动因子。TG的代谢会产生脂肪酸,过多的脂肪酸在体内堆积会诱发HLAP。故阻断或减少TG等血脂是预防或治疗HLAP的关键。而HLAP的主要治疗方法是降低血清TG水平并防止全身炎症反应及其所致的其他严重并发症[13]。血液净化是降低HLAP急性期TG水平和预防并发症的有效办法[6]。血液灌流(HP)可以通过安装在血液灌流器中的吸附树脂从循环中吸收血清TG与蛋白质结合的中大分子和毒素,其是一种有效且安全的治疗方法[13]。DFPP通过一级膜分离出血细胞部分和血浆,再将血浆通过二级分离器去除如白细胞及炎症因子等高分子有害物质,同时保留白蛋白、凝血因子等有益成分,最后和血细胞一起回输给患者。另外血浆分离器不考虑饱和的问题,可以一次性进行大剂量的去除血脂的治疗。2019年国内推出HA380,目前利用其降血脂方面的研究很少。本研究采用HA380对比DFPP显示,各组经DFPP和HA380治疗后,两组的TG、TC、HDL-C、LDL-C较治疗前后均有明显改善(P ≤ 0.05)。AP被认为主要是与胰腺的外分泌作用有关[14]。淀粉酶是AP的重要生化指标[15]。研究证实HLAP模型组中淀粉酶和脂肪酶水平更高[16]。HLAP患者具有其特殊性,HLAP会激活大量的胰酶消化自身组织产生炎症反应。这些炎症介质、细胞因子等物质再以正反馈的方式逐步放大而导致全身炎性反应。HLAP比重症胰腺炎更为凶险[17]。因此,有效清除患者体内过高浓度的TG、炎症介质能够有效预防全身炎症反应综合征和多器官功能障碍[14]

本研究具有一定的局限性。1. 本研究收集两个地区的患者会出现个体差异。2. 实验仪器不同可能出现偏差及非系统误差。3. 样本量相对较小,需要更多的数据来评估血液净化模式效果。

综上所述,HA380可以实现安全、方便、快速降血脂的目标,也更容易在临床推广。本研究结果为HA380在高脂血症性重症急性胰腺炎患者降脂治疗中的应用提供了临床依据,但鉴于研究的局限性,未来需要更多大规模、多中心的研究来进一步验证。

声 明

本研究经过鹤壁市人民医院伦理委员会批准。

基金项目

河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20230869)。

参考文献

[1] Zheng, C., Zheng, Z. and Zheng, Y. (2021) Therapeutic Plasma Exchange for Hyperlipidemic Pancreatitis: Current Evidence and Unmet Needs. World Journal of Clinical Cases, 9, 5794-5803. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[2] Tsuang, W., Navaneethan, U., Ruiz, L., Palascak, J.B. and Gelrud, A. (2009) Hypertriglyceridemic Pancreatitis: Presentation and Management. The American Journal of Gastroenterology, 104, 984-991. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[3] Zheng, Y., Zhou, Z., Li, H., Li, J., Li, A., Ma, B., et al. (2015) A Multicenter Study on Etiology of Acute Pancreatitis in Beijing during 5 Years. Pancreas, 44, 409-414. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[4] 武世文, 刘勇坚, 周洁, 等. 血浆置换治疗高脂血症胰腺炎临床效果的Meta分析[J]. 第三军医大学学报, 2013, 35(06): 527-531.
[5] Adiamah, A., Psaltis, E., Crook, M. and Lobo, D.N. (2018) A Systematic Review of the Epidemiology, Pathophysiology and Current Management of Hyperlipidaemic Pancreatitis. Clinical Nutrition, 37, 1810-1822. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[6] Stefanutti, C., Labbadia, G. and Morozzi, C. (2013) Severe Hypertriglyceridemia‐Related Acute Pancreatitis. Therapeutic Apheresis and Dialysis, 17, 130-137. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[7] 程丽, 刘德林, 尹小雪, 等. 血液灌流及双重滤过血浆置换对高脂性重型急性胰腺炎的治疗效果[J]. 中国血液净化, 2018, 17(10): 663-666.
[8] Sun, B. and Li, L. (2014) Diagnosis and Evaluation of Acute Pancreatitis: An Interpretation Based on the Consensus of Revised Atlanta Classification Standard. Chinese Journal of Surgery, 52, 85-88.
[9] 高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊共识专家组. 高甘油三酯血症性急性胰腺炎诊治急诊专家共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2021, 30(8): 937-947.
[10] 路国涛, 魏梅, 李维勤. 高甘油三酯血症性急性胰腺炎的研究进展[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 43(3): 336-340.
[11] Kiss, L., Fűr, G., Pisipati, S., Rajalingamgari, P., Ewald, N., Singh, V., et al. (2023) Mechanisms Linking Hypertriglyceridemia to Acute Pancreatitis. Acta Physiologica, 237, e13916. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[12] Chang, Y., Chang, M.C., Tung, C.C., Wei, S.C. and Wong, J.M. (2015) Distinctive Roles of Unsaturated and Saturated Fatty Acids in Hyperlipidemic Pancreatitis. World Journal of Gastroenterology, 21, 9534-9543. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[13] Sun, S., He, L., Bai, M., Liu, H., Li, Y., Li, L., et al. (2015) High-Volume Hemofiltration Plus Hemoperfusion for Hyperlipidemic Severe Acute Pancreatitis: A Controlled Pilot Study. Annals of Saudi Medicine, 35, 352-358. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[14] Yan, Z., Zang, B., Gong, X., Ren, J. and Wang, R. (2020) miR-214-3p Exacerbates Kidney Damages and Inflammation Induced by Hyperlipidemic Pancreatitis Complicated with Acute Renal Injury. Life Sciences, 241, Article ID: 117118. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[15] Bikkumalla, S., Chandak, S.R., Reddy, S., Ram Sohan, P. and Hatewar, A. (2024) Radiological and Biochemical Parameters in Assessing Acute Pancreatitis Severity: A Comprehensive Review. Cureus, 16, e62288. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[16] Feng, P., Xu, Y., Tong, B., Tong, X., Bian, Y., Zhao, S., et al. (2019) Saikosaponin a Attenuates Hyperlipidemic Pancreatitis in Rats via the PPAR-γ/NF-κB Signaling Pathway. Experimental and Therapeutic Medicine, 19, 1203-1212. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
[17] Rashid, N., Sharma, P.P., Scott, R.D., Lin, K.J. and Toth, P.P. (2017) All-Cause and Acute Pancreatitis Health Care Costs in Patients with Severe Hypertriglyceridemia. Pancreas, 46, 57-63. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]