1. 引言
慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是各种肾脏病进展的共同转归，它是一种临床综合征。目前国际上公认的CKD定义为：肾脏损害 ≥ 3个月，对健康产生影响的肾脏结构或功能异常。慢性肾脏病一旦形成，常常以不同速度进展，直到终末期肾衰竭。目前国际公认的CKD分期依据美国肾脏病基金会制定的指南分为1~5期，该分期方法将GFR正常(≥90 ml/min)称为CKD1期。早期诊断，有效治疗，是保护肾功能和延缓慢性肾脏病进展，尤其是进展到尿毒症期的关键。我国现有成年慢性肾脏病患者约1.2亿，患病率达到10.8% [1] 。而高血压病是慢性肾脏病的重要病因，同时也是CKD的主要临床表现之一。CKD非透析患者高血压患病率67.3%，知晓率85.8%，治疗率81.0%，达标率仅为33.1% (<140/90 mmHg, 1 mmHg = 0.133 kPa)和14.1% (<130/80 mmHg) [2] ，在美国数据分别为85.7%，98.9%，98.3%，67.1%和46.1% [3] 。所以严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键，是延缓肾脏病变的关键，也是预防心血管事件发生风险的关键。为了评估苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗的价值，本研究将95例患者作为研究对象，分析如下。
2. 资料及方法
2.1. 一般资料
选取我院于2018年10月~2019年5月收治的95例CKD1期合并高血压患者为研究对象。排除存在① 肝、肾等器官功能不全；② 钙离子拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂过敏史；③ 合并其他系统严重疾患及配合治疗不积极者；本研究经我院伦理委员会批准，所有对象均签署了知情同意书。依据治疗方法分组，将患者随机分成对照组(47例)和观察组(48例)。对照组男性25例，女性22例；年龄52~77岁，平均年龄(55.41 ± 2.31)岁；观察组男性28例，女性20例；年龄53~78岁，平均年龄(56.02 ± 2.45)岁；年龄及性别等基础资料差异较小，无统计学意义(P > 0.05)。
2.2. 治疗方法
两组均接受常规保肾治疗、降低尿蛋白等常规治疗，对照组接受常规降压治疗，给予患者苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，国药准字：H10950224规格：5 mg)用药方法：5 mg 1次/日，观察组给予苯磺酸氨氯地平片联合缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217规格：80 mg)用药方法：80 mg 1次/日，降压治疗，两组均持续治疗3个月，治疗期间应定期监测心电图、血常规、血压、肝肾功、24小时尿蛋白定量等指标。
2.3. 观察指标
对比两组治疗效果，血压变化状况比较，完整记录数据。观察患者血压控制情况与尿蛋白的控制情况。
2.4. 统计学方法
本次试验中计量资料(x ± s)和计数资料(%)的处理均应用统计学软件SPSS21.0，验正方法分别是t和χ2，P < 0.05表示差异有统计学意义。
3. 结果
1) 血压控制效果分别于治疗前、后，记录两组CKD合并高血压患者的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)。结果显示：治疗后，DBP、SBP组间差异显著(P < 0.05)，见表1。
Table 1. Blood pressure control effect of patients [mmHg, x ± s]
表1. 患者的血压控制效果[mmHg, x ± s]
注：与治疗前比较，*P < 0.05；与对照组比较，#P < 0.05。
2) 通过慢性肾脏病合并高血压患者治疗前、后24小时尿蛋白的变化，评估患者的肾功能改善状况。结果显示：治疗后，对照组尿蛋白高于观察组，见表2。
Table 2. Patient’s urine protein control effect [mg/24 h, x ± s]
表2. 患者的尿蛋白控制效果[x ± s]
注：与对照组比较，#P < 0.05。
4. 讨论
近年来慢性肾脏病的患病率在逐年上升。高血压作为其渐进发展的危险因素，应高度关注，及时、有效的控制高血压，才能更好地防止进展至终末期肾病。对于降压治疗来讲，苯磺酸氨氯地平属于二吡啶类钙离子通道拮抗剂，可选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的选择优于心肌，所以可降低外周阻力，进而降低血压 [4] 。另外，钙离子拮抗剂还可减轻ATII和α1肾上腺素受体的缩血管效应，减少肾小管钠离子重吸收，降压效果迅速，尤其对收缩压的降低效应较强 [5] 。
缬沙坦属于血管紧张素受体拮抗剂，通过阻滞组织ATII受体亚型AT1，导致血管舒张血管升压素分泌减少、醛固酮合成及分泌减少等，更充分有效地阻断ATII的血管收缩、水钠潴留与重构作用，从而降低血压 [6] 。近年来的研究表明，阻滞AT1负反馈引起ATII增加，可激活另一受体亚型AT2，能进一步拮抗AT1的生物学作用，降压作用起效缓慢，但持久而平稳。对于慢性肾脏病合并高血压的患者，还有其独特的减低肾小球高滤过、减轻蛋白尿的作用，主要通过扩张出球小动脉实现，同时也有抗氧化、减轻肾小球基底膜损害、减少系膜机制沉积等作用 [7] 。因此临床应用广泛。
通过本次试验结果可知，本研究结果提示：观察组治疗后舒张压、收缩压、均优于对照组(P < 0.05)。经治疗后尿蛋白也均低于对照组。上述数据充分验证了苯磺酸氨氯地平片联合缬沙坦的价值。观察组患者的血压控制效果更佳，也表明了与单纯苯磺酸氨氯地平治疗相比，苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗可形成协同降压机制，共同控制慢性肾脏病合并高血压的血压水平。而观察组尿蛋白低于对照组，也说明了缬沙坦具有特有的减少肾小球高滤过、减轻蛋白尿的作用。本实验也有其局限性，本研究未比较单用苯磺酸氨氯地平及联合两药的不良反应，这将在后续研究中进一步探讨。
5. 小结
综上所述，苯磺酸氨氯地平片联合缬沙坦治疗CKD1期合并高血压疗效优于单用苯磺酸氨氯地平片常规降压治疗，且可明显降低尿蛋白，有效的降压及降尿蛋白均可改善疾病长期预后，包括延缓病程进展和提高远期生存率。