1. 引言
正天丸是一种中药制剂，具有疏风活血、养血平肝、通络止痛等功效 [1] ，可以用来缓解偏头痛。偏头痛(migraine)，一种血管性头痛，表现为周期性发作的一侧或双侧头痛，伴有恶心、呕吐，部分患者还有先兆症状。关于偏头痛发病机制的研究较多 [2] [3] [4] 。西医治疗通常采用麦角胺制剂、曲坦类制剂和抗抑郁药进行预防 [5] 。相比之下，中医将偏头痛归为“头痛”、“头风”范畴，现在临床上瘀血阻络型偏头痛较为常见 [6] 。在中医理论中，瘀血阻络型偏头痛的发病原因包括气机不畅和瘀血阻络 [7] 。治疗方法主要以活血祛瘀、搜风通络为主 [8] [9] [10] 。多种中药治疗方法得到了一定的临床疗效，如三虫通窍活血汤和川芎止痛汤 [11] [12] 。正天丸中的成分，如钩藤和川芎，被认为也对治疗头痛眩晕有效。配伍的麻黄、细辛和黑顺片增强了祛风散寒止痛的力度 [13] 。正天丸中川芎、白芍、桃仁、当归具有解除血管痉挛、扩张血管、抑制血小板聚集及良好镇静、止痛功能 [14] 。总体而言，正天丸能使气血运行流畅，缓解或减轻血管痉挛的程度、头痛发作频率、持续时间及疼痛程度等。
近红外光谱分析技术(Near-Infrared Spectroscopy, NIR)是一种先进的光谱分析技术，基于近红外光波段的光谱信息，具有广泛的应用领域。近红外光谱的原理基于物质对近红外光的吸收特性。物质中的化学键振动和分子的转动会对这一波段的光产生特定的吸收峰，形成独特的光谱图谱。近红外光谱仪通过测量样品在这一波段的反射、透射或吸收光谱，可以获得关于样品组成、结构和性质的信息。近红外光谱属于分子振动的倍频和合频光谱，具有丰富的信息量。现代近红外光谱分析主要用于快速、批量、无损地分析复杂样品，其相关技术正在迅速发展。在现代近红外光谱分析的重要应用领域中，对于复杂天然样品的无损分析，漫反射光谱技术则显得尤为重要 [15] 。
近红外光谱分析技术具有显著的优势。首先，其非破坏性的特点使得样品在分析过程中不需要化学处理，保持了样品的完整性 [16] 。其次，该技术具有实时性，能够在短时间内完成光谱采集和分析，实现实时监测和及时反馈。与此同时，近红外光谱技术的适用性很强，可适用于各种样品，包括固体、液体和气体，以及复杂的生物体系，展现出很高的适应性。此外，一次光谱采集可以提供多个参数的信息，如含水量、蛋白质含量和化学成分等，增加了分析的全面性 [17] [18] 。因此本研究将基于近红外光谱技术与化学计量学相结合，建立一种快速、无损的检测正天丸素丸中水分含量的方法，以期对后续生产研究提供帮助。
2. 实验部分
2.1. 仪器与试剂
正天丸素丸(华润三九医药股份有限公司)；MicroNIR PAT-U近红外光谱仪(北京格致同德科技有限公司)；FD240电热鼓风干燥箱(德国宾得公司)；XS205DU型电子天平(梅特勒–托利多公司)。
2.2. 近红外漫反射光谱采集
正天丸素丸光谱采集预处理：正天丸素丸在卧式流化床二次干燥期间，随机均匀间隔取样5~8个样品，一次取样30 g；共取样10批。
光谱采集条件：采集正天丸素丸的漫反射光谱，光谱扫描次数为100次，扫描范围908 nm~1650 nm，积分时间8.3 ms；实验采用空气为参比进行光谱采集分析，原始光谱如图1所示。
Figure 1. Original near-infrared spectrum of Zhengtianwan plain pill
图1. 正天丸素丸近红外原始光谱
2.3. 正天丸素丸水分的测定
检测条件：将所取的正天丸素丸粉碎，取2 g粉碎后的正天丸素丸放入已干燥的扁形瓶中，精确称重。随后，在100~105℃的温度下，打开瓶盖进行5小时的干燥处理，然后关闭瓶盖，将瓶子移到干燥器中，冷却30分钟。再次进行精密称定后，在相同温度下再进行1小时的干燥处理。随后，再次冷却和称重，确保连续两次称重的差异不超过5毫克。根据减少的重量计算供试品中的水分含量(%)。
2.4. 数据处理与模型性能评价
在采集了正天丸素丸的近红外光谱图后，我们利用VIAVI公司MicroNIRTMPro数据分析软件中的偏最小二乘法建立了光谱与水分含量之间的校正模型。在建模之前，首先需要从原始光谱中筛选出适宜的波段，以便快速提取有效信息，缩短建模时间并减少计算量。由于仪器背景或环境可能对近红外光谱产生影响，因此我们还需要对样品光谱进行适当的预处理，如平滑和微分等。
使用留一交叉验证法(Leave-One-Out Cross Validation, LOOCV)，以交互验证误差均方根(Root Mean Square Error of Cross Validation, RMSECV)作为指标，通过预测残差平方和确定最佳因子数。我们考察了校正集样本和验证集样本的预测误差，分别用校正集误差均方根(RMSEC)和验证集误差均方根(RMSEP)进行评估。此外，使用模型相关系数(Correlation Coefficient, R)来判断模型的性能。建立的模型相关系数越接近1，说明样品实测值与模型预测值越接近，证明了建立的校正模型稳定性好，预测能力强。当RMSEC和RMSEP值越小且彼此接近时(一般在10%以内)，表明模型具有良好的稳健性。此外，RSEC和RSEP也是评价模型性能的关键指标，它们越小且越接近，说明模型的稳健性良好，对未知样品的预测能力强。
3. 结果与讨论
3.1. 正天丸素丸水分含量测定结果
根据2.3项下的方法，测定了正天丸素丸中水分的含量，正天丸素丸干燥过程水分差异大，其范围在3.62%至17.16%之间。由于水分含量对于正天丸素丸的质量和效果具有重要影响，因此在将正天丸素丸投入下一生产环节之前，有必要进行快速测定水分含量，以筛选出符合质量标准的样品，确保投入包衣工序的正天丸制剂具有安全、有效的特性。这项措施有助于维护产品质量，提高制剂的稳定性和可控性，确保最终产品的药效和安全性。
3.2. 光谱预处理
在近红外光谱采集过程中，光谱基线漂移可能由于外部环境、正天丸素丸本身温度、空气以及仪器性能的变化引起。这种漂移会对校正结果造成干扰，因此在建模前需要对原始光谱进行光谱预处理，以提高模型的预测精度。光谱预处理的目的是消除或减弱光谱中的干扰因素，使其更符合建模的要求。MicroNIRTMPro数据分析软件中常用的光谱预处理方法有：一阶导数(1st)、二阶导数(2nd)、去趋势化(detrend)、矢量归一化(SNV)等。
正天丸素丸水分含量模型通过一阶导数进行光谱预处理处理后建立PLS模型，参数结果如表1所示。SEC值为0.57236，表示建立的模型对于已有数据的拟合程度，即模型对于校正集中的样本的预测误差的平均水平。较低的SEC值表示模型在校正数据上有较好的拟合。SEP值为0.64069，代表模型在新样本上的预测误差的平均水平。较低的SEP值表明模型在新样本上的预测性能较好。R2V值为0.97543，表示模型对于验证集中的样本的拟合程度。R2V越接近1，说明模型在验证集上的解释方差越高，即模型对未知样本的预测效果越好。R2C值为0.96982，表示模型对于校正集中的样本的拟合程度。R2C越接近1，说明模型在校正集上的解释方差越高，即模型对已有样本的拟合效果越好。
综合来看，该模型在校正集和验证集上都表现得很好，具有较高的拟合程度和预测性能。这意味着该模型可以可靠地用于水分含量的预测，且对于未知样本的预测效果也较为准确。
Table 1. Parameters of the content model of Zhengtianwan plain pill
表1. 正天丸素丸含量模型参数
比较发现，正天丸素丸水分含量模型通过一阶导数进行光谱预处理处理后得到的模型有较低的RMSEC值，且相关系数R值更接近1，模型效果见图2。
Figure 2. Schematic diagram of Zhengtianwan plain pill water model
图2. 正天丸素丸水分模型示意图
4. 结论
本研究成功建立了正天丸素丸水分含量的近红外快速分析方法。采用偏最小二乘法(PLS)建立的水分含量定量校正模型表现出良好的性能，相关系数R为0.97543，RMSEP为0.64069，符合定量分析的标准，具有高度的可靠性和准确性，能够在相对较短的时间内通过采集近红外光谱对正天丸素丸的水分含量进行准确测定。相较于传统的烘干法，该方法具有简便、快速、无损的优势，为正天丸素丸生产环节中水分含量的检测提供了一种高效且可靠的方法。