GSDMB参与恶性肿瘤的研究进展

Research Progress of GSDMB Involved in Malignant Tumors

摘要: 细胞焦亡是一种炎症性程序性死亡方式，是一种有别于传统的坏死、凋亡等的新型细胞死亡方式，主要由成孔蛋白Gasdermin (GSDM)家族介导。活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)切割Gasdermin家族成员释放N端结构域在胞膜上打孔，从而导致细胞肿胀破裂死亡。Gasdermin B (GSDMB)属于Gasdermin (GSDM)家族，具有促肿瘤或抗肿瘤作用。在肿瘤细胞的相关研究中发现，GSDMB在乳腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌和结肠癌等癌细胞中高表达。因此，学者们认为GSDMB可能作为癌基因参与了癌症的进展和转移。本文综述了GSDMB在各种恶性肿瘤中的作用，以期为肿瘤的临床诊断、治疗及预后提供新的思路。

Abstract: Pyroptosis is an inflammatory programmed cell death, which is different from traditional necrosis and apoptosis. It is mainly mediated by the poreforming protein Gasdermin (GSDM) family. Activated caspases cleave Gasdermin family members to release N-terminal domains that punch holes in the cell membrane, leading to cell swelling, rupture and death. Gasdermin B (GSDMB) belongs to the Gasdermin (GSDM) family and has pro-or anti-tumor effects. Studies on tumor cells have found that GSDMB is highly expressed in breast cancer, gastric cancer, liver cancer, cervical cancer and colon cancer cells. Therefore, scholars believe that GSDMB may be involved in cancer progression and metastasis as an oncogene. This article reviews the role of GSDMB in various malignant tumors, in order to provide new ideas for the clinical diagnosis, treatment and prognosis of tumors.

1. 引言

在一定条件下，正常组织细胞发生一系列的遗传变异，转化为恶性细胞，最终发展为肿瘤。尽管肿瘤治疗已经取得了相当大的进展，但癌症仍然是全球第二大死亡原因[1]。现恶性肿瘤发病率与致死率与日俱增，严重威胁人类的生命健康[2]-[4]。已经是世界范围内健康问题的重要组成部分。虽然手术切除、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗和免疫治疗等治疗方法对与恶性肿瘤的控制有一定作用。甚至某些特定癌症类型的发病率和死亡率有所下降[5]，但目前治疗肿瘤的措施仍有欠缺，而癌症的进展往往非常猛烈，恶性肿瘤仍然以极强的侵袭性和较差的存活率威胁人类的健康[6]。因此，对于恶性肿瘤的发生发展机制及诊治仍需要不断探索，我们力求一种更有效的治疗方法。

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡，主要由成孔蛋白Gasdermin (GSDM)家族介导[7]。涉及细胞肿胀和溶解，导致细胞内容物大量释放，从而引发强烈炎症[8]。研究表明，焦亡可能在肿瘤的发生及治疗机制中起双刃剑作用[9]。一方面，正常细胞受到刺激发生焦亡的过程中释放大量炎性因子，形成炎性微环境为肿瘤细胞的形成提供条件。另一方面，诱导肿瘤细胞发生焦亡可以作为一个新的治疗靶点抑制肿瘤的发生和发展，为恶性肿瘤的治疗和预后提供新方向。Gasdermin B (GSDMB)是Gasdermin (GSDM)家族的一员，参与细胞焦亡。GSDMB是人类携带编码的基因，小鼠不携带。其在包括癌症在内的多种病理中表现出细胞死亡依赖性和非依赖性活性。当颗粒酶-A裂解释放GSDMB成孔N末端结构域时，它引起癌细胞死亡，但未裂解的GSDMB促进多种促肿瘤作用(侵袭、转移和耐药性) [10]。在肿瘤细胞的相关研究中发现，GSDMB在乳腺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌和结肠癌等癌细胞中高表达[11]。GSDMB被认为是一种癌基因，似乎与癌症进展和转移有关；这里似乎存在矛盾，因为GSDMB参与细胞焦亡，但GSDMB在程序性细胞死亡中的作用表明它的功能障碍本身就是致癌的[12]。确定GSDMB促癌和抑癌的具体机制可能为研究新的癌症治疗靶点提供研究方向。因此本文将对GSDMB在恶性肿瘤发生发展中的作用进行研究。

2. GSDMB的概述

GSDMB是成孔蛋白Gasdermin (GSDM)家族的一员[7]，Gasdermin (GSDM)是最近发现的孔形成蛋白家族中的一种蛋白，由GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME和DFNB 59组成，与焦亡有关[13]。GSDMB曾被称为GSDML (gasdermin样蛋白)，位于17q21。GSDMB蛋白由411个氨基酸组成[14]。最近，已在淋巴细胞以及食道、胃、肝脏、结肠、皮肤上皮、胃肠道和免疫细胞中检测到GSDMB表达。基于以往对人类癌症的研究，人们发现GSDMB不仅在健康组织中高表达，而且在癌症组织中也高表达，例如胃癌、子宫癌、宫颈癌和乳腺癌[15]。GSDMB的结构和结构域与其他GSDM截然不同，人类GSDMB有六种剪接变体，每一种都可以编码分子量范围为35至50kDa的蛋白质[16]。这些异构体在不同细胞类型中具有不同的表达谱和亚细胞定位模式，并且N和C端结构域之间的连接序列也不同，比任何其他Gasdermin的连接序列更弱且不稳定。因为GSDMB中的N和C结构域相互作用较弱[17]，GSDMB蛋白的C端结构域不具有自动抑制N端结构域与脂质结合的能力。GSDMB的全长域和N端域可以独特地结合硫化物，因此GSDMB具有诱导类似细胞焦亡的能力[7]。通过进一步研究表明，相关学者提出了关于细胞焦亡途径的假设，包括当GSDMB在癌细胞中被激活时，它可以通过靶向GSDMB的纳米疗法触发抗肿瘤作用，也可以通过GZMA [18]的外部切割触发。在免疫激活的背景下，NK细胞和t细胞分泌GZMA，GZMA反过来在癌细胞的K229或K244残基上切割GSDMB，诱导焦亡和随后的抗肿瘤免疫反应[18]。GSDMB也可能被caspase-1切割以诱导细胞焦亡、或caspase-3/6/7裂解而引起细胞焦亡以及通过增强caspase-4活性来切割GSDMD促进非典型细胞焦亡[7]。Ding等人发现GSDMB的N端结构域确实会诱导HEK293T细胞焦亡[17]。Panganiban等人发现，在不存在caspase-1的情况下单独表达GSDMB蛋白不会诱导焦亡[19]。Chen等人发现GSDMB的N末端本身与硫苷脂的关联与其他GSDM家族蛋白不同，但不会诱导焦亡[20]。全长GSDMB与caspase-4的CARD结构域结合可能导致caspase-4蛋白寡聚化，进而引起caspase-4蛋白的构象变化，从而增加酶活性并促进GSDMD裂解，从而诱导非典型焦亡。综上所述，作者得出的结论是，GSDMBN末端不能形成孔，GSDMB引起的细胞死亡增强实际上是通过增强caspase-4的酶活性而发生的[20]。Chao等人研究发现GSDMB蛋白是caspase-3、-6和-7蛋白的底物[16]。全长的GSDMB无细胞毒性。目前尚无法确认其裂解产物是否能形成孔隙并诱导细胞凋亡。因此，caspase-3/-6/-7在GSDMB内部N端结构域裂解的功能意义及其对蛋白质活性的影响值得深入研究[21]。

3. GSDMB在各种肿瘤中的作用

3.1. GSDMB与乳腺癌

乳腺癌是全球总人口中最常见癌症和第五大癌症死因。Angel a Molina-Crespo等人的研究发现Gasdermin B (GSDMB)过度表达/扩增发生在约60%的HER2乳腺癌中，它会促进细胞迁移、对抗HER2疗法产生耐药性以及不良的临床结果[22]。他们将GSDMB细胞质过度表达作为HER2乳腺癌的新治疗靶点。开发了一种基于透明质酸生物相容性纳米胶囊的新型靶向纳米药物，它可以在体外和体内将特定的抗GSDMB抗体细胞内递送到HER2乳腺癌细胞中。使用不同的HER2乳腺癌细胞模型，他们发现装载到纳米胶囊中的抗GSDMB抗体对GSDMB过表达癌细胞的行为具有显着且特异的影响。在机制水平上，我们发现AbGB增加了GSDMB与硫苷脂的结合，从而减少了迁移细胞行为，并可能上调潜在的内在原细胞死亡GSDMB活动。他们的研究证明，细胞内递送的抗GSDMB以有效且特异的方式降低多种促肿瘤GSDMB功能(迁移、转移和治疗耐药)，从而为预后不良的侵袭性HER2癌症提供新的靶向治疗策略[23]。Marta Hergueta-Redondo等人研究发现乳腺癌细胞系中GSDMB的过度表达会增加致瘤和侵袭行为[24]。因此，GSDMB在功能上参与促进侵袭性肿瘤行为并降低抗HER2疗法的临床反应。总之，我们的研究发现GSDMB是预后不良的相关生物标志物，它还能预测HER2阳性乳腺癌对当前标准疗法的无应答情况。由于GSDMB的表达可促进细胞在抗HER2治疗中的存活，因此对GSDMB基因状态和/或GSDMB表达的分析可能有助于对这种癌症亚型进行更精确的分子分类，进而帮助确定可能无法从当前疗法中获益的病例[22]。他们首次证明GSDMB在功能上参与乳腺癌肿瘤的侵袭性和转移性播散。该分子的特定亚型似乎在癌症中具有不同的作用，并且可以通过特定机制进行调节。GSDMB可以被视为乳腺癌侵袭和转移的新的潜在预后标志物[24]。Gasdermin B(GSDMB)的过度表达会增加HER2乳腺癌的耐药性，从而导致预后不良和侵袭性行为。Manuel Gámez‑Chiachio等人的研究结果首次揭示了GSDMB过度表达与保护性自噬之间的功能性联系，以应对HER2靶向疗法。GSDMB的行为类似于自噬适配体，通过激活Rab7在调节自噬体成熟方面发挥着关键作用。最后，我们的研究结果为临床疗效不佳的HER2/GSDMB+癌症提供了一种新的、可行的治疗方法[25]。

3.2. GSDMB与宫颈癌

宫颈癌(CC)是女性最常见的肿瘤之一，也是全球女性死亡的主要原因之一[26]。2022年，Li S等人的研究表明，GSDMB基因rs8067378单核苷酸多态性可能降低东北汉族人群发生SIL的风险，保护宫颈癌前病变的易感性，但与宫颈癌的进展无显着相关性。GSDMB可参与细胞热解及炎症因子的产生，研究发现GSDMB在宫颈炎性病变及癌前病变中可高表达[27]。他们为了进一步研究GSDMB基因rs8067378多态性在健康女性宫颈癌发生发展中的作用，对SIL的易感性进行了分析。令人惊讶的是，在显性模型和加性模型下，GSDMB基因的rs8067378多态性与SIL及其亚型显着相关，并且rs8067378单核苷酸多态性可能降低SIL的风险并保护SIL的易感性。这可能与GSDMB介导的热细胞作用在肿瘤中的双重作用有关，并且热细胞作用的发生依赖于GSDMB的浓度[28]。SunQ等人发现，GSDMB也可能有助于子宫CC的发生和进展。他们证明，与邻近的癌组织和相应的正常组织相比，CC组织中GSDMB蛋白的水平升高。Anna Lutkowska等人的研究中发现rs8067378G基因变体携带者GSDMB表达增加证实了Sun等人的观察。他们证明，异位GSDMB表达可增强CC细胞的体外生长，而沉默GSDMB的内源表达可减少癌细胞增殖[27]。此外，他们观察到rs8067378 G变体上调了GSDMB的表达，这与癌细胞生长和扩散到周围组织的增加有关[11]。

3.3. GSDMB与膀胱癌

膀胱癌(BLCA)是泌尿系统常见的高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，是全球癌症相关死亡的十大主要原因之一[6] [29]。2022年，Gu, L等人，使用生物信息学分析彻底分析了与BC患者OS相关的关键RBPs。GSDMB作为其中之一。生存分析显示GSDMB可能对BC有预测价值。其与免疫细胞浸润密切相关[30]。2021年，He H等人通过TCGA数据集的生物信息学分析，发现膀胱癌组织中GSDMB的mRNA表达水平高于癌旁正常组织。GSDMB被敲低后，体外细胞增殖实验显示，膀胱癌细胞的生长活性受到显着抑制。细胞周期分析还表明，当GSDMB被敲低时，处于S期的膀胱癌细胞数量减少，表明细胞分裂和增殖缓慢。除体外实验外采用抑制GSDMB表达后的裸鼠异种移植瘤模型来研究GSDMB在体内对膀胱癌的促生长作用。结果显示，敲除GSDMB后，肿瘤体积和质量显着减小，甚至没有肿瘤，这与体外实验的结果一致，GSDMB促进细胞和小鼠膀胱癌的进展。通过Annexin V-APC检测分析，GSDMB沉默组的膀胱癌细胞的凋亡率显着高于对照组此外，敲除GSDMB后，细胞的侵袭和迁移能力也显着减弱。研究中发现GSDMB可以与STAT 3结合，从而激活膀胱癌中的STAT 3信号传导，从而增强膀胱癌细胞的糖酵解，从而促进癌细胞生长。然而，GSDMB调节STAT3磷酸化的机制仍不完全清楚，因此需要进一步的实验研究。并证明GSDMB可以与USP24B相互作用，上调膀胱癌中GSDMB蛋白水平，并阻止GSDMB在膀胱癌细胞中降解，促进膀胱癌中GSDMB蛋白的稳定性。因此USP24/GSDMB/STAT 3轴可能成为膀胱癌治疗的新的靶向信号通路。总之，He H等人证明异常上调的GSDMB增强膀胱癌细胞的生长和侵袭能力[31]。在Chen Wang的研究中，通过TCGA数据分析显示，GSDMB高表达的膀胱癌患者总生存率优于GSDMB低表达的膀胱癌患者。体内实验表明，安罗替尼治疗GSDMB阳性膀胱癌比GSDMB阴性膀胱癌更有效。安罗替尼可以增加GSDMB阳性膀胱癌中抗肿瘤相关因子的分泌，如TNF-a和CD107a。此外，安罗替尼还诱导GSDMB蛋白表达增加。安罗替尼治疗GSDMB阳性膀胱癌可降低参与安罗替尼信号转导通路的AKT和MEK蛋白表达。根据他们的癌细胞系研究，安罗替尼可以对GSDMB阳性膀胱肿瘤发挥强大的抑制作用。安罗替尼可以通过刺激炎症因子的分泌、调节肿瘤微环境来抑制GSDMB阳性膀胱肿瘤的生长。主要是通过阻断MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路来达到抑制肿瘤生长的作用。该研究成果不仅可为膀胱癌的综合治疗提供新思路，除转化前景外，也为焦亡蛋白在其他肿瘤中的应用研究提供理论基础[32]。

3.4. GSDMB与肾癌

肾细胞癌是起源于肾实质尿管上皮系统的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%~3% [33]。RCC可有多种组织学亚型，其中最常见的是透明细胞肾细胞癌(ccRCC)，占病例的70%~85% [34]。ccRCC早期往往缺乏临床表现，超过一半的患者是在体检或其他疾病中发现的。此外，约30%的患者在初诊时已发现远处转移，常表现为病理性骨折、咳嗽、咯血等。Jinpeng Ma等人的研究显示，GSDMB表达与ccRCC进展和不良预后相关，但具体机制仍有待确定[35]。Liangmin Fu等人为了探讨GSDMB在体外ccRCC增殖、迁移和侵袭中的作用，分别构建了GSDMB (siGSDMB-1, siGSDMB-2)的siRNA，和过表达载体(OE-GSDMB)。CCK-8测定和集落形成测定表明，沉默GSDMB显着降低ccRCC细胞(786-O和769-P)的增殖能力，而过表达GSDMB则促进细胞增殖。Transwell实验表明，GSDMB被沉默时，ccRCC细胞(786-O和769-P)的迁移和侵袭能力显着降低。相反，增加GSDMB的表达水平增加了细胞的迁移和侵袭率。这些结果共同证实了GSDMB对ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭具有促进作用[36]。此外，Cui Y等人发现ccRCC中GSDMB的上调与免疫浸润和不良预后相关[37]。在Yuanshan Cui等人的研究中显示与周围正常组织相比，ccRCC组织中GSDMB表达显着上调。GSDMB mRNA表达的增加与高病理分期和晚期TNM分期有关。ROC曲线分析表明，GSDMB区分ccRCC组织和邻近正常对照的AUC值为0.820。Kaplan-Meier生存分析表明，与低GSDMB患者相比，高GSDMB患者的预后较差(P < 0.001)。相关分析表明，GSDMB mRNA表达与免疫浸润和肿瘤纯度相关。GSDMB的上调与ccRCC中的免疫浸润和较差的生存率显着相关。本研究结果表明，GSDMB可作为检测ccRCC不良预后的生物标志物和免疫治疗的潜在靶点[37]。

3.5. GSDMB与胃癌

胃癌是主要的恶性肿瘤之一，特别是在亚洲，并且是全球癌症相关死亡的第二大原因[38]。Wu Lin等人的研究发现IBI 315触发肿瘤细胞中gasdermin B (GSDMB)介导的焦亡，导致T细胞的活化和募集。活化的T细胞分泌IFNγ，增强GSDMB表达，并建立T细胞活化和肿瘤细胞杀伤的正反馈回路。值得注意的是，发现GSDMB在Her 2阳性胃癌细胞中升高，为IBI 315的功效提供了理论基础[39]。Norihisa Saek等人的研究表明GSDMB增强子能够实现GC细胞特异性HSVtk表达。这种限制性表达使间皮细胞损伤最小化，这意味着可以使用足够高的剂量进行基因治疗，以完全根除GC细胞。GSDMB驱动的HSVtk表达载体对隐匿性PD模型小鼠具有治疗作用。这种策略可能用于预防GC患者感染PD，也可用于治疗GC患者PD [40]。Komiyama等人研究了GSDMB在健康和癌变胃组织样本中的表达情况。他们发现GSDMB在大多数正常胃组织中的表达水平极低，并且在少数表达GSDMB的健康样本中，表达水平极低或实际上不存在。与健康组织不同，GSDMB在胃癌中扩增和过表达，表明GSDMB可能在调控癌细胞增殖中发挥重要作用[41]。

3.6. GSDMB与肺癌

肺腺癌(LUAD)是肺癌最常见的组织学类型，也是全球死亡率最高的癌症[42]。2023年，在Jinfang Cui等人的研究中指出顺铂和伊尼妥单抗在体外和体内对LUAD发挥协同抗肿瘤作用。伊尼妥单抗与顺铂协同抑制HER2/AKT/Nrf2信号传导并提高ROS水平，从而触发NLRP3/caspase-1/GSDMB介导的细胞焦亡，从而增强LUAD细胞的抗肿瘤功效。他们的研究数据表明，GSDMB会被激活的caspase-1裂解，从而引发顺铂联合伊尼妥单抗治疗的细胞焦亡[12]。他们得出顺铂+伊尼妥单抗诱导的LUAD细胞焦亡受HER2/AKT/Nrf2/ROS/NLRP3/caspase-1/GSDMB信号通路调节。此外，顺铂联合伊奈他单抗可以显着增加PBMCs分泌的IFN-γ量。而IFN-γ显着上调GSDMB [18]。IFN-γ分泌增加，导致GSDMB介导的细胞焦亡，可能是顺铂联合伊奈他单抗显着增强PBMC杀伤能力的原因。然而，仍需要详细的机制研究来确定哪些类型的免疫细胞发挥主要作用[43]。

3.7. GSDMB与肝癌

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因，在所有类型的癌症中发病率和发病率最高。肝细胞癌(HCC)作为肝癌中最常见的亚型，具有起病隐匿、恶性程度高、临床预后极差的特点[44] [45]。2021年Kuan Hu等人[46]通过多个生物信息学数据库来分析GSDM在HCC患者差异表达、预后相关性、功能富集探索、免疫调节、遗传改变和甲基化修饰中的作用。其中指出，HCC组织中GSDMB的mRNA表达增加，表明它具有作为癌基因的潜力。就蛋白表达水平而言，GSDMB在HCC组织中高表达。GSDMB有潜力成为重要的生物标志物，以更好地改善HCC的诊断和预后，并为治疗靶点的开发提供见解。2024年Changhong Wei [47]等人使用不同的生物信息学公共数据库来分析不同GSDM的差异表达、预后价值、遗传改变HCC患者中的免疫细胞浸润及其功能网络。结果显示与正常组织相比，这GSDMB的mRNA在HCC患者临床分期(I~III期)中高表达，这进一步证实GSDMs主要作为癌基因参与HCC的进展。GSDMB在LIHC中的表达与LIHC的临床特征、预后及免疫细胞浸润程度密切相关。因此，GSDMB可以作为新的生物标志物和潜在的治疗靶点，有助于提高LIHC的诊断和预后。

3.8. GSDMB与结直肠癌

由于结肠镜检查和治疗的改进，结直肠癌(CRC)的发病率和死亡率在一些国家正在下降，但结直肠癌的发病率(10.0%)和死亡率(9.4%)仍然位居全球第三[48]。GSDMB 在胃肠道上皮细胞中广泛表达，位于细胞膜、细胞质和细胞核中[18] [27]。2024年Liang Sun等人通过免疫组织化学分析267例结直肠癌病例的标本，以确定GSDMB表达、CD3+、CD4+和CD8+ T淋巴细胞、CD20+ B淋巴细胞、CD68+巨噬细胞和S100A8+免疫细胞。分别对癌细胞膜、细胞质和细胞核中的GSDMB表达进行评分。计算GSDMB+免疫细胞密度。进行了单变量和多变量生存分析。还分析了GSDMB表达与其他临床病理变量和免疫细胞的关联。使用双重免疫荧光来鉴定GSDMB+免疫细胞的性质。进行细胞毒性测定和敏感性测定来检测细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性。发现多变量生存分析表明，细胞质GSDMB表达是一个独立的有利预后指标。细胞质或细胞核GSDMB表达阳性的患者将受益于基于5-氟尿嘧啶的化疗[49]。体外试验表明，高GSDMB表达增强了结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性。膜或核GSDMB表达阳性的患者在肿瘤侵袭前沿具有更丰富的S100A8+免疫细胞。核GSDMB阳性表达表明肿瘤微环境中有更多CD68+巨噬细胞。此外，基质中的GSDMB+免疫细胞密度与外周血中较高的中性粒细胞百分比相关，但较低的淋巴细胞计数和单核细胞百分比相关。此外，双重免疫荧光结果显示GSDMB与基质细胞中的CD68或S100A8共表达。结果显示GSDMB染色模式与其在癌症进展、免疫微环境、全身炎症反应、化疗效果和预后中的作用相关。GSDMB高表达的结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶更敏感。

3.9. GSDMB与肾上腺癌

肾上腺皮质癌(ACC)，也称为肾上腺皮质腺癌或皮质癌，是一种起源于肾上腺皮质细胞的恶性上皮肿瘤。虽然ACC的发病率较低，每年约为0.7~2例/10万人，但其临床表现复杂多样。ACC诊断较晚，治疗有限，预后差，在晚期疾病中，5年生存率低于15%，即使在根治性手术后复发率也很高[50]。药物敏感性分析显示GSDMB与多种抗癌药物疗效相关，这表明细胞焦亡基因可能参与泛癌信号通路并影响癌症治疗反应门户数据库中的抗癌药物疗效。在单因素Cox回归分析中提示，高表达GSDMB的ACC患者生存率较低[51]。免疫检查点的分析结果，分析了预后基因与免疫检查点之间的相关性，我们发现免疫检查点LAG3在ACC中有显著表达，且G4患者的表达水平高于G2和G3患者。在预后PRGs中，GSDMB与LAG3呈正相关，这意味着GSDMB不仅可以作为facc患者的预后特征基因，还可作为ACC的潜在免疫治疗靶点[52]。

4. 总结与展望

GSDMB (Gasdermin B)在多种恶性肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭、迁移和焦亡等过程中的作用逐渐引起了广泛关注。现有研究表明，GSDMB在细胞焦亡中扮演着重要角色，并在某些癌症类型中表现出潜在的功能。为了更好地理解GSDMB在肿瘤细胞焦亡中的具体机制，未来的研究应致力于确定其诱导肿瘤细胞焦亡的触发机制。这将为开发新的癌症治疗靶点提供新的研究方向。此外，深入探索GSDMB在不同类型恶性肿瘤中的具体作用机制，有望揭示其在癌症进程中扮演的角色，从而为癌症的诊断和治疗提供更为全面的理论基础。总之，GSDMB作为一个新兴的研究热点，其在恶性肿瘤中的潜在功能和机制仍需进一步研究。未来，随着研究的深入，GSDMB有望成为肿瘤治疗领域的重要靶点，为癌症患者带来新的治疗希望。

NOTES

^*第一作者。

^#通讯作者。