血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值与糖尿病性视网膜病变的相关性

Correlation of Blood Uric Acid/High-Density Lipoprotein Cholesterol Ratio with Diabetic Retinopathy

摘要: 目的：探讨血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值(UHR)与糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法：选择2023年3月~2024年3月于北华大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者共98例作为研究对象，收集临床资料及生化结果，计算BMI、UHR、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)等结果；对单纯2型糖尿病组(T2DM) 34例2型糖尿病性视网膜病变组(DR) 64例变量行差异性分析；logistic回归分析筛选DR高危因素并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果：与T2DM组比较，DR组病程、血尿酸(SUA)、UHR、甘油三酯(TG)、TG/HDL-C水平升高(p < 0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低( p< 0.05)。logistic回归单因素显示SUA (OR: 1.007, 95% CI: 1.001~1.014)、UHR (OR: 2.576, 95% CI: 1.464~4.530)、TG (OR: 1.407, 95% CI: 1.004~1.971)、TG/HDL-C (OR: 1.418, 95% CI: 1.040~1.934)是DR发生的危险因素(p < 0.05)，HDL-C (OR：0.122，95% CI：0.020~0.763)是DR发生的保护性因素(p < 0.05)。多因素logistic回归分析显示UHR是DR发生的独立危险因素(p < 0.05)。ROC曲线显示，与TG、TG/HDL-C、SUA比较，UHR的ROC曲线下面积最大(AUC: 0.717, p < 0.05)。结论：UHR、SUA、TG、TG/HDL-C均为DR发生的危险因素，其中UHR对DR发生的预测价值最大。

Abstract: Objective: to investigate the correlation between blood uric acid/high-density lipoprotein cholesterol ratio (UHR) and diabetic retinopathy (DR). Methods: A total of 98 patients with type 2 diabetes mellitus who were hospitalized in the Department of Endocrinology of Beihua University Hospital from March 2023 to March 2024 were selected as the study subjects. Clinical data and biochemical results were collected, and the results of BMI, UHR, and triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio (TG/HDL-C) were calculated; for the 34 cases of type 2 diabetes mellitus in the type 2 diabetes mellitus group (T2DM) alone and the 64 cases in the diabetic retinopathy group (DR), the differences in variables were analyzed. Retinopathy group (DR) 64 cases were analyzed; logistic regression analysis was performed to screen the risk factors of DR and to draw the working characteristic curve (ROC curve) of the subjects. Results: Compared with the T2DM group, the DR group had increased disease duration, blood uric acid (SUA), UHR, triglyceride (TG), and TG/HDL-C levels (p < 0.05), and decreased high-density lipoprotein (HDL-C) levels (p < 0.05). logistic regression with a single factor showed that SUA (OR: 1.007, 95% CI: 1.001~1.014), UHR, and HDL were higher than the T2DM group. 1.014), UHR (OR: 2.576, 95% CI: 1.464~4.530), TG (OR: 1.407, 95% CI: 1.004~1.971), and TG/HDL-C (OR: 1.418, 95% CI: 1.040~1.934) were the risk factors for the development of DR (p < 0.05), HDL-C (OR: 0.122, 95% CI: 0.020~0.763) was a protective factor for DR occurrence (p < 0.05). Multifactorial logistic regression analysis showed that UHR was an independent risk factor for the occurrence of DR (p < 0.05). The ROC curve showed that UHR had the largest area under the ROC curve when compared with TG, TG/HDL-C, and SUA (AUC: 0.717, p < 0.05). Conclusion: UHR, SUA, TG, and TG/HDL-C are all risk factors for the development of DR, with UHR having the greatest predictive value for the development of DR.

1. 引言

糖尿病性视网膜病变(DR)是造成失明的主要原因，全球视力损害和失明分别占2.6%和1.9% [1]。其发生机制涉及炎症、氧化应激、内皮功能障碍和RAAS激活[2]。在我国，34.5%的糖尿病患者患有DR [3]。早期识别微血管并发症的风险有助于延迟或阻止其发病[4] [5]。UHR是近期研究提出的一种新型炎症和代谢指标，由尿酸与高密度脂蛋白比值计算而得[5]。高UA导致内皮细胞损伤因促进氧化应激，诱导脂质过氧化，炎症因子激活等[6]。此外，RAAS系统的激活与高尿酸有关，从而引发免疫系统和血管内皮细胞功能障碍[7]。同时HDL-C的升高增强机体抗炎和抗氧化作用，用于保护内皮细胞[8]。这些因素异常共同导致血管内皮细胞功能障碍，致使糖尿病微血管并发症的发生。本研究旨在评估TG/HDL-C、UHR与DR的相关性，以及它们对DR的预测能力，为临床上DR的早期诊疗提供可靠依据。

2. 对象与方法

2.1. 对象及纳排标准

选取2023年3月~2024年3月在北华大学附属医院内分泌科住院病例，并符合本研究纳入及排除标准的2型糖尿病患者98例为研究对象，测定患者血尿酸及HDL-C水平。符合标准者分为TM2D组(n = 34)、DR组(n = 64)。参与者均知情同意，并通过医院伦理委员会审核同意。

纳入标准：2型糖尿病及DR诊断明确；所有患者行眼底检查及眼底照相，符合“我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2022)”[9]中关于DR的诊断标准，经临床确诊。年龄：18~80岁；完善血尿酸、高密度脂蛋白等实验相关生化指标的检测；有完整的临床病例相关资料、实验室检验所有资料。

排除标准：T1DM、妊娠期糖尿病及其他特殊类型糖尿病患者；有高尿酸血症病史和(或)服用过降尿酸药物等影响研究结果的病例；有高甘油三酯血症家族史或长期服用降脂药物的患者；临床和生化资料不完整者。

2.2. 临床一般资料收集

收集住院病人的个人数据信息，例如年龄、糖尿病病程、性别、身高、体重、并计算体重指数(BMI, Kg/m²)，既往用药史等。

2.3. 实验室检查

抽取晨起空腹静脉血送检：糖化血红蛋白(HbA1c)使用高速液相色谱法；空腹血清C肽(FC)采用化学发光法检测。空腹血糖(FPG)、血清尿酸(SUA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等使用我院Beckman 5800全自动生化分析仪。

2.4. 数据计算

计算BMI = 体重(kg)/身高² (m²)。

计算UHR = SUA (mmol/l)/HDL-c (mmol/l) × 100%。

2.5. 统计学方法

采用SPSS 26.0软件统计分析，对样本数据进行正态性检验，符合正态分布的计量资料，以平均数 ±标准差($\overline{\text{x}}\pm \text{s}$)表示，行t检验。计数资料采用卡方检验，并用n (%)进行描述。不符合正态分布以中位数(四分位间距) M (P25, P75)表示，行秩和检验。选取有显著差异的指标纳入logistic回归单因素与多因素分析，使用ROC曲线评价指标诊断价值。以p < 0.05为差异有统计学意义。

3. 统计结果

3.1. 两组参与者基线特征

两组研究对象性别、年龄、BMI、HbAlc、FPG、C肽、Tc、TC/HDL-C组间比较差异无统计学意义。与T2DM组比较，DR组病程较长(10.00年)、SUA高(357.02 mmol/L)、TG高(2.98 mmol/L)；UHR、TG/HDL-C水平升高，HDL-C水平降低(p < 0.05)。见表1。

Table 1. Comparison of general information

表1. 一般资料比较

一般资料		T2DM组 (n = 34)	DR组 (n = 64)	t/x2/Z	p值
性别	男	19(56.88) 15(43.12)	24(37.50) 40(62.50)	3.05	0.08
	女
年龄(岁)		56.50(47.00, 62.25)	58.00(50.25, 64.75)	0.74	0.46
病程(年)		1.50(0.10, 5.00)	10.00(6.25, 19.50)	5.54	0.00
BMI		25.07 ± 4.26	26.50 ± 2.97	1.95	0.054
HbAlc		8.79 ± 2.36	9.01 ± 1.71	0.48	0.63
FPG		10.22 ± 3.52	11.10 ± 3.72	1.13	0.26
C肽(ng/ml)		2.51(1.74, 3.59)	2.20(1.56, 3.22)	1.17	0.24
SUA (umol/l)		320.65 ± 71.67	357.02 ± 74.72	2.33	0.02
HDL-C (mmol/l)		1.12 ± 0.27	1.00 ± 0.22	2.39	0.02
UHR (mmol/l)		3.00 ± 0.88	3.78 ± 1.04	3.71	0.00
LDL-C (mmol/l)		2.64 ± 1.01	2.25 ± 0.95	1.88	0.06
Tc (mmol/L)		5.09 ± 1.11	5.07 ± 1.26	0.07	0.95
TG (mmol/L)		2.31 ± 1.57	2.98 ± 1.49	2.07	0.04
Tc/HDL-C		4.72 ± 1.32	5.19 ± 1.39	1.61	0.11
TG/HDL-C		2.22 ± 1.65	3.14 ± 1.95	2.35	0.02

3.2. Logistic回归分析影响DR发生及进展的因素

以DR是否发生为因变量，将差异性分析中有统计学意义的SUA、HDL-C、UHR、TG、TG/HDL-C为自变量纳入单因素logistic回归分析，结果表明：UHR (OR值2.576)、SUA (OR值1.007)、TG (OR值1.407)、TG/HDL-C (OR值1.418)显示具有统计学意义(p < 0.05)。见表2。

Table 2. Single factor analysis

表2. 单因素分析

单因素分析	β值	Hosmer-Lemeshow检验	OR值	95%CI	p值
UHR	0.946	0.375	2.576	1.464~4.530	0.001
SUA	0.007	0.181	1.007	1.001~1.014	0.027
TG/HDL-C	0.349	0.362	1.418	1.040~1.934	0.027
HDL-C	2.104	0.542	0.122	0.020~0.763	0.025
TG	0.341	0.283	1.407	1.004~1.971	0.048

将上述具有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析中，结果显示UHR在这一模型中依然表现出明确相关性(p < 0.05)，表明UHR是DR的独立危险因素。见表3。

Table 3. Multi-factor analysis

表3. 多因素分析

多因素分析	β值	Hosmer-Lemeshow检验	OR值	95%CI	p值
UHR	1.872	0.134	6.504	1.381~30.622	0.018
SUA	0.008	0.134	0.992	0.978~1.006	0.274
TG/HDL-C	1.157	0.134	0.315	0.073~1.355	0.121
TG	1.310	0.134	3.707	0.841~16.334	0.083

3.3. ROC曲线

将logistic回归单因素分析中有统计学意义的UHR、SUA、TG、TG/HDL-C等指标绘制ROC曲线，以评价上述指标在DR中的诊断价值，见图1，表4。可见曲线下面积与截断值分别为UHR (0.717, 3.567)、SUA (0.657, 323.4)、TG (0.667, 2.25)、TG/HDL-C (0.690, 2.264)。

Table 4. Area under the curve and truncation values

表4. 曲线下面积与截断值

变量	AUC面积	CUT-OFF值	敏感度	特异性	约登指数
UHR	0.717	3.567	0.563	0.824	0.387
SUA	0.657	323.4	0.656	0.647	0.303
TG	0.667	2.25	0.656	0.706	0.362
TG/HDL-C	0.690	2.264	0.594	0.735	0.329

Figure 1. ROC curve

图1. ROC曲线

4. 讨论

在糖尿病患者中，DR的患病率高达三分之一，同时也是导致工作年龄成年人失明的主要原因。因此DR已经成为全球公共卫生问题[10] [11]。DR若发展至晚期将演变为糖尿病增值性视网膜病变(PDR)，其病理过程是不可逆的。一旦发生PDR将导致视网膜血管新生、缺血缺氧症状加重，进一步可能造成失明等严重后果[12]。DR的早期症状通常不明显，目前临床诊断主要依靠荧光素眼底血管造影、超声检查或视网膜电图等眼底图像检测，但费用较高且流程复杂[13]。因此，寻找与DR相关的简单易测临床标志物对DR的早期诊断尤为重要。

T2DM患者血脂谱以混合型血脂紊乱多见，主要表现为高酯血症和低HDL-C。血脂异常引起动脉粥样硬化是DR的主要原因[14]。研究已证明，HDL-C除了有抗动脉粥样硬化的作用，还有抗氧化、抗炎、抗血栓等作用[15] [16]。HDL-C能够有效抑制单核细胞趋化蛋白-1、还能抑制黏附分子的合成，从而预防炎症反应的发生[16]。研究[17]发现，健康受试者HDL‐C可刺激内皮一氧化氮(NO)产生，减少氧化应激，改善内皮依赖性血管舒张和早期内皮祖细胞介导的内皮修复。因此，HDL-C是DR的保护性因素，与本研究结果一致。在抗氧化和促氧化方面，SUA具有双重生理作用，既可清除自由基作为抗氧化剂，又在生成过程中参与氧化应激反应[18]。高SUA通过激活NF-κB和p38MAPK信号通路，增加Notch信号通路活性促进DR发生[19]。这些因子的表达增加与多种炎症性疾病的近展有关。本研究中DR组UHR水平高于T2DM组，Logistic回归分析显示，UHR作为DR的独立危险因素，UHR每增加1，患者发生DR的风险增加1.576倍。提示UHR较单项指标SUA、HDL-C更能准确反映炎症程度、糖脂代谢状态及糖尿病视网膜病变。

总体来说，本研究表明UHR、TG/HDL-C和SUA等临床指标对于DR的诊断和预后具有临床意义。监测这些指标，特别是UHR，对于早期诊断和及时治疗DR具有实际意义。然而，本研究存在样本量较少、未包含健康人群、研究对象为住院患者等缺陷，因此未来需要更多前瞻性、多中心、大样本研究来深入探究UHR与糖尿病视网膜病变的相关关系，以指导临床诊断和治疗。

基金项目

吉林省自然科学基金20200201555JC。

NOTES

^*通讯作者。