摘要: 目的：了解西安市儿童医院呼吸一科因呼吸道感染住院患儿的呼吸道合胞病毒流行病学特征，为本地区呼吸道合胞病毒感染的临床诊疗及预防提供依据。方法：回顾性分析2020年1月1日~2023年12月31日，4年间因呼吸道合胞病毒感染在西安市儿童医院呼吸一科住院患儿为研究对象，并对结果进行分析。结果：纳入在西安市儿童医院呼吸一科住院的7363例呼吸道感染患者中呼吸道合胞病毒阳性病例628例，总阳性率为8.53%。RSV感染患儿在≤1岁年龄组检出率最高，占比为14.62% (333/2277)，随着年龄增加，阳性率也逐渐下降。不同性别患者的RSV阳性率差异无统计学意义(
P > 0.05)。这4年期间，春季、夏季、秋季、冬季RSV的阳性检出率有明显差异，前3年RSV流行月份多在冬季，其次为秋季，但2023年间RSV流行月份多在春季，其次为夏季。在RSV感染阳性患儿中，不同年份的重症RSV感染患儿分布也具有明显差异性(
P = 0.000 < 0.05)；不同月份RSV感染重症率比较差异无统计学意义(
P = 0.163 > 0.05)；重症患者在≤1岁组比例最高，差异有统计学意义(
P < 0.05)。RSV阳性感染患儿中，混合感染108例，合并单一病原体感染96例，双重病原体9例，3种病原体3例，混合感染中以肺炎支原体多见。RSV感染患儿常表现为咳嗽、喉间有痰，肺部体征以喘鸣音及湿啰音多见，最常见的合并症为心肌损害，偶有皮疹。结论：RSV是引起婴幼儿呼吸道感染常见的病原体，临床上应加强对婴幼儿的防护。
Abstract: Objective: To investigate the epidemiological characteristics of respiratory syncytial virus (RSV) in children with respiratory infection in Department 1 of Xi’an Children’s Hospital, and to provide evidence for clinical diagnosis, treatment and prevention of RSV infection in this area. Methods: From January 1, 2020 to December 31, 2023, children hospitalized with respiratory syncytial virus infection in Department 1 of Xi’an Children’s Hospital during 4 years were analyzed retrospectively, and the results were analyzed. Results: Among 7363 patients, 628 were positive for RSV, with a total positive rate of 8.53%. The highest rate of RSV infection was in the age group ≤1 year, accounting for 14.62% (333/2277), and the positive rate decreased gradually with the increase of age. There was no significant difference in the positive rate of RSV among different genders (P > 0.05). During the four years, the positive detection rates of RSV from March to May, June to August, September to November, and December to February of the same year were significantly different. In the first three years, the prevalence months of RSV were mostly from December to February, followed by September to November, but in 2023, the prevalence months of RSV were mostly from March to May, and the three times were from June to August. Among RSV positive children, the distribution of severe RSV infection in different years was also significantly different (P = 0.000 < 0.05). There was no significant difference in the severity rate of RSV infection in different months (P = 0.163 > 0.05). The proportion of severe cases in ≤1 year old group was the highest, and the difference was statistically significant (P < 0.05). There were 108 cases of mixed infection with RSV-positive infection, 96 cases with single pathogen, 9 cases with double pathogen, and 3 cases with 3 pathogens. Mycoplasma pneumoniae was the most common mixed infection. Children with RSV infection often present cough, phlegm in the throat, and pulmonary signs are mostly wheezing and moist rales. The most common comorbidities are myocardial damage and occasional rash. Conclusion: RSV is a common pathogen causing respiratory tract infection in infants and young children, and the clinical protection should be strengthened.
1. 引言
呼吸道感染是成人以及儿童最常见的疾病，是全球重点关注的健康问题之一，也是导致儿童高住院率与高死亡率的主要原因之一[1]。呼吸道合胞病毒是引起急性呼吸道感染的常见病原之一。有研究发现，呼吸道合胞病毒感染是导致1岁以下婴儿的主要死亡原因[2]。RSV有着明显的地区、季节差异性，因此了解一个地区的RSV流行特点具有重要意义。本研究对2020年1月~2023年12月在西安市儿童医院住院RSV感染患儿进行流行病学分析，总结临床特征，为临床诊疗提供思路。
2. 研究对象及方法
1) 研究对象 选取2020年1月~2023年12月7363例在呼吸一科住院并且完成RSV检测为研究对象。所有纳入患儿的均符合《诸福棠实用儿科学》[3]中呼吸道感染的诊断标准。重症感染判断标准[4]为出现下列任一种情况：(1) 一般情况差；(2) 有意识障碍；(3) 低氧血症表现：紫绀、呼吸增快(婴儿呼吸频率 ≥ 70次/mim，1岁以上患儿呼吸频率 ≥ 50次/min)、有辅助呼吸(呻吟、鼻扇、三凹征)、间歇性呼吸暂停或氧饱和度 < 92%；(4) 发热：超高热或持续高热超5 d；(5) 有脱水征或拒；(6) 胸片或胸部CT提示≥2/3一侧肺浸润、多叶肺浸润、胸腔积液、气胸、肺不张、肺坏死或肺脓肿；(7) 有肺外并发症。
排除标准：(1) 未进行RSV检测者；(2) 临床资料不全者。
患儿的基本资料、临床表现、诊断及实验室检查等信息均可在本院的电子病历系统浏览获得。
2) 实验方法：由专科护士在入院当天或第2天采集患儿鼻咽分泌物标本，标本放置装有磷酸盐缓冲液的无菌试管中送检，采用7项呼吸道病毒检测试剂盒(Diagnostic Hybrids，Inc公司试剂盒)，以直接免疫荧光法检测7种呼吸道病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IF)A、流感病毒(IF)B、副流感病毒(PIV)1、副流感病毒(PIV)2、副流感病毒(PIV)3，腺病毒(ADV)，后期采用13项呼吸道病原核酸检测法检测，由专科护士在入院当天或第2天采集患儿的咽拭子，13种呼吸道病原体检测仪器为DX基因测序仪(美国ABI公司)，试剂为核酸提取试剂盒(宁波海尔施基因科技有限公司)及13种呼吸道病原体多重检测试剂(宁波海尔施基因科技有限公司)；包括甲型流感病毒(Inf A)、腺病毒(HADV)、博卡病毒(Boca)、HRV、(2009)甲型H1N1流感病毒(09H1)、副流感病毒(HPIV)、衣原体(Ch)、肺炎支原体(MP)、偏肺病毒(HMPV)、乙型流感病毒(Inf B)、甲型H3N2流感病毒(简称H3)、冠状病毒(HCoV)、HRSV。具体流程严格按照说明书操作。
3) 统计学方法：使用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P ≤ 0. 05，差别有统计学意义。
3. 结果
1) 基本情况：纳入总人数7363人，RSV阳性感染者628例，呼吸道合胞病毒检测阳性率8.53%，其中男性患儿373人，女性患儿有255人，无统计学差异(χ2 = 0.17, P > 0.05)。年龄分布：628例RSV阳性病人，≤1岁患儿有333例(53.03%)，1~3岁的患儿有159例(25.32%)，3~6岁为115例(18.31%)，>6岁有21例(3.34%)，在4年期间RSV感染检出率在不同月份春季、夏季、秋季、冬季差异均有统计学意义。混合感染108例，其中最常见的是合并肺炎支原体感染。
2) 不同年龄、性别RSV感染情况：7363例患儿中，≤1岁患儿有333例(14.62%)，1~3岁的患儿有159例(8.50%)，3~6岁为115例(5.89%)，>6岁有21例(1.67%)，不同年龄段患儿阳性率比较差异有统计学意义(χ2 = 202.092, P = 0.000 < 0.05)。相较于其他年龄组，≤1岁所占的比例更高，且随着年龄增加，阳性率也逐渐下降。628例RSV阳性患儿中，男性373例，检出率为8.55%；女性255例，检出率为8.50%，差异无统计学意义，如表1。
3) 不同季节RSV特点：2020年春季、夏季、秋季、冬季分别为0% (0/254)、0.21% (1/472)、6.42% (40/623)、21.8% (92/422)；2021年春季、夏季、秋季、冬季分别为7.66% (41/535)、6.84% (38/517)、19.06% (77/404)、20.41% (99/485)；2022年春季、夏季、秋季、冬季分别为2.93% (17/580)、0.63% (5/793)、6.31% (39/618)、9.00% (36/400)；2023年春季、夏季、秋季、冬季分别为31.02% (76/245)、8.75% (18/210)、5.65% (24/425)、7.31% (25/342)，这4年期间RSV阳性检出率同季节比χ2值分别为211.356、77.162、68.118、52.693，P值为0.000、0.000、0.000、0.000，因此可得出春季、夏季、秋季、冬季RSV的阳性检出率在这4年有明显差异(如图1)，这表明不同年份RSV感染情况会有变化。前3年RSV流行月份多在冬季，其次为秋季，但2023年间RSV流行月份多在春季，其次为夏季。
Table 1. Gender and age distribution of 628 children with RSV infection
表1. 628例呼吸道合胞病毒阳性患儿的年龄及性别分布
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检测病例数(例) |
RSV阳性数(例) |
检出率(%) |
χ2值 |
P值 |
| 年龄组 |
|
|
|
202.092 |
0.000 |
| ≤1岁 |
2277 |
333 |
14.62 |
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| >1岁且≤3岁 |
1871 |
159 |
8.50 |
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| >3岁且≤6岁 |
1954 |
115 |
5.89 |
|
|
| >6岁 |
1261 |
21 |
1.67 |
|
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| 性别 |
|
|
|
0.17 |
0.895 |
| 男性 |
4362 |
373 |
8.55 |
|
|
| 女性 |
3001 |
255 |
8.50 |
|
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| 合计 |
7363 |
628 |
8.53 |
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注：RSV：呼吸道合胞病毒。
Figure 1. RSV detection rate in different years and the same season
图1. 不同年份、相同季节RSV检出率
4) 重症RSV感染的不同年份、不同季节及年龄的分布：628例RSV感染患儿中，2020年、2021年、2022年、2023年重症RSV感染患儿分别为25例(18.80%)、23例(9.02%)，16例(16.50%)，49例(34.27%)，差异有统计学意义(P < 0.05)。3~5月、6~8月、9~11月、12月~同年2月RSV感染重症率分别为23.88%、20.97%、15%、16.27%，差异无统计学意义(χ2 = 5.120, P = 0.163 > 0.05)。RSV重症分布在≤1岁、1~3岁、3~6岁、>6岁，分别为82例(24.62%)、18例(11.32%)、10例(0.87%)、3例(14.28%)，差异有统计学意义(P < 0.05)，由此可见RSV重症感染患儿多分布在年龄 ≤ 1岁(表2)。
5) RSV阳性患儿混合感染情况：在RSV阳性患儿中，混合感染有108例(17.20%)，合并1种病原体的感染96例(15.29%)，合并2种病原体感染9例(1.43%)，合并3种病原体的感染患儿3例(0.478%)，RSV感染患儿合并1种病原体感染多见，尤其是合并肺炎支原体感染51例(47.22%)。
6) RSV感染患儿的临床表现及并发症：628例RSV感染患儿中，均有咳嗽(100%)，其次为喉间有痰533例(84.87%)、发热383例(60.99%)及气喘374例(59.55%)，少见声嘶41例(6.53%)；肺外并发症最常见的为心肌损害118例(18.79%)，其次为腹泻79例(12.58%)，最少的为皮疹21例(3.34%)，肺部听诊有肺部喘鸣音的患儿338例(53.82%)，肺部啰音308例(49.04%)，少见的为痰鸣音214例(34.08%)。如图2。
Table 2. Distribution of severe RSV infection in 628 children with respiratory syncytial virus positive in different years, months and ages
表2. 628例呼吸道合胞病毒阳性患儿不同年份、月份、年龄段的重症RSV感染的分布
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轻症(例) |
重症(例) |
重症率(%) |
χ2值 |
P值 |
| 年份 |
|
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200.643 |
0.000 |
| 2020年 |
108 |
25 |
18.80 |
|
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| 2021年 |
232 |
23 |
9.02 |
|
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| 2022年 |
81 |
16 |
16.50 |
|
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| 2023年 |
94 |
49 |
34.27 |
|
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| 月份 |
|
|
|
5.120 |
0.163 |
| 3~5月 |
102 |
32 |
23.88 |
|
|
| 6~8月 |
49 |
13 |
20.97 |
|
|
| 9~11月 |
153 |
27 |
15 |
|
|
| 12月~同年2月 |
211 |
41 |
16.27 |
|
|
| 年龄 |
|
|
|
21.654 |
0.000 |
| ≤1岁 |
251 |
82 |
24.62 |
|
|
| 1~3岁 |
141 |
18 |
11.32 |
|
|
| 3~6岁 |
105 |
10 |
8.70 |
|
|
| >6岁 |
18 |
3 |
14.28 |
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Figure 2. Clinical manifestations and complication rates in children with RSV infection
图2. RSV感染患儿临床表现及并发症发生率
4. 讨论
呼吸道合胞病毒是全球范围内导致5岁以下儿童急性下呼吸道感染的最为常见的病原[5]。2015年，0~60个月的儿童发生了33,100万例呼吸道合胞病毒相关的急性下呼吸道感染，导致全球共有118,200人死亡[6]。RSV是一种单链RNA病毒，该病毒可导致相关感染部位的炎症，呼吸道黏膜水肿、渗出，上皮细胞脱落等，从而导致感染者的呼吸道管腔狭窄，引起喘息的症状。有研究[7]表明因呼吸道合胞病毒住院的婴儿期或者幼儿期患者，患有哮喘的风险较高。了解相关地区的呼吸道合胞病毒的流行特点是至关重要的，可为该病毒的早期防控提供依据。
呼吸道合胞病毒受地域、季节、人群居住环境、年龄、社会经济等因素的影响，其分布及流行特点也存在一定的差异性。本研究对2020年1月~2023年12月这4年期间在西安市儿童医院因呼吸道感染患儿RSV感染情况回顾性分析，在7363例呼吸道感染的患儿中，呼吸道合胞病毒感染者628例，阳性率为8.53%，可表明呼吸道合胞病毒是本地区儿童4年间常见的呼吸道感染的病原。男性患儿阳性率为8.55%，女性患儿阳性率为8.50%，男女性患儿的阳性率差异无统计学意义，这与徐德顺[8]等人报道的研究结果相一致，但也有研究报道[9]，男性比女性更易感染RSV，这可能是因为样本量少，差异不显著。本研究结果示，RSV的易感人群主要集中在婴幼儿，随着年龄越大，感染率逐渐减低，这与既往研究结果[10]一致，重症RSV感染在1岁以下患儿多见，可能与婴幼儿免疫功能未完全发育成熟有关。因此，加强对婴幼儿的防护是至关重要的。
呼吸道合胞病毒流行具有明显的季节性，在我国北方，呼吸道合胞病毒主要在冬春季流行，流行高峰主要在冬季[11]。本文研究中，2020年春季RSV检出率为0，可能与当时严格管控导致病人数量骤然减少有关。前3年的RSV流行高峰均在冬季，但在2023年期间，RSV流行高峰在春季，其次为夏季，出现了反季节流行，相似的是，英国Koltai等[12]人也报道过RSV存在反季节流行情况，经过相关数据分析，这种情况可能与当时冠状病毒流行期间国家采取非药物干预(NIP)，RSV的季节流行模式被严重干扰，并产生了免疫债务有关，因此出现RSV反季节流行。黄晓文等[13]人发现，杭州市呼吸道合胞病毒流行在2021年夏季出现反季节流行，这与本文反季节流行季节不同，可能与当时非药物干预措施解除时间不同及地区、气候不同有关。我们应重视RSV的免疫负债，因为非药物干预措施，RSV季节性暴露减少以至于人群产生适应性免疫力下降，母体暴露减少引起母传抗体降低，使得婴幼儿对RSV的易感性增加[14]-[19]。
本研究发现，RSV感染患儿主要以咳嗽为临床表现，其次是喉中有痰响，肺部听诊主要以喘鸣音、啰音为主，与丁细霞等[20]研究结果相类似。RSV可引起心血管系统病变，心肌损害、右心功能不全等[11]。本研究628例RSV感染中混合感染有108例(17.20%)，合并1种病原体96例(15.29%)，以肺炎支原体最常见51例(47.22%)，这与陈海梅等[21]研究结果相似。但耿培娜[22]等研究中以RSV合并副流感病毒3型最多见，可能与不同地区RSV和其他病原流行时间不同，以及与检测病原的种类不同有关。RSV感染的重症比例也在这4年期间逐渐上升，这可能与随着非药物干预措施的解放，病人的数量增多有关。
本研究的不足之处在于该数据均来自本院住院患儿，不能确定门诊及其他医院的病毒流行情况，样本量较少，有一定的局限性，可进一步完善本地区多中心的流行病学研究。本文收集数据初期采用7项呼吸道病原抗原检测，后期因技术革新，采用13项呼吸道病原核酸检测技术为主，这2项技术检测病原种类不同，不同仪器检出率也可能不同，有一定的差异性，后期可进一步比较这2项技术的检出率的差异性，以获取更准确的RSV感染情况。
综上所述，RSV是婴幼儿感染的常见病原，所以应加强对婴幼儿的防护。医院应做好相关病原体的检测，以掌握各种呼吸道病原体的流行特点，及时给予相应的诊疗措施，避免后期疾病的进展。
利益冲突
所有作者声明无利益冲突。
NOTES
*通讯作者。