摘要: 目的:系统评价针药复合麻醉对老年患者术后认知功能的影响及Meta分析。方法:检索中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science (建库-2025年11月),收集针药复合麻醉应用于老年患者手术的随机对照试验(RCT)。使用Cochrane偏倚风险评估工具Rob2.0对文献进行评估,并运用Revman 5.4进行Meta分析或描述性分析。结果:纳入36项研究,共3,387例患者。Meta分析显示:相较于传统麻醉,针药复合麻醉可降低患者术后认知功能障碍(POCD)的发生率[RR = 0.56, 95% CI: 0.47~0.66,
P < 0.00001],提高术后MMSE评分[MD = 2.32, 95% CI: 1.45, 3.19,
P < 0.00001],下调血清肿瘤坏死因子-
α (TNF-
α)、白细胞介素-1
β (IL-1
β)、白细胞介素-6 (IL-6)、中枢神经特异性蛋白(S-100
β)、神经元特异烯醇化酶(NSE)水平(
P < 0.05),降低术后视觉模拟量尺(VAS)评分[MD = −0.34, 95% CI: −0.58, −0.09,
P < 0.007],术后并发症发生率低于传统麻醉[RR = 0.48, 95% CI: 0.34, 0.68,
P < 0.0001]。敏感性分析表明结果稳健。GRADE评价显示术后并发症为中等质量证据,其余为低等或极低质量证据。Begg’s检验提示存在发表偏倚。结论:针药复合麻醉在降低老年患者术后认知功能障碍风险,以及改善围术期多项指标方面可能具有积极作用。但由于现有研究的异质性和方法学质量较低,以上发现需谨慎解读。未来还需进一步开展大样本、高质量的随机对照研究加以验证,以提供更可靠的证据。
Abstract: Objective: To systematically evaluate the impact of combined acupuncture-drug anesthesia on post-operative cognitive function in elderly patients and to synthesize the evidence by meta-analysis. Methods: The randomized controlled trials (RCTs) related to combined acupuncture-drug anesthesia on postoperative cognitive function in elderly patients were searched in CNKI, VIP databases, Wanfang databases, SinoMed, PubMed, EMBASE, Cochrane Library, and Web of Science (from database inception to November 2025). Methodological quality was assessed with the Cochrane RoB 2.0 tool, and Meta-analysis was conducted using RevMan 5.4. Results: 36 RCTs comprising 3,387 patients were included. Meta-analysis showed that combined acupuncture-drug anesthesia significantly reduced the incidence of postoperative cognitive dysfunction (POCD) [RR = 0.56, 95% CI: 0.47~0.66, P < 0.00001] and improved postoperative MMSE scores [MD = 2.32, 95% CI: 1.45, 3.19, P < 0.00001] compared to conventional anesthesia. For other outcomes, it significantly lowered serum levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, S-100β and NSE (P < 0.05), reduced postoperative Visual Analog Scale scores [MD = −0.34, 95% CI: −0.58, −0.09, P < 0.007], and decreased postoperative complication rates [RR = 0.48, 95% CI: 0.34, 0.68, P < 0.0001]. Sensitivity analysis indicated that the results were robust. GRADE assessment showed that postoperative complications were supported by moderate-quality evidence, while the remaining outcomes were supported by low or very low-quality evidence. Begg’s test suggested the presence of publication bias. Conclusion: Combined acupuncture-drug anesthesia may have a positive effect in reducing the risk of postoperative cognitive dysfunction and improving multiple perioperative outcomes in elderly patients. However, due to the heterogeneity and low methodological quality of the existing studies, these findings should be interpreted with caution. Further large-scale, high-quality randomized controlled trials are needed to provide more reliable evidence.
1. 引言
随着医疗技术的进步,老年患者接受手术治疗的比例逐年上升,术后并发症的防治成为临床关注的重点。老年患者常伴有生理功能减退及多种基础疾病,对麻醉的耐受性较差,因而更易受到麻醉的不良影响,增加术后并发症的风险[1]。围术期神经认知障碍(Perioperative Neurocognitive Dysfunction, PND)是老年患者常见的术后并发症之一,发生率约为25%~40% [2]。其主要表现为学习记忆能力减退、注意力不集中、执行能力下降等一个或多个认知领域的损害[3],常伴随社会活动能力降低,进而导致住院时间延长、远期罹患痴呆和死亡的风险增加,严重影响患者术后生活质量。PND [4]为围术期认知异常的总称,涵盖了术前已存在的认知损伤或谵妄、术后谵妄(Postoperative Delirium, POD)、延迟神经认知恢复(Delayed Neurocognitive Recovery, dNCR)、术后认知功能障碍(Post-Operative Cognitive Dysfunction, POCD)等不同阶段与类型。
目前,西医领域尚未确立某种特定的麻醉方式或药物可明确降低POCD的风险[5]。针药复合麻醉是一种融合传统针刺技术与现代麻醉药物的复合麻醉模式,已在多种外科手术中展示出独特优势。其不仅能在维持适宜麻醉深度的同时减少麻醉药物的用量,还具有改善应激反应、调节机体免疫和保护脏器等作用[6] [7],利于患者术后康复。近年来有研究表明[8] [9],该麻醉方式有助于降低老年患者术后POCD的风险。故本研究纳入近年相关的临床随机对照试验,旨在通过Meta分析的方法,系统分析针药复合麻醉对老年患者术后认知功能的影响,以期为临床实践提供更可靠的循证依据。
2. 资料与方法
2.1. 检索策略
计算机检索国内外主要数据库,中文数据库包括:中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(SinoMed),英文数据库包括:PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science。中文检索词采用“针刺”、“针灸”、“电针”、“经皮穴位电刺激”、“术后认知障碍”、“术后认知”等,英文检索词采用“Acupuncture”、“Electroacupuncture”、“Transcutaneous Electric Nerve Stimulation”、“Postoperative Cognitive Complications”、“Postoperative cognitive impairment”等。利用主题词与自由词相结合的方式在各个数据库中进行检索。检索时间从各库建库起至2025年11月。
2.2. 纳入标准及排除标准
1) 纳入标准
① 研究类型:RCT;② 研究对象:年龄 ≥ 60岁且即将进行择期手术的老年患者;美国麻醉医师协会(ASA)分级为I~III级,性别不限;③ 干预措施:试验组为针药复合麻醉;对照组为常规麻醉或在麻醉基础上结合假针刺疗法,针刺方式不限;④ 结局指标:POCD/POD发生率、MMSE评分、血清学指标、VAS评分、术后并发症。
2) 排除标准
① 重复发表的文献;② 未进行术前患者认知功能评估;③ 无法获得全文或提取到有效数据。
2.3. 文献筛选及资料提取
将各数据库检索到的文献导入Note Express 3.0文献管理软件,由2名研究者独立进行筛选和资料提取。首先运用软件自动剔除重复文献,再浏览题目和摘要初步筛选,最后仔细阅读全文并根据纳排标准进行复筛。在阅读全文时,对可纳入的研究进行提取并制作信息数据提取表,提取数据主要包括:第一作者、发表年份、研究对象的一般资料、手术类型、干预措施、针刺方案、评价指标等。若出现分歧,双方讨论后达成一致或征求第三方的意见来决定。
2.4. 文献质量评价
使用改良的Cochrane偏倚风险评估工具RoB 2.0对纳入研究进行质量评估,评估内容主要涉及五个领域:随机化过程中的偏倚、偏离既定干预措施的偏倚、结局数据缺失的偏倚、结局测量的偏倚以及选择性报告结果的偏倚。
2.5. 统计学方法
1) 本研究采用Revman 5.4软件进行数据合成与分析。
2) 二分类变量采用相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)表示;连续性变量采用均值差(MD)或标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(CI)表示。
3) 以I2检验检测所纳入研究的异质性,根据异质性大小选择合适的效应模型。若I2 < 50%,判断为无明显异质性,选择固定效应模型;若I2 ≥ 50%,判断为存在显著异质性,选择随机效应模型。
4) 本研究采用Stata 18软件进行敏感性分析,以评估单个效应量对总体效应量的影响。逐一排除每一项研究,总体效应量都没有出现显著变化,说明本研究的结论具备较好的稳定性。
5) 当结局指标纳入研究数 > 10项时,采用Egger检验检测并量化发表偏倚,若P ≥ 0.05,提示存在发表偏倚可能性较小,若P < 0.05,提示存在发表偏倚可能性较大。
3. 结果
3.1. 文献检出结果
本次研究共检出1358篇文献,剔除340篇重复文献后,经阅读题目及摘要排除综述、非RCT、动物试验等不可用文献,并对剩余173篇进行浏览全文;再剔除137篇结局指标不一致或无法获取全文的文献,最终纳入36篇研究[8] [10]-[44]。文献筛选流程见图1。
Figure 1. Flow chart of literature screening: randomized controlled trials of combined acupuncture-drug anesthesia on postoperative cognitive function in elderly patients
图1. 针药复合麻醉对老年患者术后认知功能影响的随机对照试验文献筛选流程
3.2. 纳入文献的基本特征
纳入的36篇文献发表于2012年至2025年,近5年的文献有16篇[10]-[18] [38]-[44]。共纳入3,387例患者,其中试验组1,780例,对照组1,607例。纳入文献均为中文且对POCD的定义标准共有7种。对照组采用传统麻醉,其中11项研究[10] [16] [18]-[20] [33] [34] [38] [40]-[42]结合了假针刺,试验组则采用针刺结合传统麻醉。针刺穴位出现频率最高的前三位分别是内关(32次)、百会(23次)、足三里(21次)。纳入研究均描述基线情况,且具有一致性。纳入研究基本特征见表1。
Table 1. Basic characteristics of randomized controlled trials on acupuncture-drug combined anesthesia for postoperative cognitive function in elderly patients
表1. 针药复合麻醉对老年患者术后认知影响的随机对照试验文献的基本特征
序号 |
标题 |
样本量(T/C) |
年龄 (岁) |
手术
类型 |
ASA分级 |
干预措施 |
穴位选择 |
结局指标 |
术后并发症 |
诊断 标准 |
T |
C |
1 |
尹正录(2015) [34] |
27/26 |
≥75 |
全髋关节置换术 |
I~II级 |
AAA |
GA + Sham-A |
百会、内关、风池 |
POCD发生率、MMSE
评分、 TNF-α、IL-1β、IL-6 |
|
① |
2 |
杨宗林(2015) [33] |
30/30 |
65~80 |
腹腔镜卵巢囊肿切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA + Sham-A |
内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β、IL-6 |
|
② |
3 |
徐青果(2019) [23] |
50/50 |
68~89 |
人工髋关节置换术 |
II~III级 |
AAA |
GA |
合谷、太冲 |
POCD发生率、MMSE
评分 |
|
② |
4 |
吴杨珺(2020) [19] |
42/42 |
>60 |
非心脏外科手术 |
/ |
AAA |
GA + Sham-A |
合谷、内关 |
POCD发生率、MMSE
评分 |
恶心呕吐发生率 |
① |
5 |
王麒(2022) [16] |
Ta/Tb/C: 89/88/86 |
>60 |
腰椎弓根钉内固定术 |
I~III级 |
AAA |
GA + Sham-A |
百会、神庭、内关、合谷 |
POD发生率、MMSE评分、TNF-α、IL-1β、VAS评分 |
|
⑤ |
6 |
王冬冬(2016) [30] |
30/30 |
≥65 |
人工股骨头置换术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分、VAS评分 |
|
② |
7 |
汪世高(2022) [15] |
60/60 |
>60 |
髋部骨折手术 |
/ |
AAA |
GA |
百会、大椎、内关 |
POCD发生率、MMSE
评分 |
恶心呕吐发生率 |
|
8 |
万义芹(2023) [13] |
30/30 |
66~79 |
FURS下钬激光碎石术 |
II~III级 |
AAA |
GA |
内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β、IL-6 |
|
① |
9 |
唐屹(2017) [27] |
45/45 |
≥65 |
结直肠癌手术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
百会、神庭 |
POCD发生率、MMSE
评分 |
|
② |
10 |
陆斌(2019) [21] |
46/45 |
≥65 |
髋关节置换术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、内关、风池等 |
POCD发生率、MMSE评分、VAS评分 |
术后呕吐、躁动、寒战发生率 |
① |
11 |
刘智 (2018) [25] |
50/49 |
>60 |
全髋关节置换术 |
/ |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里、三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
术后躁动发生率 |
④ |
12 |
刘智(2017) [26] |
49/49 |
≥65 |
肿瘤切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、IL-1β、IL-6 |
|
③ |
13 |
林舜彦(2013) [36] |
38/37 |
≥65 |
肠癌切除术 |
II~III级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里、三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
① |
14 |
林舜彦(2013) [35] |
100/24 |
≥65 |
开腹肠道肿瘤切除术 |
II~III级 |
AAA |
GA |
百会、印堂、内关 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
① |
15 |
林冠东(2022) [14] |
30/30 |
>60 |
股骨骨折手术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
内关、合谷、足三里 |
POD发生率、MMSE评分 |
|
⑤ |
16 |
李亚楠(2023) [12] |
45/45 |
67.96 ± 5.4 |
腹腔镜结直肠癌根治术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
内关、合谷、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
③ |
17 |
解建(2023) [11] |
45/45 |
≥60 |
直肠癌腹腔镜手术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
足三里、内关、三阴交、百会 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
② |
18 |
韩晓娜(2018) [24] |
45/45 |
68.23 ± 2.5 |
肠癌切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、三阴交、足三里、内关(单双侧不明确) |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
④ |
19 |
高晓秋(2012) [37] |
60/60 |
>65 |
非心脏手术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
百会、合谷、内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分 |
术后恶心呕吐发生率 |
③ |
20 |
段崇珍(2021) [18] |
38/37 |
65~80 |
全髋关节置换术 |
I~II级 |
AAA |
GA + Sham-A |
合谷、内关 |
POCD发生率、MMSE评分、IL-1β、IL-6、TNF-α |
|
② |
21 |
段崇珍(2019) [20] |
40/40 |
70~85 |
髋关节置换术 |
I~II级 |
AAA |
GA + Sham-A |
合谷、内关 |
POCD发生率、MMSE评分、IL-1β、IL-6、TNF-α、VAS评分 |
|
① |
22 |
董锡臣(2016) [29] |
30/30 |
≥65 |
直肠癌手术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
百会、内关 |
POCD发生率、MMSE评分 |
术后恶心呕吐发生率 |
② |
23 |
戴敏(2024) [10] |
50/50 |
60~75 |
肝部分切除术 |
I~III级 |
AAA |
GA + Sham-A |
百会、合谷、足三里、三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β、IL-6、TNF-α、VAS评分 |
|
② |
24 |
蔡银柜(2021) [17] |
43/43 |
60~78 |
髋关节置换术 |
I~III级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里、三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β、IL-6、TNF-α |
|
② |
25 |
林舜彦(2014) [8] |
42/41 |
≥65 |
经腹胃肠道肿瘤切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β、IL-6、TNF-α |
|
① |
26 |
陈晓燕(2015) [32] |
62/62 |
60~78 |
腹腔镜胆囊切除术 |
II~III级 |
AAA |
GA |
合谷、内关、足三里、阳陵泉 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
术后呕吐发生率 |
① |
27 |
于洋(2016) [31] |
49/49 |
≥65 |
肠癌切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里、三阴交 |
POCD发生率、MMSE评分 |
|
④ |
28 |
郑佩娜(2017) [28] |
56/56 |
≥65 |
肠癌切除术 |
/ |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分 |
|
|
29 |
王洪南(2019) [22] |
42/42 |
>60 |
骨科手术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
百会、内关、足三里 |
POCD发生率、MMSE评分、IL-6、TNF-α |
|
② |
30 |
汪文琴(2024) [38] |
50/50 |
65~85 |
全髋关节置换术 |
I~III级 |
AAA |
GA + Sham-A |
内关、足三里 |
POCD发生率、S-100β |
|
① |
31 |
余露(2024) [40] |
32/32 |
65~90 |
脊柱开放性手术 |
I~II级 |
AAA |
GA + Sham-A |
内关、合谷 |
POD发生率 |
呕吐发生率、伤口感染率 |
⑥ |
32 |
金晓伟(2024) [39] |
79/79 |
≥65 |
全膝关节置换术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
内关、三阴交、百会 |
POCD发生率、S-100β、IL-6、TNF-α、IL-6、IL-1β、NSE |
|
② |
33 |
郑颖(2025) [43] |
32/32 |
60~80 |
腹腔镜胆囊切除术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
神庭、百会 |
POCD发生率、MMSE评分、S-100β |
|
② |
34 |
温美玲(2025) [41] |
31/31 |
≥60 |
甲状腺癌根治术 |
I~III级 |
AAA |
GA + Sham-A |
内关、合谷、尺泽、列缺 |
POCD发生率 |
|
⑦ |
35 |
周娜(2025) [44] |
40/40 |
≥60 |
骨科手术 |
I~II级 |
AAA |
GA |
内关、合谷、足三里 |
POCD发生率、S-100β |
|
③ |
36 |
戴冰舲(2025) [42] |
65/65 |
≥65 |
全关节置换术 |
I~III级 |
AAA |
GA + Sham-A |
内关、足三里、百会 |
POD发生率、MMSE评分、VAS评分 |
|
⑥ |
注:T代表试验组,C代表对照组,Ta、Tb代表试验组各亚组。AAA为针药辅助麻醉,GA为常规麻醉,Sham-A为假针刺。空白表示无相关报告。TEAS为经皮穴位电刺激,表示在相应穴位贴电极片但不通电。POCD诊断标准:① 标准一:与术前比较,术后MMSE评分降低一个标准差或以上;② 标准二:与术前比较,术后MMSE评分减少2分及以上,诊断为POCD;③ 标准三:MMSE评分总分为30分,术后MMSE评分 ≤ 27分,诊断为POCD;④ 标准四:MMSE评分总分为30分,术后MMSE评分 ≤ 23分,诊断为POCD;⑤ 标准五:诊断参考《精神障碍诊断与统计手册第五版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition, DSM-V);⑥ 标准六:中文版谵妄评估方法(The Confusion Assessment Method-Chinese Revision, CAM-CR);⑦ 标准七:3 min谵妄诊断量表(3-Minute Diagnostic Confusion Assessment Method, 3D-CAM)。
3.3. 文献质量评价
Figure 2. Risk of bias graph: randomized controlled trials of combined acupuncture-drug anesthesia on postoperative cognitive function in elderly patients
图2. 针药复合麻醉对老年患者术后认知功能影响的随机对照试验文献的风险偏倚评估
36项研究中有4项研究[25] [28] [33] [38]未明确描述随机方法,1项研究[16]采用了不透明信封实施分配隐藏,余下研究均未描述隐藏方法。由于针刺操作破盲风险较高,仅11项研究[10] [16] [18]-[20] [33] [34] [38] [40]-[42]设有假针刺组;5项[16] [18] [23] [38] [41]对结局评价者设盲,2项[18] [19]明确表示对受试者设置了盲法,2项[10] [25]虽提及设盲但未明确描述盲法实施情况,其余研究对此没有具体说明。仅1项研究[16]出现未完整报告结局指标的数据且未提供退出或脱落的原因。具体详见图2。
3.4. 结局指标分析
3.4.1. POCD发生率
由于POCD的报告时间点各不相同,仅合并术后第3天的数据进行Meta分析。所纳入研究的POCD诊断标准不完全统一,具体说明见表格1注解,本研究根据诊断标准进行亚组分析。
有9项研究[8] [13] [19]-[21] [32] [34]-[36]采用了诊断标准一,8项研究[10] [17] [18] [23] [27] [29] [30] [33]采用了标准二,2项研究[12] [26]采用标准三,1项研究[31]采用标准四,1项研究[41]采用了标准七。同质性检验结果提示低异质性(I2 = 0%, P = 0.97),采用固定效应模型。结果提示,针药复合麻醉的POCD发生率更低[RR = 0.56, 95% CI: (0.47, 0.66), Z = 6.79, P < 0.00001],且亚组间效应量无显著差异(P = 0.80)。见图3。
Figure 3. Forest plot for POCD incidence
图3. POCD发生率的森林图
3.4.2. POD发生率
共有4项研究报告了POD的发生情况涉及到2种不同的诊断标准。由于各项研究间评估时间节点差异较大,故放弃效应量合并,仅对其进行描述性分析。
2项研究采用了DSM-V工具进行评估。一项研究[14]报告了从术后第1天至出院的总发生率,结果显示,试验组POD总发生率20.0% (6/30)明显低于对照组50.0% (15/30),差异具有统计学意义(P < 0.05),还观察到POD主要发生术后前3天;另一项研究[16]分别采用电针及TEAS复合麻醉,结果显示术后5天内电针组POD发生率为10.1% (9/89)及TEAS组14.7% (13/88)均明显低于传统麻醉组34.9% (30/86),差异具有统计学意义(P < 0.001)。
2项研究采用了CAM-CR工具进行评估。其中一项研究[42]的评估时间点为术后第1、3、5、7天,并报告了术后7天内的累积发生率,结果显示,试验组POD发生率为4.6% (3/65)低于对照组16.9% (11/65),差异具有统计学意义(P < 0.05);另一项研究[40]仅评估了术后第7天的POD发生率,结果显示试验组POD发生率3.1% (1/32)低于对照组9.4% (3/32),但两组间差异无统计学意义(P > 0.05)。
3.4.3. MMSE评分
同样,各研究对术后MMSE评估时间点较多,仅选择对术后第3天的MMSE评分进行分析,共有25项研究[8] [10]-[13] [15] [17]-[21] [23] [24] [26]-[36] [42]。经检验,各项研究之间存在显著异质性(I2 = 98%, P < 0.00001),故采用随机效应模型。结果显示:试验组术后MMSE评分高于对照组,结果具有统计学意义(MD = 2.32, 95% CI: 1.45~3.19, Z = 5.23, P < 0.00001),提示针药复合麻醉改善术后MMSE效果优于传统麻醉(见图4)。
Figure 4. Forest plot of postoperative MMSE scores
图4. 术后MMSE评分的森林图
3.4.4. 血清学指标
24项研究[8] [10]-[13] [15]-[18] [20] [22]-[26] [32]-[36] [38] [39] [43] [44]在术后检测了血清学指标水平。1项研究[22]采用固相夹心法,3项研究[16] [24] [32]未明确检测方法,其余研究均采用酶联免疫吸附法。由于各研究的检测时间点不尽相同,故仅合并术后第1天的数据进行Meta分析。
1) 肿瘤坏死因子-α (TNF-α)
9项研究[10] [16]-[18] [20] [22] [26] [34] [36]检测了TNF-α。经检验,异质性显著(I2 = 94%, P < 0.00001),采用随机效应模型。结果显示:与对照组相比,实验组术后TNF-α水平更低,结果具有统计学意义(SMD = −0.82, 95% CI: −1.13~−0.51, Z = 5.18, P < 0.00001),与传统麻醉相比,针药复合麻醉术后的TNF-α水平更低(见图5)。
Figure 5. Forest plot of postoperative TNF-α levels
图5. 术后TNF-α水平的森林图
2) 白细胞介素-1β (IL-1β)
共有7项研究[15] [16] [18] [20] [26] [34] [36]检测了IL-1β。经检验,异质性显著(I2 = 97%, P < 0.00001),采用随机效应模型。结果显示:试验组术后IL-1β水平更低,结果具有统计学意义(SMD = −3.55, 95% CI: −3.95~−1.05, Z = 3.81, P < 0.00001),与传统麻醉相比,针药复合麻醉降低术后IL-1β幅度更大(见图6)。
Figure 6. Forest plot of postoperative IL-1β levels
图6. 术后IL-1β水平的森林图
3) 白细胞介素-6 (IL-6)
11项研究[10] [13] [15] [17] [18] [20] [22] [26] [33] [34] [36]检测了IL-6。经检验,异质性显著(I2 = 95%, P < 0.00001),采用随机效应模型。结果显示:试验组术后IL-6水平更低,结果具有统计学意义(SMD = −1.35, 95% CI: −2.04~−0.66, Z = 3.81, P < 0.00001),提示针药复合麻醉降低术后IL-6效果更好(见图7)。
Figure 7. Forest plot of postoperative IL-6 levels
图7. 术后IL-6水平的森林图
4) 中枢神经特异性蛋白(S-100β)
11项研究[10]-[13] [15]-[17] [25] [33] [38] [44]检测了S-100β。经检验,异质性显著(I2 = 97%, P < 0.00001),故采用随机效应模型。结果显示:试验组术后S-100β水平更低,结果具有统计学意义(SMD = −1.91, 95% CI: −2.73~−1.09, Z = 4.59, P < 0.00001),提示针药复合麻醉降低术后IL-6水平优于传统麻醉(见图8)。
Figure 8. Forest plot of postoperative S-100β levels
图8. 术后S-100β水平的森林图
5) 神经元特异烯醇化酶(NSE)
6项研究[10] [13] [15]-[17] [25]检测了NSE。经检验,异质性显著(I2 = 90%, P < 0.00001),采随机效应模型。结果显示:试验组术后NSE水平更低,结果具有统计学意义(SMD = −1.78, 95% CI: −2.37~−1.19,Z = 5.93, P < 0.00001),提示针药复合麻醉降低术后NSE水平优于传统麻醉(见图9)。
Figure 9. Forest plot of postoperative NSE levels
图9. 术后NSE水平的森林图
6) VAS评分
7项研究[10] [16] [18] [20] [21] [30] [42]报告了术后第1天的VAS评分,研究之间存在显著异质性(I2 = 87%, P < 0.00001),故采用随机效应模型。结果显示:试验组术后VAS评分低于对照组,结果具有统计学意义(MD = −0.34, 95% CI: −0.58~−0.09, Z = 2.72, P < 0.00001),针药复合麻醉降低术后VAS评分效果优于传统麻醉(见图10)。
Figure 10. Forest plot of postoperative VAS scores
图10. 术后VAS评分的森林图
3.4.5. 术后并发症
1项研究[16]报告了术后无出血、感染、针刺部位肿胀等针刺不良反应。8项研究[15] [19] [21] [25] [29] [32] [37] [40]报告了术后并发症,其中寒战有1项研究[21]纳入了Meta分析,术后恶心呕吐有4项研究[15] [19] [29] [37]纳入了Meta分析,术后躁动有2项研究[21] [25]纳入了Meta分析,术后呕吐有3项研究[21] [32] [40]纳入了Meta分析。结果显示,试验组术后呕吐发生率和恶心呕吐发生率较对照组低(P = 0.005, P = 0.002);术后躁动、呕吐、寒战、伤口感染发生率结果无统计学差异(P > 0.05),见表2。
Table 2. Meta-analysis results of postoperative complications in randomized controlled trials on acupuncture-drug combined anesthesia for postoperative cognition in elderly patients
表2. 针药复合麻醉对老年患者术后认知影响的随机对照试验术后并发症的Meta分析结果
不良反应 |
纳入研究数量/项 |
异质性检验 |
效应
模型 |
Meta分析结果 |
P值 |
I2值/% |
效应量[95% CI] |
Z值 |
P值 |
恶心呕吐 |
4 |
0.70 |
0 |
Fixed |
RR = 0.54 [0.36, 0.80] |
3.07 |
0.002 |
躁动 |
2 |
0.49 |
0 |
Fixed |
RR = 0.42 [0.11, 1.57] |
1.29 |
0.20 |
呕吐 |
3 |
0.25 |
29 |
Fixed |
RR = 0.15 [0.04, 0.56] |
2.82 |
0.005 |
寒战 |
1 |
/ |
/ |
Fixed |
RR = 0.33 [0.01, 7.80] |
0.69 |
0.49 |
伤口感染 |
1 |
/ |
/ |
Fixed |
RR = 2.00 [0.39, 10.16] |
0.84 |
0.40 |
术后并发症发生率 |
9 |
0.58 |
0 |
Fixed |
RR = 0.48 [0.34, 0.68] |
4.14 |
<0.0001 |
3.5. 发表偏倚和敏感性分析
本研究对纳入10篇及以上研究的3项结局指标进行Egger’s检验。结果显示:MMSE评分(P = 0.046)、POCD发生率(P = 0.012)、IL-6水平(P = 0.003)、S-100β水平(P = 0.001)均存在一定的发表偏倚(P < 0.05),这可能是因为纳入研究的高异质性。
将各项研究逐一排除进行敏感性分析,各结局指标的综合效应量未发生显著变化,说明本次Meta分析结果较稳定。
3.6. GRADE证据质量分级
采用GRADE分级对本研究的结局指标进行质量评价。结果显示,术后并发症的证据质量为“中质量”,POCD发生率的证据质量均为“低质量”,术后MMSE评分、术后TNF-α、IL-6、IL-1β、S-100β、NSE、术后VAS评分的证据质量为“极低质量”。具体见表3。
Table 3. GRADE assessment results of evidence quality for randomized controlled trials on acupuncture-drug combined anesthesia for postoperative cognitive function in elderly patients
表3. 针药复合麻醉对术后老年患者术后认知功能影响的随机对照试验GRADE证据质量分级评价结果
结局指标 |
纳入研究样本量/例 |
研究局限性 |
不一致性 |
间接性 |
不精确性 |
发表偏倚 |
证据质量 |
POCD发生率 |
1753 |
−1 |
0 |
0 |
0 |
−1 |
低质量 |
MMSE评分 |
2233 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
−1 |
极低质量 |
TNF-α |
967 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
0 |
极低质量 |
IL-6 |
899 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
−1 |
极低质量 |
IL-1β |
772 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
−1 |
极低质量 |
S-100β |
1148 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
−1 |
极低质量 |
NSE |
728 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
0 |
极低质量 |
术后VAS评分 |
669 |
−1 |
−2 |
0 |
0 |
0 |
极低质量 |
术后并发症指标 |
1008 |
−1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
中质量 |
4. 讨论
本研究结果显示:与传统麻醉相比,针药复合麻醉可降低老年患者术后认知功能障碍发生的风险,并表现出多方面的围术期优势,包括提高术后MMSE评分,下调血清TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子和NSE、S-100β神经损伤标志物水平,降低术后VAS评分,减少术后并发症的发生。但鉴于现有研究的方法学质量较低且存在异质性,以上结果需谨慎解读。未来需要开展大样本、高质量的临床随机对照试验进一步验证,以提供更强有力的证据。
目前POCD仍缺乏统一的标准[45]。本研究发现,尽管POCD诊断标准不同,但针药复合麻醉在降低POCD发生率上具有积极作用。此外,研究结果还表明针药复合麻醉在提高术后MMSE评分、降低相关血清学标志物和VAS评分方面有积极的趋势。鉴于本研究纳入的文献本身存在一定临床异质性,经过逐一剔除并进行敏感性分析后,并未找到异质性的来源,考虑异质性可能是由于针刺形式、穴位方案、刺激参数及手术类型等存在差异,且认知功能评分易受评估者主观判断和受试者文化背景等干扰,引起异质性。因此,未来研究应着力于制定标准化针刺干预流程,以及开展直接比较不同穴位方案或刺激参数的随机对照试验,探寻最优方案,为临床实践提供更精确、高效的决策依据。
POCD的发病机制复杂,现代医学认为其涉及手术、麻醉等多种因素[46]-[48],与“炎症反应”机制的关系尤为密切[49]。现代研究揭示,手术创伤通过诱发神经炎性反应直接或间接激活小胶质细胞[50] [51],释放IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子,导致神经元损伤甚至死亡,造成认知损害。研究表明针刺可通过抑制上述炎性因子表达[52]-[54],减轻炎症反应,还能通过增强抗氧化防御、调节自噬、抑制神经细胞凋亡等机制减少POCD的发生[55]-[57]。POCD与高水平的血清NSE和S-100β相关[58] [59]。本研究结果提示针药复合麻醉呈现出降低术后血清IL-6、IL-1β、TNF-α、NSE和S-100β水平的积极趋势,为针药复合麻醉改善术后认知损害提供了依据。传统中医学将POCD归为“痴呆”、“痴证”等范畴,主要病机为脑消髓减,神机失用[60]。患者因年老出现以肾虚为主的五脏虚衰,五脏失司,促生瘀血、痰浊、毒邪,以致脑消髓减、神机失用[61]。秦晓宇等研究[62]发现,电针刺激老年大鼠内关穴和百会穴可以下调IL-6、TNF-α炎性因子水平,调控全身的炎性反应,发挥脑保护作用,改善POCD。
本研究存在的局限性:① 原始研究样本量较小,且质量不高,可能导致发表偏倚。② 大多研究在分配隐藏、盲法等信息中报道不完整,易引起偏倚风险。③ 受穴位方案、针刺形式、刺激参数等影响,难以避免临床异质性。④ 结局指标的随访周期较短且评估时间点存在较大差异,增加了结果合并及分析的难度,不利于全面、客观地评价疗效。
5. 结语
综上,现有证据初步显示,针药复合麻醉在优化老年患者麻醉策略方面具有一定潜力,其应用与术后认知功能的改善存在关联。但鉴于纳入研究的质量较低,上述结论需谨慎对待。未来仍需开展更多设计严谨的大样本、高质量RCT,并统一针刺方案与客观结局指标,以进一步验证针药复合麻醉对老年患者术后认知功能的保护作用,为临床工作提供更有力的数据支持。
声 明
本研究方案已在PROSPERO平台进行注册(注册号:CRD42024619577)。
基金项目
河北省中医药管理局科研计划项目(T2025079);天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金科研课题(院XB2024008);天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金科研课题(院ZD202110)。
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。