类器官及器官芯片在妇产科领域中的应用研究进展及展望
Progress and Prospects of Application Research of Organoids and Organ Chips in the Field of Obstetrics and Gynecology
DOI: 10.12677/acm.2024.14112912, PDF, HTML, XML,   
作者: 李雨璐, 黄雪晶*:内蒙古民族大学第二临床医学院妇产科,内蒙古 呼伦贝尔
关键词: 类器官器官芯片妇产科微环境药物筛选Organoids Organ Chips Obstetrics and Gynecology Microenvironment Drug Screening
摘要: 类器官和器官芯片技术在妇产科领域的应用研究取得了显著进展。类器官通过三维培养技术模拟人体器官的结构和功能,为研究子宫内膜异位症、卵巢癌等妇科疾病提供了新的实验模型,揭示了疾病的分子机制,并为药物筛选和个性化治疗提供了重要工具。子宫内膜类器官能够再现月经周期和胚胎着床过程,为不孕症和早期妊娠失败的研究提供了新的视角;卵巢类器官则在卵巢功能障碍和卵巢癌的研究中发挥了重要作用。器官芯片技术通过微流控系统模拟子宫和胎盘的微环境,提供了更为精确的实验平台。子宫芯片在月经周期调控、胚胎着床和子宫疾病研究中展现了巨大的应用潜力;胎盘芯片则为妊娠相关疾病的研究和药物筛选提供了新的方法。尽管面临技术标准化、伦理和高成本等挑战,类器官和器官芯片技术在妇产科领域的应用前景广阔,未来有望在临床诊断、药物研发和个性化医疗中发挥更大的作用。
Abstract: Significant progress has been made in the application of organoid and organ microarray technology in the field of obstetrics and gynecology. Organoids simulate the structure and function of human organs through three-dimensional culture technology, providing a new experimental model for the study of endometriosis, ovarian cancer and other gynecological diseases, revealing the molecular mechanism of the disease, and providing an important tool for drug screening and personalized treatment. Endometrial organoids can reproduce the menstrual cycle and embryo implantation process, providing a new perspective for the study of infertility and early pregnancy failure; ovarian organoids play an important role in the study of ovarian dysfunction and ovarian cancer. Organ chip technology provides a more accurate experimental platform by simulating the microenvironment of the uterus and placenta through a microfluidic system. Uterine microarrays have shown great potential in the study of menstrual cycle regulation, embryo implantation and uterine diseases; placental microarrays provide new methods for the study of pregnancy-related diseases and drug screening. Despite the challenges of technical standardization, ethics and high cost, organoids and organ chip technology have broad application prospects in the field of obstetrics and gynecology and are expected to play a greater role in clinical diagnosis, drug research and development and personalized medicine in the future.
文章引用:李雨璐, 黄雪晶. 类器官及器官芯片在妇产科领域中的应用研究进展及展望[J]. 临床医学进展, 2024, 14(11): 542-547. https://doi.org/10.12677/acm.2024.14112912

1. 引言

类器官和器官芯片技术是近年来生物医学研究中的重要突破。这些技术通过模拟人体器官的结构和功能,为研究疾病机制、药物筛选和个性化医疗提供了新的工具。类器官是由干细胞或组织细胞在体外三维培养形成的微型器官,能够在一定程度上再现真实器官的生理和病理特征。器官芯片则是通过微流控技术,将细胞和组织整合到微型设备中,模拟器官的微环境和功能。

在妇产科领域,类器官和器官芯片技术展现了巨大的应用潜力。类器官可以用于研究子宫内膜异位症、卵巢癌等妇科疾病的发病机制和治疗方法。器官芯片则能够模拟妊娠过程中的胎盘功能,研究母婴健康相关的问题。人工智能在妇产科领域的应用已经显示出巨大的潜力,如诊断辅助、个性化治疗、孕产妇监护、研究和数据分析等方面,人工智能既可以通过图像识别技术辅助医生解读超声、MRI等影像资料,提高诊断的准确性和效率,也可以在辅助生殖技术中帮助选择最佳的胚胎移植时机,提高成功率,还可以通过可穿戴设备收集的数据实时监测孕产妇和胎儿的健康状况等。Allahqoli等人[1]认为,未来类器官和器官芯片技术的结合将进一步推动妇产科领域的发展。

此外,这些技术还可以用于药物筛选和毒性测试,减少动物实验的使用,提高实验的效率和准确性。Katagiri等人[2]指出,辅助生殖技术的数据收集和分析对于理解生殖健康问题至关重要,而类器官和器官芯片技术可以提供更为精确的实验模型。

总之,类器官和器官芯片技术在妇产科研究中的应用前景广阔,不仅有助于揭示疾病的分子机制,还能推动个性化医疗的发展,提高临床治疗的效果。

2. 类器官技术在妇产科领域的应用

2.1. 子宫内膜类器官

通过三维培养技术构建子宫内膜类器官,研究人员能够模拟子宫内膜的三维结构和功能,这对于理解月经周期、胚胎着床以及子宫内膜相关疾病的机制具有重要意义。子宫内膜类器官不仅能够再现子宫内膜的周期性变化,还能在体外环境中模拟胚胎着床的过程,从而为不孕症和早期妊娠失败的研究提供了新的视角。

在月经周期的研究中,子宫内膜类器官能够模拟子宫内膜的增殖、分泌和脱落阶段,这对于理解月经周期的调控机制具有重要意义。通过对类器官的观察和分析,研究人员可以深入探讨激素在月经周期中的作用以及异常月经周期的病理机制。

在胚胎着床研究方面,子宫内膜类器官提供了一个理想的体外模型。通过模拟胚胎与子宫内膜的相互作用,研究人员可以研究胚胎着床的分子机制以及影响着床成功率的因素。这对于提高体外受精(IVF)的成功率以及治疗不孕症具有重要的临床意义。

此外,子宫内膜类器官在子宫内膜疾病的研究中也发挥了重要作用。例如,子宫内膜异位症和子宫内膜癌等疾病的发病机制和治疗策略可以通过类器官模型进行深入研究。通过对类器官的基因编辑和药物筛选,研究人员可以发现新的治疗靶点和药物,从而为临床治疗提供新的思路。

2.2. 卵巢类器官

通过卵巢类器官的构建,能够模拟卵巢的微环境,从而更好地理解卵巢的生理和病理过程。这种技术不仅能够再现卵巢的结构和功能,还能用于药物筛选和毒理学研究。

在卵巢功能研究中,卵巢类器官被用来模拟卵泡的发育过程,从而揭示卵巢在不同生理状态下的反应机制。例如,通过观察类器官中卵泡的生长和激素分泌,可以更好地理解卵巢功能障碍的原因及其对生育能力的影响。此外,卵巢类器官还可以用于研究卵巢老化和卵巢储备功能的变化,为延缓卵巢衰老提供新的思路。杨庆岭等人[3]研究发现,炎症诱导的CD38积累会导致NAD+水平下降,而敲除CD38可以延缓小鼠的卵巢衰老并延长生育能力,这些发现为延缓卵巢衰老提供了潜在的治疗靶点。

在疾病研究方面,卵巢类器官为研究卵巢癌等疾病提供了一个理想的平台。通过在类器官中引入癌基因或暴露于致癌物质,研究人员可以模拟卵巢癌的发生和发展过程,从而筛选出潜在的治疗药物。Allahqoli等人[1]认为,人工智能在医学中的应用前景广阔,特别是在诊断和管理方面,这一观点同样适用于卵巢类器官的研究。通过结合人工智能技术,研究人员可以更高效地分析类器官中的数据,发现新的治疗靶点。

此外,卵巢类器官还可以用于研究多囊卵巢综合症(PCOS)等常见妇科疾病。通过在类器官中模拟PCOS的病理特征,研究人员可以深入探讨其发病机制,并评估不同治疗方法的效果。

3. 器官芯片在妇产科领域的应用

3.1. 子宫芯片

子宫芯片是一种微流控器官芯片技术,旨在模拟子宫的生理和病理环境,为妇产科研究提供一个更为精确和可控的实验平台。子宫芯片的设计通常包括多个微小的流体通道和腔室,这些结构能够模拟子宫内膜、肌层和血管等不同组织的微环境。通过控制芯片内的流体流动和化学成分,可以精确模拟月经周期、妊娠和病理状态下的子宫环境。

子宫芯片在子宫生理研究中的应用主要集中在月经周期的调控、胚胎着床和妊娠维持等方面。通过在芯片上培养子宫内膜细胞和胚胎,可以观察到胚胎着床过程中的细胞相互作用和信号传导路径。这种技术不仅提高了实验的可重复性,还减少了对动物实验的依赖。

在病理研究方面,子宫芯片为子宫内膜异位症、子宫肌瘤和子宫癌等疾病的研究提供了新的工具。通过在芯片上模拟病变组织的微环境,可以更好地理解这些疾病的发生和发展机制。例如,研究人员可以在芯片上引入特定的基因突变或化学刺激,观察其对子宫细胞的影响,从而揭示潜在的治疗靶点。

此外,子宫芯片还在药物筛选和毒性测试中发挥重要作用。由于芯片能够模拟真实的子宫环境,药物在芯片上的反应更接近于人体内的实际情况。这为新药的开发和安全性评估提供了更为可靠的数据支持。Allahqoli等人[1]认为,人工智能和其他新兴技术在医学中的应用虽然进展缓慢,但在未来有望加速医学研究的数字化转型。

总之,子宫芯片作为一种创新的研究工具,正在推动妇产科领域的基础研究和临床应用。通过精确模拟子宫的生理和病理环境,子宫芯片不仅提高了实验的精确性和可重复性,还为新药开发和疾病治疗提供了新的思路和方法。

3.2. 胎盘芯片

胎盘芯片的构建是基于微流控技术和生物材料科学的进步,通过模拟胎盘的微环境和功能,提供了一个在体外研究胎盘功能和妊娠相关疾病的新平台。胎盘芯片的设计通常包括母体和胎儿两部分,通过微流控通道连接,能够模拟胎盘的特定生理功能,如营养物质和废物的交换过程。这种设计不仅能够再现胎盘的结构和功能,还能在控制实验条件下进行精确的生理和病理研究。

胎盘芯片在妊娠相关疾病研究中的应用尤为重要。例如,妊娠高血压综合征和胎盘功能不全等疾病的发病机制复杂,传统的体外实验和动物模型难以全面模拟人类胎盘的微环境。通过胎盘芯片,可以在体外精确控制和观察这些疾病的发生和发展过程,从而为疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

Allahqoli等人[1]认为,尽管目前仍存在一些伦理和技术上的挑战,但人工智能在医学实践中的应用潜力巨大。这一观点同样适用于胎盘芯片的研究,通过结合人工智能技术,可以进一步提升胎盘芯片在数据分析和疾病预测方面的能力。

此外,胎盘芯片还可以用于药物筛选和毒性测试。传统的药物筛选方法往往忽视了胎盘屏障的作用,而胎盘芯片能够模拟药物通过胎盘屏障的过程,从而更准确地评估药物对胎儿的潜在影响。这对于开发安全有效的妊娠期药物具有重要意义。

总之,胎盘芯片作为一种新兴的研究工具,能模拟胎盘的部分多层结构和屏障功能,且可提供其他细胞培养模型缺少的胎盘动态环境,更适合用于孕早、中期胎盘的屏障和转运功能研究,但胎盘芯片不太适用于研究胎盘的发育过程和分泌功能。

4. 类器官和器官芯片技术在妇产科药物研发中的应用

类器官和器官芯片技术在妇产科药物研发中展现了巨大的潜力。这些技术不仅能够模拟人体组织的复杂结构和功能,还能在药物筛选、毒性测试和个体化治疗中发挥重要作用。

首先,类器官技术通过三维培养系统,能够更真实地模拟人体组织的微环境。这种技术在药物筛选中具有显著优势,因为它能够提供比传统二维细胞培养更为准确的药物反应数据。例如,类器官可以用于评估新药对子宫内膜或卵巢组织的特异性作用,从而提高药物筛选的效率和准确性。

其次,器官芯片技术通过微流控系统,将多个细胞类型整合在一个微小的芯片上,模拟人体器官的功能。这种技术在毒性测试中尤为重要。传统的动物实验和细胞培养方法在预测药物毒性方面存在局限性,而器官芯片技术能够提供更为精确的毒性评估。例如,某些药物可能对孕妇和胎儿产生不良影响,通过器官芯片技术,可以在早期阶段识别这些潜在风险,从而避免临床试验中的安全隐患。

此外,类器官和器官芯片技术在个体化治疗中也展现出巨大的应用前景。每个患者的生理和病理状态都有所不同,传统的“一刀切”治疗方案往往难以满足个体化医疗的需求。通过从患者体内提取细胞并培养成类器官,研究人员可以在实验室中模拟患者的具体病情,测试不同药物的疗效和副作用,从而制定最适合患者的治疗方案。这种方法不仅提高了治疗的精准性,还减少了不必要的药物试验和副作用。

Allahqoli等人[1]认为,人工智能在妇产科领域的应用可以显著提高诊断和管理的效率,但也需要解决一些伦理和技术问题。同样,类器官和器官芯片技术在妇产科药物研发中的应用也面临类似的挑战,如技术标准化、数据共享和伦理审查等问题。然而,随着技术的不断进步和完善,这些问题有望得到逐步解决。

总之,类器官和器官芯片技术在妇产科药物研发中的应用前景广阔。它们不仅能够提高药物筛选和毒性测试的效率和准确性,还能为个体化治疗提供有力支持。随着技术的不断发展,这些新兴技术将在妇产科领域发挥越来越重要的作用。

5. 类器官和器官芯片技术在妇产科领域应用的挑战与展望

类器官和器官芯片技术在妇产科领域的应用前景广阔,但也面临诸多挑战。

首先,技术的标准化和规范化是一个重要问题。当前,类器官和器官芯片的制作和应用缺乏统一的标准,这导致不同实验室之间的研究结果难以比较和重复。Itakura Atsuo等人[4]指出,标准化的诊断和管理程序对于确保医疗实践的一致性和可靠性至关重要。

其次,伦理和法律问题也是技术推广过程中不可忽视的障碍。类器官和器官芯片涉及人类细胞和组织的使用,这引发了伦理争议和法律监管的需求。L. Allahqoli等人[1]认为,人工智能在医学中的应用需要解决诸如偏见、有效性、版权侵权和剽窃等伦理问题。同样,类器官和器官芯片技术也需要在伦理和法律框架内进行规范,以确保其应用的合法性和道德性。

再次,技术的复杂性和高成本也是推广应用的主要障碍。类器官和器官芯片的制作需要高度专业化的设备和技术,这不仅增加了研究和开发的成本,也限制了其在资源有限的医疗机构中的应用。P. Iftikhar等人[5]指出,人工智能技术在医疗中的应用虽然有助于提高效率和准确性,但其复杂性和高成本限制了其广泛应用。

此外,人体是一个由多种因素相互作用的复杂系统,而现有的器官芯片技术主要呈现的是单一而非综合的反应。尽管器官芯片能够在一定程度上精确复制特定器官的功能,但它们通常只是简单地拼接,从而忽略了许多关键要素。因此,无论是单一器官芯片还是多器官芯片系统,都难以完全复制人体病理生理反应的复杂性[6]

尽管面临诸多挑战,类器官和器官芯片技术在妇产科领域的应用前景依然令人期待。未来,随着技术的不断进步和标准化的推进,这些技术有望在临床诊断、药物筛选和个性化治疗等方面发挥重要作用。F. Jummaat等人[7]强调,生物聚合物在妇产科应用中的潜力巨大,未来的研究应关注其健康和环境影响,以推动更安全的应用。Allahqoli等人[1]认为,人工智能在妇产科领域有巨大的应用潜力,相信未来通过结合人工智能技术,可以进一步提高类器官模型及器官芯片的精确度并扩大其应用范围。

总之,类器官和器官芯片技术在妇产科领域的应用虽然面临标准化、伦理和高成本等挑战,但其潜在的临床应用价值不可忽视。随着技术的不断发展和规范化的推进,这些技术有望在未来的医学实践中发挥更大的作用。

6. 结论

类器官和器官芯片技术在妇产科领域的研究进展显著,展现了广阔的应用前景。类器官技术通过三维培养系统,能够模拟子宫内膜、卵巢等组织的结构和功能,为月经周期、胚胎着床及相关疾病的研究提供了重要工具。器官芯片技术则通过微流控系统,精确模拟子宫和胎盘的微环境,推动了妊娠相关疾病和药物筛选的研究进展。这些技术不仅提高了实验的精确性和可重复性,还减少了对动物实验的依赖,推动了个性化医疗的发展。然而,类器官和器官芯片技术在标准化、伦理和高成本等方面仍面临挑战。未来,随着技术的不断优化和标准化的推进,这些新兴技术有望在妇产科领域发挥更大的作用,进一步推动基础研究和临床应用的发展。通过不断探索和创新,类器官和器官芯片技术将为妇产科疾病的诊断、治疗和预防提供新的解决方案,提升整体医疗水平。

NOTES

*通讯作者。

参考文献

[1] Allahqoli, L., Ghiasvand, M.M., Mazidimoradi, A., Salehiniya, H. and Alkatout, I. (2023) Diagnostic and Management Performance of ChatGPT in Obstetrics and Gynecology. Gynecologic and Obstetric Investigation, 88, 310-313.
https://doi.org/10.1159/000533177
[2] Katagiri, Y., Jwa, S.C., Kuwahara, A., Iwasa, T., Ono, M., Kato, K., et al. (2023) Assisted Reproductive Technology in Japan: A Summary Report for 2020 by the Ethics Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology. Reproductive Medicine and Biology, 22, No. 1.
https://doi.org/10.1002/rmb2.12494
[3] Yang, Q., Chen, W., Cong, L., Wang, M., Li, H., Wang, H., et al. (2023) Nadase CD38 Is a Key Determinant of Ovarian Aging. Nature Aging, 4, 110-128.
https://doi.org/10.1038/s43587-023-00532-9
[4] Itakura, A., Satoh, S., Aoki, S., Fukushima, K., Hasegawa, J., Hyodo, H., et al. (2022) Guidelines for Obstetrical Practice in Japan: Japan Society of Obstetrics and Gynecology and Japan Association of Obstetricians and Gynecologists 2020 Edition. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 49, 5-53.
https://doi.org/10.1111/jog.15438
[5] Iftikhar, P.M., Kuijpers, M.V., Khayyat, A., Iftikhar, A. and DeGouvia De Sa, M. (2020) Artificial Intelligence: A New Paradigm in Obstetrics and Gynecology Research and Clinical Practice. Cureus, 12, e7124.
https://doi.org/10.7759/cureus.7124
[6] 杨振丽, 夏雨佳, 刘玉琴. 器官芯片——更具前景的体外模型[J]. 基础医学与临床, 2024, 44(9): 1202-1207.
[7] Jummaat, F., Yahya, E.B., Khalil, H.P.S., et al. (2021) The Role of Biopolymer-Based Materials in Obstetrics and Gynecology Applications: A Review. Polymers, 13, 633.
https://doi.org/10.3390/polym13040633