参曲健脾颗粒治疗AECOPD合并营养不良的临床研究

Clinical Study of Shenqu Jianpi Granule Treating AECOPD Complicated with Malnutrition

摘要: 目的：观察参曲健脾颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)合并营养不良患者的临床疗效。方法：选取2023年10月至2024年2月收治的112例符合纳入标准的AECOPD合并营养不良患者。采用随机数字表法随机分为观察组和对照组各56例。对照组为标准西医治疗，观察组为标准西医治疗联合参曲健脾颗粒治疗，总周期为2周。观察和比较两组患者治疗前后肺功能、血气分析指标以及CAT评分、ALB、BMI的变化，评估中医证候积分情况，并比较两组患者的临床疗效。结果：观察组在临床总有效率方面明显优于对照组(P < 0.05)。治疗后，两组患者用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV₁)、FEV₁占预计值的百分比(FEV₁%pred)均有所升高，同时动脉氧分压(PaO₂)、动脉二氧化碳分压(PaCO₂)、CAT评分、血清白蛋白(albumin, ALB)、体重指数(body mass index, BMI)也有所改善，观察组的改善程度显著高于对照组(P < 0.05)。结论：采用参曲健脾颗粒联合西医常规治疗AECOPD合并营养不良患者，可以有效缓解患者临床症状，改善缺氧情况，提高肺功能水平，提高生活质量。

Abstract: Objective: To observe the clinical therapeutic effect of Shenqu Jianpi Granule in treating acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) complicated with malnutrition. Methods: A total of 112 patients with AECOPD and malnutrition who met the inclusion criteria were selected from October 2023 to February 2024. The patients were randomly divided into observation group and control group by random number table method. The control group was treated with standard Western medicine, and the observation group was treated with standard Western medicine combined with Shenqu Jianpi granule. The total cycle was 2 weeks. The changes of lung function, blood gas analysis index, CAT score, ALB and BMI of the two groups were observed and compared before and after treatment, the TCM syndrome score was evaluated, and the clinical efficacy of the two groups was compared. Results: The total effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group (P < 0.05). After treatment, forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second, FEV1), FEV1 percentage of predicted value (FEV1%pred) were increased, while arterial partial pressure of oxygen (PaO₂), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO₂), CAT score, serum albumin (ALB), body mass index (BMI) were increased. The degree of improvement in the observation group was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). Conclusion: Shenqu Jianpi Granule combined with conventional Western medicine in the treatment of AECOPD patients with malnutrition can effectively alleviate clinical symptoms, improve hypoxia, improve lung function and improve quality of life.

1. 引言

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是最常见的呼吸系统疾病，其特点是由气道(支气管炎、细支气管炎)和/肺泡(肺气肿)引起的慢性呼吸道症状，这些症状通常会导致持续的、进行性的气流受限[1]。随着时间的推移和疾病的恶化，COPD患者常常会出现营养不良的症状，可能是由于机体摄入不足、消化吸收功能障碍以及分解代谢增加等多种因素所致[2]。营养不良会导致正常的骨骼肌功能受损，肌肉质量减少，呼吸肌力量和耐力下降[3]，可能会导致机体能量代谢异常，从而导致COPD患者肺功能下降、住院率升高和高死亡率[4] [5]，严重影响COPD患者的生活质量和预后。本研究旨在探讨参曲健脾颗粒联合西医常规治疗AECOPD合并营养不良在中医证候、肺功能、生活质量等方面的临床效果，为其中医治疗提供理论支持。

2. 资料与方法

2.1. 一般资料

选择我院在2023年10月至2024年2月期间收治的112例AECOPD合并营养不良患者作为研究对象，通过随机数字表法将其分为对照组和观察组，各56例。观察组男性40例、女性26例，平均(79.50 ± 8.89)岁。对照组男性46例，女性20例，平均(77.00 ± 10.51)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》的相关要求，且已通过我院伦理委员会审核批准。

2.2. 诊断标准

2.2.1. 西医诊断标准

根据《2021 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗和预防全球策略》[6]，凡有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰症状，和(或)有危险因素接触史，同时肺功能检查显示使用支气管扩张剂后一秒率(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV₁/FVC) < 70%，需排除其他可能的疾病，可诊断COPD。

2.2.2. 中医诊断标准

根据中国医药科技出版社的《中医病证疗效诊断标准》[7]及朱文锋主编的《中医诊断学》[8]，辩证为脾胃虚弱证，主症：食少纳呆；体倦乏力；腹胀，食后胀甚；大便溏薄。次症：神疲懒言；腹痛绵绵；面色萎黄；恶心呕吐；舌淡苔白腻，边有齿痕；脉细弱。

2.3. 纳入与排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准的患者；愿意接受此方案治疗且依从性良好的患者；签署知情同意书。

排除标准：存在严重脏器功能异常或有严重胃肠道功能障碍的患者；合并其他类型呼吸系统疾病患者，如肺结核、肺脓肿、支气管肺癌、支气管扩张、支气管哮喘、原发性肺间质纤维化等疾病。

2.4. 方法

对照组按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]相关治疗原则，为患者提供标准的西医治疗方案，包括持续低流量吸氧(1~3 L/min)、抗生素、支气管扩张剂、化痰药等。

观察组在对照组治疗的基础上，加用参曲健脾颗粒。药物组成：党参、陈皮、山药、炒麦芽、炒白术、建曲、山楂、蔗糖、糊精。药物来源：内江市中医医院(川药制备字Z20200794000)。药物规格：15 g/袋*10袋。服用方法：开水冲服，一次1袋，一日3次。观察周期为2周。

2.5. 观察指标

1) 临床疗效及中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]，对两组患者在治疗前后的症状进行量化评分，得出中医证候积分总分，比较两组患者治疗前后的中医证候积分。评分标准如下：主症根据无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症根据无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。临床控制：症状、体征较治疗前消失或基本消失，证候积分降低 ≥ 95%。显效：症状、体征较治疗前明显改善，证候积分降低70%~95%。有效：症状、体征较治疗前好转，证候积分降低30%~69%。无效：症状、体征较治疗前无明显改善，或出现加重情况，证候积分降低 < 30%。总有效率 = (临床控制例数 + 显效例数 + 有效例数)/总例数 × 100%。

2) 肺功能：用德国耶格Master Screen肺功能诊断仪，对患者的FVC、FEV₁、FEV₁%pred进行测定，分别在治疗前和治疗后各进行一次测量，由肺功能室医师负责操作和记录。

3) 血气分析指标：使用血气分析仪检测两组患者治疗前后动脉氧分压(PaO₂)、动脉二氧化碳分压(PaCO₂)水平。

4) 生活质量相关指标：在治疗前后均采用慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT) [11]以评估病人生活质量。

5) 营养学指标：包括BMI和ALB。BMI的计算方法是体重(kg)除以身高(m)的平方，治疗前后各测量一次。ALB在清晨空腹时采集静脉血5 ml，由内江市中医医院检验科进行统一检测。

2.6. 数据统计

所有数据均采用SPSS 25.0统计软件分析。若是计量资料，对数据进行正态性检验，资料符合正态分布，以均数 ± 标准差($\overline{x}\pm s$ )表示，两组间比较采用独立样本t检验；对非正态分布的资料以中位数和四分位数间距表示，两组间比较采用独立样本非参数秩和检验。若是计数资料，以频数和百分数表示，两组间比较采用卡方检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

3. 结果

3.1. 两组患者中医证候积分比较

对比两组患者的中医证候积分，发现治疗前无显著差异(P > 0.05)。治疗后，两组患者的中医证候积分均有所下降，且观察组的下降幅度高于对照组，差异具有统计学意义(P < 0.05)，见表1。

Table 1. Comparison of TCM syndrome scores between the two groups

表1. 两组患者中医症候积分对比

组别	治疗前	治疗后
对照组	29.00 (25.00, 33.00)	8.00 (6.00, 14.00)
观察组	28.50 (26.00, 33.75)	7.00 (5.00, 9.00)
Z	−0.356	−2.67
P	0.722	0.008

3.2. 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率为96.40%，高于对照组的83.90%，差异具有统计学意义(P < 0.001)，见表2。

Table 2. Comparison of clinical efficacy between the two groups n (%)

表2. 两组临床疗效比较n(%)

组别	临床控制	显效	有效	无效	总有效率	Z	P
对照组	0	26 (46.43)	21 (37.50)	9 (16.07)	47 (83.90)	−2.408	<0.001
观察组	0	43 (76.79)	11 (19.64)	2 (3.57)	54 (96.40)

3.3. 两组患者治疗前后肺功能指标比较

治疗前，观察组和对照组的FVC、FEV1、FEV1% pred水平相比较，无显著差异(P > 0.05)。治疗后，两组肺功能指标水平均提升，且观察组与对照组相比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表3。

Table 3. Comparison of lung function indexes before and after treatment between the two groups

表3. 两组患者治疗前后肺功能指标比较

组别	FVC(L)		FEV1(L)		FEV1%pred(%)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	2.02 (1.60, 2.44)	2.35 (1.97, 2.93)^b	0.93 (0.68, 1.28)	1.06 (0.89, 1.45)^b	56.50 (42.75, 67.00)	67.25 (50.24, 76.5)^b
观察组	1.88 (1.68, 2.60)	2.95 (2.64, 3.10)^a^，^b	0.98 (0.78, 1.32)	1.25 (0.99, 1.55)^a^,b	58.00 (46.25, 67.75)	75.06 (65.44, 84.51)^a^,b

注明：^a与对照组相比，P < 0.05；^b与治疗前相比，P < 0.05。

3.4. 两组患者治疗前后血气分析比较

两组患者在治疗后血气指标均有显著改善，PaO₂升高，PaCO₂下降，差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组改善的情况明显优于对照组(P < 0.05)，见表4。

Table 4. Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups before and after treatment

表4. 两组治疗前后血气分析指标比较

组别	PaO2 (mmHg)		PaCO2 (mmHg)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	67.00 (61.00, 70.00)	80.50 (75.25, 86.00)^b	52.00 (47.25, 55.00)	45.50 (39.25, 49.00)^b
观察组	66.50 (61.00, 72.00)	83.50 (76.25, 91.75)^a^,^b	49.50 (45.00, 53.75)	40.50 (37.00, 45.75)^a^,^b

注明：^a与对照组相比，P < 0.05；^b与治疗前相比，P < 0.05。

3.5. 两组患者生活质量相关指标

两组患者在治疗后CAT评分较治疗前有所下降，差异具有统计学意义。治疗后，观察组的CAT评分下降比对照组更为显著显(P < 0.05)，见表5。

Table 5. Comparison of CAT scores before and after treatment between the two groups

表5. 两组治疗前后CAT评分比较

组别	治疗前	治疗后
对照组	28.50 (27.00, 30.00)	19.00 (18.00, 20.75)
观察组	28.00 (26.00, 29.00)	18.00 (17.00, 19.00)
Z	−1.849	−2.599
P	0.064	0.009

3.6. 两组患者治疗前后白蛋白、BMI比较

经治疗后，两组患者的ALB、BMI均有所升高，差异具有统计学意义(P < 0.05)。观察组与对照组相比较，ALB、BMI升高更为显著，差异具有统计学意义(P < 0.05)，见表6。

Table 6. Comparison of nutritional indexes before and after treatment between the two groups

表6. 两组治疗前后营养学指标比较

组别	白蛋白(g/L)		BMI (kg/m^2)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	32.30 (30.45, 33.98)	35.55 (34.55, 36.30)^b	19.70 (19.10, 19.96)	20.08 (19.58, 20.36)^b
观察组	32.50 (30.35, 34.68)	36.15 (34.50, 38.55)^a^,b	19.58 (19.20, 20.07)	20.29 (19.68, 20.60)^a^,b

注明：^a与对照组相比，P < 0.05；^b与治疗前相比，P < 0.05。

4. 讨论

COPD是全球最常见的慢性呼吸系统疾病，也是全世界慢性病发病率和死亡率的主要原因之一[12]，给社会造成了巨大的经济负担。COPD的发病率随着吸烟率上升和人口老龄化等因素呈持续增长，预计到2060年，每年将有超过540万人死于COPD及其相关疾病[13]。营养不良是COPD常见的并发症之一，患病率高达47.6%，COPD急性加重期的患病率高于稳定期[14]。COPD患者常因能量摄入不足、消耗增加、缺氧等因素导致营养不良，当COPD急性加重时，全身炎症反应更进一步加剧了营养不良[2] [15]。COPD与营养不良之间相互影响、相互作用，二者互为因果。COPD患者若出现营养不良，也会加重病情恶化，对患者的预后和生存质量造成严重影响，增加患者急性恶化住院的风险，同时也会增加患者家庭的经济负担[5]。

COPD在中医理念中被归类为“喘证、肺胀、咳嗽”范畴[16]。在中国传统医学中对营养不良并没有特定的论述，将其归类为“虚劳”范畴，也称虚损[17]，其主要病机为五脏六腑功能减退，气血阴阳亏虚。COPD的起始病变部位在于肺部，但长期患病则耗伤中焦脾胃之气，导致脾胃功能虚弱，水液运化不利而停滞，影响肺的宣发肃降功能，加剧COPD的病情恶化[18]。因此，COPD患者出现营养不良状态主要在于脾胃功能失调。由此可见治疗COPD合并营养不良，调节脾胃功能至关重要。

研究发现[19]，机体的营养状况与动脉血气指标具有明显的相关性，营养状况越差，PCO₂水平越高。当AECOPD患者出现营养不良时，会影响机体的呼吸肌功能，导致机体修复功能下降，进而导致肺弥散功能受损，肺功能明显下降。Fekete等[20]人在营养状况和COPD患者生活质量相关性的研究中，根据体重指数将COPD患者分为正常体重、体重过轻和体重超重，研究发现体重超重患者的肺功能值(FEV1ref%: 46.3 ± 15.2)和体重正常患者(FEV1ref%: 45.1 ± 20.9)均高于体重过轻患者(FEV1ref%: 43.8 ± 16.0)。本研究结果显示，经治疗后，两组患者血气指标(PaO₂、PaCO₂)均有所改善，但观察组PaO₂升高更为显著，在改善CO₂潴留方面，观察组比对照组表现出了明显的优势。患者接受治疗后的肺功能、ALB、BMI均有所改善，观察组的改善程度明显高于对照组。这表明参曲健脾颗粒联合西医常规治疗，可以通过改善脾胃功能，促进机体蛋白质合成，增加体重，增强呼吸肌力，缓解呼吸肌疲劳，有助于改善患者呼吸肌储备功能，从而在一定程度上改善肺通气和肺换气功能。

COPD常常因感染、污染或其他对呼吸道的损害而引发急性加重，表现为呼吸困难、咳嗽和咳痰加剧等症状，严重情况下可能出现呼吸循环衰竭等严重后果。当发生急性加重时，通常需要改变平时的治疗方式，甚至需要使用抗生素[1]。本研究结果显示，经治疗后的观察组临床总有效率明显高于对照组，表明参曲健脾颗粒联合西医常规治疗在提高临床疗效方面优于对照组，两组之间的临床疗效存在显著差异。观察组在治疗后中医证候积分较对照组低，临床症状改善优于对照组。两组患者治疗后的CAT评分明显下降，观察组的CAT评分下降更为显著，提示观察组患者的生活质量改善更为显著。因此，参曲健脾颗粒在改善COPD急性加重期患者临床症状和提高生活质量方面具有更大优势。

综上，慢性阻塞性肺疾病急性加重期营养不良患者在西医治疗的基础上加用参曲健脾颗粒可进一步提高治疗效果，能够有效改善患者的营养状况和肺功能，明显提高生活质量，值得在临床医疗实践中广泛推广应用。然而，本研究也存在缺陷，如观察时间短，样本量少，且为单中心研究。因此，需要进一步扩大样本量，展开多中心临床研究，以更全面地评估长期疗效。

基金项目

四川省内江市科技支撑项目。

NOTES

^*通讯作者。