1. 引言
牦牛是我国青藏高原一带的特产动物，是典范的高寒动物，性极耐寒。生活在海拔约3000~6000米的高山地区，人迹罕至的山峰、高寒草原、高等各类环境中，夏天乃至可以到海拔5000~6000米的地区，活动于雪线下缘。牦牛具备耐寒，耐低氧等的本领，对高海拔环境条件有较强的适应性，其主要原因是经过长期的自然选择和人类需求，牦牛逐步与其他物种区别开来，产生了适应低氧环境的生理特点，获得了能够稳定遗传的相关基因。本文将从牦牛的生理指标和有关基因进行适应性的阐述，从而为牦牛的遗传育种以及人类对高原适应性的研究提供理论基础和科学依据。
2. 牦牛高原低氧适应性的生理指标
在长期的自然选择和人工选择下，牦牛与平原近亲之间在生理特性方面产生了较大的差异，尤其在肺脏的组织结构和血液学特性上表现的极为明显。
2.1. 肺脏的组织结构
一般情况下，大气中的氧分压随海拔升高而下降,在海拔3000米的地区，大气中的含氧量仅为海平面地区的73%；5000米地区仅为海平面的53%，而牦牛在长期的自然选择和人工选择下，已获得了适应高原低氧的稳定遗传学特性，对生存环境已经高度适应并且代代相传。这种适应性是由遗传因素所决定的，即牦牛的肺脏已经形成一个较稳定的结构来适应低氧环境 [1] 。
肺脏是进行呼吸的主要器官，肺脏的结构决定了牦牛能否适应低氧环境。牦牛肺脏表面覆盖一层肺胸膜，其结缔组织伸入肺内，将实质分成许多完整的肺小叶，小叶间隔明显而连续。肺胸膜、小叶间隔以及肺泡隔共同组成肺间质。肺脏实质由导气部和呼吸部组成。在微细结构上，牦牛的肺脏具有一定的特殊性 [2] 。
杜晓华等通过研究一日龄牦牛肺脏超微结构的形态计量特征，发现一日龄牦牛肺脏单位组织结构内肺泡的面积密度和数量密度较高，可能是其对高原低氧环境的一种适应性构造；肺脏气血屏障算术平均厚度与调和平均厚度的比值较高，是其具有高气体交换效率的形态结构基础；肺脏气血屏障的调和平均厚度较小，减少了气体弥散时所受的阻力，更加有利于其在高原低氧环境下的气体交换 [3] 。
Du等采用血管腐蚀铸型和扫描电镜对新生牦牛的胸膜下肺微血管结构进行了观察，发现在大多数观察道德地方都发现了胸膜下有密集的血管网，而稀疏血管网则在某些视野中进入胸膜下血管网并且在新生牦牛的小动脉、末端小动脉和毛细血管前小动脉中出现了平滑肌的环状和环状印迹，说明肺部毛细血管网对血液的调节有重要的作用，这是牦牛能适应低氧硬环境的基础 [4] 。
2.2. 血液学特性
牦牛高原低氧的适应性除了在肺脏方面与其近亲不同外，在血液特性上也与其他平原生物有较大的差别，红细胞、血红蛋白作为氧气和二氧化碳的运输载体，有更大的差别。
齐晓园等通过对比3000米海拔牦牛和5000米海拔牦牛的血液生理指标发现，5000米牦牛红细胞数，血红蛋白含量都有所增加而且5000米牦牛具有较低的全血黏度、血流阻力，有效地降低了红细胞聚集程度、纤维蛋白原含量以及血浆黏度升高带来的缺陷，这使得更高海拔牦牛在运输氧气方面获得了很大的优势，更能适应低氧环境 [5] 。
3. 高原低氧适应性相关分子调节机制
3.1. EPO基因
促红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白激素，在血红细胞的生产过程中发挥重要的调节作用。EPO能促进红细胞释放入血液，最终减弱低氧对机体的伤害。同时在低氧等条件下，EPO能促进红细胞的生成，具体机理为机体血浆内EPO浓度明显升高，通过血液循环系统到达骨髓等处，与红系祖细胞等细胞膜上的EPO受体特异性结合，促进红细胞增殖和分化，形成功能成熟的红细胞 [6] 。成熟的EPO由165个氨基酸，四条糖链构成，其中糖链起到保护EPO结构不被氧自由基破坏的支架作用 [7] 。牦牛的EPO基因包括5个外显子以及4个内含子，不同地区牦牛该基因大小约在3260 bp左右，编码区长1527 bp，编码508个氨基酸，彼此同源性高，但有差异 [8] 。
缺氧是EPO产生并增加的主要原因，同时机体的很多激素都可以直接或间接刺激EPO的形成 [7] 。因此对EPO基因的研究可以得到牦牛高原低氧适应性的原因，为后续的研究提供基础。
3.2. MMP3基因
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组Zn2 + 依赖性蛋白酶家族，包括明胶酶(gelatinases)，胶原酶(collagenases)，溶解间隙元素(stromelysins)和膜型基质金属蛋白酶(membrane type matrix metalloproteinase, MT-MMP) 4种类型 [9] 。
周长卿等通过对帕里牦牛、甘南牦牛、大通牦牛、天祝牦牛MMP3基因的外显子区进行PCR扩增，得到MMP3可作为牦牛体内低氧适应性的重要分子指标，即可通过分析体内MMP3基因，进一步研究出牦牛高原低氧适应性的分子基础 [1] 。
3.3. HIF
低氧诱导因子(HIF)是人们探索低氧调节促红细胞生成素机制的过程中被发现的，HIF是EPO低氧调节的关键转录因子，也是其他各种低氧诱导基因调节的关键转录因子，它的活性复合体是由2个亚单位组成的异构体 [10] 。Li等运用假设法，通过对比高原鼠兔在缺氧条件下HIF-1α的蛋白质含量和VEGF，得出VEGF的反应在控制和高原动物的氧化和糖酵解肌肉中都增加到了低氧压力。此外，线性关系分析表明HIF-1和VEGF的反应之间有密切的关系 [11] 。
3.4. VEGF-A基因
血管内皮生长因子-a基因(VEGF-A)是血管生成的关键调节因子，是在高海拔适应中起重要作用的内皮细胞分裂素。VEGF-A表达是由缺氧引起的，是与血管生成相关的关键血管生成因子。Wu等通过筛选3个国产牦牛品种的700个个体，通过聚合酶链反应限制片段长度多态性和DNA测序技术，分析2个VEGF的等位基因、基因型和单倍体，3个牦牛品种的多态性，说明VEGF-A基因在高海拔牦牛的存活中起到了对抗缺氧的作用 [12] 。
4. 展望
研究表明，海拔升高，氧气含量随之下降，低氧成为制约高海拔地区发展的主要因素。通过对牦牛低氧适应性的分子层面的研究，可以对人类低氧引起的疾病进行预测和监视或能起到治疗的作用；为高原引种，增加高原生物多样性提供了可能；为游客们走进高原，防止急性高原反应的发生以及对身体素质的鉴定标准提供了理论基础。
基金项目
国家肉牛牦牛产业技术体系(CARS-37)资助。
参考文献
NOTES
*第一作者。
#通讯作者。