血清miRNA-135、miRNA-141与PSA对前列腺癌的诊断及预后的研究进展

Research Progress of Serum miRNA-135, miRNA-141 and PSA in the Diagnosis and Prognosis of Prostate Cancer

摘要: 前列腺癌是老年男性的常见恶性肿瘤，我国患者在治疗时多属于中晚期，总体预后不佳。如何提高疾病早期诊断率，是其治疗关键。目前PSA和直肠指诊是前列腺癌筛查的主要手段，而如何在前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)灰区时，提高诊断的灵敏度和特异性及避免不必要的前列腺穿刺活检是目前研究的热点。近年的实验研究中，发现了一些蛋白质标志物、分子标志物和微小RNA (microRNA, miRNA)等。且研究也证实了这些指标可以提高前列腺癌诊断灵敏度和准确性，本文将对此类国内外关于血清miRNA-135、miRNA-141与PSA对前列腺癌的诊断及预后的研究情况进行综述。

Abstract: Prostate cancer is a common malignant tumor in elderly men. Most patients in our country are in the middle and late stages of treatment, and the overall prognosis is poor. How to improve the early diagnosis rate of the disease is the key to its treatment. At present, PSA and digital rectal examination are the main means of prostate cancer screening, and how to improve the sensitivity and specificity of diagnosis and avoid unnecessary prostate biopsy in the gray area of prostate specific antigen (PSA) is a current research hotspot. In recent years, some protein markers, molecular markers and microRNA (microRNA, miRNA) have been discovered in experimental studies. And studies have also confirmed that these indicators can improve the sensitivity and accuracy of prostate cancer diagnosis. This article will review the research on the diagnosis and prognosis of serum miRNA-135, miRNA-141 and PSA for prostate cancer at home and abroad.

1. 引言

前列腺癌(prostatic carcinoma, prostatic cancer, PCa)是一种来源于前列腺上皮细胞的恶性肿瘤，也是男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤[1]。研究发现PCa的发病率会随着患者的年龄增长而增加，在欧美地区发病率较高。目前在我国前列腺癌的发病率相对于其他国家较低，但是据研究数据表明随着中老年人的占比升高和饮食习惯的改变，前列腺癌的发病率显示出逐渐增高趋势[2]。同时通常为分化差、恶性程度较高的类型，预后往往不良。文献显示，我国初诊的PCa患者中只有1/3是临床局限性PCa即早期PCa，而大部分患者在在接受治疗时大多数已经是中晚期PCa，总体预后较差[3]。主要原因是前列腺癌的发病特征具有隐蔽性，早期往往无明显症状。总体预后较差。GLOBOCAN2020的数据显示，中国的前列腺癌发病数占世界发病数的8.2%，死亡数占世界死亡数的13.6% [4]。因此早发现、早诊断和早治疗，是降低前列腺癌的死亡率的关键。

在现如今的临床实践中，前列腺癌的广泛使用的筛选手段主要包括血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)和直肠指诊(digital rectal examination, DRE)。而在PSA灰区(tPSA水平为4~10 ng/mL)时，如何提高其诊断的灵敏度和特异性及避免不必要的前列腺穿刺活检是目前研究的热点。目前国内外研究中有关PSA灰区前列腺癌的相关诊断指标有蛋白质标志物、分子标志物、微小RNA (microRNA, miRNA) [5]等。其中miRNA是一类高度保守的单链非编码RNA，广泛表达于动植物中，参与RNA介导的基因沉默[6]。1993年，Lee等人在秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)中首次发现了一种叫做微小RNA (miRNA) lin-4的新分子[7]。作为长度最短的功能型RNA，后来，miRNA调控生物基因表达的功能逐渐得到广泛的认可[8]，其通过控制多种生物学过程，例如调控细胞的增殖、分化和凋亡，可以影响个体的生长发育和应激反应[9]。因此肿瘤的发生与miRNA的表达密切相关，若失去调控，正常的细胞会发生异常增殖和分化，进而导致生理功能的改变。miRNA的作用机制主要为靶向作用于mRNA的3'端非编码区在转录后水平调控基因表达，抑制靶蛋白的翻译过程。

目前已经有一些研究人员探讨了miRNA在前列腺癌早诊、预后判断以及治疗指导等方面的生物标志物的潜在作用[10] [11]。例如，Mitchell等人在2008年首次证明了在生物体液中可以很容易地检测和测量与癌症相关的miRNA，同时报道了进展性PCa患者循环miRNA-141水平明显增高[12]。Lodes [13]等人也在一项研究中发现PCa患者血液中的miRNA-141水平明显增高。此外，赵宇明[14]等人的研究发现PCa患者的血清miRNA-135水平明显升高，有望成为PCa治疗的新靶标。这些研究表明，miRNAs在PCa的发生发展中起着至关重要的作用。这些miRNAs在血液、前列腺组织、外泌体甚至尿液中的特异性表达以及其较高的稳定性，从而使得miRNAs可以作为前列腺癌的早期诊断标志物。此外，miRNAs还可以作为预测前列腺癌患者预后的标志物，以及疗效监测前列腺癌治疗效果的标志物。国内外一些研究显示，血浆miRNA在前列腺癌的诊断效能可能优于PSA，特别是在前列腺特异性抗原(PSA)的灰区(tPSA: 4~10 ng/mL)内具有更大的潜力，综上所述miRNA可能在临床应用上具有更加广阔的前景[15]。因此本文将对此类国内外关于血清miRNA-135、miRNA-141与PSA对前列腺癌的诊断及预后的研究进展进行综述。

2. 血清miRNA-135与前列腺癌

2.1. 血清miRNA-135的生物学功能和作用机制

miRNA-135是由MIR135A1(3p21.2)、MIR135A2(12q23.1)和MIR135B(1q32.1)三个位点编码[16]。miRNA-135a分子是由分别位于不同的人类染色体上的MIR-135A1和MIR-135A2基因编码，而miRNA-135b分子则是由MIR-135B基因编码[16]。其中miRNA-135a在组织中的表达范围更广，特别是在全血、心、肝、肾、脊髓、小肠、胫骨神经、骨骼肌、肺、脂肪细胞、脾以及其他一些组织中[16]。而miRNA-135b在脑、小脑、动脉、结肠、肺、胃、食道、甲状腺、唾液腺、乳腺、卵巢、前列腺和睾丸中均有表达[16]。2009年，最早发现miRNA-135在经典霍奇金淋巴瘤中存在表达且表达水平与疾病复发率有关的学者是国外的Navarro [17]。另一些学者发现miRNA-135在乳腺癌[18]、肝癌[19]和结肠癌[20]中表现出了高表达。而赵宇明等人在2017年的研究发现前列腺癌患者与健康对照组相比，前列腺癌患者的血清miRNA-135水平明显升高，有望成为PCa治疗的新靶标[14]。随后，彭扬洋[21]等人采用miRNA-135和PSA这两个指标展开了相关研究，最后得出了和赵宇明相同的结论：血清miRNA-135在前列腺癌中呈现高表达。

在对miRNA-135的研究中，Navarro等[17]发现在经典霍奇金淋巴瘤病人中，miRNA-135a可能直接作用在JAK2来调节细胞的凋亡。miRNA-135a可在肾癌中可通过影响c-MYC的表达来抑制肿瘤细胞的增殖[22]。这些研究表明了miRNA-135a可在多种恶性肿瘤中起到抑癌基因样作用。并且还有文献报道指出，miRNA-135b在结肠癌患者中的表达水平明显升高，其可抑制信号传导通路中的APC基因，从而促进结肠癌的发生发展，相当于发挥了癌基因的作用[23] [24]。多数学者认为miRNA在前列腺肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。然而，对于miRNA在前列腺癌中的具体发病机制，学术界仍然存在较大的争议，多数人认为与年龄、遗传等危险因素有关[25]。2017年，赵宇明等人的研究中用miRwalk和miRanda这两个预测软件运算来预测miRNA-135的靶基因，结果证明信号转导和转录激活子(STAT6)是miRNA-135的靶基因。同时证明miRNA-135a可以靶向STAT6mRNA并诱导前列腺癌细胞的凋亡[14]。2019年，徐斌等人的研究通过在ONCOMINE®数据库的分析中，得出miRNA-135a可能在前列腺癌中作为抑瘤miRNA发挥作用，其抗肿瘤活性可能与STAT6的直接靶向和抑制有关[26]。因此目前认为miRNA-135主要作用机制是通过调节细胞凋亡、抑制细胞增殖、和调控基因表达过程实现对于恶性肿瘤的控制和表达。

2.2. 血清miRNA-135对前列腺癌的诊断价值和预测预后

针对miRNA-135在前列腺癌的进一步研究，赵宇明[14]等人的研究表明其在前列腺癌患者的血清中的表达水平明显增高，并且发现该基因表达水平与前列腺Gleason评分及临床分期之间存在一定的关联。尽管该研究具有很好的成果，但并没有真正的深入研究临床特征、疾病的预后预测和评估miRNA的诊断效能。随后，彭扬洋[21]等人做了一项关于前列腺癌的研究，他们对这些样本是否存在淋巴结转移，TNM分期，Gleason评分以及分化程度等多种因素对血清miRNA-135表达有什么影响进行了比较，绘制出ROC曲线，对血清miRNA-135在前列腺癌诊断中的效能进行了大量样本数据进行对比研究，发现血清miRNA-135在前列腺癌的诊断中具有显著效果，miRNA-135的AUC (Area Under Curve)面积可达0.933，其灵敏度和特异性分别为81.6%和93.4%。彭扬洋等人的结论表明，前列腺癌患者的血清miRNA-135显示出高水平的表达，这也意味着它在诊断前列腺癌方面具有一定的价值。

针对前列腺癌的预测预后方面，彭扬洋等人的此项研究绘制Kaplan-Meier生存曲线，得出了一个结论是患有高表达miRNA-135的前列腺癌患者的生存率仅为26.47%，这个显著低于miRNA-135低表达患者的47.50%。此外，对miRNA-135高表达患者的生存时间进行了研究，结果表明高表达的miRNA-135水平的人体血清中，前列腺癌患者的生存时间明显短于低表达的患者，这进一步表明了人体血清中的miRNA-135水平可能会成为前列腺癌的预后重要预测指标[21]。

综上所述的研究表明，miRNA-135对于前列腺癌的诊断可能具有较好的临床价值，这使得其可以作为诊断前列腺癌和预测预后的重要指标，对于前列腺癌的诊疗具有一定的指导作用。然而，miRNA-135在诊断前列腺癌方面的表现仍有很大的提升空间，主要存在以下问题：首先，miRNA-135在前列腺癌中的表达谱非常复杂，不同的研究团队得出的结果并不完全一致，这可能导致诊断准确率的差异；其次，miRNA135单独在诊断前列腺癌时的特异性和灵敏度也还有待提高，因此目前仍然需要更多的研究来进一步验证其临床应用价值。

2.3. 血清miRNA-135与PSA联合诊断前列腺癌

单独的miRNA-135在诊断前列腺癌方面存在不足，因此在这个基础之上，人们开始探索用它联合PSA来诊断前列腺癌。近年来，有国内学者将良性前列腺增生患者、前列腺癌患者和健康体检者分别分为三个对应的组，主要通过检测前列腺癌患者的血清miRNA-135及PSA水平来进行研究。并对前列腺癌患者进行3年的随访，以分析它们是否与生存情况有关[21]，该研究分析血清miRNA-135、PSA或血清miRNA-135联合PSA诊断前列腺癌的准确性，miRNA-135的AUC面积可达0.933，其灵敏度和特异性分别为81.6%和93.4%。相比之下，PSA单独诊断前列腺癌的AUC面积为0.805，截断值为69.38，其灵敏度和特异性就分别为73.5%和90.0%；而PSA联合miRNA-135检测时，AUC值升高至0.981，灵敏度升高到 90.2%，特异性升高到98.6%，通过比较结果得出，血清miRNA-135在前列腺癌的诊断中具有显著效果，显示出良好的医学价值。通过应用血清miRNA-135联合PSA，可以提高前列腺癌的诊断准确性，为临床诊断提供了一种新的思路和方法[21]。

3. 血清miRNA-141与前列腺癌

3.1. 血清miRNA-141的生物学功能和作用机制

人类miRNA-141基因定位于染色体12p13.31上，其前体pre-miRNA在胞浆内可加工生成miRNA-141-3p和miRNA-141-5p两种成熟miRNA。miRNA-141是参与上皮间充质转化(EMT)相关miRNA，参与调节多种肿瘤疾病的发生发展[27]，也可参与增殖、迁移、侵袭和耐药等细胞过程[28]。2008年NAKADA等[29]进行了一项研究。他们发现肾透明细胞癌与正常人相比，血清中的miRNA-141表达明显下降，还发现提高miRNA-141的表达能够降低肿瘤细胞的侵袭力和转移能力。另一些学者的研究[30] [31]表明，在卵巢癌、肾癌等恶性肿瘤组织中，miRNA-141呈现低表达状态。这表明miRNA-141可能在恶性肿瘤的发展过程中发挥了重要作用。最近几年来的研究验证了miRNA-141在胆道癌[32]、膀胱癌[33]、鼻咽癌[34]、结直肠癌[35]、和非小细胞肺癌[36]中过表达。此外，miRNA-141在许多类型的癌症中下调，如胃癌[37]、乳腺癌[38]、肝细胞癌[39]、和胰腺癌[40]。而在2009至2011年期间的一些国外研究中，Lodes等[13]和Brase等[41]发现前列腺癌患者血液miRNA-141水平明显增高[42]。相比于正常的前列腺组织，前列腺癌组织中miRNA-141的表达量明显增加[43]。2020年，宁博[44]等人的研究中发现雄激素依赖性前列腺癌细胞和雄激素非依赖性前列腺癌细胞的PC3、DU145中的miRNA-141的表达水平比正常前列腺上皮细胞RWPE-1都要高很多，尤其是在DU145细胞中的miRNA-141的表达水平达到了最高。

在对miRNA-141的研究中，2009年，DU等[45]发现，胃癌组织中的miRNA-141的表达水平比正常的低。如果能让miRNA-141的表达水平升高，就可以显著抑制胃癌细胞株的增殖能力。因此，miRNA-141也是人体中的一种抑癌基因。但Gao等[46]在针对卵巢癌的研究中发现，卵巢癌组织中miRNA-141的水平会明显升高，miRNA-141为致癌基因。根据以上研究可知，miRNA-141在肾透明细胞癌、卵巢癌和胃癌中的表达水平都存在显著差异，并且它能够通过miRNA-141的多种表达方式发挥不同的调节作用。数年来国内外的研究也表明了miRNA-141可作为致癌基因，例如上述的胆道癌、膀胱癌、鼻咽癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。此外，miRNA-141也可作为一种抑癌基因，例如上述的胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、胰腺癌和肾脏透明细胞癌。2017年，CanL的研究确定CD44是PCa细胞中miRNA-141的直接靶点。抑制前列腺癌干细胞和转移[43]。2020年，宁博[44]等人使用了Western blotting技术，对转染后的前列腺癌细胞系DU145细胞中VEGF和EGFR蛋白的表达情况进行了检测。结果表明在miRNA-141下调表达组中，VEGF和EGFR蛋白的表达水平显著下降，这表明miRNA-141可能通过抑制VEGF和EGFR蛋白的表达来影响细胞的生长和增殖。相反，在miRNA-141上调表达组中，VEGF和EGFR的表达水平则显著上升，这表明miRNA-141可能通过促进VEGF和EGFR蛋白的表达来影响细胞的生长和增殖。该研究结果表明miRNA-141可以正向调节DU145细胞中VEGF和EGFR的表达，进一步影响DU145细胞的增殖、侵袭和迁移过程[44]。因此目前认为miRNA-141的主要作用机制是通过抑制靶蛋白的翻译过程来调控细胞增殖，并且抑制前列腺肿瘤的生长和转移，进而来实现对于恶性肿瘤的控制和表达。

3.2. 血清miRNA-141对前列腺癌的诊断价值与预测预后

国外最新研究表明，在评估的非侵入性miRNA中，可以看出miRNA-141和miRNA-1290具有显著更高的致癌表达[47]。也有国内学者，如廖于峰等的研究通过qRT-PCR检测PCa、BPH和健康对照血清中miRNA-141的相对表达水平，表明与BPH组相比，在PCa患者中，前列腺癌组织周围组织miRNA-141的表达水平显著增加，证明miRNA-141在区分前列腺癌与良性前列腺增生(BPH)方面具有较高的准确性，AUC分别为0.785和0.801 [48]。研究还发现PCa患者血清miRNA-141水平与Gleason积分存在一定相关性，Gleason积分 > 7的PCa患者血清miRNA-141水平明显升高；miRNA-141的表达水平随着临床分期的增加而增加；并且已经发生骨转移的PCa患者血清中的miRNA-141水平显著高于那些尚未发生转移的患者[48]。在2016年，Osipov的研究结果也表明，miRNA-141表达水平可有效区分早期前列腺癌患者，并与Gleason评分相关[49]。因此2020年，有学者采用荟萃分析表明，miRNA-141对前列腺癌具有很高的诊断价值[50]。也有研究表明miRNA-141可能是一种有价值的肿瘤标志物[43]。

同时，关于其在PCa预后预测方面：2008年，Mitchell等人[12]首次发表研究结果，表明进展期前列腺癌患者的循环miRNA-141水平明显高于正常人群。这项研究表明，在前列腺癌患者中，循环miRNA-141的水平与癌症的进展和转移密切相关。2012年，Bryant等人[51]也发现了miRNA-141与前列腺癌转移之间的联系，他们进一步研究发现，转移性前列腺癌患者的循环miRNA-141水平明显高于未转移的患者。此外，Yaman Agaoglu等人[52]和Selth等人[53]也在他们的研究中发现了类似的结果：循环miRNA-141水平与前列腺癌的转移密切相关。2011年，Brase等人[41]发表了一项研究，他们发现miRNA-141是高风险肿瘤的标志物，特别是在Gleason积分 > 7或者远处转移的患者中，循环miRNA-141水平与Gleason积分和淋巴结转移密切相关。2013年，Zhang HL等人[54]发表了一项研究，他们发现血清中miRNA-141水平越高的患者，骨转移病变的数目也相应地增加，从而证明了miRNA-141在前列腺癌骨转移病变发生和发展中的重要作用。此外，研究人员还发现血清中的miRNA-141的水平与血清中的碱性磷酸酶水平存在一定的相关性，但与血清中PSA水平并无明显的相关性。综合上述结论，研究可以有力地证明血清miRNA-141可以作为预测前列腺癌非侵入性诊断和预后的有效新型分子标志。2020年，Zedan [55]等人进一步研究也发现，在使用阿比特龙和多西他赛治疗后的前列腺癌患者血液样本中miRNA-141-3p和miRNA-375-3p的表达水平都会降低，但当前列腺癌患者病情恶化的时候，这两种miRNA的表达水平又会升高。因此，血清中的miRNA-141-3p和miRNA-375-3p可以作为判断转移性雄激素阻断疗法抗性前列腺癌患者预后的生物标志物。2017年，Çat的研究结果表明，与BPH患者和健康个体相比，PCa患者外周血中miRNA-141的表达显著增加。血浆miRNA-141可以区分PCa病例和BPH病例，AUC值为0.751，因此我们认为miRNA-141可以在PSA灰色地带的PCa和BPH患者的决策阶段指导临床医生[56]。

上述研究认为miRNA-141对于前列腺癌诊断中具有重要意义，有望成为前列腺癌诊断和预后预测的有效指标。其不足之处在于miRNA-141作为一种新型的生物标志物在前列腺癌诊断领域的应用存在一些局限性。miRNA141的血清水平可能受到多种因素的影响，包括年龄、前列腺炎病史、治疗史、心血管疾病等，从而导致其在诊断前列腺癌时的特异性和敏感性相对较低。

3.3. 血清miRNA-141与其它联合诊断前列腺癌

2011年，Hao [57]等人在前列腺癌的诊疗的研究中发现，联合应用血清PSA与miRNA-21、miRNA-141表达水平检测，可以将前列腺癌的阳性预测值由40%显著提高至87.5%。同时，Kachakova [58]等人在2015年发表的一篇研究中，选取了PSA作为重要指标，对血浆中的let-7c、miRNA-30c、miRNA-141、miRNA-375四种miRNA在前列腺癌、良性前列腺增生以及健康男性表达情况进行了研究，认为这四种miRNA在前列腺癌的诊断和预后评估中具有重要的价值，在共同使用这四种miRNA情况下，诊断的灵敏度提升到了86.8%，特异性提升到了81.8%。综上所述，miRNA-141与PSA或其他miRNA联合使用诊断前列腺癌的效果明显优于单独使用这两者去诊断前列腺癌。

4. 三者联合诊断前列腺癌及其前景

PSA检测已经被证明是一种有效的诊断前列腺癌的方法，特别是在早期发现阶段，因为血清中的PSA浓度与前列腺癌的肿瘤比例呈正相关。此外，该方法操作起来非常简便，只需进行血液检测，不需要进行侵入性的检查。更重要的是，该方法的成本相对较低，对大多数患者来说是经济实惠的诊断方法。因此，PSA检测在前列腺癌的诊断中具有极其重要的作用，能够显著提高患者的生存率和生活质量。

但是针对tPSA水平在4~10 ng/mL的患者进行研究后，发现其前列腺癌组及良性前列腺增生组的tPSA水平存在无统计学差异[59]。并且，据研究显示，65%~75%的PSA灰区男性在活检后并未检出前列腺癌[60]。这一研究结果表明，单纯依赖tPSA水平来诊断PSA灰区前列腺癌的方法，使得过度诊断的比例达到了16%~50% [61]。因此在实践中，单独使用tPSA水平作为PSA灰区前列腺癌的诊断标准，其诊断效率是相当有限的[62]。目前这已得到广泛的认同。但Fleshner [63]等人的研究表明，尽管放弃PSA筛查可以避免前列腺癌的过度诊断，但这种行为并不能有效降低患者的可避免性死亡，放弃PSA筛查可能会导致前列腺癌相关的死亡率增加13%~20%。

因此采用什么标记物联合PSA成为研究热点。有研究显示，对于PSA灰区前列腺癌使用fPSA/tPSA比值联合PSA可以有效地增加PSA的诊断灵敏度和特异性。有研究表明，单独使用PSA检测前列腺癌的准确率不及PSA联合IL-8、TNF-α和sTNFＲ等指标的组合[64] [65]。多项研究表明，采用多种指标联合诊断前列腺癌具有一定价值。彭扬洋的研究中显示，单独的PSA诊断前列腺癌的曲线下面积为0.805，截断值为69.38，灵敏度和特异性分别为73.5%和90.0% [21]。三者及以上的miRNA指标联合用于前列腺癌诊断的诊断效能与单独的PSA相比的比较结果如下：Wach及其团队通过研究，发现了一种能够区分前列腺癌与正常前列腺组织的miRNA谱，其中包括miRNA-375、miRNA-143和miRNA-145三种miRNA。他们通过对这三种miRNA的结合分析，发现其能对78%的肿瘤样本进行成功分类[66]。同时，Kachakova等[58]人在2015年发表的一篇研究中，选取了PSA作为重要指标，对let-7c、miRNA-141、miRNA-375、miRNA-30c四种miRNA在前列腺癌、良性前列腺增生以及健康男性血浆中的表达情况进行了研究得出了在共同使用这四种miRNA时，诊断的灵敏度提升到了86.8%，特异性提升到了81.8%。在前列腺癌的诊断中，为了获得更准确的结果，联合使用多种血清miRNA可能是一种更优的方法。针对这种情况，有研究人员提出了联合使用5种miRNA (let-7c、let-7e、miRNA-30c、miRNA-622、miRNA-1285)的方法，并通过实验验证了其在前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)鉴别诊断中的有效性，AUC分别达到0.924和0.860 [67]。与此同时，Haldrup [68]等人的研究发现了三组高特异性的miRNA的配对分别是miRNA-562和miRNA-210、miRNA-501和miRNA-501-3p、miRNA-375和miRNA-551b，能够准确识别84%的前列腺癌患者以及80%的转移性前列腺癌患者。这些指标的联合诊断结果显示，相较于单一的PSA指标，其灵敏度或特异性更高。

正如上述，当PSA联合miRNAs，例如miRNA-135和miRNA-141，或者联合miRNAs中的两者来提高PSA的灵敏度和特异性，从而有效提高临床中的前列腺癌的诊断和治疗。这样能够有效地去避免PSA灰区时不必要的前列腺穿刺活检。从而减少对于患者身体损伤和经济负担。

5. 总结与展望

对于任何恶性肿瘤，最好的方法是早发现、早诊断和早治疗，以尽可能降低死亡率。目前，临床上最广泛使用的前列腺癌筛选指标是PSA和DRE，但两者的灵敏度和特异性尚需进一步提高。近年来，随着学者对miRNA的不断深入研究，它有望成为一种具有便捷性、高灵敏度和强特异性的前列腺癌生物标记物，有助于对前列腺癌的诊断和治疗进行优化。此外，miRNA还可能影响前列腺癌治疗的发展，为患者提供更有效的治疗方案。它不仅可用于前列腺癌诊断，还可以用于临床预后判断，miRNAs中的一个或多个指标与PSA联合，可能更好地诊断前列腺癌，提高PSA的灵敏度和特异性。

本文旨在探讨血清miRNA-135和miRNA-141在前列腺癌中的表达情况，探讨这些miRNAs基因表达组合与PSA的联合检测在前列腺癌诊断和预后预测中的价值。随着近年来分子诊断技术的发展，miRNAs被认为是前列腺癌诊断和治疗的重要生物标志物。其中miRNA-135和miRNA-141在前列腺癌的诊断中具有较高的诊断价值，与PSA联合，能够更好地诊断前列腺癌。未来可能会有更多的指标或生物标志物被用于前列腺癌的诊断和预后预测。这些方法将有助于提高患者疾病的诊断准确率，避免PSA灰区时不必要的活检，从而减少对患者身体和经济的负担。

基金项目

云南省教育厅科学研究基金项目(编号：2024Y898)。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。