高良姜治疗胃溃疡作用机制的研究进展

Research Progress on the Mechanism of Action of Galangal in the Treatment of Gastric Ulcer

摘要: 胃溃疡是消化科常见病、多发病，其治愈难度大，临床常用的西药不良反应较大，导致患者依从性较差，停药后会出现反跳现象。高良姜可以温胃止呕，散寒止痛，可以减少胃液量和总酸排出量，使胃蛋白酶活性降低，且其配合西药治疗，可以减少西药的不良反应，增加患者依从性，提高溃疡的愈合率。本文通过检索浏览CNKI、万方等数据库文献，综合论述高良姜及高良姜提取物、有效成分作用保护胃黏膜、促进溃疡愈合的作用机制，为进一步深入挖掘高良姜在治疗溃疡性疾病、消化系统疾病方面的其他应用价值提供思路。

Abstract: Gastric ulcer is a common and multiple disease in the department of digestion, and its cure is difficult. The adverse reactions of the commonly used Western medicine are large, leading to poor patient compliance and rebound phenomenon after discontinuation of treatment. Galangal can warm the stomach, stop vomiting, dispel cold, and relieve pain. It can also reduce the amount of gastric juice and total acid excretion and lower the activity of gastric protease, and when combined with Western medicine, it can reduce the adverse reactions of Western medicine and increase patient compliance, thereby improving the healing rate of ulcers. By searching and browsing literature databases such as CNKI and Wanfang, this paper comprehensively discusses the mechanisms of action of galangal and its extracts and effective components in protecting the gastric mucosa and promoting ulcer healing, providing ideas for further in-depth exploration of the other application values of galangal in treating ulcerative diseases and digestive system diseases.

1. 引言

胃溃疡[1]指黏膜发生炎性反应与坏死、脱落、形成溃疡，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。其典型临床表现为慢性、周期性、节律性上腹痛，多于餐后0.5~1.0 h发生。流行病学研究表明，胃溃疡多发生于中老年人，且发病率男性高于女性[2] [3]。本病使用西药治疗不良反应较大，停药后复发率高，部分患者治疗的依从性差，更增加了治愈的难度。中医药在本病中发挥了较大优势，运用中药配合治疗可减少西药的不良反应，减轻机体抗药性和耐药性，增强药物疗效，使其持久地抑制胃酸，防止停药后胃酸的反跳性分泌现象，增加患者依从性，提高溃疡的愈合率[4]。高良姜[5]是姜科植物高良姜Alpinia officinarum Hance的干燥根茎，味辛，性热。归脾、胃经。功效为温中散寒，行气止痛。用于脘腹冷痛，胃寒呕吐，噫气，泻痢。《本草纲目》[6]言其“主治暴冷，胃中冷逆，霍乱腹痛。下气益声，好颜色。煮饮服之，止痢。治风破气，腹内久冷气痛，去风冷痹弱。转筋泻痢，反胃呕食，解酒毒，消宿食。含块咽津，治忽然恶心，呕清水，逡巡即瘥．若口臭者，同草豆蔻为末，煎饮。健脾胃，宽噎膈，破冷癖，除瘴疟”。对胃溃疡的中药用药进行分析，发现补虚药在用药频次中居前5位，而其中高良姜的应用亦位于前列[7]。现代药理研究表明，高良姜可以减少胃液量和总酸排出量，降低胃蛋白酶活性，对胃粘膜损伤有明显的防治作用，从而达到抗溃疡的目的[8]-[10]。本文综合近年来高良姜治疗胃溃疡的相关研究报道，阐述其作用机制，为深入研究高良姜防治胃溃疡提供理论依据和科研思路。

2. 抗氧化以及抗炎作用

有研究表明，氧自由基生成系统(黄嘌呤氧化酶XO—黄嘌呤X)产生的氧自由基会损伤大鼠细胞质膜，并导致非蛋白质巯基物质含量减少，引起胃粘膜损伤，进一步导致胃溃疡，抑制黄嘌呤氧化酶的活性，可致胃粘膜损伤明显减轻，用超氧自由基清除剂预先处理大鼠，亦可显著减轻胃粘膜损伤[11] [12]。丘海冰研究表明，大高良姜治疗胃溃疡寒证的机制为降低氧自由基反应、减少胃酸分泌、抑制炎症因子表达、抑制胃肠运动等[13] [14]。钟赛意等人[15]应用饱和水溶液法以及超声法制备出了高良姜油的羟丙基-β-环糊精包合物，经过多种分析方法测定高良姜油及其包合物清除羟自由基、DPPH自由基的能力及其还原能力，发现其能较好地清除羟自由基、DPPH自由基，并有较高的还原能力，对DNA氧化造成的损伤具有较明显的保护作用，包合后高良姜油的抗氧化活性显著提高。沈健等人从高良姜中可分离出三个黄酮醇类化合物和四个二苯基庚烷类化合物，并通过维生素C诱发肝微粒体脂质过氧化方法测定了其抗脂质过氧化活性，发现黄酮醇类化合物均显示出了较强的抗氧化作用，四种二苯基庚烷类化合物(不包含化合物Ⅰ)都展现出了中等强度的抗脂质氧化活性[16]。

在溃疡的形成及愈合的过程中，胃组织结构的破坏与局部的炎症反应有较大关系。抑制炎症反应对于溃疡的愈合以及防止溃疡复发起着不可或缺的作用。高良姜抗胃溃疡是多成分、多靶点、多通路的。可以通过作用于多个基因靶点，参与调控肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素17、核转录因子κB等炎症反应、细胞增殖相关信号通路，从而起到抗胃溃疡的作用[17]。动物实验显示[18]，胃溃疡模型组大鼠胃组织出现炎性浸润，肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)以及白细胞介素-1β (IL-β)的表达明显升高，提示该炎性介质与胃溃疡的发生有重要关系。IL-8是目前多形核白细胞趋化和激活因子中最强的，可趋化中性粒细胞向炎症聚集，促进其吞噬作用，但亦导致局部组织炎症反应和溃疡加剧。而TNF-α、IL-1β、IL-6等引发的炎症反应则大多是由以IL-8为主的趋化因子介导的[19]。抑制IL-6、IL-8、TNF-α的表达可抑制免疫炎症反应的进展，达到抗胃溃疡的目的[20]。高良姜素有明显的抗炎作用，可以降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子的分泌和表达，减轻细胞的受损程度[21]-[25]。实验表明，高良姜、大高良姜组大鼠病理组织切片评分比模型组低，病理损伤程度轻，这与其能降低大鼠TNF-α和IL-8的表达水平，抑制炎症因子的表达，从而抑制炎症的发生，并能提高HSP70水平，减轻胃黏膜炎症反应，促进溃疡面的愈合有关[26]。

3. 调节神经通路及相关激素分泌

植物神经功能紊乱，可使迷走神经兴奋性增高，乙酰胆碱含量增多，大量乙酰胆碱(AchE)与壁细胞表面上的AchE受体结合，导致壁细胞泌酸增加，促使胃泌素细胞分泌增加。胃泌素的分泌量增多，引起壁细胞泌酸量增多，从而导致溃疡的发生[27]。前列腺素(PG)是由胃黏膜上皮细胞合成和释放的内源性激素，可以保护消化道上皮细胞免受各种有害物质的损伤和致坏死作用，而且可以抑制胃酸的分泌，胃溃疡患者体内PG含量低于正常人[28] [29]。胃酸分泌过多可能是诱发胃溃疡的主要因素，其分泌主要受胃泌素(GAS)的影响[30]。实验表明，胃溃疡患者GAS水平明显高于正常人，说明GAS水平增高是溃疡病的高危因素之一[31]。胃动素(MTL)主要能促进胃排空[32]。血浆胃动素水平在大鼠胃溃疡形成时升高，在愈合早期时呈高峰，其意义可能是胃动素有利于胃排空，以减少盐酸在胃中的停留时间，有利于溃疡的愈合[33]。生长抑素(SS)是存在于胃肠道神经、胃粘膜、垂体后叶等组织器官中的一类肽激素，可以抑制胃酸、胃泌素、胃蛋白酶的释放，同时还可以抑制细胞因子TNF-α、IL-8的分泌，减轻病理状态下对胃粘膜的腐蚀。SS水平降低导致其对胃黏膜的间接防护作用减少是胃溃疡的发病机制之一[34] [35]。杨占双等人研究发现，胃溃疡患者SS水平下降[36]。可以通过提高SS水平的方式促进胃黏膜的修复，消除胃溃疡[9] [37]。以上激素和神经递质水平的高低，能在一定程度上反映胃黏膜对胃溃疡防护和修复的程度。柳俊辉[38]用5味山姜属中药治疗以冰乙酸灌胃制作的胃溃疡寒证模型，相对于灌服蒸馏水的模型对照组，高良姜组大鼠PGE2、EGF含量显著升高，5-HT含量降低，胃酸pH值显升高，胃液量明显减少，胃蛋白酶活性降低，说明高良姜能通过调节激素与神经递质的含量来减弱冰乙酸对胃黏膜的侵袭作用，促进胃溃疡的愈合。在丘海冰的试验研究中，胃溃疡大鼠血清IL-8、GAS、MTL含量显著升高，SS含量明显降低，各大高良姜乙酸乙酯部位给药组血清IL-8、GAS、MTL含量比胃溃疡大鼠少，SS含量则比其多。说明高良姜抗胃溃疡的作用机制与抑制炎症因子的表达，抑制GAS、MTL的分泌，升高SS的水平有关[39]。用冰知母水煎液与15%冰乙酸给大鼠灌胃以制备胃溃疡模型，高良姜、大高良姜高剂量组可以提高PGE2、TGF-α的含量水平以减少胃液量，升高胃酸pH值，降低病理组织切片评分，从而达到保护胃黏膜、促进溃疡愈合的目的[26]。

4. 结语

脾胃为后天之本、气血生化之源，脾胃内伤，百病丛生，一旦脾胃受损，运化功能失调，水谷精微难以供养全身，导致人的元气衰退，外邪入侵而正气无力抗邪，邪盛正衰，就会产生各种疾病。所以对于胃病，无论急性、慢性，均要予以重视，若不及时干预，会严重影响患者的生活质量。而胃溃疡的西药治疗有不良反应较大、患者依从性较差、复发率较高等缺点，而配合中药甚至纯中药治疗可以在很大程度上减少这些缺点。高良姜及其提取物具有突出的抗胃溃疡功效，尤其是对于脾胃虚寒型胃溃疡，它可以通过降低氧自由基反应，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎症因子的表达，调控胆碱能神经通路，控制PG、GAS、MTL、SS等激素的分泌达到减少胃液量和总酸排出量，升高胃酸pH，降低胃蛋白酶活性，进而保护胃粘膜、促进粘膜愈合。高良姜不仅单味药能抗胃溃疡，含有高良姜的成药、成方也可以通过一定的表达通路达到预防和治疗胃溃疡的目的[40]。在中医药理论指导下合理地使用高良姜，使其能发挥出抗胃溃疡的良好作用，从而进一步深入探索高良姜的抗胃溃疡机制，有利于患者更加科学地使用高良姜及其提取物以治愈胃溃疡。

NOTES

^*通讯作者。